Selamat datang

Halo para pengunjung, kami senang menyambut Anda dan berharap situs kami bermanfaat bagi Anda. Alamat kami: Khabarovsk, st. Dzerzhinsky 65, dari. 711, (4212) 45-91-44, 45-91-45

Kami membantu

Pusat Penelitian Medis dan Farmasi Internasional Asia untuk Pengobatan dan Studi Penyakit yang Dapat Diobati dan Onkologis dan.

Kami membantu

Akademi Internasional Pengobatan Tradisional Tiongkok dan Farmakologi adalah basis penelitian dan klinik pengobatan Tiongkok tradisional pertama di negara itu.

Perkembangan ilmiah

Perkembangan ilmiah dan terapan yang terkait dengan obat baru dan metode modern untuk mengobati sekelompok besar penyakit kompleks.

Hemochromatosis.

Analisis eksistensial dari mutasi yang paling umum pada hemochromatosis
Analisis mutasi yang paling sering terjadi pada hemochromatosis.

Juga dikenal sebagai herediter hemochromatosis (hematochromatosis), yang berhubungan dengan kromosom 6. Ada dua jenis mutasi hemochromatosis yang menyebabkan gangguan metabolisme besi pada gen. Gejala sering muncul antara usia 40 dan 60. Yang paling umum (50 - 90% dari pasien) adalah melanosit kulit - ketika kulit menjadi perunggu, dan hemosiderosis adalah kulit berwarna logam atau kulit abu-abu kebiruan. Pigmentasi kulit di area tubuh seperti permukaan lateral leher, punggung dan lengan bawah, ekstensor, ekstremitas bawah, alat kelamin, lipatan kulit dan bekas luka paling jelas. Pada 10 - 15% pasien, pigmentasi pada mukosa mulut.
Katalog
• deskripsi penyakit
• Tanda dan gejala
• etiologi penyakit
• patofisiologi

Hemochromatosis
Hemochromatosis herediter (hematochromatosis) dikaitkan dengan terjadinya gen mutasi yang terletak pada lengan pendek kromosom 6. Ada dua jenis hemochromatosis, yang, ketika bermutasi pada gen, menyebabkan metabolisme zat besi terganggu. Sirosis berpigmen dari diabetes hati dan perunggu juga disebut. Sejak 1889, vonReckling - kasus beluga telah diamati dengan cermat di sebagian besar organ tubuh pasien dengan pigmentasi besi. Pigmen besi berbasis hemoglobin dalam sel darah merah ini disebut hemochromatosis, dan masih ada. Dipercaya bahwa zat besi menyebabkan gangguan metabolisme, yang mengarah pada peningkatan biaya penyerapan zat besi dari makanan, proses ini berhubungan dengan antigen leukosit manusia (HLA) dan menyebabkan penyakit resesif autosomal akibat kelebihan zat besi. Ketika tingkat rata-rata zat besi dalam tubuh terlampaui, tentu saja kelebihan beban terjadi. Hemochromatosis memanifestasikan dirinya pada tahap awal, tetapi dalam banyak kasus faktor genetik mempengaruhi manifestasinya, itu juga disebut hemochromatosis herediter.
Hemochromatosis sangat sering terjadi karena deposisi besi pada jaringan dan penyakit sistematik.

Hemochromatosis dibagi menjadi primer dan sekunder. Hemochromatosis primer adalah penyakit genetik resesif, lebih sering terjadi pada pria. Hemochromatosis sekunder terutama terkait dengan anemia kronis yang parah (beta-thalassemia berat dan anemia aplastik). Ini diobati dengan transfusi masif jangka panjang (sebagai aturan, setelah transfusi darah lebih dari 100 kali), akibatnya kelebihan zat besi menumpuk di dalam tubuh. Terkadang kasus berulang terjadi beberapa tahun setelah mengonsumsi obat besi atau zat besi dalam makanan. Dalam sejumlah besar pasien yang minum minuman beralkohol, beberapa anggur mengandung banyak zat besi, alkohol merangsang penyerapan zat besi, disfungsi hati jangka panjang, dan juga meningkatkan penyerapan zat besi. Juga, pasien memiliki banyak kasus, seperti endapan besi pada jaringan dan penyebaran jaringan fibrosa, serta kerusakan pada fungsi organ. Manifestasi klinis pigmentasi kulit, sirosis hati hipertrofik, diabetes mellitus, gangguan fungsi jantung, dan disfungsi seksual pria tidak normal. Sekitar 50-90% pasien dengan hiperpigmentasi, kulit berwarna perunggu, dan sering kali merupakan manifestasi diabetes, sehingga beberapa orang menyebutnya "diabetes perunggu". Sebagian besar pasien memiliki kesempatan untuk menerima lebih banyak zat besi, menumpuk dan mereka tidak memiliki gejala klinis.


Tanda dan gejala

Hemochromatosis
Karena zat besi menumpuk perlahan di dalam tubuh, gejalanya lebih mungkin terjadi antara usia 40 dan 60 tahun. Manifestasi yang paling umum pada pasien, yaitu 50-90%, adalah melanosit kulit, ketika kulit menjadi perunggu, dan juga hemosiderosis, ketika kulit menjadi logam atau abu-abu kebiruan. Kelemahan, kelesuan, penurunan berat badan dan gejala lain yang disebabkan oleh diabetes mellitus, gagal jantung, sirosis hati, serta disfungsi seksual, nyeri sendi. Pigmentasi kulit di seluruh tubuh dan permukaan leher, punggung dan lengan, ekstremitas bawah, aksila, alat kelamin, lipatan kulit dan bekas luka adalah yang paling khas. Pada 10-15% pasien, pigmentasi pada mukosa mulut.
Sulit untuk menemukan gejala umum di hati. Penyakit kuning tidak ada hubungannya, kecuali ketika sirosis parah atau kanker hati dapat dilihat. Splenomegali juga merupakan kejadian paling umum. 15% pasien mungkin mengalami penyakit jantung, yang lebih sering terjadi pada pasien muda. Kerusakan yang disebabkan oleh kelebihan zat besi menyebabkan sindrom miokard. Penyakit jantung sulit dideteksi. Pada beberapa pasien tanpa gejala klinis, mereka mendeteksi aritmia, kontraksi ventrikel prematur, takikardia supraventrikel dan ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan dalam kasus yang parah, mungkin ada gagal jantung akut. Selama 1 tahun pengobatan progresif penyakit kardiovaskular, kematian dapat dihindari.
Dengan hemochromatosis - penyakit endokrin, termasuk diabetes, fungsi tiroid buruk dilakukan, dan kurangnya sekresi gonadotropin menyebabkan hipogonadisme. Diabetes ditentukan oleh gejala berbagai tingkat keparahan dan kadar zat besi yang rendah. Penyakit yang disebabkan oleh diabetes mellitus menyebabkan perubahan patofisiologis dalam tubuh. Sebagian besar pasien memerlukan insulin untuk mengontrol kondisi mereka, tetapi hanya beberapa yang memiliki resistensi insulin, walaupun diperlukan ratusan unit insulin per hari. Sekitar selusin pasien dengan insufisiensi hipofisis, terutama karena pengaruh gonadotropin. Atrofi testis, penurunan libido, impotensi - adalah manifestasi yang umum, mungkin juga memiliki azoospermia. Sekitar 10% pria dengan disfungsi tiroid. Diagnosis ulkus perforasi didasarkan pada perkembangan tiba-tiba penyakit parah di perut bagian atas, kolik, adanya gas gratis di rongga perut, dan batu ginjal. Penyakit ini dapat mempengaruhi ukuran anggota badan, pinggang, pinggul, siku, pergelangan tangan, penyakit sendi dapat dideteksi pada setengah dari pasien, dan gejala-gejala ini dapat terjadi lebih awal daripada manifestasi lainnya. Arthralgia dapat menjadi penanda, gejala pertama dari penyakit serius. Arthralgia yang khas dimanifestasikan pada sendi wajah, jari, dan sendi besar. Sebagai aturan, arthralgia adalah pertanda kerusakan sendi organik dengan perkembangan arthrosis dan radang sendi.


Hemochromatosis pertama kali dijelaskan oleh Trusso pada tahun 1865. Pasiennya adalah seorang pria berusia 28 tahun dengan diabetes parah. Setelah jenis HLA diuji dan analisis statistik dilakukan untuk membuktikan terjadinya penyakit ini, para ilmuwan menemukan bahwa kompleks gen HLA secara kompak terletak di lengan pendek 6 kromosom autosom. Frekuensi HLA-A3, -B14, HLA-A3, B7 secara signifikan lebih tinggi dari biasanya. Pada tahun 1989, ditemukan bahwa HLA-A2 dan A11 termasuk dalam alel paling umum kedua, juga diyakini bahwa HLA-A1-B3, dan HLA-A3, -B15 dari gen abnormal adalah penyakit genetik resesif autosomal. Untuk membuktikan ini, kami menyelidiki keluarga tipe HLA. H (hemochromatosis) milik alel keluarga HLA, dan antigen HLA terkait dengan lokus H agar pembentukan sel-sel homozigot atau heterozigot.

Banyak ilmuwan di lengan pendek kromosom No. 6, ketika mengurutkan penanda DNA untuk analisis silsilah, sering menemukan hemochromatosis pada gen D6S105 (Jazwinska, 1993). D6S105 dan HLA terkait erat dengan hemochromatosis, di mana jarak genetiknya sekitar 2 cm (PCT CentiMorgan). Pada tahun 1996, Feder, ketika melakukan pengurutan gen dan analisis kristal protein, mengkonfirmasi bahwa penyakit HPO dalam gen bermutasi dengan cara yang paling umum: 845 nukleosida-G → 282 asam amino, bagian dari asam dalam sistin → tirosin persis 845A (atau C282Y atas nama sistin, Y mewakili tyrosine). Mutasi umum lainnya: 187 nukleosida C → G 63 bagian pertama dari asam amino histidin, asam → aspartat 187G; H63D (H atas nama histidin, D mewakili asam aspartat), dan mutasi ketiga gen HFE 193T (S65C) adalah 65 bagian serin S → sistin C, dll..


Reseptor transferin menyebabkan patogenesis hemochromatosis herediter dan mutasi HFE pada gen. Gen HFE dulu disebut HLA-H. Dalam gen HFE ada keluarga MHC Ⅰ, itu adalah sejenis protein asam amino MHC kelas I 321. Di dalam sel ada tiga daerah α1, α2 dan α3, yang terkait erat dengan β2-microglobulin. Wilayah α1 berisi reseptor transferin.


Hemochromatosis herediter disebabkan oleh penyerapan besi yang cepat pada tahun-tahun awal, yang menyebabkan kelebihan zat besi dalam jaringan dan perkembangan progresif. Hal ini disebabkan oleh kompleks HFE, ketika protein bekerja, itu tidak normal, itu normal ketika reseptor membran transferrin berada di dalam HFE. Karena keterlambatan masuknya zat besi ke dalam nukleolus dari reseptor transferin - protein Fe3 dari kompleks mutasi 845A atau 187G, banyak sel yang harus membatasi penyerapan zat besi dari plasma darah tidak dapat mekanisasi secara normal, yang mengarah pada peningkatan penyerapan zat besi, yang mengarah pada akumulasi zat besi dalam parenkimatosa. sel-sel jaringan dan organ (parenchymalcell).
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penyerapan zat besi ke dalam selaput lendir duodenum menyebabkan peningkatan reseptor transferin yang abnormal, di mana ada terlalu banyak zat besi. Feritin dan hemosiderin ditemukan di sebagian besar sel tubuh, terutama di sel hati dan makrofag. Hemosiderin di hati pertama kali muncul di sel Kupffer, dan kemudian di sel hati. Zat besi dapat menyebabkan oksidasi mikrosomal, mitokondria dan munculnya membran peroksidasi lipid, yang juga menyebabkan kerusakan jaringan. Ion besi bebas untuk menghasilkan radikal hidroksil beracun dapat menyebabkan kerusakan sel dengan berbagai cara, seperti akibat langsung dari DNA atau asam hialuronat atau kerusakan sel akibat membran lipid dari lisosom dan peroksidasi membran. Penyakit yang menyimpan zat besi pada pasien dengan monosit dan neutrofil menyebabkan penurunan fungsi fagosit, dan lingkungan yang kaya zat besi memberikan kondisi yang baik untuk pertumbuhan bakteri. Dengan demikian, pasien dapat mengalami infeksi langka dan serius..


Diagnosa:
Dengan gejala khas (seperti radang sendi, diabetes atau sirosis hati, dll.), Tidak akan ada kesulitan dalam mendiagnosis kerusakan organ. Jika komplikasi muncul, maka sesegera mungkin Anda perlu membuat diagnosis untuk mencegah komplikasi serius, terutama untuk mencegah terjadinya kanker hati, yang sangat penting. Saat ini, tidak ada cara yang efektif untuk mendiagnosis sebelumnya. Jika pada saat yang sama ada infeksi dan kanker hati, yang paling sederhana dan paling praktis adalah tes skrining, di mana ada saturasi dengan serum besi (SI), serum feritin, yang memiliki kemampuan untuk menentukan seberapa jenuh tubuh dengan transferrin. Saat menggunakan tes skrining, serum feritin digunakan. Juga direkomendasikan bahwa pasien dengan dugaan desferrioxamine digunakan dengan diferoxamine setelah injeksi desferrioxamine intramuskuler pada kecepatan 10mg / kg setelah 24 jam. Besi akan diekskresikan dalam urin, biasanya tidak lebih dari 2 mg. Tes ini memungkinkan Anda untuk secara tidak langsung melihat kandungan zat besi dalam sel parenkim dalam tubuh dan berkontribusi pada diagnosis klinis. Kurangnya sekresi menyebabkan gangguan fungsi ginjal dan pelepasan asam askorbat (vitamin C).
Gejalanya jelas pada pasien di bawah usia 30 tahun, di mana kadar feritin dan transferin dapat sedikit meningkat, di mana biopsi dapat menyebabkan hemosiderosis, konsentrasi zat besi di hati kurang dari 100μmol / g berat jaringan kering, indeks besi hati sering lebih besar dari 1,9.

Genotipe HLA adalah homozigot untuk saudara kandung. Pasien semacam itu harus diperiksa setiap 2 hingga 3 tahun untuk mengetahui jumlah transferin dan feritin serum untuk menentukan kapan zat besi yang berlebihan telah menumpuk, untuk mengetahui kapan harus memulai perawatan tepat waktu. Penapisan HLA dari total populasi sangat mahal. Populasi pada dasarnya memiliki antigen HLA-A3 dan HLA-B7, yang normal. Hubungan yang signifikan dari penyakit dengan tipe HLA-A3 telah dicatat, dengan sekitar 71% pasien dengan hipertensi arteri (AH), hemochromatosis 4%. 3 ‰. 28% dari total populasi memiliki HLA-A3. Dalam total populasi 1000 kasus dengan HLA-A3, di antaranya 277 kasus adalah antigen orang sehat, hanya pada tiga kasus pasien. Usia rata-rata timbulnya gejala adalah 50 tahun, tetapi manifestasi klinis awal yang disebabkan oleh hemochromatosis sering diabaikan dan, oleh karena itu, didiagnosis setelah 4-5 tahun. Penyakit ini lebih sering terjadi pada pria, rasio pada pria dan wanita adalah 8: 1.
Gejala utama hemochromatosis adalah pigmentasi kulit, diabetes mellitus, sirosis, dan hipogonadisme. Sehubungan dengan peningkatan metode diagnostik modern, dimungkinkan untuk mendeteksi penyakit ketika gejala belum muncul atau beberapa gejala tidak khas. Belum lama ini, sebuah analisis dari 163 pasien dilakukan, yang menunjukkan bahwa 83% adalah manifestasi dari hemochromatosis - kelemahan dan kelesuan, 58% sakit perut, nyeri sendi 43%, hilangnya libido, 38% kehilangan libido, 15% gejala gagal jantung, 69% sirosis hati, hepatomegali 83%, splenomegali 13%, rambut rontok 20%, 8% pada pria, perkembangan kelenjar susu, 75% pigmentasi kulit, 55% diabetes klinis.
1. hati.
Dengan sirosis hati, terjadi peningkatan hati. Tingkat ekspansi dan tingkat deposisi besi tergantung pada tingkat kejadian. Diyakini bahwa endapan besi dalam hati memainkan peran utama. Sirosis hati menyebabkan disfungsi hati dan hipertensi portal, serum albumin mungkin lebih rendah dengan tes hati, transaminase mungkin sedikit meningkat, dan sirosis juga menyebabkan manifestasi non-spesifik lainnya, seperti kehilangan libido, amenore, ginekomastia.
Sirosis hati dan fibrosis hati terjadi karena deposit zat besi di hati (ambang berat kering 22 mg / g). Dengan hemochromatosis dan sirosis, timbulnya kanker adalah 200 kali lebih tinggi dari biasanya. Sebagian besar karsinoma hepatoseluler (HCC) terjadi, sebagian besar terjadi di saluran empedu intrahepatik, kejadian kanker ekstrahepatik rendah.
Ada rasa sakit kronis, kadang-kadang akut di kuadran kanan atas, rasa sakit yang sangat parah dan tajam di perut, dalam beberapa kasus ada syok nyeri, tetapi alasannya tidak jelas..
2. diabetes.
Dengan hemochromatosis dan sirosis hati, 71% pasien menderita diabetes, 60% di antaranya tergantung insulin pada diabetes mellitus, 31% insulin bergantung pada diabetes; 20% pasien tanpa sirosis menderita diabetes mellitus klinis, 60% diabetes tergantung insulin. Sisanya, di mana diabetes bukan penyakit dominan, 31% memiliki toleransi glukosa yang terganggu. Pada pasien dengan hemochromatosis dengan diabetes, komplikasi seperti retinopati, neuropati, nefropati, dan penyakit pembuluh darah perifer dan jenis diabetes lainnya.
3. pigmentasi kulit.
Hampir semua pasien memiliki pigmentasi kulit, hiperpigmentasi, terutama di bagian yang terbuka, tetapi karena perkembangan yang tersembunyi, pasien dan kerabat mereka sering tidak memperhatikannya..
4.Hati
1/3 pasien dengan aritmia, 15% pasien mengalami gagal jantung, tegangan EKG rendah, perubahan gelombang T, kedipan prematur atau flutter atrium dan ventrikel, kaki-kaki bundel-Nya, ekokardiogram menunjukkan bahwa jantung mengembang.
5. Penyakit sendi.
Insiden terjadi dari 43% menjadi 57% dari kasus, yang hanya 55% nyeri sendi. Gejala dapat dideteksi selama pemeriksaan fisik rutin, sinar-X, yang dapat digunakan untuk cedera seperti degenerasi kistik, sklerosis, nyeri pada sendi lutut, dan juga pada sendi panggul..
6. Gangguan Endokrin.
Pasien pria mungkin kehilangan libido, impotensi terkait dengan karakteristik sekunder dari perubahan seksual. Perubahan-perubahan ini sering dikaitkan dengan hati. Dengan sirosis hati, amenore wanita terjadi, pada pria perkembangan kelenjar susu, hipogonadisme pada sebagian besar pasien, yang berhubungan dengan sekresi rendah gonadotropin, progesteron rendah, FSH dan respons rendah hormon pelepas gonadotropin..
Fungsi utama kelenjar hipofisis dari kelenjar adrenal dan kelenjar tiroid harus normal.

Tes laboratorium untuk hemochromatosis:
Pada tahap akhir sirosis hati, darah perifer lebih dari biasanya dan anemia, neutropenia, dan trombositopenia dapat terjadi..
Pada 60% pria dan lebih dari 50% wanita, transferin sering lebih jenuh daripada serum besi (SI) dan serum feritin lebih dari 32μmol / l (180μg / dl), yang memberikan tingkat normal total kapasitas pengikatan besi (OZHSS). Sirosis selama OZHSS dapat berkurang. Jumlah ferritin serum> 500μg / dl dan sering melebihi 1000μg / dl. Setelah perawatan, kadar feritin menurun lebih cepat dari serum feritin.
Histologi mengamati fibrosis dan sirosis hati menggunakan metode kimia yang tersedia dan menentukan konsentrasi zat besi di hati. Ini adalah diagnosis hemokromatosis yang tepat. Dalam praktiknya, indeks besi dalam hati dihitung secara klinis.
Peningkatan granula hemosiderin dalam apusan atau biopsi sumsum tulang ditentukan. Dalam urin, partikel-partikel tersebut juga dapat ditemukan. Biopsi kulit pada kebanyakan pasien menunjukkan adanya butiran melanin dan hemosiderin, Anda dapat melihat pigmen abu-abu - pengendapan besi di sel basal epidermis dan kelenjar keringat.
Tingkat transaminase sering meningkat, tetapi hati dapat berfungsi secara normal. Hormon luteinisasi plasma, hormon perangsang folikel, dan kadar testosteron berkurang.

Diagnosis banding hemochromatosis.

Manifestasi klinis hemochromatosis herediter mungkin secara tidak benar dinyatakan, merujuk pada diabetes mellitus, kardiomiopati hipertonik, artritis reumatoid, artrosis, sirosis alkoholik hati, hipotiroidisme, dan banyak penyakit lainnya. Tidak sulit untuk meningkatkan kewaspadaan pasien dengan hemochromatosis dan untuk membuat diagnosis diferensial menggunakan serum ferritin dan tes skrining transferrin.


Penyakit utama: anemia aplastik, anemia sideroblastik, anemia sel sabit, anemia ginjal.
Dalam hal ini, 2 transfusi darah diperlukan. 500 ml transfusi darah, yang masing-masing mengandung sekitar 65 g hemoglobin / l 330mg zat besi per 100 g / l hemoglobin, yaitu zat besi 215mg. Dari при-thalassemia atau anemia aplastik kronis, 12 hingga 50 unit darah dituangkan setiap tahun, yang berarti kelenjar 2,5

11,0g, dan kelat besi harian kelebihan sekitar 1 mg. Terlalu banyak bagi mereka yang memiliki peningkatan sekresi besi tiga kali lipat, yang kemudian menyebabkan peningkatan penyerapan zat besi usus, ini sangat buruk. Dalam kasus ini, setelah 3 sampai 5 tahun transfusi darah, simpanan zat besi (1,5 g) secara signifikan melebihi tingkat normal orang dewasa maksimum.

Program perawatan.
Diagnosis dini dan perawatan tepat waktu. Kemerahan kulit akibat sirosis hati yang ada pada pasien adalah diagnosis yang buruk, harapan hidup berkurang, dan kemungkinan kanker hati simultan. Dengan mengetik HLA homozigot, dapat ditentukan bahwa bahkan tanpa adanya akumulasi zat besi yang signifikan, uji transaminase tahunan harus dilakukan, menjenuhkan tubuh dengan serum transferin dan ferritin untuk mendeteksi secara tepat waktu pada tahap awal akumulasi besi.

Segera setelah penyakit pasien telah ditentukan, Anda harus segera dirawat untuk mengurangi jumlah zat besi dalam tubuh. Dengan demikian, perlu untuk membuat jumlah zat besi dalam tubuh dari tingkat normal atau hampir normal, yang seharusnya memperpanjang usia.

Perawatan yang biasa digunakan adalah sebagai berikut:
Untuk mengurangi beban zat besi dalam tubuh, langkah yang paling penting dan efektif adalah injeksi intravena dan pembekuan darah. Setiap pertumpahan darah 400

500 ml, 1 atau 2 kali seminggu. Setiap pertumpahan darah “mengeluarkan” 200

300 mg zat besi, menurunkan kandungan zat besi dan hemoglobin dalam darah. Program pertumpahan darah khusus harus diresepkan untuk pasien dengan berbagai tingkat zat besi dalam tubuh. Serum feritin secara bertahap menghilangkan zat besi, dan saturasi transferrin tetap tinggi. Hemoglobin berkurang menjadi feritin dalam tiga hingga empat bulan, kemudian setelah mengeluarkan darah 500 ml darah vena, penyakit ini akan ditunda. Dengan bantuan pertumpahan darah, manifestasi klinis, termasuk penyakit jantung, hati, hipertensi portal, pigmentasi kulit, sistem endokrin, dapat ditingkatkan secara signifikan dan bahkan dihilangkan. Dalam beberapa tahun terakhir, pemisah sel telah digunakan dalam sistem aliran darah kontinu, di mana sejumlah besar sel darah merah dengan cepat dihapus, dan kemudian zat besi cepat diperoleh dengan transfusi plasma atau penggantian agen..
Untuk mencegah atau menghilangkan pengobatan dan akumulasi kekurangan zat besi, mereka beralih ke chelators, saat ini, ada lebih dari 100 jenis chelate besi yang diperoleh secara in vivo dan tabung reaksi, dan desferrioxamine paling sering digunakan secara intravena, intramuskuler atau subkutan. Biasanya, deferoxamine intramuskular digunakan dengan pemberian 10 mg / (kg / hari) dan zat besi meninggalkan urin.

20 mg / hari. Saat ini menganjurkan penggunaan 20

40 mg / (kg / hari) hingga 12

16 jam ada alokasi zat besi dan penurunan efek samping. Vitamin C dapat berkontribusi pada pelepasan zat besi terlarut pada pasien dengan sel monosit dan makrofag, juga dapat memperlambat penghapusan ferritin, hemosiderin tidak larut dan meningkatkan tingkat kombinasi agen chelating, sehingga berkontribusi pada kinerja fungsi zat besi. Tetapi kelebihan vitamin C dapat, khususnya, menyebabkan kardiotoksisitas, aritmia fatal dan gagal jantung, dan juga dapat menyebabkan disfungsi jantung yang ada..
Sehubungan dengan anemia kronis dan gagal jantung, obat ini sekunder untuk darah vena. Obat-obatan dapat menyebabkan penyakit hati, kelelahan, gangguan fungsi jantung dan fungsi endokrin, tetapi tidak mempengaruhi penyakit sendi dan diabetes, kadang-kadang menyebabkan ketergantungan insulin. Hemochromatosis herediter diperlakukan kurang efektif dan mahal. Desferrioxamine bersifat iritasi pada tenggorokan, mata, telinga, paru-paru dan toksik pada sistem saraf, memperlambat pertumbuhan, menyebabkan patologi tulang, trombositopenia.

Neutropenia dan efek samping lainnya. Sejak 1980-an, telah ada kelat besi yang biasa digunakan dalam deferidron. Obat ini cepat diserap, 5 hingga 6 jam setelah aplikasi. Obat ini lebih dapat diandalkan daripada deferoxamine. Tidak menyebabkan rasa sakit pada otot, tulang, ketidaknyamanan lambung, defisiensi seng, neutropenia, dan sebagainya. Dalam beberapa tahun terakhir, isonikotinoil, hidrazon, asam hidroksamat, dll..

Transplantasi hati dalam pengobatan penyakit ini belum terjadi sejak 1999..
Komplikasi perawatan.
1) Diabetes: dalam beberapa kasus, terapi pertumpahan darah dilakukan untuk mengurangi gejala. Saat menggunakan obat hipoglikemik oral dan penurun insulin, Anda dapat mencapai efeknya, tetapi Anda harus mematuhi diet dan penurunan berat badan dimungkinkan.
2) Penyakit jantung: disfungsi ventrikel kiri dan takiaritmia. Gagal jantung kongestif dan aritmia, seringkali takikardia ventrikel bisa berakibat fatal. Patuhi pengobatan standar.
3) Hipogonadisme: Setelah perawatan pertumpahan darah menyeluruh, hanya beberapa kelenjar hipofisis yang beruntung - testis dan fungsi menstruasi menjadi normal. Sebagian besar karena kelenjar hipofisis, fibrosis dan disfungsi seksual yang disebabkan tidak dapat dikembalikan. Disfungsi seksual, anemia dapat diobati dengan testosteron..
4) Penyakit sendi: nyeri sendi berhenti setelah terapi obat dan darah vena pada 1/3 pasien, tidak ada perubahan atau memburuk yang terjadi pada 1/3 pasien. Perubahan artritis tetap ada.
Selain itu, pasien harus benar-benar abstain dan mencegah penggunaan obat yang menyebabkan keracunan hati. Sejumlah besar zat besi menyebabkan sejumlah faktor pada pasien untuk mencegah infeksi, dan ini sangat penting. Bakteri secara signifikan meningkatkan invasif dan menyebabkan tumor di lingkungan, di mana kelebihan zat besi dikombinasikan dengan lingkungan di mana ada terlalu banyak zat besi dan dapat menyebabkan disfungsi kekebalan tubuh dan infeksi bakteri. Secara khusus, moluska laut tidak dapat dimakan karena bakteri laut (Vibrio Vulnificus), yang hidup di lingkungan yang kaya akan zat besi, yang berkembang biak dengan cepat dan dapat menyebabkan sepsis yang fatal..

Komplikasi hemochromatosis.
Dalam 29% kasus, penyakit terjadi dengan sirosis hati: penyakit pada esofagus gastrointestinal, perdarahan karena varises, karsinoma hepatoseluler, komplikasi ganas. Dibandingkan dengan jenis sirosis lain, kanker hati lebih umum.
Komplikasi jantung dan serangan jantung yang tiba-tiba dapat terjadi dalam beberapa hari. Pecandu alkohol memiliki peningkatan risiko penyakit kardiovaskular.
Nyeri perut akut yang parah, kembung sering dipersulit oleh peritonitis bakteri dan merupakan komplikasi fatal serius dari penyakit ini..
4) Seiring dengan kanker hati, penyakit ini juga dapat diperumit oleh tumor lain pada pasien usia lanjut. Tumor lain juga muncul, termasuk kanker kandung kemih, kanker usus besar, dan kanker prostat. Diyakini bahwa membersihkan tubuh dari kelebihan zat besi harus setidaknya tujuh tahun setelah munculnya tumor.
Diabetes dan penyakit sendi juga merupakan komplikasi penyakit yang paling umum, tetapi dapat disembuhkan pada tahap awal..
Prakiraan dan Pencegahan

Ramalan cuaca:
Pada tahun 1994, analisis statistik dilakukan di Fakultas Kedokteran Universitas Dusseldorf, Jerman dan menentukan bahwa jika diabetes dan sirosis hati terdeteksi pada pasien dengan hemochromatosis pada tahap awal, maka kerusakan jaringan dapat dicegah dan darah di pembuluh darah dapat disimpan. Pada tahun 1976, sebelum penemuan insulin, beberapa statistik menunjukkan bahwa dari 85 kasus pasien dengan hemochromatosis, sebagian besar pasien meninggal karena koma diabetes, yang didiagnosis pada bulan-bulan pertama setelah 12 tahun sakit. Terapi bloodletting dan penggunaan insulin secara intravena memberikan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 66%, tingkat kelangsungan hidup 10 tahun sebesar 32%. Efisiensi terbesar pada 1980 diberikan oleh tingkat kelangsungan hidup 5 tahun - 92%, tingkat kelangsungan hidup 10% - 76%, tingkat kelangsungan hidup 15 tahun adalah 59%, tingkat kelangsungan hidup 20 tahun adalah 49%. Adams (1991) baru-baru ini melaporkan bahwa setelah diagnosis 15 hingga 20 tahun, pasien memiliki tingkat kelangsungan hidup hingga 70%,

Penyebab kematian: sekitar 1/3 pasien meninggal karena tumor, termasuk kanker hati, juga sirosis, penyakit jantung tidak jarang, lebih sedikit meninggal akibat diabetes.
Pencegahan:
Ketika mengobati kembali anemia dengan multiple myeloma, sebagai aturan, jangan gunakan pengobatan untuk darah vena, karena penggunaan terapi racun dengan zat besi. Diabetes berulang, gagal jantung, sirosis, kehilangan libido, dll. Harus diobati sesuai dengan gejalanya..
Epidemiologi.
Hemochromatosis herediter tersebar secara geografis di Eropa Barat dan Utara, sebagian besar di Perancis, kasus-kasus di Swedia tidak jarang; di Spanyol, sekitar 100 kali lebih sedikit daripada di Perancis, tingkat yang lebih tinggi di Afrika Selatan, Australia, Kanada, Amerika Serikat, Kaukasus.

Salt Lake City, Utah, AS, mempelajari 11065 orang, ternyata donor darah yang sehat adalah 0,008 pria, wanita 0,0003, frekuensi homozigot 0,0025, frekuensi gen 0,067. Ternyata di operator Swedia Utara 1:20, kejadian di daerah pedesaan lebih dari di kota, lebih banyak pria daripada wanita, pria dan wanita dari 2: 1 hingga 18: 1. Dalam 28% dari populasi normal, antigen HLA-A3 terdeteksi, sementara penyakitnya mencapai 70%; Antigen HLA-B7 berjumlah 23% dari orang sehat, mencapai 50% pada pasien, frekuensi deteksi HLA-B14 tidak signifikan. Kandungan HLA-A3 dan HLA-B7 yang tinggi dalam gen dapat menyebabkan mutasi hemochromatosis yang sangat jarang. Penampilannya dapat ditelusuri di Amerika Utara, Australia dan Afrika Selatan lebih sering. Ini dapat menjelaskan perbedaan signifikan dalam ras..

Akademi Internasional Pengobatan Tiongkok Tradisional

Akademi Internasional Pengobatan Tradisional Tiongkok dan Farmakologi adalah basis penelitian dan klinik pengobatan Tiongkok tradisional pertama di negara itu.

Karena tim spesialis yang kuat dan sejumlah keunggulan teknis.

Hemochromatosis pada orang dewasa dan anak-anak: mengapa muncul dan bagaimana pengobatannya

Zat besi dalam tubuh manusia melakukan sejumlah fungsi penting - sebagai bagian dari hemoglobin, zat ini memberikan oksigen ke sel dan jaringan, secara aktif terlibat dalam metabolisme dan sintesis hormon tiroid, dan memperkuat sistem kekebalan tubuh. Namun, adalah suatu kesalahan untuk berpikir bahwa semakin banyak zat besi, semakin baik. Kelebihannya menyebabkan munculnya penyakit serius yang mempengaruhi semua organ internal. Hemochromatosis - apa itu, bagaimana dan kapan ia memanifestasikan dirinya pada orang dewasa dan anak-anak, apa yang mengancam dengan komplikasi, apakah mungkin untuk mencegah terjadinya penyakit - pertanyaan-pertanyaan ini tetap relevan bagi para ilmuwan dan dokter sejauh ini. Ditemukan bahwa jika pasien menjalani terapi yang tepat, maka perjalanan penyakit secara signifikan dihilangkan, dan rentang hidup pasien meningkat sepuluh tahun..

Deskripsi hemokromatosis

Kelebihan zat besi dalam tubuh menyebabkan terhambatnya fungsi semua organ internal. Kelebihan logam tidak dibawa keluar, tetapi disimpan di hati, jantung, pankreas, ginjal dan kelenjar hipofisis, terakumulasi dalam jaringan, selaput lendir dan sendi. Hemochromatosis adalah penyakit multisistem yang terjadi karena penyerapan zat besi yang terlalu aktif oleh saluran pencernaan.

Karena logam telah menumpuk di organ selama beberapa dekade, gejala biasanya muncul pada usia 40 atau lebih. Penyakit ini dianggap sangat langka - hanya 2-3 dari 1000 orang yang sakit, hati menderita lebih dulu, jadi sirosis pigmen adalah nama kedua penyakit tersebut. Selanjutnya, jantung, kelenjar endokrin, sendi terpengaruh. Menurut statistik, pria sakit beberapa kali lebih sering daripada wanita. Hal ini disebabkan fakta bahwa setiap bulan wanita kehilangan sejumlah zat besi bersamaan dengan darah menstruasi, secara alami mengurangi kandungannya dalam tubuh..

Mengapa penyakit itu terjadi dan jenisnya

Penyakit ini memiliki sifat keturunan atau didapat. Paling sering, dokter dihadapkan dengan penyakit bawaan, yang disebabkan oleh cacat pada berbagai gen yang bertanggung jawab untuk metabolisme zat besi. Ada 4 jenis bentuk hemochromatosis ini, yang penyebabnya terletak pada faktor keturunan:

  • klasik - ditentukan pada 95% pasien, dikaitkan dengan gen HFE, yang berhenti memberikan informasi akurat tentang kandungan besi dalam tubuh dan menandakan defisiensi yang konstan, memicu penyerapan logam yang berlebihan di usus;
  • remaja - bentuk langka dari penyakit ini muncul pada usia 12-30 tahun;
  • turun temurun, tidak terkait dengan gen HFE;
  • autosomal dominan - dimanifestasikan dalam pelanggaran pengangkutan besi.

Hemochromatosis sekunder adalah konsekuensi dari penyakit lain atau terjadi karena asupan zat besi yang berlebihan dalam tubuh. Ini memiliki 4 varietas:

  • pasca transfusi - berhubungan dengan seringnya transfusi darah;
  • Alimentary - terjadi karena sirosis hati yang disebabkan oleh alkoholisme, karena minuman beralkohol secara tajam meningkatkan jumlah zat besi yang diserap dalam saluran pencernaan;
  • metabolisme metabolik besi dilanggar karena hepatitis virus, talasemia, onkologi, porfiria kulit, masalah pankreas;
  • campuran - memiliki beberapa alasan.

Penting! Asupan vitamin kompleks yang mengandung zat besi yang tidak terkontrol, serta diet rendah protein adalah penyebab hemochromatosis..

Ada bentuk khusus penyakit ini - hemochromatosis neonatal, yang terdeteksi pada bayi baru lahir pada minggu pertama kehidupan. Keterbelakangan intrauterin dan gagal hati menyebabkan kematian bayi. Penyakit ini selalu berkembang dengan cepat. Sayangnya, penyebab timbulnya bentuk penyakit bayi masih belum diketahui dan dokter tidak dapat mengatakan dengan tepat apa hemochromatosis untuk bayi yang baru lahir..

Bagaimana penyakit tersebut dimanifestasikan?

Karena zat besi terakumulasi dan disimpan dalam tubuh selama beberapa dekade, berbagai gejala muncul pada berbagai tahap penyakit. Ada 3 derajat perkembangan hemochromatosis dan tanda-tanda yang sesuai:

  1. Tahap awal - pasien mengeluh kelelahan yang berlebihan, penurunan berat badan, nyeri sendi dan di hati. Kulit kering mulai mengganggu mereka, kelemahan dan penurunan hasrat seksual muncul. Membedakan penyakit hanya dengan gejala-gejala ini cukup bermasalah. Kelebihan zat besi belum ada.
  2. Tahap diperluas - pigmentasi perunggu pada kulit, penghambatan fungsi seksual muncul, pada wanita infertilitas dan amenore terdeteksi, sirosis hati dimulai. Bergabung dengan diabetes memiliki nama khusus - diabetes perunggu. Pada tahap ini, tingkat awal dan rata-rata kelebihan zat besi didiagnosis..
  3. Tahap terminal - karena kandungan zat besi yang tinggi, timbul penyakit serius: cachexia, asites, hipertensi portal. Penyakit dan kondisi seperti hati dan gagal jantung akut, sepsis dan koma diabetes adalah fatal.

Hemochromatosis herediter, atau idiopatik, yang merupakan bentuk paling umum dari penyakit ini, menjadi jelas ketika jumlah zat besi dalam tubuh mencapai 30-40 g.

Bergantung pada organ atau sistem mana yang terpengaruh, gejala-gejala berikut ini terjadi:

  • kerusakan jantung - bentuk kardiopatik - beban utama jatuh pada jantung, karena itu terjadi aritmia, gagal jantung, kemungkinan serangan jantung meningkat berkali-kali;
  • kerusakan pada organ endokrin - pankreas dengan timbulnya diabetes dan kelenjar pituitari dengan penghambatan fungsi seksual dan reproduksi menjadi diserang;
  • kerusakan hati - hemochromatosis hati - terjadi pembesaran organ, rasa sakitnya muncul, sirosis didiagnosis, dan ukuran limpa berubah (splenomegali).

"Tanda-tanda awal penyakit ini termasuk perubahan warna kulit dan selaput lendir, kerontokan rambut, bentuk kuku yang cekung, nyeri sendi"

Ketika gejala yang kompleks ini muncul, Anda harus berkonsultasi dengan dokter untuk klarifikasi apa itu - hemochromatosis awal atau penyakit lain.

Fitur diagnosis penyakit

Kesulitan dalam mendeteksi hemochromatosis adalah peningkatan gejala secara bertahap dan kesamaannya dengan penyakit lain. Diagnosis dibuat berdasarkan studi laboratorium dan instrumental:

  1. Tes darah biokimia - hemochromatosis didiagnosis dengan kandungan besi lebih dari 38 μmol / L, dan kandungan glukosa dan hemoglobin terglikosilasi juga ditentukan.
  2. Urinalisis - penyakit ini diperbaiki dengan kandungan besi 10 mg / hari, dengan norma hingga 2 mg. Prosedur standar adalah dengan melakukan tes desferal - desferal yang tertelan terhubung ke zat besi dan diekskresikan melalui ginjal (normal. Cara merawat untuk mencegah terjadinya

Tujuan utama terapi adalah untuk mengurangi tingkat zat besi dalam tubuh dan melakukan langkah-langkah terapeutik untuk penyakit yang menyertai. Perawatan turun ke langkah-langkah berikut:

  • pertumpahan darah untuk menghilangkan kelebihan zat besi dan mencapai anemia ringan - diresepkan dua kali seminggu, jumlah darah yang dilepaskan dipilih secara individual, tetapi tidak melebihi 450 ml;
  • kontrol ketat atas asupan suplemen zat besi dan vitamin;
  • larangan alkohol;
  • diet ketat dengan kandungan zat besi rendah mendukung makanan kaya protein - penolakan daging merah, hati, apel, bayam, soba;
  • cytapheresis - transfusi darah dengan pemurnian simultan dari komponen yang mengandung zat besi berlebih;
  • obat-obatan - pemberian obat khusus diresepkan secara intramuskular dan intravena untuk mengikat dan menghilangkan zat besi dari tubuh;
  • pemantauan yang cermat terhadap diabetes, gagal jantung, sirosis dan perawatan tepat waktu mereka;
  • artroplasti - endoprostetik vaskular.

Dalam kasus penyakit herediter, pencegahan diturunkan ke pemeriksaan keluarga, deteksi tepat waktu, dan pengobatan dini penyakit. Dengan hemochromatosis sekunder, perhatian diberikan pada nutrisi rasional, asupan yang tepat dari obat-obatan yang mengandung zat besi, kontrol jumlah transfusi darah, pengenalan larangan alkohol. Perhatian khusus diberikan kepada pasien dengan penyakit pada hati dan sistem pembentuk darah..

Untuk meringkas

Hemochromatosis paling sering memiliki sifat turun-temurun dan dikaitkan dengan kerusakan gen yang bertanggung jawab untuk penyerapan dan penghapusan zat besi dari tubuh. Tanda-tanda pertama penyakit ini mirip dengan gejala penyakit lainnya, sehingga sulit untuk mengidentifikasi penyakit pada tahap awal. Zat besi yang disimpan selama beberapa dekade di organ internal pada akhirnya menyebabkan kegagalan fungsi dalam pekerjaan mereka. Pada tahap III perkembangan penyakit, kemungkinan hasil yang fatal. Tepat waktu, perawatan yang tepat dan sistemik memperpanjang usia pasien setidaknya 10 tahun. Penolakan terapi menyebabkan transisi penyakit ke tahap akhir selama beberapa tahun.

Hemochromatosis herediter - gejala, diagnosis dan pengobatan

Hemochromatosis herediter adalah penyakit genetik di mana zat besi terakumulasi dalam tubuh manusia. Ini adalah penyakit keturunan yang cukup umum di kalangan orang Eropa. Menurut para ahli Amerika, 1 dari 240-300 penduduk di wilayah tersebut menderita hemochromatosis turun temurun.

Pasien dengan hemochromatosis mungkin tidak memiliki keluhan, dan harapan hidup mereka mungkin tidak berbeda dengan orang sehat. Pasien lain mengalami gejala kelebihan zat besi, termasuk disfungsi seksual, gagal jantung, nyeri sendi, sirosis, diabetes, kelemahan umum dan penggelapan kulit..

Kandungan zat besi normal dalam tubuh harus dari 3 hingga 4 gram. Jumlah total zat besi dalam tubuh diatur oleh mekanisme penyerapan khusus. Tubuh kita setiap hari kehilangan sekitar 1 miligram zat besi dengan keringat dan sel-sel kulit mati serta usus. Wanita kehilangan rata-rata 1 miligram lebih banyak karena menstruasi. Usus orang dewasa yang sehat mengkompensasi kehilangan ini dengan menyerap zat besi dari makanan. Ketika seseorang kehilangan banyak zat besi dengan darah, penyerapannya di usus meningkat. Biasanya, keseimbangan dipertahankan, sehingga tidak ada deposit besar zat besi dalam tubuh.

Pada orang dengan hemochromatosis herediter, penyerapan zat besi harian dari usus lebih besar daripada norma yang dibutuhkan tubuh. Dan karena tubuh manusia tidak dapat dengan cepat melepaskan zat besi, ini mengarah pada akumulasi dan pengendapan zat besi dalam organ dan jaringan. Dengan hemochromatosis herediter, pada usia 40-50 tahun, hingga 20 gram zat besi terakumulasi dalam tubuh pasien - lima kali lebih banyak dari biasanya!

Kelebihan zat besi disimpan di persendian, hati, testis, jantung, yang menyebabkan kerusakan pada organ-organ ini dan menyebabkan gejala hemochromatosis. Pada wanita, zat besi dapat menumpuk lebih lambat karena mereka mengalami kehilangan zat besi selama menstruasi, kehamilan, dan menyusui. Jadi, pada wanita, gejala kerusakan organ berkembang rata-rata 10 tahun lebih lambat daripada pada pria.

Sifat herediter hemochromatosis

Hemochromatosis herediter adalah penyakit resesif autosom. Ini berarti bahwa seorang anak memiliki kemungkinan mengembangkan hemochromatosis hanya jika kedua orang tuanya memiliki gen untuk penyakit ini. Berbeda dengan jenis warisan ini, pada penyakit autosom dominan, seorang anak dapat mewarisi penyakit ini bahkan dari salah satu orang tua..

Tubuh manusia terdiri dari triliunan sel. Di dalam setiap sel ada nukleus yang mengandung bahan genetik kita - kromosom. Setiap orang memiliki 23 pasang kromosom - total 46 kromosom. Kami mewarisi materi ini dari kedua orang tua kami. Kromosom mengandung DNA yang menyandikan semua proses metabolisme, penampilan, pertumbuhan, warna mata dan rambut, kecerdasan, dan fitur lainnya. Cacat dalam DNA, yang disebut mutasi, dapat menyebabkan penyakit, dan mereka "diingat" pada tingkat molekuler dan ditransmisikan ke generasi baru - ini adalah sifat penyakit genetik.

Ada dua jenis utama mutasi yang terkait dengan hemochromatosis herediter - C282Y dan H63D. Bilangan 282 dan 63 menunjukkan lokasi cacat pada gen HFE, yang terletak pada kromosom ke-6.

Orang yang mewarisi dua mutasi C282Y dari masing-masing orang tua memiliki peluang yang sangat tinggi untuk mengalami hemochromatosis. Faktanya, orang-orang tersebut merupakan 95% dari semua pasien dengan hemochromatosis herediter. Pasien yang mewarisi satu mutasi C282Y dari satu orang tua dan satu mutasi H63D dari orang tua lainnya merupakan 3% dari pasien dengan hemochromatosis.

Gejala hemochromatosis herediter

Pada tahap awal penyakit, pasien tidak memiliki gejala yang memungkinkan suspek hemochromatosis dan menjalani analisis DNA. Kemudian, Anda dapat mendeteksi kadar besi serum yang tinggi, yang terdeteksi secara kebetulan, dalam analisis karena alasan lain..

Pada pria, gejala hemochromatosis mungkin tidak muncul hingga 40-50 tahun. Pada wanita, gejala pertama dapat muncul 10, atau bahkan 15-20 tahun lebih lambat daripada pada pria.

Endapan besi di kulit menyebabkan kulit menjadi gelap, yang terkadang tidak diperhatikan. Endapan besi di kelenjar hipofisis dan testis menyebabkan testis mengering dan impotensi. Zat besi di pankreas menyebabkan penurunan produksi insulin dan diabetes. Endapan pada otot jantung menyebabkan gagal jantung dan aritmia. Kerusakan hati menyebabkan perubahan cicatricial (sirosis) dan peningkatan risiko kanker hati. Zat besi pada persendian menyebabkan rasa sakit pada gerakan dan keterbatasan mobilitas.

Diagnosis hemochromatosis

Seperti yang telah disebutkan, pada kebanyakan pasien, peningkatan kadar zat besi dalam darah yang mencurigakan terdeteksi secara kebetulan. Pada beberapa pasien, peningkatan kadar enzim hati pertama kali terdeteksi, yang kemudian mengarah pada diagnosis hemochromatosis. Jauh lebih mudah ketika pasien menyadari adanya hemochromatosis pada orang tua mereka, sehingga mereka datang ke pemeriksaan sendiri.

Ada beberapa tes darah yang mencerminkan kandungan zat besi tubuh: kadar feritin, kadar zat besi serum, kapasitas pengikat besi maksimum (TIBC), dan saturasi transferin.

Feritin adalah protein darah yang levelnya berkorelasi dengan jumlah zat besi yang disimpan dalam tubuh. Kadar feritin biasanya rendah pada pasien dengan anemia defisiensi besi (IDA), tetapi mereka meningkat pada pasien dengan hemochromatosis. Kadar feritin juga meningkat dengan infeksi tertentu (hepatitis virus) dan proses inflamasi lainnya, sehingga indikator ini saja tidak cukup untuk diagnosis yang akurat..

Tes saturasi zat besi dan transferrin dilakukan secara bersamaan. Zat besi serum mencerminkan jumlah zat besi dalam bagian cair (serum) darah. Kapasitas pengikatan menunjukkan jumlah total zat besi yang dapat ditransfer oleh serum transferin - protein yang membawa molekul besi ke berbagai bagian tubuh..

Kejenuhan transferrin adalah angka yang diperoleh dengan membagi kadar besi serum dengan kapasitas pengikat besi maksimum darah. Indikator ini menunjukkan persentase transferin yang terlibat dalam pengangkutan zat besi. Pada orang yang sehat, saturasi transferrin berada dalam kisaran 20-50%. Pada pasien dengan IDA, indikator ini abnormal rendah, dan dengan hemochromatosis turun-temurun, indikator ini sangat tinggi (artinya, sebagian besar transferin "ditempati" dengan mengangkut toko besi).

Kadar besi serum dapat naik sepanjang hari, biasanya setelah makan. Karena itu, tes darah harus dilakukan pada pagi hari dengan perut kosong.

Tes yang paling akurat untuk hemochromatosis adalah mengukur kadar besi dalam jaringan hati. Untuk tes ini, biopsi diperlukan - ambil sepotong kecil hati pasien. Biasanya prosedur ini dilakukan menggunakan jarum panjang khusus. Pasien dibius, dan kemudian jarum dimasukkan melalui kulit ke hati, mengendalikan prosedur ini menggunakan mesin ultrasonografi. Jaringan yang diperoleh dengan biopsi diperiksa di laboratorium untuk melihat tanda-tanda peradangan hati, sirosis (jaringan parut ireversibel), dan kadar zat besi diperiksa..

Biopsi hati untuk hemochromatosis juga memiliki nilai prognostik, karena menentukan tingkat jaringan parut yang ireversibel pada hati. Pasien dengan hemochromatosis dengan hasil biopsi yang relatif baik memiliki harapan hidup normal (diberikan pengobatan yang memadai). Pasien dengan hemochromatosis yang telah menyebabkan sirosis hidup jauh lebih sedikit.

Selain itu, pada pasien dengan sirosis, risiko kanker hati (karsinoma hepatoseluler) meningkat secara dramatis, yang dapat membunuh seseorang jauh lebih awal daripada yang akan dilakukan sirosis. Ketika hati sudah terpengaruh, risiko ini tetap tinggi, bahkan jika hemochromatosis dirawat secara aktif..

Gen yang bertanggung jawab untuk hemochromatosis herediter ditemukan kembali pada tahun 1996. Gen ini telah menerima singkatan HFE. Hemochromatosis herediter pada sebagian besar pasien dikaitkan dengan mutasi C282Y dan H63D pada gen ini.

Paling sering (95%), pasien dengan hemochromatosis memiliki dua mutasi C282Y yang diwarisi dari kedua orang tua. Pada saat yang sama, tidak semua orang dengan genetika seperti itu menderita dari akumulasi zat besi dalam tubuh. Studi telah menunjukkan bahwa hanya 50% orang dengan mutasi ganda C282Y menderita hemochromatosis dan komplikasinya. Artinya, tes genetik positif bukan kalimat.

Mutasi C282Y / H63D gabungan terjadi pada anak-anak yang mewarisi mutasi C282Y dari satu dan H63D dari orang tua lain. Dalam kebanyakan kasus, orang-orang ini memiliki tingkat zat besi normal, tetapi beberapa mengalami kelebihan zat besi ringan atau sedang..

Jika seorang anak mewarisi hanya satu cacat C282Y dari salah satu orang tuanya, dan gen HFE kedua adalah normal, maka ia tidak akan memiliki gejala kelebihan zat besi. Tetapi orang seperti itu menjadi pembawa penyakit. Jika kedua orang tua memiliki cacat seperti itu, maka masing-masing anak-anak mereka akan memiliki peluang 25% untuk mengembangkan hemochromatosis.

Algoritma yang direkomendasikan untuk diagnosis hemochromatosis herediter di AS:

1. Orang dewasa dengan dugaan herediter hemochromatosis (misalnya, kerabat dekat pasien) harus diuji untuk serum besi, ferritin, TIBC dan saturasi transferrin.
2. Pasien dengan peningkatan serum besi, ferritin, dan saturasi transferrin di atas 45% harus menjalani analisis genetik.
3. Pasien dengan mutasi ganda C282Y dan saturasi transferrin di atas 45% dianggap pasien dengan hemochromatosis. Mereka harus dirawat (therapeutic phlebotomy).

Indikasi untuk biopsi hati.

Tidak semua pasien dengan hemochromatosis membutuhkan biopsi hati. Tujuan dari biopsi hati adalah untuk mengidentifikasi pasien dengan sirosis dan untuk menyingkirkan penyakit hati lainnya (pasien dengan sirosis sering menderita kanker hati).

Pada orang muda di bawah 40 tahun, pembawa dua mutasi C282Y, dengan enzim hati normal dan kadar feritin serum kurang dari 1000 ng / ml, risiko sirosis sangat rendah. Mengingat hal ini, para ahli Amerika merekomendasikan untuk merawat mereka dengan proses mengeluarkan darah terapeutik tanpa biopsi hati. Pasien tersebut memiliki prognosis yang sangat baik dengan perawatan yang memadai..

Pasien yang lebih tua dari 40 tahun dengan peningkatan enzim hati dan serum feritin lebih dari 1000 ng / ml memiliki risiko serius sirosis. Dokter dapat merekomendasikan biopsi hati jika prosedur ini aman untuk pasien. Prognosis tergantung pada hasil biopsi..

Pengobatan hemochromatosis herediter

Perawatan yang paling efektif untuk hemochromatosis adalah proses mengeluarkan darah (bloodletting) - pengangkatan sebagian darah secara teratur dari pembuluh darah di lengan. Untuk perawatan, biasanya cukup untuk mengambil satu unit darah, atau 450-500 ml, setiap 7-14 hari (sekitar 250 mg zat besi terkandung dalam satu unit darah).

Selain itu, setiap 2-3 bulan dianjurkan untuk memeriksa kadar ferritin serum dan saturasi transferrin. Segera setelah kadar ferritin turun di bawah 50 ng / ml dengan saturasi transferrin di bawah 50%, frekuensi pertumpahan darah berkurang menjadi 1 prosedur dalam 2-3 bulan.

Keuntungan dari terapi mengeluarkan darah untuk hemochromatosis:

1. Pencegahan sirosis dan kanker hati jika pengobatan dimulai lebih awal.
2. Peningkatan fungsi hati, sebagian pada pasien dengan sirosis.
3. Mengatasi gejala seperti lemas, kelelahan, nyeri sendi.
4. Meningkatkan fungsi jantung pada pasien dengan kerusakan miokard minor.

Jika hemochromatosis didiagnosis tepat waktu dan dirawat secara intensif, maka kerusakan pada hati, jantung, pankreas, testis dan persendian dapat sepenuhnya dihindari, dan pasien tetap menjadi orang yang hampir sehat. Pada pasien dengan sirosis yang ada, fungsi organ dapat ditingkatkan, tetapi jaringan parut hati tidak dapat dipulihkan dan risiko kanker akan tetap tinggi.

Rekomendasi diet untuk pasien dengan hemochromatosis herediter:

1. Diet seimbang yang normal diizinkan untuk semua pasien yang menjalani proses mengeluarkan darah terapeutik. Hindari produk besi.
2. Minuman beralkohol harus dihindari, karena minum secara teratur berdampak negatif pada hati, meningkatkan risiko sirosis dan karsinoma hepatoseluler..
3. Mengkonsumsi vitamin C (asam askorbat) dalam dosis besar pada pasien dengan kelebihan zat besi dapat menyebabkan aritmia yang fatal. Suplemen makanan vitamin C harus dihindari sampai penyakit dikendalikan..
4. Jangan makan makanan laut mentah karena Anda bisa mendapatkan infeksi berbahaya yang tumbuh subur di lingkungan yang kaya zat besi..

Diagnosis dini kanker hati pada pasien dengan hemochromatosis.

Kanker hati (hepatoma atau karsinoma hepatoseluler) terjadi terutama pada pasien dengan sirosis. Dengan demikian, pasien dengan hemochromatosis dan sirosis harus menjalani pemeriksaan ultrasonografi (ultrasonografi) rutin dan melakukan tes darah untuk alpha-fetoprotein (protein yang diproduksi oleh tumor). Tes-tes ini harus dilakukan setiap enam bulan..

Konstantin Mokanov: Magister Farmasi dan penerjemah medis profesional