Harapan hidup untuk metastasis hati

Semua konten iLive dipantau oleh para ahli medis untuk memastikan akurasi dan konsistensi terbaik dengan fakta..

Kami memiliki aturan ketat untuk memilih sumber informasi dan kami hanya merujuk ke situs terkemuka, lembaga penelitian akademik dan, jika mungkin, penelitian medis yang terbukti. Harap perhatikan bahwa angka-angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan interaktif ke studi tersebut..

Jika Anda berpikir bahwa salah satu materi kami tidak akurat, ketinggalan jaman atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Hati adalah lokalisasi paling sering dari metastasis tumor hematogen, terlepas dari apakah tumor primer dikeringkan oleh sistem vena portal atau vena lain dari sirkulasi paru-paru..

Metastasis hati adalah karakteristik dari banyak jenis kanker, terutama yang berasal dari saluran pencernaan, payudara, paru-paru, dan pankreas. Tanda-tanda awal biasanya tidak spesifik (misalnya, penurunan berat badan, ketidaknyamanan di kuadran kanan atas perut), tetapi kadang-kadang mereka menunjukkan gejala kanker primer. Metastasis hati dapat diasumsikan pada pasien dengan penurunan berat badan, hepatomegali dan di hadapan tumor primer dengan peningkatan risiko metastasis hati. Diagnosis biasanya dikonfirmasikan dengan metode investigasi instrumental, paling sering USG atau CT spiral dengan kontras. Perawatan biasanya melibatkan kemoterapi paliatif..

Kode ICD-10

Epidemiologi

Metastasis hati terdeteksi pada sekitar sepertiga pasien dengan kanker, dan dengan kanker lambung, payudara, paru-paru dan usus besar, mereka diamati pada setengah dari pasien. Frekuensi metastasis ke hati berikut ini adalah kanker kerongkongan, pankreas, dan melanoma. Metastasis hati kanker prostat dan ovarium sangat jarang..

Kanker hati metastatik lebih umum daripada primer, dan kadang-kadang merupakan manifestasi klinis pertama dari tumor ganas di saluran pencernaan, kelenjar susu, paru-paru, atau pankreas.

Patogenesis

Invasi hati dengan menginvasi tumor ganas dari organ-organ tetangga, metastasis retrograde sepanjang jalur limfatik dan menyebar sepanjang pembuluh darah relatif jarang.

Emboli portal memasuki hati dari tumor ganas organ cekungan vena porta. Kadang-kadang tumor primer uterus dan ovarium, ginjal, prostat atau kandung kemih dapat memengaruhi jaringan di sekitarnya, darah yang darinya mengalir ke sistem vena portal, yang dapat menyebabkan metastasis hati emboli; Namun, metastasis hati dari organ-organ ini sangat jarang..

Penyemaian metastatik melalui arteri hepatik, yang tampaknya sering terjadi, sulit dilakukan secara histologis, karena gambarannya sama dengan metastasis intrahepatik..

Gambar makroskopis

Tingkat kerusakan hati dapat bervariasi. Dimungkinkan untuk mendeteksi hanya 1-2 node secara mikroskopis atau hati yang diperbesar secara signifikan, "diisi" dengan metastasis. Seringkali, massa hati mencapai 5.000 g. Sebuah kasus dijelaskan ketika massa hati yang terkena metastasis adalah 21.500 g. Metastasis biasanya berwarna putih dan memiliki batas yang jelas. Konsistensi tumor tergantung pada perbandingan volume sel tumor dan fibrosa stroma. Pelunakan pada bagian tengah tumor, nekrosis dan impregnasi hemoragiknya kadang-kadang dicatat. Nekrosis sentral dari nodus metastasis merupakan konsekuensi dari suplai darah yang tidak mencukupi; itu mengarah pada munculnya retraksi pada permukaan hati. Lebih dari kelenjar metastasis yang terletak di pinggiran, perihepatitis sering berkembang. Node kadang-kadang dikelilingi oleh zona hiperemia vena. Seringkali ada invasi vena portal. Arteri jarang dipengaruhi oleh pembekuan tumor, meskipun mereka mungkin dikelilingi oleh jaringan ganas..

Sel-sel tumor dengan cepat bermetastasis dengan keterlibatan daerah hati yang luas baik di sepanjang jalur limfatik perovaskular maupun di sepanjang cabang vena porta..

Hasil angiografi menunjukkan bahwa, tidak seperti karsinoma hepatoseluler, suplai darah arteri ke metastasis hati kurang diekspresikan. Ini terutama berlaku untuk metastasis tumor primer pada saluran pencernaan.

Pemeriksaan histologis

Metastasis hati mungkin memiliki struktur histologis yang sama dengan tumor primer. Namun, ini bukan aturannya; sering fokus utama adalah tumor yang sangat berdiferensiasi, sedangkan metastasis hatinya dapat sangat buruk sehingga tidak mungkin untuk menentukan asal mereka menggunakan pemeriksaan histologis..

Gejala metastasis hati

Metastasis hati dini mungkin tidak menunjukkan gejala. Pada awalnya, gejala nonspesifik paling sering muncul (misalnya, penurunan berat badan, anoreksia, demam). Hati bisa membesar, padat dan sakit; hepatomegali berat dengan nodus yang mudah teraba menunjukkan lesi progresif. Jarang, tetapi gejala yang khas adalah suara lecetnya peritoneum di atas hati dan nyeri radang selaput dada, nyeri di sisi kanan. Kadang-kadang splenomegali berkembang, terutama dalam kasus kanker pankreas. Penyebaran tumor dengan lesi peritoneum dapat menyebabkan asites, tetapi penyakit kuning biasanya tidak ada atau sedikit diekspresikan hanya jika tumor tidak menyebabkan obstruksi bilier. Pada tahap akhir, ikterus progresif dan ensefalopati hepatik merupakan pertanda kematian.

Gambaran klinis dapat terdiri dari gejala metastasis hati dan gejala tumor primer.

Pasien mengeluh malaise, peningkatan kelelahan dan penurunan berat badan. Perasaan kenyang dan berat di perut bagian atas disebabkan oleh peningkatan ukuran hati. Nyeri perut akut atau paroksismal kadang-kadang mungkin, yang mensimulasikan kolik bilier. Demam dan berkeringat mungkin terjadi.

Dalam kasus penurunan berat badan yang signifikan, pasien terlihat kelelahan, peningkatan perut dicatat. Hati dapat memiliki ukuran normal, tetapi kadang-kadang tumbuh begitu banyak sehingga konturnya terlihat di perut bagian atas. Node metastasis memiliki konsistensi yang padat, kadang-kadang dengan retraksi umbilikal di permukaan. Di atas mereka, suara gesekan dapat didengar. Karena suplai darah yang buruk, murmur arteri tidak ada. Splenomegali sering terjadi, bahkan dengan patensi vena porta normal. Ikterus sedikit diekspresikan atau tidak ada. Ikterus yang intens menunjukkan invasi saluran empedu yang besar.

Edema ekstremitas bawah dan perluasan vena dinding perut anterior menunjukkan kompresi vena cava inferior oleh hati yang terkena..

Kelenjar getah bening supraklavikula di sebelah kanan mungkin terpengaruh.

Efusi pleura bersama dengan beberapa gejala lokal lainnya dapat mengindikasikan metastasis paru atau adanya tumor primer di paru-paru.

Perkembangan asites mencerminkan keterlibatan peritoneum dalam proses, dan dalam beberapa kasus, trombosis vena porta. Karena trombosis vena porta dan hipertensi portal, perdarahan dapat terjadi. Komplikasi yang jarang dari metastasis hati pada kanker payudara, usus besar atau sel kecil adalah perkembangan penyakit kuning obstruktif..

Metastasis adalah penyebab paling umum dari pembesaran hati yang sebenarnya..

Hipoglikemia adalah gejala yang jarang dari metastasis hati. Tumor utama dalam kasus ini biasanya sarkoma. Dalam kasus yang jarang terjadi, infiltrasi tumor masif dan serangan jantung parenkim hati dapat menyebabkan gagal hati fulminan.

Jika tumor karsinoid ganas dari usus kecil dan bronkus disertai dengan gangguan vasomotor dan stenosis bronkus, maka beberapa metastasis selalu terdeteksi di hati..

Perubahan warna tinja hanya terjadi dengan obstruksi saluran empedu total. Ketika tumor primer terlokalisasi di saluran pencernaan, analisis tinja untuk darah gaib bisa positif..

Dimana yang sakit?

Kekhawatiran apa?

Diagnosis metastasis hati

Jika dicurigai metastasis hati, tes hati fungsional biasanya dilakukan, tetapi paling sering mereka tidak spesifik untuk patologi ini. Peningkatan alkali fosfatase awal, gamma glutamyl transpeptidase, dan kadang-kadang - pada tingkat yang lebih besar daripada enzim lain - tingkat LDP dari aminotransferase adalah karakteristik. Studi instrumental cukup sensitif dan spesifik. Ultrasonografi biasanya informatif, tetapi CT spiral dengan kontras sering memberikan hasil yang lebih akurat. MRI relatif akurat.

Biopsi hati memberikan diagnosis akhir dan dilakukan jika informasi studi lain tidak mencukupi atau, jika perlu, verifikasi histologis (misalnya, jenis sel metastasis hati) untuk memilih metode pengobatan. Lebih disukai, biopsi dilakukan dengan USG atau CT.

Parameter biokimia

Bahkan dengan hati yang besar, fungsinya dapat bertahan. Kompresi saluran empedu intrahepatik yang relatif kecil mungkin tidak disertai dengan ikterus. Aliran empedu dapat dilakukan melalui saluran yang tidak terpengaruh. Peningkatan kadar bilirubin serum di atas 2 mg% (34 μmol / L) menunjukkan gangguan patensi dari saluran empedu besar di daerah gerbang hati.

Kriteria biokimia untuk kerusakan hati oleh metastasis termasuk peningkatan aktivitas alkaline phosphatase atau LDH. Mungkin peningkatan aktivitas transaminase serum. Jika konsentrasi bilirubin dalam serum, serta aktivitas alkali fosfatase, LDH dan transaminase berada dalam batas normal, kemungkinan tidak adanya metastasis adalah 98%.

Konsentrasi albumin serum normal atau sedikit berkurang. Kadar globulin serum bisa naik, kadang-kadang secara signifikan. Elektroforesis dapat mengungkapkan peningkatan alfa2- atau y-globulin.

Pada beberapa pasien, antigen carcinoembryonic terdeteksi dalam serum.

Dalam cairan asites, kandungan protein meningkat, kadang-kadang ada antigen carcinoembryonic; Aktivitas LDH 3 kali lebih tinggi dari pada serum.

Perubahan hematologis

Cukup sering leukositosis neutrofilik terjadi, kadang-kadang jumlah leukosit meningkat menjadi 40-50 • 10 9 / l. Anemia ringan mungkin terjadi.

Biopsi hati

Signifikansi diagnostik biopsi hati meningkat ketika dilakukan di bawah kontrol visual dengan USG, CT, atau peritoneoskopi. Jaringan tumor memiliki karakteristik warna putih dan konsistensi yang gembur. Jika Anda tidak bisa mendapatkan kolom jaringan tumor, Anda harus memeriksa bekuan darah atau detritus untuk keberadaan sel tumor. Bahkan jika sel-sel tumor tidak dapat disedot, identifikasi saluran empedu dan neutrofil yang berproliferasi dan patologis dalam saluran portal edematous, serta dilatasi fokal dari sinusoid, menunjukkan adanya metastasis di daerah yang berdekatan..

Pemeriksaan histologis obat tidak selalu memungkinkan untuk menentukan lokalisasi tumor primer, terutama dengan anaplasia metastasis yang parah. Pemeriksaan sitologi dari cetakan spesimen cairan dan biopsi dapat sedikit meningkatkan nilai diagnostik metode ini.

Pewarnaan histokimia sangat penting selama pemeriksaan sitologis dan ukuran kecil dari sampel jaringan yang dihasilkan. Antibodi monoklonal, khususnya HEPPARI, yang bereaksi dengan hepatosit tetapi tidak dengan epitel saluran empedu dan sel-sel hati non-parenkim, memungkinkan untuk membedakan kanker hati primer dari metastasis..

Probabilitas mendeteksi metastasis dengan biopsi tusukan hati lebih tinggi dengan massa tumor yang signifikan, ukuran hati yang besar dan adanya nodus yang teraba..

Pemeriksaan rontgen

Survei radiografi perut menunjukkan peningkatan ukuran hati. Diafragma dapat dinaikkan dan memiliki kontur yang tidak rata. Kalsifikasi kanker primer atau hemangioma dan metastasis kanker usus besar, payudara, kelenjar tiroid dan bronkus jarang diamati.

Rontgen toraks dapat mengungkapkan metastasis paru secara bersamaan.

Sebuah studi kontras sinar-X pada saluran pencernaan bagian atas dengan barium memungkinkan visualisasi varises dari kerongkongan, perpindahan lambung ke kiri, dan kekakuan kelengkungan yang lebih rendah. Irrigoskopi menunjukkan prolaps sudut hati dan kolon transversal.

Memindai

Pemindaian biasanya memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi lesi dengan diameter lebih dari 2 cm. Penting untuk menentukan ukuran kelenjar tumor, jumlah dan lokalisasi, yang diperlukan untuk menilai kemungkinan reseksi hati dan memantau pasien.

Ultrasound adalah metode diagnostik sederhana dan efektif yang tidak memerlukan biaya besar. Metastasis USG terlihat seperti fokus echogenik. Ultrasonografi intraoperatif sangat efektif untuk mendiagnosis metastasis hati..

Pada hipertensi, metastasis memiliki penampilan fokus dengan penyerapan radiasi yang rendah. Metastasis dari usus besar biasanya memiliki pusat avaskular besar dengan akumulasi media kontras di sekitar pinggiran dalam bentuk cincin. Pada sekitar 29% pasien yang menjalani reseksi kanker usus besar, CT mengungkapkan metastasis hati laten. Akumulasi media kontras yang tertunda meningkatkan frekuensi deteksi metastasis. CT juga digunakan dengan kontras iodolipol..

MRI dalam mode T1 adalah metode terbaik untuk mendeteksi metastasis kanker hati di usus besar. Gambar T2-weighted mengungkapkan edema area jaringan hati yang berdekatan dengan fokus metastasis.

MRI dengan pengenalan oksida besi atau gadolinium lebih sensitif. Duplex color Doppler ultrasound mengungkapkan stasis yang kurang jelas pada vena portal dibandingkan dengan sirosis dan hipertensi portal..

Kesulitan diagnostik

Pada pasien dengan tumor primer yang didiagnosis dan diduga metastasis hati, biasanya tidak mungkin untuk mengkonfirmasi keberadaan metastasis berdasarkan data klinis. Kemungkinan kerusakan hati metastasis diindikasikan oleh peningkatan bilirubin serum, aktivitas serum transaminase, dan alkaline phosphatase. Biopsi aspirasi hati, pemindaian, dan peritoneoskopi dilakukan untuk memastikan diagnosis..

Masalah diagnostik lain, yang, sebagai aturan, adalah murni kepentingan ilmiah, adalah lokasi yang tidak diketahui dari tumor primer pada kerusakan hati metastasis yang didiagnosis. Tumor primer mungkin kanker payudara, kanker tiroid, dan kanker paru-paru. Hasil positif dari tes darah okultisme tinja menunjukkan lokalisasi tumor di saluran pencernaan. Indikasi adanya riwayat tumor kulit yang dihilangkan dan adanya nevi menyarankan melanoma. Kecurigaan kanker tubuh pankreas menentukan kebutuhan untuk endoskopi retrograde cholangiopancreatography. Biasanya, hasil biopsi tusukan hati dapat menentukan lokalisasi tumor primer. Namun, kadang-kadang biopsi mengungkapkan hanya sel skuamosa, skirrhous, silinder atau anaplastik, tetapi lokasi fokus utama tetap tidak diketahui..

Apa yang perlu Anda periksa?

Cara survei?

Tes apa yang dibutuhkan?

Siapa yang harus dihubungi?

Pengobatan metastasis hati

Pengobatan tergantung pada derajat metastasis. Dengan metastasis tunggal atau ganda pada kanker kolorektal, reseksi dapat memperpanjang usia pasien. Bergantung pada karakteristik tumor primer, kemoterapi umum dapat mengurangi tumor dan memperpanjang usia, tetapi tidak mengarah pada pemulihan; kemoterapi intraarterial kadang-kadang mencapai hasil yang sama dengan efek samping sistemik yang lebih sedikit atau kurang parah. Terapi radiasi hati kadang-kadang meringankan rasa sakit dengan metastasis umum, tetapi tidak memperpanjang hidup. Penyakit yang umum berakibat fatal, sehingga taktik terbaik dalam hal ini adalah perawatan paliatif pasien dan membantu keluarga.

Hasil perawatan tetap tidak memuaskan. Pada pasien dengan prognosis yang lebih menguntungkan tanpa pengobatan (misalnya, pada pasien dengan kanker rektum dengan metastasis hati), itu membaik dengan pengobatan khusus. Sebagian besar hasil yang dipublikasikan diperoleh dalam penelitian yang tidak terkontrol. Namun demikian, pengobatan harus dilakukan dalam semua kasus agar tidak menghilangkan harapan pasien dan kerabat mereka. Metode pengobatan yang paling mungkin memperlambat pertumbuhan tumor dengan efek samping paling sedikit dipilih..

Terapi kombinasi dilakukan dengan 5-fluorouracil dan mitoxantrone dalam kombinasi dengan methotrexate dan lomustine. Ini disertai dengan efek samping yang parah, dan tidak ada hasil studi terkontrol. Hasil pengobatan terbaik diamati dengan metastasis kanker payudara..

Metastasis resisten terhadap terapi radiasi. Dengan sindrom karsinoid, intervensi bedah diindikasikan, yang dikaitkan dengan risiko tinggi. Pada saat yang sama, node metastasis cukup mudah disamak. Rupanya, embolisasi cabang arteri hepatik yang memberi makan kelenjar tumor lebih disukai. Dengan metastasis tumor lainnya, mereka juga menggunakan embolisasi arteri dengan busa gelatin.

Pengantar kemoterapi ke dalam arteri hepatik

Tumor primer dan sekunder dari hati disuplai dengan darah terutama dari arteri hati, meskipun vena porta juga memainkan peran kecil dalam hal ini. Sitostatik dapat ditargetkan ke dalam tumor melalui kateterisasi arteri hepatik. Kateter biasanya ditempatkan di arteri hepatik, yang dimasukkan melalui arteri gastroduodenal. Kantung empedu diangkat. Sebagai obat kemoterapi, phloxuridine biasanya digunakan, 80-95% di antaranya diserap selama perjalanan pertama melalui hati. Ini diberikan menggunakan infuser implan secara bertahap setiap bulan selama 2 minggu..

Perawatan ini mengarah pada regresi tumor pada 20% pasien dan meringankan kondisi pada 50%. Dengan kanker usus besar dan dubur, harapan hidup dengan pengobatan tersebut meningkat menjadi 26 bulan dibandingkan dengan 8 bulan pada kelompok kontrol. Menurut sebuah penelitian, hasil kemoterapi regional lebih baik daripada hasil terapi sistemik. Dalam studi lain, ketika kemoterapi diberikan melalui arteri hepatik, perbaikan dicapai pada 35 dari 69 pasien, pada 9 pasien kondisinya tidak berubah, dan 25 menunjukkan perkembangan tumor..

Komplikasi termasuk sepsis dan disfungsi kateter, tukak lambung, kolesistitis kimia dan hepatitis, dan kolangitis sklerosis.

Perfusi obat melalui arteri hati dapat digunakan sebagai pengobatan tambahan setelah reseksi hati.

Ada laporan tentang kombinasi cryotherapy dengan perfusi regional sitostatika melalui arteri hepatik.

Fotokoagulasi laser interstitial juga dilakukan di bawah bimbingan ultrasound. CT scan mengungkapkan penurunan 50% dalam volume tumor.

Penghapusan metastasis kanker usus besar

Tumor metastasis tumbuh lambat, bisa tunggal, kebanyakan dari mereka terlokalisasi secara subkapsular. Reseksi daerah hati yang terkena dapat dilakukan pada 5-10% pasien. Sebelum operasi, pemindaian hati dilakukan. CT sangat sensitif selama portografi arteri. Ultrasonografi intraoperatif juga diperlukan. Reseksi hati diindikasikan dalam kasus-kasus ketika ia tidak memiliki lebih dari empat metastasis dan tidak ada kerusakan pada organ lain dan penyakit penyerta yang parah. Untuk setiap pasien keempat selama operasi, perlu untuk meningkatkan perkiraan volume reseksi, dan untuk setiap pasien kedelapan - untuk meninggalkannya. Lobektomi atau segmentektomi biasanya dilakukan..

Dalam sebuah penelitian multisenter yang melibatkan 607 pasien dengan metastasis yang reseksi, relaps metastasis hati tercatat pada 43% pasien, dan relaps metastasis paru pada 31%. Pada 36% pasien, kekambuhan terdeteksi selama tahun pertama. Tanpa tanda-tanda kekambuhan tumor, periode 5 tahun dialami oleh 25% pasien. Dalam studi lain, kelangsungan hidup 10 tahun cukup tinggi yaitu 21%. Jika konsentrasi antigen carcinoembryonic dalam serum pasien tidak melebihi 200 ng / ml, batas reseksi tidak kurang dari 1 cm dari tumor dan massa jaringan hati yang dipotong kurang dari 1000 g, kelangsungan hidup 5 tahun tanpa tanda-tanda kekambuhan melebihi 50%. Peningkatan risiko kekambuhan dicatat dalam kasus-kasus ketika, selama reseksi, tidak mungkin untuk mundur dari tumor jarak yang cukup dan ketika metastasis terlokalisasi di kedua lobus. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 150 pasien, reseksi hati (46% pasien) memungkinkan peningkatan harapan hidup hingga rata-rata 37 bulan, setelah reseksi "non-radikal" (12% pasien), harapan hidup adalah 21,2 bulan, dan untuk tumor yang tidak dapat dioperasi (42% pasien) ) - 16,5 bulan.

Namun, untuk penilaian akhir dari efektivitas pengobatan bedah metastasis hati, studi terkontrol diperlukan.

Transplantasi hati

Kelangsungan hidup dua tahun setelah transplantasi hati dengan kanker metastasis rata-rata hanya 6%.

Lebih efektif adalah transplantasi hati pada pasien dengan tumor pankreas endokrin dan metastasis hati, asalkan tumor primer juga dihilangkan.

Ramalan cuaca

Prognosis tergantung pada lokasi tumor primer dan tingkat keganasannya. Secara umum, pasien meninggal dalam satu tahun setelah deteksi metastasis hati. Prognosis yang relatif lebih baik diamati dengan tumor rektum dan usus besar. Harapan hidup rata-rata pasien dengan metastasis hati setelah reseksi usus besar adalah 12 ± 8 bulan.