Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun (AH) adalah penyakit yang sangat langka di antara semua jenis hepatitis dan penyakit autoimun.

Di Eropa, frekuensi kejadiannya adalah 16-18 pasien dengan hipertensi per 100.000 orang. Di Alaska dan Amerika Utara, prevalensi lebih tinggi daripada di negara-negara Eropa. Di Jepang, tingkat kejadiannya rendah. Untuk orang Afrika-Amerika dan Hispanik, perjalanan penyakitnya lebih cepat dan sulit, tindakan pengobatannya kurang efektif, mortalitasnya lebih tinggi.

Penyakit ini terjadi pada semua kelompok umur, wanita lebih sering sakit (10-30 tahun, 50-70 tahun). Pada anak-anak, hipertensi dapat muncul dari 6 hingga 10 tahun.

Sejarah

Hepatitis autoimun pertama kali dideskripsikan pada tahun 1951 sebagai hepatitis kronis pada wanita muda, disertai dengan hipergammaglobulinemia, yang membaik dengan terapi adrenokortikotropik. Pada tahun 1956, sebuah hubungan ditemukan antara AIH dan keberadaan antibodi antinuklear (ANA) dalam darah, dan oleh karena itu penyakit ini disebut lupus hepatitis..

Antara 1960 dan 1980 dalam sejumlah studi klinis, efektivitas monoterapi AIG dengan obat steroid, serta dalam kombinasi dengan agen sitostatik, azathioprine, telah terbukti. AIH menjadi penyakit hati pertama, yang terapi obatnya telah terbukti meningkatkan harapan hidup pasien.

Klasifikasi

Hepatitis autoimun I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibedakan tergantung pada antibodi yang terbentuk. Setiap jenis penyakit yang berbeda ditandai dengan profil serologis yang khas, gambaran saja, respons terhadap terapi imunosupresif, dan prognosis..

  1. Saya mengetik. Ini terjadi dengan pembentukan dan sirkulasi dalam darah antibodi antinuklear (ANA) - pada 70-80% pasien; antibodi otot anti-halus (SMA) pada 50-70% pasien; antibodi terhadap sitoplasma neutrofil (pANCA). Hepatitis autoimun tipe I lebih sering berkembang antara usia 10 hingga 20 tahun dan setelah 50 tahun. Hal ini ditandai dengan respons yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai remisi stabil pada 20% kasus bahkan setelah penarikan kortikosteroid. Jika tidak diobati, sirosis terbentuk dalam waktu 3 tahun..
  2. Tipe II. Dalam darah 100% pasien, terdapat antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang pada 10-15% kasus hepatitis autoimun, terutama pada masa kanak-kanak dan ditandai dengan aktivitas biokimia yang tinggi. Hepatitis autoimun tipe II lebih resisten terhadap imunosupresi; ketika obat dihentikan, sering kambuh; sirosis hati berkembang 2 kali lebih sering dibandingkan dengan hepatitis I tipe autoimun.
  3. Tipe III. Antibodi untuk antigen pankreas hepatik dan hati (anti-SLA dan anti-LP) larut terbentuk. Cukup sering, dengan tipe ini, ASMA, faktor reumatoid, antibodi antimitokondria (AMA), antibodi terhadap antigen membran hati (antiLMA) terdeteksi.

Pilihan untuk hepatitis autoimun atipikal termasuk sindrom silang, yang juga termasuk tanda-tanda sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, hepatitis virus kronis.

Penyebab patologi

Penyebab hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Poin mendasar adalah adanya defisiensi imunoregulasi - hilangnya toleransi terhadap antigen mereka sendiri. Diasumsikan bahwa kecenderungan turun temurun berperan. Mungkin reaksi serupa dari tubuh adalah respons terhadap masuknya agen infeksius dari lingkungan, yang aktivitasnya memainkan peran sebagai "pemicu" dalam pengembangan proses autoimun..

Faktor-faktor tersebut dapat mencakup campak, virus herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C dan beberapa obat (Interferon, dll.).

Lebih dari 35% pasien dengan penyakit ini juga memiliki sindrom autoimun lainnya..

Penyakit yang terkait dengan AIH:

  • Tiroiditis autoimun;
  • Penyakit kuburan;
  • Vitiligo
  • Anemia hemolitik dan merusak;
  • Dermatitis herpetiform;
  • Radang gusi;
  • Glomerulonefritis;
  • Diabetes mellitus tergantung insulin;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Myositis lokal;
  • Demam neutropenik
  • Kolitis ulseratif nonspesifik;
  • Perikarditis, miokarditis;
  • Neuropati saraf perifer;
  • Pleurisi;
  • Kolangitis sclerosing primer;
  • Artritis reumatoid;
  • Sindrom Cushing;
  • Sindrom Sjogren;
  • Sinovitis;
  • Lupus erythematosus sistemik;
  • Eritema nodosum;
  • Alveolitis berserat;
  • Urtikaria kronis.

Dari jumlah tersebut, artritis reumatoid, kolitis ulserativa, sinovitis, penyakit Graves paling umum dalam kombinasi dengan AIH..

Gejala

Manifestasi hepatitis autoimun tidak spesifik: tidak ada tanda tunggal yang memungkinkan kita untuk mengklasifikasikannya secara jelas sebagai gejala hepatitis autoimun. Sebagai akibatnya, hepatitis autoimun dimulai secara bertahap, dengan gejala umum seperti itu (onset mendadak terjadi pada 25-30% kasus):

  • kesehatan keseluruhan yang buruk;
  • penurunan toleransi terhadap aktivitas fisik kebiasaan;
  • kantuk;
  • cepat lelah;
  • berat dan perasaan penuh di hypochondrium kanan;
  • pewarnaan icteric sementara atau permanen pada kulit dan sklera;
  • pewarnaan urin yang gelap (warna bir);
  • episode kenaikan suhu tubuh;
  • berkurang atau sama sekali tidak nafsu makan;
  • nyeri otot dan sendi;
  • ketidakteraturan menstruasi pada wanita (sampai penghentian menstruasi lengkap);
  • serangan takikardia spontan;
  • kulit yang gatal;
  • kemerahan telapak tangan;
  • spot hemorrhage, spider veins pada kulit.

Hepatitis autoimun adalah penyakit sistemik di mana sejumlah organ internal terpengaruh. Manifestasi imun ekstrahepatik terkait dengan hepatitis terdeteksi pada sekitar setengah dari pasien dan paling sering diwakili oleh penyakit dan kondisi berikut:

  • artritis reumatoid;
  • tiroiditis autoimun;
  • Sindrom Sjogren;
  • lupus erythematosus sistemik;
  • anemia hemolitik;
  • trombositopenia autoimun;
  • vaskulitis rematik;
  • alveolitis berserat;
  • Sindrom Raynaud;
  • Vitiligo
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • asma bronkial;
  • scleroderma fokus;
  • Sindrom CREST;
  • sindrom yang tumpang tindih;
  • polymyositis;
  • diabetes mellitus tergantung insulin.

Pada sekitar 10% pasien, penyakit ini tidak menunjukkan gejala dan merupakan temuan acak ketika diperiksa karena alasan lain, pada 30%, tingkat keparahan kerusakan hati tidak sesuai dengan sensasi subyektif..

Perjalanan penyakit

Hepatitis autoimun kronis memiliki perjalanan yang berkelanjutan, periode aktivitas tinggi dari proses bergantian dengan stabilitas relatif dari kondisi tersebut. Namun, remisi tanpa pengobatan tidak terjadi secara spontan. Kesehatan pasien mungkin membaik untuk beberapa waktu, tetapi proses biokimiawi tetap aktif.

Dalam beberapa kasus, AIH terjadi dalam bentuk atipikal. Artinya, pasien memiliki tanda-tanda proses autoimun, tetapi banyak indikator tidak memenuhi standar diagnostik internasional.

Prognosis perjalanan penyakit lebih buruk pada orang yang telah mengalami serangan akut oleh jenis hepatitis virus, beberapa episode ensefalopati hati, dengan tanda-tanda kolestasis. Jika tidak diobati, penyakit ini berakhir dengan perkembangan sirosis hati dan gagal hati.

Hepatitis autoimun dapat terjadi dengan latar belakang proses patologis lainnya di hati. Hepatitis dikaitkan dengan sirosis bilier primer atau dengan kolangitis sklerosis primer.

Diagnostik

Kehadiran hepatitis dinilai oleh kombinasi penanda serologis, histologis dan biokimiawi. Ciri spesifik AIH adalah sifat sel plasma dari infiltrasi hati, sedangkan pada virus hepatitis, sel limfoid mendominasi dalam biopsi. Diagnosis bentuk kerusakan hati autoimun dibuat hanya setelah pengecualian penyakit hati lainnya, khususnya virus hepatitis.

Menurut kriteria internasional, kasus-kasus berikut dapat dikatakan tentang AIG:

  • Tidak ada riwayat transfusi darah, pengobatan dengan obat hepatotoksik dan alkoholisme;
  • jumlah gamma globulin dan antibodi IgG meningkat 1,5 kali;
  • aktivitas enzim hati (aminotransferases AST, ALT) meningkat berkali-kali;
  • titer antibodi (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) pada orang dewasa adalah 1:80, dan pada anak-anak - 1:20 atau lebih.

Diagnostik laboratorium

Studi-studi berikut ditugaskan:

  • Kimia darah. AIH ditandai dengan peningkatan jumlah bilirubin, enzim hati, kolesterol, GGT. Pemeriksaan fraksi protein mengungkapkan tingginya tingkat protein gamma.
  • Koagulogram (studi tentang sistem pembekuan darah). Ada penurunan protrombin. Dengan perkembangan sirosis pada pasien, pembekuan darah menurun secara signifikan, yang mengancam perkembangan perdarahan dari vena esofagus.
  • Tes darah klinis (selama eksaserbasi - leukositosis, percepatan ESR), anemia dan penurunan trombosit sering ditemukan;
  • Studi serologis untuk hepatitis virus;
  • Coprogram - studi tentang tinja, analisis dapat menentukan pelanggaran proses pencernaan: adanya unsur-unsur yang tidak tercerna dalam tinja, sejumlah besar lemak.
  • Studi cacing dan protozoa.

Peran utama dalam diagnosis hepatitis autoimun termasuk dalam definisi titer antibodi:

  • untuk mikrosom hati;
  • antibodi antinuklear;
  • untuk menghaluskan sel-sel otot;
  • untuk antigen hati larut.

Dengan bentuk-bentuk AIH yang tidak biasa, aktivitas proses ini diekspresikan dengan lemah, seringkali tanda-tanda non-spesifik dalam bentuk peningkatan kelelahan, kelemahan, nyeri sendi dan otot muncul ke permukaan. Dalam spesimen biopsi, ditemukan tanda-tanda spesifik AIH dan perubahan tidak seperti biasanya - degenerasi lemak hati, patologi saluran empedu.

Cara mengobati hepatitis autoimun?

Pengobatan hepatitis autoimun bersifat patogenetik dan simtomatik. Kelompok obat berikut ini digunakan:

  • glukokortikoid;
  • imunosupresan;
  • turunan dari asam ursodeoxycholic;
  • sitostatika;
  • hepatoprotektor.

Rejimen pengobatan internasional termasuk penggunaan analog sintetik hormon korteks adrenal. Obat yang paling sering diresepkan adalah prednisolon. Terapi kombinasi memberikan efek yang baik ketika kortikosteroid dikombinasikan dengan imunosupresan. Penggunaan kombinasi mereka mengurangi jumlah reaksi merugikan. Dosis dipilih oleh dokter. Perawatan konservatif untuk hepatitis autoimun sudah lama. Selain itu, obat koleretik, vitamin dan enzim juga diresepkan. Jika selama 4 tahun tidak ada efek, maka intervensi bedah mungkin diperlukan hingga transplantasi hati.

Dengan pengembangan asites terhadap hepatitis, diperlukan untuk membatasi asupan cairan dan mengikuti diet bebas garam. Dipersiapkan preparat protein, inhibitor ACE, diuretik, dan antagonis reseptor angiotensin II. Dalam kasus yang parah, paracentesis diperlukan. Dengan perkembangan hipertensi portal, beta-blocker, analog somatostatin, persiapan laktulosa, diuretik dan hormon hipofisis digunakan. Setelah pemeriksaan, diet ditentukan.

Semua pasien ditunjukkan tabel nomor 5 sesuai dengan Pevzner. Penting untuk makan fraksinasi 5-6 kali sehari dalam porsi kecil. Makanan berlemak dan pedas, makanan yang digoreng, kopi, kakao, dan kacang-kacangan tidak termasuk dalam menu. Penting untuk memperkaya diet dengan buah-buahan, sayuran, produk susu, ikan rendah lemak, sup. Kurangi asupan garam.

Hepatitis autoimun mungkin memerlukan perawatan bedah. Ukuran yang paling radikal adalah transplantasi hati. Indikasi adalah tidak efektifnya terapi obat, perkembangan komplikasi dan sering kambuh. Setelah perawatan, studi laboratorium kontrol dilakukan.

Ramalan seumur hidup

Prognosis kelangsungan hidup ditentukan oleh intensitas proses inflamasi. Dalam kasus ringan, lebih dari 80% pasien hidup lebih dari 15 tahun. Tetapi dengan tidak adanya terapi yang tepat dan patologi yang parah, hanya beberapa yang hidup lebih dari 5 tahun.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah peradangan kronis pada hati yang disebabkan oleh fungsi sistem kekebalan yang tidak memadai, yang mengambil jaringan hati bagi orang asing dan mulai memproduksi antibodi terhadapnya. Ini adalah penyakit yang agak langka: saat ini ada sekitar 20 ribu pasien di seluruh Rusia 1. Wanita sakit 12 kali lebih sering daripada pria 2. Penyakit ini dapat terjadi pada usia berapa pun, tetapi secara umum, ada dua tingkat kejadian puncak terkait usia: 15-24 dan 45-55 tahun..

Klasifikasi Hepatitis Autoimun

Hepatitis autoimun diklasifikasikan berdasarkan jenis autoantibodi (antibodi untuk jaringan mereka sendiri) yang beredar dalam darah:

  • Saya mengetik. Antibodi antinuklear (diarahkan melawan protein inti sel) dan / atau antibodi terhadap protein sel otot polos ditemukan dalam darah. Tanpa pengobatan, hepatitis autoimun jenis ini pada hampir setengah dari kasus mengarah pada sirosis dalam tiga tahun. Di sisi lain, itu merespon dengan sangat cepat terhadap terapi dan sekitar seperlima dari pasien remisi bertahan bahkan setelah penghentian obat.
  • Tipe II. Antibodi terhadap mikrosom (fragmen selaput struktur intraseluler) hati dan ginjal bersirkulasi dalam darah. Ini adalah jenis hepatitis autoimun yang relatif jarang terjadi yang terjadi pada tidak lebih dari 15% pasien. Ini mengarah pada sirosis rata-rata dua kali lebih cepat dari tipe I, resisten terhadap imunosupresan.
  • Tipe III. Antibodi terhadap antigen larut hati (protein yang terkandung di dalam sel-sel hati) bersirkulasi dalam darah. Kursus klinis jenis ini belum diteliti secara memadai, dan banyak ilmuwan menganggapnya sebagai jenis hepatitis I autoimun..

Penyebab Hepatitis Autoimun

Penyebab pasti penyakit ini belum ditetapkan. Dokter membahas beberapa faktor risiko:

  • Predisposisi genetik. Pada orang dengan karakteristik gen penyandi protein tertentu yang menghambat respons imun (kompleks histokompatibilitas HLA homozigot untuk alel DR3), kemungkinan hepatitis autoimun meningkat sekitar 15%, dan penyakit itu sendiri lebih agresif. Fakta bahwa hepatitis autoimun sering digabungkan dengan patologi autoimun lainnya: diabetes, kolitis ulserativa, glomerulonefritis, tiroiditis autoimun juga menunjukkan kecenderungan awal terhadap respons imun yang tidak memadai..
  • Infeksi virus. Virus herpes simpleks, sitomegalovirus dan virus campak dapat mengaktifkan respon imun yang tidak memadai.
  • Efek metabolit aktif dari obat tertentu (metildopa, diklofenak, dll.).

Diyakini bahwa terjadinya hepatitis autoimun membutuhkan kombinasi dari kecenderungan genetik dan faktor eksternal. Di bawah pengaruh kombinasi ini, jumlah penekan T menurun: limfosit menghambat respon imun, yang memicu proses autoimun. Antibodi merusak jaringan, ini mendukung peradangan konstan, di bawah pengaruh yang, jika tidak diobati, degenerasi fibrosa (cicatricial) hati berkembang relatif cepat..

Gejala Hepatitis Autoimun

Untuk waktu yang lama, penyakit ini berkembang tanpa gejala. Manifestasi pertama dapat berkembang menjadi dua kompleks gejala yang berbeda secara fundamental.

  1. Serangan mendadak yang menyerupai hepatitis akut: kelemahan parah, kehilangan nafsu makan, penyakit kuning, nyeri pada hipokondrium kanan, urin gelap, peningkatan kadar bilirubin dan transaminase dalam darah;
  2. Perkembangan bertahap tanda-tanda ekstrahepatik tanpa gejala kerusakan hati: nyeri sendi (arthralgia), pembesaran kelenjar getah bening, kurangnya menstruasi pada wanita, ginekomastia pada pria, kulit kering dan selaput lendir (sindrom Sjogren), radang selaput dada dan perikarditis. Seringkali pasien ini keliru didiagnosis dengan systemic lupus erythematosus, rematik, sepsis.

Penyakit ini berkembang sebagai serangkaian eksaserbasi dan remisi. Pasien mengeluh nyeri yang terus menerus dan berat di hipokondrium kanan. Hati bertambah dan menjadi umbi (saat palpasi). Limpa meningkat. Tingkat enzim hati dalam darah (ALT, AST, LDH) meningkat. Karena penyakit kuning, pasien mengeluh gatal-gatal pada kulit. Pelanggaran fungsi detoksifikasi hati menyebabkan kelemahan, kantuk yang konstan. Karena gangguan sintesis protein dari sistem pembekuan darah, memar, perdarahan subkutan terus muncul, pendarahan mungkin terjadi.

Sebagai perubahan fibrotik berkembang di hati, tanda-tanda sirosis muncul: telangiectasias (spider veins), urat melebar di perut, kemerahan telapak tangan, "lidah pernis", ascites.

Diagnosis hepatitis autoimun

Menurut riwayat medis (survei pasien), kemungkinan faktor risiko untuk virus atau hepatitis toksik ditolak: pasien tipikal dengan hepatitis autoimun tidak mentolerir transfusi darah, tidak menyalahgunakan obat-obatan atau alkohol, tidak menggunakan obat dengan sifat hepatotoksik. Virus hepatitis B dan C juga diuji untuk menyingkirkan penyebab peradangan jaringan hati ini..

Diagnosis biasanya dibuat oleh perubahan karakteristik dalam darah:

  • dalam analisis biokimia - tingkat protein yang tinggi, peningkatan kadar AST, ALT, alkaline phosphatase, LDH;
  • tingkat imunoglobulin G (IgG) satu setengah kali atau lebih tinggi dari normal;
  • ketika menganalisis untuk penanda spesifik hepatitis autoimun, antibodi antinuklear (ANA), atau antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal (anti-LKM-l), atau antibodi terhadap antigen hati yang larut (anti-LKM-l) terdeteksi.

Selain itu, diagnosis hepatitis autoimun harus dikonfirmasi secara histologis: untuk ini, partikel jaringan hati diambil dengan jarum khusus di bawah kendali USG dan diperiksa di bawah mikroskop. Ini memungkinkan Anda untuk melihat perubahan karakteristik dalam struktur sel..

Metode instrumental pencitraan hati (ultrasound, CT, MRI) digunakan sebagai tambahan untuk mengecualikan kemungkinan neoplasma ganas.

Pengobatan hepatitis autoimun

Untuk mengurangi aktivitas proses inflamasi, Anda perlu mengurangi reaksi autoimun. Untuk alasan ini, hepatitis autoimun diobati dengan obat-obatan yang menekan kekebalan: glukokortikosteroid (prednison, budesonide) dan sitostatik (azathioprine, 6-mercaptopurine). Kombinasi prednison dan azathioprine yang paling umum digunakan.

Karena peradangan autoimun bersifat kronis, obat-obatan yang menghambatnya diminum dalam jangka waktu yang lama, dan terkadang seumur hidup. Mulailah dengan dosis yang relatif tinggi dan secara bertahap menguranginya. Pengobatan pertama berlangsung setidaknya dua tahun, setelah biopsi kontrol hati dilakukan. Jika tidak ada perubahan inflamasi pada jaringan, pengobatan dihentikan.

Sebagai terapi pemeliharaan, hepatoprotektor berdasarkan asam ursodeoksikolat (Ursosan), vitamin kompleks direkomendasikan.

Dengan perkembangan sirosis, transplantasi hati dimungkinkan.

Prediksi dan pencegahan hepatitis autoimun

Jika tidak diobati, kelangsungan hidup sepuluh tahun tidak melebihi 5%, sedangkan ketika menggunakan imunosupresan, pasien dengan probabilitas 80% dapat hidup dua puluh tahun atau lebih.

Pencegahan Hepatitis Autoimun Tidak Ada.

[1] Pedoman klinis untuk diagnosis dan pengobatan hepatitis autoimun. Asosiasi Gastroenterologi Rusia. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Hepatitis autoimun: diagnosis dan pengobatan. Farmakoterapi Efektif, 2018.

Hepatitis autoimun (hepatitis Lupoid)

Hepatitis autoimun adalah peradangan kronis progresif pada hati, terjadi dengan tanda-tanda lesi periportal atau lebih luas dan adanya autoantibodi pada sel-sel hati. Manifestasi klinis termasuk gangguan asthenovegetative, penyakit kuning, nyeri pada hipokondrium kanan, ruam kulit, hepatomegali dan splenomegali, amenore pada wanita, ginekomastia pada pria. Diagnosis didasarkan pada deteksi serologis antibodi antinuklear (ANA), antibodi jaringan otot polos (SMA), antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal, dll., Hipergamaglobulinemia, peningkatan titer IgG, serta data biopsi hati. Dasar pengobatan adalah terapi glukokortikosteroid imunosupresif.

ICD-10

Informasi Umum

Dalam struktur hepatitis kronis dalam gastroenterologi modern, kerusakan hati autoimun menyumbang 10-20% kasus pada orang dewasa dan 2% pada anak-anak. Wanita mendapatkan hepatitis autoimun 8 kali lebih sering daripada pria. Puncak kejadian terkait usia pertama terjadi pada orang di bawah 30 tahun, dan yang kedua pada periode pascamenopause. Perjalanan hepatitis autoimun secara progresif cepat, di mana sirosis hati, hipertensi portal, dan gagal hati yang menyebabkan kematian pasien berkembang cukup awal..

Alasan

Etiologi hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Dipercayai bahwa pengembangan hepatitis autoimun didasarkan pada adhesi antigen tertentu dari kompleks histokompatibilitas utama (HLA manusia) - alel DR3 atau DR4, yang terdeteksi pada 80-85% pasien. Virus Epstein-Barr, hepatitis (A, B, C), campak, herpes (HSV-1 dan HHV-6), serta beberapa obat (misalnya, interferon) dapat bertindak sebagai faktor pemicu yang mungkin memicu reaksi autoimun pada individu yang memiliki kecenderungan secara genetis. ) Lebih dari sepertiga pasien dengan hepatitis autoimun juga memiliki sindrom autoimun lainnya - tiroiditis, penyakit Graves, sinovitis, kolitis ulserativa, penyakit Sjogren, dll..

Patogenesis

Dasar patogenesis hepatitis autoimun adalah kurangnya imunoregulasi: penurunan subpopulasi limfosit penekan-T, yang mengarah pada sintesis IgG yang tidak terkontrol oleh sel B dan penghancuran membran sel hati - hepatosit, kemunculan antibodi serum khas (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Klasifikasi

Hepatitis autoimun I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibedakan tergantung pada antibodi yang terbentuk. Setiap jenis penyakit yang berbeda ditandai dengan profil serologis yang khas, gambaran saja, respons terhadap terapi imunosupresif, dan prognosis..

  • Saya mengetik. Ini terjadi dengan pembentukan dan sirkulasi dalam darah antibodi antinuklear (ANA) - pada 70-80% pasien; antibodi otot anti-halus (SMA) pada 50-70% pasien; antibodi terhadap sitoplasma neutrofil (pANCA). Hepatitis autoimun tipe I lebih sering berkembang antara usia 10 hingga 20 tahun dan setelah 50 tahun. Hal ini ditandai dengan respons yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai remisi stabil pada 20% kasus bahkan setelah penarikan kortikosteroid. Jika tidak diobati, sirosis terbentuk dalam waktu 3 tahun..
  • Tipe II. Dalam darah 100% pasien, terdapat antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang pada 10-15% kasus hepatitis autoimun, terutama pada masa kanak-kanak dan ditandai dengan aktivitas biokimia yang tinggi. Hepatitis autoimun tipe II lebih resisten terhadap imunosupresi; ketika obat dihentikan, sering kambuh; sirosis hati berkembang 2 kali lebih sering dibandingkan dengan hepatitis I tipe autoimun.
  • Tipe III. Antibodi untuk antigen pankreas hepatik dan hati (anti-SLA dan anti-LP) larut terbentuk. Cukup sering, dengan tipe ini, ASMA, faktor reumatoid, antibodi antimitokondria (AMA), antibodi terhadap antigen membran hati (antiLMA) terdeteksi.

Pilihan untuk hepatitis autoimun atipikal termasuk sindrom silang, yang juga termasuk tanda-tanda sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, hepatitis virus kronis.

Gejala Hepatitis Autoimun

Dalam kebanyakan kasus, patologi muncul tiba-tiba dan dalam manifestasi klinis tidak berbeda dari hepatitis akut. Awalnya, ini muncul dengan kelemahan parah, kurang nafsu makan, penyakit kuning yang intens, dan munculnya urin gelap. Kemudian, dalam beberapa bulan, klinik hepatitis autoimun dibuka. Lebih jarang, timbulnya penyakit ini bertahap; dalam hal ini kelainan astenovegetatif terjadi, malaise, berat dan nyeri pada hipokondrium kanan, ikterus minor. Pada beberapa pasien, hepatitis autoimun dimulai dengan demam dan manifestasi ekstrahepatik..

Periode gejala-gejala yang dikembangkan dari hepatitis autoimun termasuk kelemahan yang parah, perasaan berat dan nyeri pada hipokondrium kanan, mual, gatal-gatal pada kulit, limfadenopati. Hepatitis autoimun ditandai oleh tidak konstan, meningkat selama periode eksaserbasi penyakit kuning, peningkatan hati (hepatomegali) dan limpa (splenomegali). Sepertiga wanita dengan hepatitis autoimun mengembangkan amenore, hirsutisme; anak laki-laki mungkin menderita ginekomastia. Reaksi kulit yang khas: kapiler, palmar dan eritema lupus, purpura, jerawat, telangiectasia pada kulit wajah, leher dan tangan. Selama periode eksaserbasi hepatitis autoimun, asites transien dapat terjadi..

Manifestasi sistemik dari hepatitis autoimun termasuk polyarthritis migrasi berulang, mempengaruhi sendi besar, tetapi tidak mengarah pada deformasi mereka. Cukup sering, hepatitis autoimun terjadi dalam kombinasi dengan kolitis ulserativa, miokarditis, radang selaput dada, perikarditis, glomerulonefritis, tiroiditis, vitiligo, diabetes mellitus yang bergantung pada insulin, iridocyclitis, sindrom Sjogren, sindrom Cushing, sindrom fibrosing anemolitis.

Diagnostik

Hepatitis autoimun didiagnosis selama konsultasi dengan ahli hepatologi atau gastroenterologi. Kriteria untuk patologi adalah penanda serologis, biokimiawi dan histologis. Menurut kriteria internasional, Anda dapat berbicara tentang hepatitis autoimun jika:

  • tidak ada riwayat transfusi darah, obat hepatotoksik, penyalahgunaan alkohol;
  • tidak ada tanda-tanda infeksi virus aktif yang ditemukan dalam darah (hepatitis A, B, C, dll);
  • tingkat γ-globulin dan IgG melebihi nilai normal sebanyak 1,5 kali atau lebih;
  • aktivitas AcT meningkat secara signifikan, Alt;
  • titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) untuk orang dewasa di atas 1:80; untuk anak di atas 1: 20.

Biopsi hati dengan pemeriksaan morfologis sampel jaringan menunjukkan gambaran hepatitis kronis dengan tanda-tanda aktivitas nyata. Tanda-tanda histologis hepatitis autoimun adalah jembatan atau langkah nekrosis parenkim, infiltrasi limfoid dengan banyak sel plasma. Studi instrumental (USG hati, MRI hati, dll) dengan hepatitis autoimun tidak memiliki nilai diagnostik independen.

Pengobatan hepatitis autoimun

Terapi patogenetik dari penyakit ini terdiri dari terapi imunosupresif dengan glukokortikosteroid. Pendekatan ini mengurangi aktivitas proses patologis di hati: meningkatkan aktivitas penekan-T, mengurangi intensitas reaksi autoimun yang menghancurkan hepatosit.

Biasanya, terapi imunosupresif untuk hepatitis autoimun dilakukan dengan prednison atau metilprednisolon dalam dosis harian awal 60 mg (1 minggu), 40 mg (2 minggu), 30 mg (3-4 minggu) dengan penurunan hingga 20 mg sebagai pemeliharaan dosis. Mengurangi dosis harian dilakukan perlahan, mengingat aktivitas klinis dan tingkat penanda serum. Pasien harus mengambil dosis pemeliharaan sampai parameter klinis, laboratorium, dan histologis normal kembali. Pengobatan hepatitis autoimun dapat berlangsung dari 6 bulan hingga 2 tahun, dan terkadang sepanjang hidup.

Jika monoterapi tidak efektif, adalah mungkin untuk memasukkan azathioprine, chloroquine, dan cyclosporine ke dalam rejimen pengobatan hepatitis autoimun. Dalam kasus pengobatan imunosupresif hepatitis autoimun yang tidak efektif selama 4 tahun, kambuh berulang, efek samping terapi, pertanyaan muncul dan transplantasi hati.

Prakiraan dan Pencegahan

Dengan tidak adanya pengobatan untuk hepatitis autoimun, penyakit ini terus berkembang; remisi spontan tidak terjadi. Hasil dari hepatitis autoimun adalah sirosis hati dan gagal hati; Kelangsungan hidup 5 tahun tidak melebihi 50%. Dengan bantuan terapi tepat waktu dan jelas dilakukan, adalah mungkin untuk mencapai remisi pada kebanyakan pasien; sedangkan tingkat kelangsungan hidup selama 20 tahun lebih dari 80%. Transplantasi hati menghasilkan hasil yang sebanding dengan remisi yang dicapai dengan obat; prognosis 5 tahun menguntungkan pada 90% pasien.

Dengan hepatitis autoimun, hanya pencegahan sekunder yang mungkin dilakukan, termasuk pemantauan rutin oleh ahli gastroenterologi (hepatologis), pemantauan aktivitas enzim hati, konten γ-globulin, dan autoantibodi untuk meningkatkan atau melanjutkan terapi pada waktu yang tepat. Pasien dengan hepatitis autoimun direkomendasikan rejimen hemat dengan pembatasan stres emosional dan fisik, diet, penolakan vaksinasi preventif, pembatasan pengobatan.

Hepatitis autoimun

Hati manusia adalah organ penting dari seseorang, karena fitur fungsionalnya adalah pemurnian darah dari zat beracun, pemrosesan obat, dan bantuan dalam pencernaan dan pembentukan darah. Tetapi ada kalanya tubuh itu sendiri mulai membunuh organ-organnya. Dalam kasus hati, ini terjadi dengan hepatitis autoimun, jadi sangat penting untuk melakukan segalanya untuk mencegah proses ini..

Apa itu

Hepatitis autoimun (disingkat AIH) adalah lesi hati serius yang terus berkembang dan bersifat inflamasi-nekrotik. Dalam hal ini, sejumlah antibodi terdeteksi dalam serum darah yang berorientasi khusus untuk organ ini, serta imunoglobulin tertentu. Sistem kekebalan tubuh manusia secara mandiri membunuh hatinya. Selain itu, alasan untuk proses ini belum sepenuhnya dipahami..

Masalah terbesar dari penyakit ini adalah bahwa dari waktu ke waktu itu mengarah pada konsekuensi yang cukup serius, sampai pada titik di mana seseorang dapat mati. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa penyakit ini terus berkembang, pertama mengarah pada sirosis hati.

Hepatitis autoimun lebih cenderung memengaruhi wanita. Ini terjadi pada 71% dari semua penyakit yang tercatat. Usia tidak memainkan peran penting, tetapi sering terjadi sebelum usia 40 tahun.

Menurut ICD-10, hepatitis autoimun termasuk dalam kelas penyakit hati, kelompok penyakit hati inflamasi lainnya, yang memiliki kode K75.4.

Alasan

Seperti disebutkan di atas, saat ini tidak ada alasan yang jelas untuk terjadinya hepatitis autoimun. Proses pengembangannya tidak sepenuhnya jelas karena kurangnya studi tentang masalah ini. Jelas bahwa tubuh kehilangan toleransi terhadap antigennya sendiri dan menyerang selnya sendiri - defisiensi imunoregulasi ditemukan pada pasien..

Beberapa ilmuwan berpendapat bahwa kecenderungan turun-temurun dapat memainkan peran penting dalam hal ini. Yang mendukung teori ini adalah fakta bahwa genotipe HLA terdeteksi pada kebanyakan orang yang memiliki hepatitis autoimun, tetapi dalam dirinya sendiri itu bukan bukti penyakit ini. Karena fakta bahwa gen yang bertanggung jawab atas terjadinya penyakit ini belum ditemukan, diasumsikan bahwa ini difasilitasi oleh kombinasi beberapa gen manusia yang memberikan reaksi kuat terhadap sistem kekebalan tubuh..

Ada asumsi bahwa peluncuran proses itu sendiri mungkin merupakan patogen eksternal yang menembus tubuh manusia. Ini disebabkan oleh fakta bahwa penyakit ini masih dapat berkembang pada usia yang berbeda. Faktor eksternal semacam itu termasuk virus campak atau herpes, beberapa virus hepatitis A, B dan C, serta minum obat-obatan tertentu, di antaranya saya membedakan Interferon.

Baca tentang fitur hepatitis lain dalam artikel ini..

Semua pasien dengan hepatitis autoimun masih memiliki sejumlah penyakit yang menyertai. Penyakit paling umum yang diderita orang-orang ini termasuk kolitis ulserativa, rheumatoid arthritis, sinovitis, dan penyakit Gleavis.

Spesialis berbagi berbagai jenis hepatitis autoimun, yang tergantung pada jenis antibodi yang dapat ditemukan dalam darah orang sakit. Itu sebabnya ada AIG tipe 1, tipe 2 dan tipe 3.

Setiap jenis penyakit memiliki antibodi unik yang unik untuknya. Mereka juga dapat secara kasar dibagi menurut kriteria geografis, karena jenis pertama ditemukan terutama di Amerika Serikat dan Eropa, dan yang kedua dan ketiga di bagian lain dunia..

Tipe pertama

Antibodi yang menjadi ciri jenis hepatitis autoimun pertama termasuk SMA dan ANA. Ciri khas dari bentuk penyakit ini adalah bahwa pasien cenderung memiliki penyakit yang menyertai.

Tipe kedua

Hepatitis autoimun tipe kedua diwakili terutama oleh antibodi LKM-I. Mereka berbeda dalam hal mereka membentuk kelompok entitas yang terpisah. Hal ini disebabkan oleh kenyataan bahwa keberadaan mereka dengan beberapa antibodi lain tidak mungkin. Seringkali hepatitis jenis ini terjadi pada usia yang cukup muda yaitu 14 tahun, tetapi kadang-kadang dapat berkembang pada orang dewasa. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini disertai oleh penyakit seperti penyakit tiroid autoimun dan penyakit usus kronis.

Perlu dicatat bahwa pada pasien dengan jenis hepatitis kedua, tingkat IgA sedikit lebih rendah daripada mereka yang sakit dengan bentuk pertama. Hasil penelitian mencatat bahwa tipe kedua sering menimbulkan konsekuensi serius. Di antara semua kasus yang didiagnosis di Amerika dan Eropa, bentuk kedua dicatat hanya dalam 4% kasus.

Tipe ketiga

Hepatitis autoimun dari tipe ketiga ditandai dengan adanya antibodi pada SLA antigen spesifik, yang ada di hati, yang memiliki kemampuan untuk larut. Sejumlah kecil pasien dengan tipe pertama juga memiliki antibodi yang mencirikan tipe ketiga. Oleh karena itu, pada saat ini, para ilmuwan akhirnya tidak bisa mengetahui jenis penyakit apa dari jenis hepatitis autoimun ini..

Terlepas dari penampilan dan keberadaan jenis antibodi tertentu, hepatitis mengarah pada konsekuensi yang cukup serius. Masing-masing bentuknya berbahaya dan membutuhkan perawatan segera, serta diagnosis yang tepat untuk kondisi pasien. Semakin lama seseorang bertahan dengan pergi ke rumah sakit, semakin besar kemungkinan konsekuensi yang tidak dapat diubah.

Gejala

Timbulnya penyakit sering terjadi cukup akut. Pada awalnya, gejala ini sangat mirip dengan hepatitis akut. Karena itu, dokter sering membuat diagnosa yang salah..

Pasien mencatat:

  • kelemahan parah;
  • kelelahan;
  • kurang nafsu makan normal;
  • urin menjadi lebih gelap;
  • kotoran mencerahkan;
  • kulit menguning, tetapi seiring waktu, penyakit kuning berhenti menjadi intens;
  • dari waktu ke waktu, rasa sakit dapat terjadi pada hipokondrium kanan;
  • disertai dengan proses berbagai gangguan otonom.

Ketika hepatitis autoimun mencapai puncaknya, pasien mengembangkan:

  • mual dan muntah;
  • berbagai kelompok kelenjar getah bening di seluruh tubuh meningkat;
  • tanda-tanda asites dimanifestasikan (peningkatan perut dan cairan di dalamnya);
  • pada saat ini, ukuran hati dan limpa dapat meningkat secara signifikan.

Pria menjalani ginekomastia (pembesaran payudara), dan pada wanita pertumbuhan rambut tubuh meningkat dan siklus menstruasi terganggu.

Ada beberapa reaksi kulit yang khas dari hepatitis autoimun: kapillaritis (kerusakan kapiler kecil), eritema (kemerahan kulit yang tidak normal), dan telangiektasia ("spider veins"). Mereka muncul terutama di wajah, leher, dan lengan. Hampir semua pasien karena gangguan endokrin mengalami jerawat dan ruam hemoragik (terlihat).

Sangat sering, karena fakta bahwa AIH disertai oleh banyak penyakit lain dari berbagai organ, berbagai gejala dapat terjadi. Namun, karena fakta bahwa dalam seperempat kasus tahap pertama berlangsung hampir tanpa disadari, penyakit ini sering terdeteksi bahkan dengan sirosis hati yang parah..

Karena penyakit berkembang secara independen setiap saat, remisi tidak mungkin terjadi tanpa terapi yang tepat. Dalam lima tahun pertama tanpa pengobatan, kelangsungan hidup hanya 50%. Jika Anda menentukan diagnosis pada tahap awal, ketika konsekuensinya belum diucapkan, ada 80% kepercayaan bahwa seseorang akan dapat hidup selama 20 tahun ke depan. Prognosis yang paling tidak menguntungkan adalah kombinasi peradangan dengan sirosis - penyakit ini berakhir dengan kematian dalam lima tahun pertama.

Hepatitis autoimun pada anak-anak

AIH pada anak-anak adalah umum pada anak-anak. Penyakit ini memiliki gejala dan terapi yang sama. Efek yang lebih menguntungkan pada kesehatan anak adalah diet terapeutik, normalisasi rezim, penurunan aktivitas fisik dan asupan obat-obatan tertentu..

Dengan AIH pada anak-anak, yang terbaik adalah tidak melakukan vaksinasi preventif, karena ini mengarah pada beban tambahan yang kuat pada hati. Sistem kekebalan anak dalam pengobatan AIH harus ditekan sehingga tidak menyebabkan kematian sel-sel hati.

Terapi untuk anak harus berdasarkan usia, jenis penyakit dan bentuk manifestasinya.

Diagnostik

Metode yang biasa untuk studi penyakit hati tidak memberikan hasil untuk diagnosis..

  1. Untuk membuat diagnosis, perlu untuk mengecualikan fakta-fakta transfusi darah, minum alkohol dan minum obat yang mempengaruhi hati;
  2. Indeks imunoglobulin serum harus 1,5 kali lebih tinggi dari normal;
  3. Juga perlu untuk mengecualikan kemungkinan infeksi dengan beberapa penyakit virus, termasuk virus hepatitis A, B dan C;
  4. Titer antibodi harus melebihi 1/80 untuk orang dewasa dan 1/20 untuk anak-anak;
  5. Konfirmasikan diagnosis yang diajukan menggunakan biopsi;
  6. Histologi obat dengan AIH menunjukkan fenomena nekrotik di jaringan hati, serta akumulasi signifikan limfosit.

Sangat penting untuk melakukan diagnosis banding dengan benar, karena adanya patologi menunjukkan bahwa orang tersebut memiliki penyakit yang berbeda. Itulah sebabnya diagnosis dibuat hanya setelah mengesampingkan semua kemungkinan penyebab gejala lainnya.

Perawatan dan pencegahan

Sulit untuk mengobati penyakit yang sifatnya tidak diketahui dan belum diteliti, tetapi jenis hepatitis ini masih diobati..

  1. Glukokortikosteroid.
    Cara utama untuk mengobati AIH adalah dengan menggunakan glukokortikosteroid. Mereka adalah obat yang menekan fungsi sistem kekebalan tubuh manusia. Ini penting agar kekebalan tidak lagi mempengaruhi hati dan menyebabkan kematian sel-selnya..
  2. Prednisone dan azathioprine
    Saat ini, terapi AIH dilakukan dengan menggunakan dua skema, efektivitas masing-masing terbukti dan mengarah pada remisi penyakit. Skema pertama terdiri dari pemberian kombinasi prednisolon dan azathioprine, sedangkan skema kedua terdiri dari azathioprine dosis tinggi. Skema pertama berbeda dalam hal efek samping dari pemberiannya hanya terjadi pada 10% kasus, sedangkan monoterapi menyebabkan reaksi negatif tubuh pada 45% pasien..
  3. Kortikosteroid
    AIH yang berkembang cepat diobati dengan kortikosteroid. Dalam semua kasus lain, obat-obatan ini sering tidak digunakan. Indikasi untuk masuk adalah kecacatan seseorang, serta identifikasi jembatan dan langkah nekrosis dalam persiapan biografi hati.
  4. Transplantasi
    Jika tidak ada terapi yang membantu, satu-satunya cara untuk menyelamatkan hidup seseorang adalah melalui transplantasi organ..

Pencegahan untuk mencegah hepatitis autoimun tidak ada. Karena itu, sangat penting untuk mematuhi tindakan pencegahan sekunder. Mereka terdiri dalam memantau kesehatan mereka: penting untuk memeriksa semua indikator fungsi hati. Pasien harus mematuhi cara hidup hemat (nutrisi, tidur, aktivitas fisik) dan mematuhi diet terapi yang direkomendasikan. Setiap beban berat dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit yang lebih cepat. Penting untuk meninggalkan vaksinasi preventif, serta secara signifikan membatasi asupan obat-obatan tertentu.

Baca lebih lanjut tentang penyakit ini dan metode perawatannya dalam video ini..

Hepatitis autoimun adalah penyakit yang sangat berbahaya dan kurang dipahami. Karena itu, penting untuk mendeteksinya pada tahap awal pengembangan untuk mencegah kemungkinan konsekuensi serius atau menunda mereka untuk periode tertentu. Untuk melakukan ini, penting untuk menjaga kesehatan Anda dengan serius dan hati-hati memeriksa kondisi semua organ. Jika ada patologi yang nyata, Anda perlu ke dokter.

Hepatitis autoimun

Ahli imunologi Nadezhda Knauero patogenesis, klinik dan pengobatan kerusakan hati kekebalan

Hepatitis autoimun (AIH) adalah penyakit radang kronis pada hati yang ditandai dengan hilangnya toleransi imunologis tubuh terhadap antigen jaringan [1, 2].

Untuk pertama kalinya, informasi tentang kerusakan hati yang parah dengan penyakit kuning yang parah dan hiperproteinemia muncul pada usia 30-40an. Abad XX. Pada tahun 1950, seorang dokter Swedia, Jan Waldenström, mengamati pada 6 wanita muda hepatitis kronis dengan penyakit kuning, telangiectasias, peningkatan ESR, dan hypergammaglobulinemia. Hepatitis merespons pengobatan kortikotropin dengan baik [3]. Karena kesamaan perubahan laboratorium dengan gambar lupus erythematosus sistemik (adanya antibodi antinuklear dalam serum, hasil positif dari tes LE), "hepatitis lupoid" telah menjadi salah satu nama patologi.

Saat ini, hepatitis autoimun didefinisikan sebagai kronis, terutama hepatitis periportal dengan infiltrasi limfositik-plasmacytic dan langkah nekrosis (Gambar 1). Manifestasi karakteristik: hypergammaglobulinemia, penampilan autoantibodi dalam darah.

Klasifikasi

Tiga jenis penyakit dibedakan tergantung pada jenis autoantibodi:

  1. AIH tipe 1 paling umum dan ditandai oleh penampilan antibodi antinuklear dalam darah (ANA, antibodi antinuklear, ANA) dan / atau antibodi terhadap otot polos (AGMA, antibodi otot polos, SMA).
  2. Pada AIH tipe 2, autoantibodi terhadap antigen mikrosomal hati dan ginjal terbentuk (antibodi mikrosomal tipe-1 anti-hati ginjal, anti-LKM-1).
  3. AIH tipe 3 dikaitkan dengan pembentukan autoantibodi terhadap antigen hati, jaringan hati, dan pankreas yang larut (antibodi hati anti-larut / antibodi hati-pankreas, anti-SLA / LP).

Beberapa penulis menggabungkan AIH 1 dan AIH 3 karena kesamaan fitur klinis dan epidemiologis [4]. Ada juga bentuk silang (overlap syndrome) dari berbagai patologi hati autoimun, termasuk AIH: AIH + PBC (cirrhosis bilier primer), AIH + PSC ( kolangitis sklerosis primer). Belum jelas apakah penyakit ini harus dipertimbangkan secara paralel dengan nosologi independen saat ini atau bagian dari proses patologis berkelanjutan..

Sebagai nosologi terpisah, AIH dipertimbangkan, yang dikembangkan secara de novo setelah transplantasi hati dilakukan karena gagal hati yang terkait dengan penyakit lain [1, 5].

Hepatitis autoimun ada di mana-mana. Prevalensi AIH di negara-negara Eropa adalah sekitar 170 kasus per 1 juta orang. Selain itu, hingga 80% dari semua kasus adalah AIH tipe 1. Tipe AIG terdistribusi tidak merata - hingga 4% di AS dan hingga 20% di Eropa.

Sebagian besar wanita terpengaruh (rasio jenis kelamin di antara pasien di Eropa adalah 3-4: 1). Usia pasien adalah dari 1 tahun hingga 80 tahun, usia rata-rata adalah sekitar 40 tahun [6].

Etiopatogenesis

Etiologi AIH tidak diketahui, tetapi diyakini bahwa faktor genetik dan faktor lingkungan mempengaruhi perkembangan penyakit..

Tautan patogenesis penting dapat berupa alel tertentu dari gen HLA II (antigen leukosit manusia tipe II, antigen leukosit manusia II) dan gen yang terkait dengan pengaturan sistem kekebalan tubuh [7, 8].

Secara terpisah, perlu disebutkan tentang AIH, yang merupakan bagian dari gambaran klinis sindrom autoimun polyendocrine (autoimun polyendocrine syndrome, autoimun polyendocrinopathy-candidiasis-distrofi ectodermal, APECED). Ini adalah penyakit monogenik dengan pewarisan resesif autosom yang berhubungan dengan mutasi pada gen AIRE1. Jadi, dalam hal ini, penentuan genetik adalah fakta yang terbukti [4, 9].

Proses autoimun dalam AIH adalah respon imun sel-T, disertai dengan pembentukan antibodi terhadap autoantigen dan kerusakan jaringan inflamasi..

Faktor patogenesis AIG:

  • faktor proinflamasi (sitokin) yang diproduksi oleh sel selama respon imun. Konfirmasi tidak langsung mungkin bahwa penyakit autoimun sering dikaitkan dengan infeksi bakteri atau virus;
  • penghambatan aktivitas sel T regulator, yang memainkan peran penting dalam menjaga toleransi terhadap autoantigen;
  • disregulasi apoptosis, normal - mekanisme yang mengontrol respons imun dan "kebenarannya";
  • mimikri molekuler adalah fenomena ketika respons imun terhadap patogen eksternal dapat mempengaruhi secara struktural mirip dengan komponen mereka sendiri. Peran penting dalam hal ini dapat dimainkan oleh agen virus. Dengan demikian, beberapa penelitian telah menunjukkan adanya kumpulan autoantibodi yang bersirkulasi (ANA, SMA, anti-LKM-1) pada pasien dengan virus hepatitis B dan C [2,4];
  • faktor efek toksik toksik pada hati. Beberapa peneliti mengaitkan manifestasi AIH dengan penggunaan obat antijamur, obat antiinflamasi non-steroid.

Klinik

Sekitar seperempat dari pasien AIH mulai akut, bahkan kasus yang jarang dari perkembangan gagal hati akut dijelaskan. Hepatitis akut dengan penyakit kuning lebih sering terjadi pada anak-anak dan orang muda, perjalanan penyakit fulminan lebih sering terjadi pada kelompok yang sama [6].

Perlu dicatat bahwa pada beberapa pasien dengan gejala AIG akut tanpa pengobatan, perbaikan spontan dan normalisasi parameter laboratorium dapat diamati. Namun, setelah beberapa bulan, episode AIH yang berulang biasanya terjadi. Proses inflamasi persisten di hati juga ditentukan secara histologis [6].

Lebih sering, klinik AIH berhubungan dengan klinik hepatitis kronis dan termasuk gejala-gejala seperti asthenia, mual, muntah, nyeri atau ketidaknyamanan di kuadran kanan atas perut, penyakit kuning, kadang-kadang disertai dengan gatal-gatal kulit, artralgia, lebih jarang - eritema palmar, telangiectasia, hepatomegali [2, 6]. Dengan sirosis hati yang berkembang, gejala hipertensi portal, fenomena ensefalopati mungkin terjadi.

AIH dapat dikaitkan dengan penyakit autoimun dari berbagai profil:

  • hematologi (purpura trombositopenik, anemia hemolitik autoimun);
  • gastroenterologis (penyakit radang usus);
  • reumatologis (rheumatoid arthritis, sindrom Sjogren, skleroderma sistemik);
  • endokrin (tiroiditis autoimun, diabetes mellitus); dan profil lainnya (eritema nodosum, glomerulonefritis proliferatif) [1, 2].

Diagnosis AIG

Diagnosis hepatitis autoimun didasarkan pada:

  • hasil penelitian: klinis, serologis dan imunologis;
  • pengecualian penyakit hati lain yang terjadi dengan atau tanpa komponen autoimun (hepatitis virus kronis, hepatitis toksik, steatosis non-alkohol, penyakit Wilson, hemochromatosis, serta hepatitis kriptogenik).

Penting untuk mengingat kemungkinan AIH pada pasien dengan peningkatan enzim hati, serta pada pasien dengan sirosis. Jika ada tanda-tanda kolestasis, sirosis bilier primer dan kolangitis sklerosis primer harus dimasukkan dalam lingkaran patologi untuk diagnosis banding..

Pencarian klinis meliputi penentuan parameter laboratorium seperti aktivitas alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase (ALT dan AST), alkaline phosphatase (ALP), tingkat albumin, gamma globulin, IgG, bilirubin (terikat dan tidak terikat). Juga penting untuk menentukan tingkat autoantibodi dalam serum darah dan mendapatkan data histologis [9].

Metode diagnosis visual (ultrasound, CT, MRI) tidak memiliki kontribusi yang menentukan untuk diagnosis AIH, namun, mereka memungkinkan untuk menetapkan fakta perkembangan dan hasil AIH pada sirosis, serta mengecualikan keberadaan patologi fokus. Secara umum, diagnosis didasarkan pada 4 poin [10]:

  1. Hypergammaglobulinemia adalah salah satu tes yang paling terjangkau. Peningkatan signifikan dalam level IgG dengan level normal IgA dan IgM. Namun, ada kesulitan ketika bekerja dengan pasien dengan kadar IgG awalnya rendah, serta dengan pasien (5-10%) dengan kadar IgG normal di AIH. Secara umum, tes ini dianggap berguna dalam memantau aktivitas penyakit selama perawatan [6].
  2. Kehadiran autoantibodi. Selain itu, antibodi tipe ANA dan SMA bukan merupakan tanda spesifik hepatitis autoimun, serta antibodi anti-LKM-1 yang ditemukan pada 1/3 anak-anak dan sebagian kecil orang dewasa yang menderita AIH. Hanya antibodi anti-SLA / LP yang spesifik untuk AIH. Juga, antibodi terhadap DNA untai ganda dapat ditentukan pada pasien.
  3. Perubahan histologis dievaluasi bersamaan dengan indikator sebelumnya. Tidak ada tanda-tanda patognomonik AIH, tetapi banyak perubahan sangat khas. Bidang portal diinfiltrasi ke berbagai tingkat oleh T-limfosit dan plasmosit. Infiltrat inflamasi mampu "memotong" dan menghancurkan hepatosit individu, menembus parenkim hati - fenomena ini digambarkan sebagai bertahap (nekrosis fokal kecil), hepatitis batas (hepatitis antarmuka). Di dalam lobulus, degenerasi balon hepatosit terjadi dengan edema mereka, pembentukan roset dan nekrosis hepatosit individu - Gambar. 2. Untuk perjalanan fulminan, nekrosis sentrolobular sering merupakan karakteristik. Nekrosis jembatan yang menghubungkan bidang periportal yang berdekatan juga dapat diamati [2, 6].
  4. Kurangnya penanda virus hepatitis.
  5. International AIG Research Group telah mengembangkan sistem poin untuk menilai keandalan tabel diagnosis. 1.

Pengobatan hepatitis autoimun

AIH mengacu pada penyakit di mana pengobatan secara signifikan dapat meningkatkan kelangsungan hidup pasien.

Indikasi untuk memulai pengobatan adalah:

  • peningkatan aktivitas AST serum dengan faktor 10 dibandingkan dengan normal atau 5 kali, tetapi dalam kombinasi dengan peningkatan dua kali lipat dalam gamma globulin;
  • adanya nekrosis seperti jembatan atau multilobular selama pemeriksaan histologis;
  • Klinik yang diucapkan - gejala umum dan gejala kerusakan hati.

Penyimpangan yang kurang menonjol dalam parameter laboratorium dalam kombinasi dengan klinik yang kurang menonjol adalah indikasi relatif untuk perawatan. Dengan sirosis hati yang tidak aktif, adanya tanda-tanda hipertensi portal tanpa adanya tanda-tanda hepatitis aktif, dengan hepatitis "ringan" dengan langkah nekrosis dan tanpa manifestasi klinis, pengobatan tidak ditunjukkan [1, 9].

Konsep umum terapi untuk AIH meliputi pencapaian dan mempertahankan remisi. Dasarnya adalah terapi imunosupresif - glukokortikosteroid (prednison) sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan azathioprine [2, 6, 9, 11]. Terapi berlanjut sampai remisi tercapai, dan penting untuk mencapai remisi yang dikonfirmasi secara histologis, yang mungkin tertinggal dari normalisasi parameter laboratorium hingga 6-12 bulan. Remisi laboratorium digambarkan sebagai normalisasi tingkat AST, ALT, gamma globulin, IgG [2].

Terapi pemeliharaan dengan dosis rendah imunosupresan untuk mengurangi kemungkinan kambuh setelah mencapai remisi dilakukan setidaknya selama 2 tahun.

Selain itu, kemungkinan menggunakan persiapan asam ursodeoxycholic (UDCA) untuk hepatitis autoimun sebagai terapi bersamaan atau bahkan monoterapi sedang dibahas [11]. AIH pada pasien yang menerima obat UDCA selama terapi mono dan kombinasi ditandai dengan perjalanan yang lebih ringan dan percepatan normalisasi parameter laboratorium.

Respon terhadap pengobatan

Hasil pengobatan dengan prednisone dan azathioprine dengan AIH dapat sebagai berikut:

  • Jawaban lengkapnya adalah normalisasi parameter laboratorium, yang bertahan selama satu tahun dengan latar belakang terapi pemeliharaan. Pada saat yang sama, gambaran histologis juga dinormalisasi (dengan pengecualian perubahan residu kecil). Efektivitas penuh dari perawatan ini juga diindikasikan dalam kasus-kasus ketika keparahan penanda klinis hepatitis autoimun berkurang secara signifikan, dan selama bulan-bulan pertama terapi, parameter laboratorium meningkat setidaknya 50% (dan dalam 6 bulan berikutnya tidak melebihi tingkat normal lebih dari 2 kali).
  • Respon parsial - ada peningkatan gejala klinis dan dalam 2 bulan pertama ada peningkatan parameter laboratorium sebesar 50%. Selanjutnya, dinamika positif tetap ada, namun normalisasi parameter laboratorium yang lengkap atau hampir lengkap selama tahun tersebut tidak terjadi..
  • Kurangnya efek terapeutik (inefisiensi pengobatan) - parameter laboratorium ditingkatkan kurang dari 50% dalam 4 minggu pertama pengobatan, dan penurunan lebih lanjut (terlepas dari perbaikan klinis atau histologis) tidak terjadi.
  • Hasil terapi yang tidak menguntungkan ditandai dengan semakin memburuknya perjalanan penyakit (meskipun dalam beberapa kasus ada peningkatan dalam parameter laboratorium).

Relaps penyakit diindikasikan ketika, setelah respons penuh tercapai, gejala klinis muncul kembali dan parameter laboratorium memburuk..

Biasanya, terapi memberikan efek yang baik, tetapi pada 10-15% pasien itu tidak mengarah pada perbaikan, meskipun itu ditoleransi dengan baik. Alasan untuk ketidakefektifan terapi dapat membantu [6]:

  • kurangnya respons terhadap obat;
  • kurangnya kepatuhan dan kepatuhan terhadap terapi;
  • intoleransi terhadap obat-obatan;
  • adanya sindrom silang;
  • karsinoma hepatoseluler.

Imunosupresan lain juga digunakan sebagai obat alternatif untuk pengobatan hepatitis autoimun: budesonide, cyclosporin, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, tacrolimus, methotrexate [1, 2, 6, 11].

Kasus klinis

Seorang gadis berusia delapan tahun diamati untuk ruam kulit (elemen eritematosa dan nodular tanpa pelepasan pada ekstremitas bawah), yang mengganggunya selama 5-6 bulan. Selama dua bulan saya menggunakan obat lokal untuk eksim, tidak ada perbaikan. Kemudian ada ketidaknyamanan di daerah epigastrium, kelemahan, secara berkala - mual dan muntah.

Ruam terlokalisasi pada kaki. Pemeriksaan histologis pada biopsi kulit menunjukkan adanya infiltrasi lemak subkutan dengan limfosit tanpa tanda-tanda vaskulitis. Fenomena ini dianggap sebagai eritema nodosum.Pada pemeriksaan, hepatosplenomegali terungkap, jika status somatik tanpa fitur diucapkan, kondisinya stabil.

Menurut hasil tes laboratorium:

  • KLA: sel darah putih - 4,5 × 109 / l; neutrofil 39%, limfosit 55%; tanda-tanda anemia mikrositik hipokromik (hemoglobin 103 g / l); trombosit - 174.000 / μl, ESR - 24 mm / jam;
  • kimia darah: kreatinin - 0,9 mg / dl (normal 0,3-0,7 mg / dl); bilirubin total - 1,6 mg / dl (normal 0,2-1,2 mg / dl), bilirubin langsung - 0,4 mg / dl (normal 0,05-0,2 mg / dl); AST - 348 U / L (norm - hingga 40 U / L), ALT - 555 U / l (norm - hingga 40 U / l); alkaline phosphatase - 395 U / l (normal - hingga 664 U / l), lactate dehydrogenase - 612 U / l (normal - hingga 576 U / l).

Indikator sistem hemostasis (waktu protrombin, rasio dinormalisasi internasional), tingkat protein total, albumin serum, gamma globulin, tingkat ferritin, ceruloplasmin, alpha antitrypsin, gamma glutamyl transpeptidase berada dalam nilai referensi.

Tidak ada antigen serum HBs, antibodi terhadap HBs, HBc, antibodi terhadap virus hepatitis A dan C. Juga terdeteksi, tes untuk cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, toxoplasma, dan brucella negatif. Titer ASL-O dalam batas normal. Data untuk diabetes mellitus, tiroiditis, penyakit Graves, glomerulonefritis proliferatif - tidak terdeteksi.

Ultrasonografi organ-organ perut menunjukkan pembesaran hati dengan perubahan struktur tanpa tanda-tanda hipertensi portal dan asites. Pemeriksaan oftalmologis tidak mengungkapkan adanya cincin Kaiser-Fleischer.

Titer antibodi anti-SMA - 1: 160, ANA, AMA, anti-LKM-1 tidak terdeteksi. Pasien positif untuk haplotipe HLA DR3, HLA DR4.

Pemeriksaan histologis biopsi hati menunjukkan fibrosis, infiltrasi limfosit, pembentukan mawar hepatosit dan tanda-tanda lain dari hepatitis autoimun kronis..

Pasien didiagnosis dengan "hepatitis tipe 1 autoimun yang terkait dengan eritema nodosum", terapi dengan prednison dan azatioprin dimulai. Skor pada skala IAIHG adalah 19 poin sebelum perawatan, yang ditandai sebagai "AIG yang dapat diandalkan".

Setelah 4 minggu perawatan, pengurangan gejala klinis umum, normalisasi parameter laboratorium dicatat. Setelah 3 bulan terapi, ruam kulit benar-benar pulih. 6 bulan setelah akhir terapi, kondisi pasien memuaskan, parameter laboratorium - dalam nilai referensi.

Diadaptasi dari Kavehmanesh Z. et al. Hepatitis Autoimun Pediatrik pada Pasien yang Mengidap Erythema Nodosum: Laporan Kasus. Hepatitis bulanan, 2012. V. 12. - N. 1. - P. 42–45.

Dengan demikian, AIH adalah penyakit yang relatif jarang dan relatif dapat diobati dengan baik. Terhadap latar belakang pengenalan protokol terapi imunosupresif modern, tingkat kelangsungan hidup 10 tahun pasien mencapai 90%. Prognosisnya kurang menguntungkan pada pasien dengan hepatitis autoimun tipe 2, terutama pada anak-anak dan remaja, di mana AIH berkembang lebih cepat, dan efektivitas terapi umumnya lebih rendah. Ingat risiko mengembangkan karsinoma hepatoselular (4-7% dalam 5 tahun setelah diagnosis sirosis hati).

  1. Hepatitis virus dan penyakit kolestasis / Eugene R. Schiff, Michael F. Sorrel, Willis S. Maddrey; per. dari bahasa Inggris V. Yu. Khalatova; di bawah kepemimpinan redaksi V.T. Ivashkina, E. Klimova, I.G. Nikitina, E.N. Shirokova. - M.: GEOTAR-Media, 2010.
  2. Kriese S., Heneghan M. A. Hepatitis autoimun. Kedokteran, 2011. V. 39. - N. 10. - P. 580-584.
  3. Hepatitis autoimun dan bentuk variannya: klasifikasi, diagnosis, manifestasi klinis dan pilihan pengobatan baru: manual untuk dokter. T.N. Lopatkina. - M. 4TE Art, 2011.
  4. Longhia M. S. et al. Aethiopathogenesis hepatitis autoimun. Jurnal Autoimunitas, 2010. N. 34. - P. 7-14.
  5. Muratori L. et al. Topik terkini dalam hepatitis autoimun. Penyakit Pencernaan dan Hati, 2010. N. 42. - P. 757-764.
  6. Lohse A. W., Mieli-Vergani G. Hepatitis autoimun. Jurnal Hepatologi, 2011. V. 55. - N. 1. - P. 171–182.
  7. Oliveira L. C. et al. Hepatitis autoimun, HLA, dan haplotipe yang diperpanjang. Ulasan Autoimunitas, 2011. V. 10. - N. 4. - P. 189–193.
  8. Agarwal, K. et al. Polimorfisme gen antigen limfosit T antigen-4 (CTLA-4) dan kerentanan terhadap autoimunehepatitis tipe 1. Hepatology, 2000. V. 31. - N. 1. - P. 49–53.
  9. Manns M. P. et al. Diagnosis dan Penatalaksanaan Hepatitis Autoimun. Hepatology, 2010. V. 51. - N. 6. - P. 2193–2213.
  10. Lohse A. W., Wiegard C. Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - P. 665-671.
  11. Strassburg C. P., Manns M. P. Terapi hepatitis autoimun. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology, 2011. V. 25. - N. 6. - P. 673-687.
  12. Ohira H., Takahashi A. Kecenderungan saat ini dalam diagnosis dan pengobatan hepatitis autoimun di Jepang. Penelitian Hepatologi, 2012. V. 42. - N. 2. - P. 131–138.

Menemukan kesalahan? Pilih teks dan tekan Ctrl + Enter.