Diagnosis penyakit hati autoimun

Mekanisme autoimun memainkan peran penting dalam patogenesis sejumlah penyakit hati: hepatitis aktif kronis, hepatitis autoimun kronis, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, kolangitis autoimun. Tanda penting dari gangguan kekebalan pada penyakit hati aktif kronis adalah penampilan dalam darah autoantibodi yang bereaksi dengan berbagai komponen antigenik sel dan jaringan..

Hepatitis autoimun kronis (varian hepatitis aktif kronis) adalah kelompok heterogen penyakit radang hati progresif. Sindrom hepatitis kronis autoimun ditandai dengan gejala klinis peradangan hati yang berlangsung lebih dari 6 bulan, dan perubahan histologis (nekrosis dan infiltrat lapangan portal). Ciri-ciri berikut adalah ciri dari hepatitis kronis autoimun.

■ Penyakit ini diamati terutama pada wanita muda (85% dari semua kasus).

■ Perubahan hasil indikator laboratorium tradisional dimanifestasikan dalam bentuk ESR yang dipercepat, leukopenia sedang dan trombositopenia, anemia campuran - hemolitik (uji Coombs langsung positif) dan redistribusi;

■ Perubahan dalam hasil tes hati dengan karakteristik hepatitis (bilirubin meningkat 2-10 kali, aktivitas transaminase 5-10 kali atau lebih, koefisien de Ritis kurang dari 1, aktivitas alkaline phosphatease meningkat sedikit atau sedang, peningkatan konsentrasi AFP, berkorelasi dengan aktivitas biokimia penyakit) /

■ Hypergammaglobulinemia yang melebihi norma sebanyak 2 kali atau lebih (biasanya poliklonal dengan peningkatan IgG yang dominan).

■ Hasil negatif dari penelitian tentang tanda serologis hepatitis virus.

■ Titer antibodi negatif atau rendah terhadap mitokondria.

Penyakit hati autoimun juga termasuk sirosis bilier primer, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk kolangitis non-purulen kronis destruktif gejala rendah, yang berakhir dengan pembentukan sirosis. Sebelumnya, sirosis bilier primer dianggap sebagai penyakit langka, tetapi sekarang prevalensinya menjadi sangat signifikan. Peningkatan diagnosis sirosis bilier primer adalah karena pengenalan metode penelitian laboratorium modern ke dalam praktik klinis. Yang paling khas dari sirosis bilier primer adalah peningkatan aktivitas alkali fosfatase, biasanya lebih dari 3 kali (pada beberapa pasien mungkin dalam batas normal atau sedikit meningkat) dan GGTP. Aktivitas alkali fosfatase tidak memiliki nilai prognostik, tetapi penurunannya mencerminkan respons positif terhadap pengobatan. Aktivitas AST dan ALT cukup tinggi (aktivitas transaminase, 5-6 kali lebih tinggi dari normal, tidak khas untuk sirosis bilier primer).

Kolangitis sklerosis primer adalah penyakit hati kolestatik kronik dengan etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan peradangan destruktif non-purulen, sklerosis yang melenyapkan, dan dilatasi segmental saluran empedu intra dan ekstrahepatik, yang mengarah pada perkembangan sirosis bilier, hipertensi portal, dan gagal hati. Kolangitis sklerosis primer ditandai oleh sindrom kolestasis stabil (biasanya tidak kurang dari dua kali lipat tingkat alkali fosfatase), tingkat transaminase dalam darah meningkat pada 90% pasien (tidak lebih dari 5 kali). Konsep primary sclerosing cholangitis sebagai penyakit autoimun dengan kecenderungan genetik didasarkan pada identifikasi kasus keluarga, kombinasi dengan penyakit autoimun lainnya (paling sering dengan kolitis ulseratif), gangguan imunitas seluler dan humoral, deteksi autoantibodi (antinuklear, jaringan otot otot polos) ).

Kolangitis autoimun adalah penyakit hati kolestatik kronis yang disebabkan oleh imunosupresi. Gambaran histologis jaringan hati pada penyakit ini hampir mirip dengan sirosis bilier primer, dan spektrum antibodi termasuk peningkatan titer antibodi antinuklear dan antimitokondria. Kolimitis autoimun,

rupanya bukan varian dari kolangitis sclerosing primer [Henry J.B., 1996].

Kehadiran antibodi antinuklear pada pasien dengan hepatitis autoimun kronis adalah salah satu indikator utama yang membedakan penyakit ini dari hepatitis virus yang berkepanjangan. Antibodi ini terdeteksi pada 50-70% kasus hepatitis kronis aktif (autoimun) dan pada 40-45% kasus sirosis bilier primer. Namun, pada titer rendah, antibodi antinuklear dapat ditemukan pada orang yang praktis sehat, dan titernya meningkat seiring bertambahnya usia. Mereka dapat muncul setelah minum obat tertentu, seperti procainamide, methyldopa, obat anti-TB tertentu dan obat psikotropika. Sangat sering, titer antibodi antinuklear meningkat pada wanita sehat selama kehamilan.

Untuk mengkonfirmasi sifat autoimun dari kerusakan hati dan melakukan diagnosis diferensial dari berbagai bentuk hepatitis autoimun dan sirosis bilier primer, tes diagnostik telah dikembangkan untuk menentukan antibodi antimitokondria (AMA), antibodi otot polos, antibodi terhadap lipoprotein spesifik hati dan antibodi membran hati, antibodi terhadap antibodi mikrosomal antibodi hati dan ginjal terhadap neutrofil, dll..

Penyakit hati autoimun

Perubahan dalam status kekebalan dan genetik dengan latar belakang situasi lingkungan yang memburuk, kehadiran berbagai agen infeksi yang bertindak sebagai mekanisme pemicu tambahan, mengarah pada pengembangan penyakit serius, khususnya penyakit hati autoimun. Ini termasuk hepatitis autoimun, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer.

Ciri khas dari proses ini adalah kombinasi mereka yang agak sering dengan penyakit autoimun lainnya (penyakit kelenjar tiroid, penyakit radang usus, dll.). Alasan untuk pengembangan penyakit pada kelompok ini tidak sepenuhnya jelas, tetapi situasinya tidak tragis, karena cara pengobatan dan dukungan yang efektif ada dan sedang dikembangkan. Di Pusat Hepatologi Pusat Pakar, pemeriksaan selangkah demi selangkah tidak hanya pada hati dilakukan sesuai dengan program skrining untuk proses autoimun, tetapi juga pemeriksaan diagnostik komprehensif penyakit satelit dari patologi ini untuk tujuan diagnosis dini dan pengobatan gangguan sistemik..

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah proses inflamasi kronis yang belum terselesaikan di hati yang sifatnya tidak diketahui, ditandai dengan peradangan atau peradangan yang lebih luas, adanya hipergammaglobulinemia, autoantibodi jaringan. Penyakit ini terutama terjadi pada wanita muda. Wanita sakit 8 kali lebih sering daripada pria.

Sirosis bilier primer

Sirosis bilier primer (PBC) adalah penyakit peradangan dan peradangan kronis dari saluran empedu interlobular dan septum yang bersifat autoimun, yang mengarah pada perkembangan kolestasis. Sirosis bilier primer (PBC) adalah penyakit etiologi yang tidak diketahui, di mana saluran empedu intrahepatik secara bertahap dihancurkan..

Kolangitis sclerosing primer

Primary sclerosing cholangitis (PSC) adalah penyakit langka yang ditandai dengan peradangan fibrosing progresif kronis pada saluran empedu intra dan ekstrahepatik, yang mengarah pada pembentukan sirosis bilier dengan manifestasi gagal hati. Ini mempengaruhi terutama pria berusia 25-50 tahun.

Penyakit hati autoimun

Kami menawarkan Anda untuk membaca artikel tentang topik: "Penyakit hati autoimun" di situs web kami yang didedikasikan untuk perawatan hati.

Selama ribuan tahun, tubuh manusia telah belajar melawan infeksi. Langkah demi langkah, mekanisme reaksi internal dikembangkan sebagai respons terhadap patogen infeksius. Meningkatkan sepanjang waktu, ia membentuk cara perlindungan yang paling efektif.

Pada abad ke-19, sebuah studi aktif tentang proses yang bertanggung jawab untuk vitalitas organisme dimulai. Partisipasi aktif dalam hal ini diambil oleh ilmuwan domestik I.I. Mechnikov. Dia, bersama dengan ilmuwan Prancis L. Pasteur, adalah orang pertama yang menyebut kekebalan sebagai reaksi pertahanan. Sejak itu, konsep tersebut telah berkembang, ditambah, dan pada pertengahan abad ke-20 memperoleh bentuk akhirnya.

Apa itu kekebalan?

Imunitas (lat. Imunitas - menyingkirkan sesuatu) - ketidakpekaan atau resistensi tubuh terhadap infeksi dan invasi organisme asing (termasuk patogen), serta terhadap efek zat dengan sifat antigenik.

Dalam pembentukannya, ia melewati 5 tahap, mulai dari periode prenatal dan berakhir dengan usia 14-16 tahun. Dan jika pada tahap pertama anak menerima semua zat kekebalan (antibodi) dengan ASI, maka pada periode berikutnya tubuh itu sendiri mulai secara aktif memproduksinya..

Organ kekebalan

Organ-organ sistem kekebalan tubuh dibagi menjadi pusat dan perifer. Pertama, peletakan, pembentukan dan pematangan limfosit terjadi. - unit dasar sistem kekebalan tubuh. Organ sentral adalah sumsum tulang dan kelenjar timus. Di sini pemilihan sel-sel imun imatur terjadi. Pada permukaan limfosit, reseptor untuk antigen (bahan aktif biologis - protein) muncul. Antigen mungkin asing, eksternal atau internal.

Reseptor limfosit seharusnya hanya menanggapi struktur protein orang lain. Karena itu, sel-sel kekebalan yang bereaksi dengan senyawanya sendiri di dalam tubuh mati dalam proses pembentukan.

Ada 2 fraksi utama sel imun di sumsum tulang merah: B-limfosit dan T-limfosit. Populasi limfosit-T mengalami pematangan di kelenjar timus. Sel-sel ini melakukan fungsi yang berbeda, tetapi mereka memiliki tujuan yang sama - memerangi infeksi dan organisme asing. Limfosit B bertanggung jawab untuk sintesis antibodi. Limfosit T adalah peserta langsung dalam imunitas seluler (mereka dapat secara independen menyerap dan menghancurkan mikroorganisme).

Organ perifer dari sistem kekebalan tubuh termasuk limpa dan kelenjar getah bening. Dengan aliran darah, limfosit dari sumsum tulang atau kelenjar timus masuk. Di organ perifer, pematangan sel lebih lanjut dan deposisi terjadi..

Bagaimana kekebalan bekerja?

Patogen dapat memasuki tubuh manusia dengan 2 cara: melalui kulit atau melalui selaput lendir. Jika kulit tidak rusak, maka sangat sulit untuk melewati penghalang pelindung. Lapisan atas epidermis dan substansi bakterisidal padat pada permukaannya mencegah penetrasi mikroorganisme. Selaput lendir juga memiliki mekanisme perlindungan dalam bentuk sekretori imunoglobulin. Namun, struktur halus membran seperti itu mudah rusak dan infeksi dapat menembus penghalang ini..

Jika mikroorganisme masih memasuki tubuh, mereka dipenuhi oleh limfosit. Mereka keluar dari depot dan dikirim ke patogen..

Limfosit B mulai memproduksi antibodi, limfosit T sendiri menyerang antigen asing dan mengendalikan intensitas respons imun. Setelah penghancuran infeksi, antibodi (imunoglobulin) tetap dalam tubuh yang melindunginya pada pertemuan berikutnya dengan patogen ini..

Penyebab Penyakit Autoimun

Penyakit autoimun - patologi yang terkait dengan pelanggaran sistem kekebalan tubuh manusia. Dalam hal ini, organ dan jaringan mereka sendiri dianggap asing, terhadap mereka mulai produksi antibodi.

Alasan untuk pengembangan kondisi ini tidak sepenuhnya dipahami. Ada 4 teori:

  • Agen infeksi merusak jaringan tubuh, sementara selnya sendiri menjadi imunogenik - mereka dianggap oleh tubuh sebagai benda asing. Terhadap mereka memulai produksi antibodi (autoantibodi). Dengan cara ini, hepatitis autoimun kronis berkembang setelah cedera hati akibat virus..
  • Beberapa mikroorganisme dalam komposisi asam amino menyerupai sel jaringan manusia. Karena itu, ketika mereka memasuki tubuh, sistem kekebalan tubuh mulai merespons tidak hanya terhadap eksternal, tetapi juga antigen internal. Dengan demikian, sel-sel ginjal rusak pada glomerulonefritis autoimun setelah infeksi streptokokus..
  • Beberapa organ vital - kelenjar tiroid, prostat memiliki penghalang jaringan selektif terhadap suplai darah, yang hanya melalui nutrisi yang masuk. Sel-sel kekebalan tubuh tidak memiliki akses ke mereka. Dalam pelanggaran integritas membran ini (trauma, peradangan, infeksi), antigen internal (partikel protein kecil organ) jatuh ke aliran darah umum. Limfosit memulai respons kekebalan terhadap mereka, mengambil protein baru sebagai agen asing.
  • Kondisi hiperimun di mana terdapat ketidakseimbangan dalam fraksi limfosit-T, yang mengarah pada peningkatan reaksi tidak hanya pada senyawa protein antigen asing, tetapi juga pada jaringan mereka sendiri.

Sebagian besar lesi autoimun memiliki perjalanan kronis dengan periode eksaserbasi dan remisi.

Hepatitis autoimun

Telah terbukti secara klinis bahwa hati dapat rusak oleh sistem kekebalannya sendiri. Dalam struktur lesi organ kronis, hepatitis autoimun membutuhkan hingga 20% kasus.

Hepatitis autoimun adalah penyakit radang hati dengan etiologi yang tidak pasti, dengan perjalanan kronis, disertai dengan kemungkinan perkembangan fibrosis atau sirosis. Lesi ini ditandai dengan gejala histologis dan imunologis tertentu..

Penyebutan pertama tentang lesi hati seperti itu muncul dalam literatur ilmiah di pertengahan abad ke-20. Kemudian istilah "hepatitis lupoid" digunakan. Pada tahun 1993, Kelompok Internasional untuk Studi Penyakit mengusulkan nama terkini untuk patologi..

Penyakit ini terjadi pada wanita 8 kali lebih sering daripada pria. Gejala hepatitis autoimun pada anak-anak muncul di atas usia 10 tahun. Meskipun orang-orang dari berbagai usia bisa sakit, kerusakan hati seperti itu lebih sering terjadi pada wanita di bawah 40.

Gejala Hepatitis Autoimun

Timbulnya penyakit dapat berkembang dalam 2 cara.

  • Pada kasus pertama, proses autoimun menyerupai hepatitis yang berasal dari virus atau toksik. Onsetnya akut, mungkin ada jalannya fulminan. Pada pasien tersebut, gejala kerusakan hati segera muncul. Warna kulit berubah (kuning, abu-abu), kesehatan umum memburuk, kelemahan muncul, dan nafsu makan berkurang. Seringkali mungkin untuk mendeteksi spider veins atau erythema. Karena peningkatan konsentrasi bilirubin, urin menjadi gelap dan tinja berubah warna. Proses peradangan membantu meningkatkan ukuran hati. Beban kekebalan pada limpa memicu peningkatannya.
  • Pilihan kedua untuk timbulnya penyakit ini adalah tanpa gejala. Ini memperumit diagnosis dan meningkatkan risiko komplikasi: sirosis, karsinoma hepatoseluler. Gejala ekstrahepatik mendominasi pada pasien ini. Seringkali diagnosis yang keliru dibuat: glomerulonefritis, diabetes mellitus, tiroiditis, radang borok usus besar, dll. Gejala karakteristik kerusakan hati muncul jauh lebih kemudian.

Harus diingat bahwa proses autoimun dapat merusak beberapa organ secara bersamaan. Oleh karena itu, gambaran klinisnya tidak seperti biasanya, dan gejalanya beragam. Tiga tanda utama: jaundice, pembesaran hati dan limpa.

Jenis-jenis Hepatitis Autoimun

Obat modern membedakan 3 jenis hepatitis autoimun. Perbedaan utama dalam antibodi dalam darah pasien. Tergantung pada jenis penyakit yang ditetapkan, perjalanan, reaksi terhadap terapi hormon, dan prognosis dapat disarankan..

  1. 1 jenis hepatitis autoimun adalah varian klasik dari perjalanan penyakit. Itu terjadi, sebagai suatu peraturan, pada wanita muda. Penyebab penyakit tidak diketahui. Kerusakan autoimun tipe 1 paling umum di Eropa Barat dan Amerika Utara. Dalam darah, gamma globulinemia ditandai dicatat (fraksi protein serum yang mengandung kompleks imun meningkat). Sebagai akibat dari pelanggaran regulasi limfosit-T, pengembangan autoantibodi terhadap antigen permukaan hepatosit terjadi. Dengan tidak adanya terapi yang tepat, kemungkinan mengembangkan sirosis dalam waktu 3 tahun sejak timbulnya penyakit ini tinggi. Sebagian besar pasien dengan hepatitis autoimun tipe 1 merespons positif terhadap terapi kortikosteroid. Remisi persisten dapat dicapai pada 20% pasien bahkan ketika pengobatan dibatalkan.
  2. Kursus yang lebih parah ditandai oleh hepatitis autoimun tipe 2. Dengan itu, sebagian besar organ internal dapat menderita autoantibodi. Gejala peradangan diamati di kelenjar tiroid, pankreas, usus. Penyakit penyerta berkembang: tiroiditis autoimun, diabetes mellitus, kolitis ulserativa. Lesi tipe 2 lebih sering terjadi pada anak di bawah 15 tahun, lokalisasi utamanya adalah di Eropa. Aktivitas signifikan kompleks imun meningkatkan kemungkinan timbulnya komplikasi, seperti sirosis, karsinoma. Resistensi penyakit hati autoimun terhadap pengobatan obat dicatat. Dengan pembatalan obat-obatan hormonal, kambuh terjadi..
  3. Hepatitis autoimun tipe 3 dalam beberapa tahun terakhir tidak dianggap sebagai bentuk independen dari penyakit ini. Telah terbukti bahwa kompleks imun tidak spesifik. Mereka dapat terjadi pada tipe lain dari patologi autoimun. Jalannya bentuk ini parah, karena kerusakan pada organ dan sistem lain. Mungkin perkembangan sirosis yang cepat. Pengobatan kortikosteroid tidak menyebabkan remisi total.

Diagnosis hepatitis autoimun

Tidak adanya gejala khusus, keterlibatan organ lain dalam proses patologis membuat diagnosis penyakit seperti itu sangat sulit. Penting untuk menyingkirkan semua kemungkinan penyebab kerusakan hati: virus, racun, penyalahgunaan alkohol, transfusi darah.

Diagnosis akhir dibuat berdasarkan gambaran histologis hati dan penentuan penanda imun. Dimulai dengan penelitian sederhana, Anda dapat menentukan status fungsional tubuh.

Laboratorium

Tes darah umum akan menunjukkan jumlah dan komposisi leukosit, adanya anemia yang terjadi selama penghancuran sel darah merah, penurunan trombosit karena gangguan fungsi hati. ESR meningkat karena peradangan.
Dalam urinalisis umum, kadar bilirubin biasanya meningkat. Ketika terlibat dalam proses peradangan ginjal, jejak protein dan sel darah merah dapat muncul..

Pergeseran dalam analisis biokimia darah menunjukkan gangguan fungsional hati. Jumlah total protein berkurang, indikator kualitas berubah menuju fraksi imun.

Secara signifikan melebihi norma tes hati. Karena pelanggaran integritas hepatosit, ALT dan AST masuk ke dalam pembuluh darah. Kelebihan bilirubin ditentukan tidak hanya dalam urin, tetapi juga dalam darah, dan semua bentuknya meningkat. Dengan perjalanan penyakit, penurunan spontan dalam parameter biokimia dapat terjadi: tingkat gamma globulin, aktivitas transaminase.

Tes darah imunologis menunjukkan kerusakan pada sistem T-limfosit dan penurunan yang signifikan pada tingkat sel pengatur. Kompleks imun yang bersirkulasi ke antigen sel dari berbagai organ muncul. Jumlah total imunoglobulin meningkat. Dengan hepatitis autoimun tipe 2, reaksi Coombs sering memberikan hasil positif. Ini menunjukkan keterlibatan sel darah merah dalam proses kekebalan tubuh..

Instrumental

Pemeriksaan instrumental harus dimulai dengan USG. Pasien dengan hepatitis autoimun memiliki pembesaran hati yang menyebar. Kontur organ tidak berubah, sudut lobus normal. Parenkim hati tidak seragam pada USG. Ketika melakukan metode diagnostik ini pada pasien dengan sirosis autoimun, peningkatan ukuran organ, tuberositas tepi, pembulatan sudut diamati.

Struktur echo parenkim heterogen, ada node, tali, pola pembuluh darah habis.

MRI dan CT hati tidak spesifik. Hepatitis dan sirosis dalam proses autoimun tidak memiliki tanda-tanda khas. Metode diagnostik ini dapat mengkonfirmasi adanya proses inflamasi, perubahan struktur organ, dan kondisi pembuluh hati.

Gambaran histologis menunjukkan proses inflamasi aktif di hati. Bersamaan dengan infiltrat limfatik, zona sirosis terdeteksi. Yang disebut soket terbentuk: kelompok hepatosit dipisahkan oleh partisi. Tidak ada inklusi lemak. Dengan penurunan aktivitas proses, jumlah fokus nekrosis berkurang, mereka digantikan oleh jaringan ikat padat.

Selama periode remisi, intensitas proses inflamasi menurun, tetapi aktivitas fungsional sel-sel hati tidak dikembalikan ke tingkat normal. Eksaserbasi selanjutnya meningkatkan jumlah fokus nekrosis, memperburuk perjalanan hepatitis. Sirosis persisten berkembang..

Pengobatan hepatitis autoimun

Setelah melakukan semua prosedur diagnostik yang diperlukan, penting untuk memilih perawatan patogenetik yang efektif. Karena keparahan kondisi pasien dan kemungkinan efek sampingnya, pengobatan hepatitis tersebut dilakukan di rumah sakit.

Obat pilihan untuk pengobatan kondisi autoimun adalah prednison. Ini mengurangi aktivitas proses patologis di hati dengan menstimulasi fraksi pengatur limfosit T, mengurangi produksi gamma globulin, yang merusak hepatosit.

Ada beberapa rejimen pengobatan untuk obat ini. Monoterapi prednison melibatkan penggunaan dosis tinggi, yang meningkatkan risiko komplikasi pada pasien hingga 44%. Yang paling berbahaya adalah: diabetes, infeksi parah, obesitas, retardasi pertumbuhan pada anak-anak.

Rejimen kombinasi digunakan untuk meminimalkan komplikasi pengobatan. Kombinasi prednison dengan azathioprine memungkinkan 4 kali untuk mengurangi kemungkinan timbulnya kondisi di atas. Rejimen ini lebih disukai pada wanita selama menopause, pasien dengan resistensi insulin, tekanan darah tinggi, dan kelebihan berat badan..

Penting untuk memulai perawatan tepat waktu. Ini dibuktikan dengan data kelangsungan hidup pasien dengan hepatitis autoimun. Terapi, yang dimulai pada tahun pertama penyakit, meningkatkan harapan hidup sebesar 61%.

Rejimen pengobatan prednisolon menunjukkan dosis awal 60 mg, diikuti dengan penurunan hingga 20 mg per hari. Di bawah kendali jumlah darah, dosis dapat disesuaikan. Dengan penurunan aktivitas proses inflamasi imun, dosis pemeliharaan glukokortikosteroid menurun. Regimen imunosupresif gabungan melibatkan penggunaan dosis obat terapi yang lebih rendah.

Durasi rata-rata pengobatan adalah 22 bulan. Memperbaiki kondisi pasien terjadi selama tiga tahun pertama. Namun, terapi hormon memiliki kontraindikasi dan pembatasan penggunaannya. Oleh karena itu, ketika melakukan perawatan, perlu untuk mempertimbangkan karakteristik individu dari setiap pasien dan memilih obat sehingga manfaatnya lebih besar daripada risikonya..

Pengobatan radikal untuk hepatitis autoimun adalah transplantasi hati. Ini diindikasikan untuk pasien yang tidak menanggapi obat hormonal, mengalami kekambuhan penyakit yang konstan, perkembangan proses yang cepat, kontraindikasi dan efek samping terapi kortikosteroid..

Hepatoprotektor dapat mendukung sel-sel hati. Kelompok obat utama untuk patologi ini dapat dianggap sebagai fosfolipid esensial dan asam amino. Tujuan utama dari obat ini adalah untuk membantu hepatosit tidak hanya menjaga integritasnya, tetapi juga mengurangi efek toksik dari imunosupresan pada sel-sel hati.

Ramalan cuaca

Kehadiran metode diagnostik modern dan pengalaman luas dalam penerapan terapi patogenetik telah meningkatkan kelangsungan hidup pasien. Dengan pengobatan dini, tidak adanya sirosis, hepatitis tipe 1, prognosisnya baik. Remisi klinis dan histologis yang persisten dapat dicapai..

Dengan perawatan yang terlambat, prognosisnya memburuk. Sebagai aturan, pasien-pasien ini, selain hepatitis, sudah mengalami kerusakan hati yang lebih serius (sirosis, karsinoma hepatoseluler). Kombinasi dari patologi tersebut mengurangi efektivitas terapi hormon, secara signifikan mempersingkat harapan hidup pasien.

Jika ada tanda-tanda kerusakan hati terdeteksi, penting untuk berkonsultasi dengan spesialis sesegera mungkin. Mengabaikan gejala dan pengobatan sendiri adalah faktor yang dapat merusak kesehatan.!

Apa itu hepatitis autoimun?

Hepatitis autoimun (AIH) adalah lesi hati progresif yang bersifat inflamasi-nekrotik, yang mengungkapkan adanya antibodi yang berorientasi pada hati dalam serum darah dan peningkatan konten imunoglobulin. Yaitu, dengan hepatitis autoimun, hati dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh sendiri. Etiologi penyakit ini tidak sepenuhnya dipahami.

Konsekuensi langsung dari penyakit yang berkembang cepat ini adalah gagal ginjal dan sirosis hati, yang pada akhirnya dapat menyebabkan kematian..

Menurut statistik, hepatitis autoimun didiagnosis pada 10-20% dari jumlah total semua hepatitis kronis dan dianggap sebagai penyakit langka. Wanita menderita 8 kali lebih sering daripada pria, sedangkan kejadian puncak terjadi pada dua periode usia: 20-30 tahun dan setelah 55 tahun.

  • Apa itu hepatitis autoimun?
  • Penyebab Hepatitis Autoimun
  • Jenis-jenis Hepatitis Autoimun
  • Gejala Hepatitis Autoimun
  • Diagnostik
  • Pengobatan hepatitis autoimun
  • Prakiraan dan Pencegahan

Penyebab Hepatitis Autoimun

Penyebab hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Poin mendasar adalah adanya defisiensi imunoregulasi - hilangnya toleransi terhadap antigen mereka sendiri. Diasumsikan bahwa kecenderungan turun temurun berperan. Mungkin reaksi serupa dari tubuh adalah respons terhadap masuknya agen infeksius dari lingkungan, yang aktivitasnya memainkan peran sebagai "pemicu" dalam pengembangan proses autoimun..

Faktor-faktor tersebut dapat mencakup campak, virus herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C dan beberapa obat (Interferon, dll.).

Lebih dari 35% pasien dengan penyakit ini juga memiliki sindrom autoimun lainnya..

Penyakit yang terkait dengan AIH:

Anemia hemolitik dan merusak;

Diabetes mellitus tergantung insulin;

Lichen planus;

Kolitis ulseratif nonspesifik;

Neuropati saraf perifer;

Kolangitis sclerosing primer;

Lupus erythematosus sistemik;

Dari jumlah tersebut, artritis reumatoid, kolitis ulserativa, sinovitis, penyakit Graves paling umum dalam kombinasi dengan AIH..

Dengan topik: Daftar penyakit autoimun - penyebab dan gejala

Jenis-jenis Hepatitis Autoimun

Tergantung pada antibodi yang terdeteksi dalam darah, 3 jenis hepatitis autoimun dibedakan, masing-masing memiliki karakteristik alirannya sendiri, respons spesifik terhadap terapi imunosupresif dan prognosis..

Tipe 1 (anti-SMA, anti-ANA positif)

Penyakit ini dapat muncul pada semua usia, tetapi lebih sering didiagnosis antara 10-20 tahun dan lebih dari 50 tahun. Jika pengobatan tidak tersedia, pada 43% pasien sirosis terjadi dalam waktu tiga tahun. Pada kebanyakan pasien, terapi imunosupresif memberikan hasil yang baik, remisi stabil setelah penghentian obat diamati pada 20% pasien. Jenis AIH ini paling umum di Amerika Serikat dan Eropa Barat..

Tipe 2 (anti-LKM-l positif)

Diamati lebih jarang, menyumbang 10-15% dari total jumlah kasus AIH. Sebagian besar anak-anak sakit (dari 2 hingga 14 tahun). Bentuk penyakit ini ditandai oleh aktivitas biokimia yang lebih kuat, sirosis hati dalam tiga tahun terbentuk 2 kali lebih sering dibandingkan dengan hepatitis tipe 1..

Tipe 2 lebih tahan terhadap imunoterapi obat, penghentian obat biasanya menyebabkan kekambuhan. Lebih sering daripada dengan tipe 1, ada kombinasi dengan penyakit kekebalan lain (vitiligo, tiroiditis, diabetes tergantung insulin, radang borok usus besar). Di Amerika Serikat, tipe 2 didiagnosis pada 4% pasien dewasa dengan AIH, sedangkan tipe 1 didiagnosis pada 80%. Juga harus dicatat bahwa 50-85% pasien dengan penyakit tipe 2 dan hanya 11% dari tipe 1 yang menderita virus hepatitis C.

Tipe 3 (anti-SLA positif)

Dengan jenis AIH ini, antibodi terhadap antigen hepatik (SLA) terbentuk. Cukup sering, dengan tipe ini, faktor rheumatoid terdeteksi. Perlu dicatat bahwa 11% pasien dengan hepatitis tipe 1 juga memiliki anti-SLA, oleh karena itu masih belum jelas apakah tipe AIH ini adalah tipe 1 atau harus dibedakan menjadi tipe yang terpisah..

Selain jenis tradisional, kadang-kadang ada bentuk-bentuk yang, bersamaan dengan klinik klasik, mungkin memiliki tanda-tanda hepatitis virus kronis, sirosis bilier primer, atau kolangitis sklerosis primer. Bentuk-bentuk ini disebut sindrom autoimun silang..

Gejala Hepatitis Autoimun

Pada sekitar 1/3 kasus, penyakit ini dimulai secara tiba-tiba, dan manifestasi klinisnya tidak dapat dibedakan dari gejala hepatitis akut. Oleh karena itu, kadang-kadang diagnosis hepatitis virus atau toksik dibuat secara keliru. Kelemahan diucapkan muncul, tidak ada nafsu makan, urin memperoleh warna gelap, penyakit kuning yang intens diamati.

Dengan perkembangan penyakit secara bertahap, penyakit kuning bisa tidak signifikan, secara berkala ada keparahan dan rasa sakit di sebelah kanan di bawah tulang rusuk, peran utama dimainkan oleh gangguan vegetatif.

Pada puncak gejala, mual, gatal pada kulit, limfadenopati (pembengkakan kelenjar getah bening) bergabung dengan tanda-tanda di atas. Nyeri dan ikterus intermiten, meningkat selama eksaserbasi. Juga, selama eksaserbasi, tanda-tanda asites (akumulasi cairan di rongga perut) dapat muncul. Peningkatan pada hati dan limpa diamati. Terhadap latar belakang hepatitis autoimun, 30% wanita memiliki amenore, hirsutisme (peningkatan rambut tubuh) adalah mungkin, ginekomastia pada anak laki-laki dan laki-laki.

Reaksi kulit yang khas adalah kapiler, eritema, telangiectasias (spider veins) pada wajah, leher, tangan, dan juga jerawat, karena penyimpangan dalam sistem endokrin terdeteksi pada hampir semua pasien. Ruam hemoragik meninggalkan pigmentasi.

Manifestasi sistemik hepatitis autoimun termasuk poliartritis sendi besar. Penyakit ini ditandai dengan kombinasi kerusakan hati dan gangguan kekebalan tubuh. Ada penyakit seperti kolitis ulserativa, miokarditis, tiroiditis, diabetes, glomerolenefritis.

Namun, pada 25% pasien, penyakit ini berlanjut pada tahap awal tanpa gejala dan terdeteksi hanya pada tahap sirosis. Dengan tanda-tanda dari setiap proses infeksi akut (virus herpes tipe 4, hepatitis virus, cytomegalovirus), diagnosis hepatitis autoimun dipertanyakan..

Kriteria diagnostik untuk penyakit ini adalah penanda serologis, biokimiawi dan histologis. Metode penelitian seperti USG, MRI hati, tidak memainkan peran penting dalam hal diagnosis.

Diagnosis hepatitis autoimun dapat dibuat dalam kondisi berikut:

Tidak ada riwayat transfusi darah, penggunaan obat hepatotoksik, atau penggunaan alkohol baru-baru ini;

Tingkat imunoglobulin dalam darah melebihi norma sebesar 1,5 kali atau lebih;

Tidak ada penanda infeksi virus aktif yang ditemukan dalam serum darah (hepatitis A, B, C, virus Epstein-Barr, cytomegalovirus);

Titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) melebihi 1:80 untuk orang dewasa dan 1:20 untuk anak-anak.

Diagnosis akhirnya dikonfirmasi berdasarkan hasil biopsi hati. Pemeriksaan histologis harus mengungkapkan nekrosis jaringan bertahap atau seperti jembatan, infiltrasi limfoid (akumulasi limfosit).

Hepatitis autoimun harus dibedakan dari hepatitis virus kronis, penyakit Wilson, hepatitis obat dan alkohol, penyakit hati berlemak non-alkohol, kolangitis, sirosis bilier primer. Kehadiran patologi seperti kerusakan saluran empedu, granuloma (nodul yang terbentuk dengan latar belakang proses inflamasi) juga tidak dapat diterima - kemungkinan besar, ini menunjukkan beberapa patologi lainnya..

AIH berbeda dari bentuk hepatitis kronis lain dalam hal ini, Anda tidak perlu menunggu sampai diagnosis tiba ketika penyakit menjadi kronis (mis., Sekitar 6 bulan). AIG dapat didiagnosis kapan saja selama perjalanan klinisnya..

Pengobatan hepatitis autoimun

Dasar terapi adalah penggunaan glukokortikosteroid - obat imunosupresif (menekan imunitas). Ini mengurangi aktivitas reaksi autoimun yang menghancurkan sel-sel hati..

Saat ini, ada dua rejimen pengobatan: kombinasi (prednison + azatioprin) dan monoterapi (prednison dosis tinggi). Keefektifannya hampir sama, kedua skema memungkinkan mencapai remisi dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Namun, terapi kombinasi ditandai dengan insiden efek samping yang lebih rendah, yaitu 10%, sedangkan ketika diobati dengan prednisolon saja, indikator ini mencapai 45%. Oleh karena itu, dengan toleransi yang baik terhadap azathioprine, opsi pertama lebih disukai. Terutama terapi kombinasi diindikasikan untuk wanita tua dan pasien dengan diabetes, osteoporosis, obesitas, peningkatan iritabilitas saraf.

Monoterapi diresepkan untuk wanita hamil, pasien dengan berbagai neoplasma, menderita bentuk sitopenia yang parah (kekurangan jenis sel darah tertentu). Dengan pengobatan yang tidak melebihi 18 bulan, efek samping yang jelas tidak diamati. Selama perawatan, dosis prednison berkurang secara bertahap. Durasi pengobatan untuk hepatitis autoimun adalah dari 6 bulan hingga 2 tahun, dalam beberapa kasus, terapi dilakukan sepanjang hidup.

Indikasi untuk terapi steroid

Pengobatan steroid wajib untuk kecacatan, serta identifikasi analisis histologis jembatan atau langkah nekrosis. Dalam semua kasus lain, keputusan dibuat berdasarkan individu. Efektivitas pengobatan dengan obat kortikosteroid dikonfirmasi hanya pada pasien dengan proses yang berkembang secara aktif. Dengan gejala klinis ringan, rasio manfaat terhadap risiko tidak diketahui..

Dalam kasus ketidakefektifan terapi imunosupresif selama empat tahun, dengan kekambuhan yang sering dan efek samping yang parah, satu-satunya solusi adalah transplantasi hati.

TERKAIT: Metode Diet yang Efektif untuk Pengobatan Penyakit Autoimun

Prakiraan dan Pencegahan

Jika tidak ada pengobatan, maka hepatitis autoimun berkembang, remisi spontan tidak mungkin. Konsekuensi yang tak terelakkan adalah gagal hati dan sirosis. Kelangsungan hidup lima tahun dalam kasus ini adalah dalam 50%.

Dengan terapi yang dipilih secara tepat waktu dan tepat, adalah mungkin untuk mencapai remisi yang stabil pada kebanyakan pasien, kelangsungan hidup 20 tahun dalam kasus ini adalah 80%.

Kombinasi peradangan hati akut dengan sirosis memiliki prognosis yang buruk: 60% pasien meninggal dalam lima tahun, 20% dalam dua tahun.

Pada pasien dengan nekrosis bertahap, kejadian sirosis selama lima tahun adalah 17%. Jika tidak ada komplikasi seperti asites dan ensefalopati hepatik, yang mengurangi efektivitas terapi steroid, proses inflamasi pada 15-20% pasien mengalami penghancuran diri, terlepas dari aktivitas penyakitnya..

Hasil transplantasi hati sebanding dengan remisi yang dicapai oleh obat: 90% pasien memiliki prognosis 5 tahun yang menguntungkan..

Dengan penyakit ini, hanya pencegahan sekunder yang mungkin dilakukan, yang terdiri dari kunjungan rutin ke ahli gastroenterologi dan pemantauan konstan tingkat antibodi, imunoglobulin, dan aktivitas enzim hati. Pasien dengan penyakit ini dianjurkan untuk mengamati rejimen yang hemat dan diet, membatasi stres fisik dan emosional, menolak vaksinasi preventif, membatasi penggunaan berbagai obat.

Penulis artikel: Kletkin Maxim Evgenievich, hepatologist, gastroenterologist

Mekanisme autoimun memainkan peran penting dalam patogenesis sejumlah penyakit hati: hepatitis aktif kronis, hepatitis autoimun kronis, sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, kolangitis autoimun. Tanda penting dari gangguan kekebalan pada penyakit hati aktif kronis adalah penampilan dalam darah autoantibodi yang bereaksi dengan berbagai komponen antigenik sel dan jaringan..

Hepatitis autoimun kronis (varian hepatitis aktif kronis) adalah kelompok heterogen penyakit radang hati progresif. Sindrom hepatitis kronis autoimun ditandai dengan gejala klinis peradangan hati yang berlangsung lebih dari 6 bulan, dan perubahan histologis (nekrosis dan infiltrat lapangan portal). Ciri-ciri berikut adalah ciri dari hepatitis kronis autoimun.

  • Penyakit ini diamati terutama pada wanita muda (85% dari semua kasus).
  • Perubahan dalam hasil indikator laboratorium tradisional dimanifestasikan dalam bentuk ESR yang dipercepat, leukopenia sedang dan trombositopenia, anemia campuran - hemolitik (uji Coombs langsung positif) dan redistribusi;
  • Perubahan dalam hasil tes hati dengan karakteristik hepatitis (bilirubin meningkat 2-10 kali, aktivitas transaminase 5-10 kali atau lebih, koefisien de Ritis kurang dari 1, aktivitas alkaline phosphatase meningkat sedikit atau sedang, peningkatan konsentrasi AFP, berkorelasi dengan aktivitas biokimia penyakit. ).
  • Hypergammaglobulinemia yang melebihi norma 2 kali atau lebih (biasanya poliklonal dengan peningkatan IgG yang dominan).
  • Hasil negatif dari penelitian tentang tanda serologis virus hepatitis.
  • Titer antibodi negatif atau rendah terhadap mitokondria.

Penyakit hati autoimun termasuk sirosis bilier primer, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk gejala kronis rendah kolangitis non-purulen, yang berakhir dengan pembentukan sirosis. Sebelumnya, sirosis bilier primer dianggap sebagai penyakit langka, tetapi sekarang prevalensinya menjadi sangat signifikan. Peningkatan diagnosis sirosis bilier primer adalah karena pengenalan metode penelitian laboratorium modern ke dalam praktik klinis. Yang paling khas dari sirosis bilier primer adalah peningkatan aktivitas alkali fosfatase, biasanya lebih dari 3 kali (pada beberapa pasien mungkin dalam batas normal atau sedikit meningkat) dan GGTP. Aktivitas alkali fosfatase tidak memiliki nilai prognostik, tetapi penurunannya mencerminkan respons positif terhadap pengobatan. Aktivitas AST dan ALT cukup tinggi (aktivitas transaminase, 5-6 kali lebih tinggi dari normal, tidak khas untuk sirosis bilier primer).

Kolangitis sklerosis primer adalah penyakit hati kolestatik kronik dengan etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan peradangan destruktif non-purulen, sklerosis yang melenyapkan, dan dilatasi segmental saluran empedu intra dan ekstrahepatik, yang menyebabkan perkembangan sirosis bilier, hipertensi portal, dan gagal hati. Kolangitis sklerosis primer ditandai oleh sindrom kolestasis stabil (biasanya tidak kurang dari dua kali lipat tingkat alkali fosfatase), tingkat transaminase dalam darah meningkat pada 90% pasien (tidak lebih dari 5 kali). Konsep primary sclerosing cholangitis sebagai penyakit autoimun dengan kecenderungan genetik didasarkan pada identifikasi kasus keluarga, kombinasi dengan penyakit autoimun lainnya (paling sering dengan kolitis ulseratif), gangguan imunitas seluler dan humoral, deteksi autoantibodi (antinuklear, jaringan otot otot polos) ).

Kolangitis autoimun adalah penyakit hati kolestatik kronis yang disebabkan oleh imunosupresi. Gambaran histologis jaringan hati pada penyakit ini hampir mirip dengan sirosis bilier primer, dan spektrum antibodi termasuk peningkatan titer antibodi antinuklear dan antimitokondria. Kolangitis autoimun tampaknya bukan varian dari kolangitis sklerosis primer.

Kehadiran antibodi antinuklear pada pasien dengan hepatitis autoimun kronis adalah salah satu indikator utama yang membedakan penyakit ini dari hepatitis virus yang berkepanjangan. Antibodi ini terdeteksi pada 50-70% kasus hepatitis kronis aktif (autoimun) dan pada 40-45% kasus sirosis bilier primer. Namun, pada titer rendah, antibodi antinuklear dapat ditemukan pada orang yang praktis sehat, dan titernya meningkat seiring bertambahnya usia. Mereka mungkin muncul setelah minum obat tertentu, seperti procainamide, methyldopa, obat anti-TB tertentu dan obat psikotropika. Sangat sering, titer antibodi antinuklear meningkat pada wanita sehat selama kehamilan.

Untuk mengkonfirmasi sifat autoimun dari kerusakan hati dan melakukan diagnosis diferensial dari berbagai bentuk hepatitis autoimun dan sirosis bilier primer, tes diagnostik telah dikembangkan untuk menentukan antibodi antimitokondria (AMA), antibodi otot polos, antibodi terhadap lipoprotein spesifik hati dan antigen membran hati, antibodi untuk antibodi hati dan ginjal terhadap neutrofil, dll..

Ditemukan kesalahan? Pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Sistem pencernaan> Penyakit hati autoimun

Penyakit hati autoimun.

Patologi hati yang terkait dengan reaksi sistem kekebalan tubuh yang abnormal (autoimun) telah lama menarik minat para ilmuwan. Ada pendapat yang diterima secara umum tentang mekanisme terjadinya reaksi autoimun, yang didasarkan pada reaksi sistem kekebalan terhadap autoantibodi organ dan jaringannya sendiri, sementara biasanya autoantibodi ini berpartisipasi dalam proses reparatif, merangsang regenerasi jaringan.

Salah satu teori yang paling umum mengenai asal-usul penyakit hati autoimun terkait reaksi autoimun dengan infeksi virus yang mengawali mereka. Tetapi ada pendapat dan kebalikannya, berdasarkan anggapan bahwa infeksi virus memiliki efek sebaliknya. Tetapi bagaimanapun juga, sebagian besar ilmuwan di bidang ini sepakat bahwa proses inflamasi di hati memulai stimulus yang sangat kuat, kemungkinan berasal dari yang tidak diketahui..

Penyakit hati autoimun meliputi sejumlah penyakit:

  • Hepatitis autoimun, di mana parenkim hati dipengaruhi;
  • Sirosis bilier primer, di mana saluran empedu intrahepatik dihancurkan;
  • Kolangitis sklerosis primer, di mana obliterasi (penutupan celah) saluran empedu ekstrahepatik dan intrahepatik terjadi dengan jaringan fibrosa (ikat);
  • Kolangitis autoimun, yang menggabungkan gejala hepatitis autoimun dan sirosis bilier primer.

Jumlah terbesar kasus penyakit hati autoimun yang dikumpulkan sebagai hasil studi statistik adalah perempuan (lebih dari 80%). Dalam banyak kasus, penyakit hati autoimun dikaitkan dengan kecenderungan genetik.

Gejala penyakit hati autoimun:

  • Klinik ini mirip dengan hepatitis akut;
  • Terjadi penyakit asimptomatik;
  • Berat di sebelah kanan di hypochondrium;
  • Pelanggaran kesehatan umum;
  • Peningkatan ukuran limpa atau peningkatan ukuran hati;
  • Dapat dikombinasikan dengan kolitis ulserativa, ruam kulit;
  • Adanya penanda spesifik serum untuk setiap varian penyakit.

Diagnosis yang benar memerlukan tes laboratorium untuk mengetahui adanya antibodi antinuklear (penanda) dalam serum darah, yang merupakan indikator yang membedakan virus hepatitis dari kerusakan hati autoimun. Tetapi ini bukan satu-satunya indikator penyakit ini, karena antibodi antinuklear yang sama ditemukan dalam kasus minum obat tertentu, serta pada wanita yang benar-benar sehat selama kehamilan..

Untuk mengklarifikasi jenis penyakit hati autoimun menggunakan metode imunofluoresensi tidak langsung. Suatu sistem uji assay terkait imunosorben terkait enzim telah dikembangkan yang memungkinkan kuantifikasi antibodi antimitokondria, antibodi terhadap neutrofil, antigen dari membran hati, otot polos, lipoprotein spesifik-hati, dan antibodi lain.