AUTOIMMUNE HEPATITIS Varian klinis. Prinsip perawatan

Patogenesis hipertensi rumit. Diyakini bahwa ini adalah respons organisme yang memiliki kecenderungan genetik terhadap beberapa agen eksternal, yang merupakan titik awal dalam pengembangan proses autoimun yang menyebabkan perubahan inflamasi-nekrotik yang progresif.

Patogenesis hipertensi rumit. Dipercayai bahwa ini adalah respons organisme yang memiliki kecenderungan genetik terhadap beberapa agen eksternal, yang merupakan titik awal dalam pengembangan proses autoimun yang menyebabkan perubahan inflamasi-nekrotik progresif, yang mengarah ke fibrosis dan sirosis hati (CP). Predisposisi yang ditentukan secara genetik untuk penyakit ini telah diidentifikasi dalam banyak penelitian. Telah terbukti bahwa sebagian besar pasien dengan AH memiliki fenotip untuk antigen dari kompleks histokompatibilitas utama HLA-B8, HLA-DR4, DR3 dan DR52a. Agen pemula masih belum diketahui, tetapi ada beberapa bukti peran virus hepatitis [31, 26], campak [27], virus Epstein-Barr [32], dan interferon (IFN) [14] sebagai inisiator timbulnya hipertensi..

Hepatitis autoimun (AH) adalah penyakit radang kronis pada hati dengan etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan tanda-tanda laboratorium, klinis, dan histologis tertentu. Sebagian besar wanita muda sakit dengan mereka

AH adalah peradangan hati yang progresif, ditandai dengan adanya nekrosis di zona septum periportal (step necrosis) atau, lebih umum, hepatitis lobular (LH), hypergammaglobulinemia, dan autoantibodi dalam serum darah [7]. Saluran hati portal pada spesimen biopsi ditemukan diperluas dengan akumulasi infiltrat luas di dalamnya, yang memiliki komposisi seluler berbeda: limfosit, makrofag, sel plasma. LH adalah hepatitis lobular, ketika nekrosis terdeteksi di zona kedua dan ketiga asinus, dan infiltrasi sel limfoid intralobular terdeteksi, yang jauh lebih jelas daripada infiltrasi saluran portal. LH adalah bagian dari gambaran histologis hipertensi jika terdeteksi bersamaan dengan hepatitis periportal. Menurut gambaran histologis, hipertensi dapat menunjukkan, selain hal di atas, adanya hepatosit multinukleasi [2].

Akhirnya, gambaran fibrosis dapat hadir sampai satu derajat atau yang lain bahkan dengan tingkat aktivitas AH yang sedang, dan dalam kasus-kasus lanjut, terutama tanpa adanya terapi yang efektif, jembatan nekrosis dan, akhirnya, CP.

Meskipun gambaran histologis pada hipertensi sangat khas, ini tidak spesifik. Ciri khas hipertensi adalah deteksi sel plasma yang dominan pada spesimen biopsi, karena infiltrasi berat di portal, zona periportal, keterlibatan lobulus hati dalam prosesnya sama-sama memiliki karakteristik hepatitis virus kronis (CVH)..

Salah satu karakteristik klinis utama dari hipertensi adalah deteksi autoantibodi terhadap struktur seluler dan subseluler dari sel-sel organ yang berbeda [22]. Penanda khas hipertensi adalah antibodi terhadap inti sel - ANA. Penanda lain termasuk antibodi terhadap sel otot polos (SMA), antibodi terhadap mikrosom sel hati dan sel epitel glomerulus ginjal (LKM), antibodi terhadap antigen hepatik hati (SLA), antibodi terhadap antigen (cytokeratins 8, 18) dari membran hepatosit - LMA.

Manifestasi klinis hipertensi sangat beragam [1, 3, 4]. Di satu sisi, bentuk asimptomatik terjadi ketika peningkatan ALT dan AST terdeteksi secara tidak sengaja, dan di sisi lain, timbulnya penyakit akut dengan perjalanan yang berat, hingga pengembangan fulminant hepatitis (FG).

Seringkali, penyakit ini dimulai tanpa diketahui dengan manifestasi asthenovegetative, nyeri pada hipokondrium kanan, ikterus minor. Namun, pada sebagian besar pasien dengan hipertensi, timbulnya penyakit adalah akut, seperti pada hepatitis virus akut (OVH), dan pada pemeriksaan pasien, dokter pertama-tama mengungkapkan tanda-tanda hepatitis kronis (CG) - telangiectasia, eritema palmar, pembesaran hati dan limpa, serta perubahan dalam tes darah - hipergramammobulinulinemia, peningkatan IgG, penurunan protein total, peningkatan ESR yang tajam. Leukopenia dan trombositopenia diamati pada pasien pada tahap akhir penyakit atau dengan perkembangan hipersplenisme dan sindrom hipertensi portal.

Ketika hipertensi pertama kali dimanifestasikan oleh penyakit kuning, seperti halnya dengan ADH, Anda harus membedakannya dari hepatitis A, B, E, dan terutama C, di mana antibodi dalam serum darah dapat muncul cukup lama setelah timbulnya penyakit. Penyakit kuning pada pasien dengan hipertensi dapat dari berbagai tingkat keparahan, sering muncul pada tahap akhir penyakit, bersifat intermiten, dan meningkat selama eksaserbasi. Secara umum, pada kebanyakan pasien, aminotransferase paling sering berubah daripada alkaline phosphatase (ALP) atau bilirubin..

Hepatitis autoimun diisolasi dari kelompok penyakit hati dan pertama kali digambarkan sebagai nosologi terpisah pada awal 50-an [33]. Dalam literatur ilmiah ada dengan nama yang berbeda. Istilah hepatitis lupoid, yang sering digunakan di negara kita, diperkenalkan pada tahun 1956 oleh J. Mackay et al. Dalam jurnal Lancet, karena dengan penyakit ini sel lupus sering terdeteksi dalam serum darah pasien. Kemudian, pada tahun-tahun berikutnya, lupoid atau hipertensi klasik disebut hepatitis kronis aktif autoimun, tetapi pada tahun 1993 Kelompok Internasional untuk Studi Penyakit Hati mengusulkan istilah hipertensi, serta kriteria untuk menegakkan diagnosisnya [17]

AH ditandai oleh lesi kulit dalam bentuk ruam hemoragik, yang meninggalkan pigmentasi. Gejala lain termasuk lupus eritematosus dan eritema nodosum, skleroderma fokal, eritema palmar, dan telangiektasia. Pada semua pasien, perubahan dalam sistem endokrin terungkap - amenore, jerawat, hirsutisme, striae. Nilai diagnostik dari gejala individu penyakit dalam hipertensi tidak sama. Yang paling signifikan termasuk demam berkepanjangan dan arthalgia. Dalam kebanyakan kasus hipertensi, mereka hadir secara bersamaan, menjadi keluhan pasien yang paling sering dan sering ditemui [4].

Salah satu pilihan untuk memulai AH adalah munculnya demam dengan manifestasi ekstrahepatik, di antaranya tiroiditis autoimun, kolitis ulserativa, hipertiroidisme, anemia hemolitik, trombositopenia idiopatik, diabetes mellitus, penyakit seliaka, polimikositis, alveolitis berserat, disebutkan glomerulone tritonitis. muncul kemudian [20].

Seringkali, hipertensi disertai dengan infertilitas, namun, dalam hal kehamilan dan kelahiran berikutnya dengan latar belakang proses kompensasi, ini tidak mempengaruhi jalannya hipertensi dan nasib anak bahkan dengan penggunaan konstan prednisone (PR) [30]. Kehamilan pada tahap pembentukan CP dan sindrom hipertensi portal, yang terdeteksi pada sepertiga pasien pada saat deteksi hipertensi, tidak diinginkan [3].

Berbeda dengan CVH, perjalanan AH pada pasien terus berkembang, tanpa remisi spontan. Peningkatan kesejahteraan adalah jangka pendek, normalisasi proses biokimia tidak terjadi. Prognosis hipertensi lebih buruk pada pasien dengan onset akut penyakit sesuai dengan jenis CVH, dengan tanda-tanda kolestasis, asites, episode berulang ensefalopati hepatik akut (OPE). Sebagai aturan, pasien yang selamat dari periode kritis memiliki prognosis yang lebih baik.

Diagnosis hipertensi dibuat berdasarkan data laboratorium dan histologis, tidak adanya penanda HB, pengecualian penyalahgunaan alkohol dan kontak dengan produk darah, zat hipotoksik, dan gamma globulin meningkat setidaknya 1,5 kali lipat dari norma. Kerusakan saluran empedu, deposisi tembaga, hemosiderosis, di mana LH dan langkah nekrosis juga dapat dideteksi, menyarankan penyebab lain hepatitis kronis dan mengecualikan diagnosis hipertensi. ANA, SMA dan LRM-1 harus dalam titer setidaknya 1:80 pada orang dewasa dan 1:20 pada anak-anak (International Group Recommendations, 1993).

Diagnosis banding antara hipertensi dan penyakit autoimun lainnya, terutama primary biliary cirrhosis (PBC), primary sclerosing cholangitis (PSC), CVH didasarkan pada parameter klinis, histologis, dan imunologi. Namun, apa yang disebut sindrom tumpang tindih sering terdeteksi, ketika pada saat yang sama gejala hipertensi dan penyakit hati kronis yang disebutkan di atas terungkap pada pasien. Selanjutnya, mereka akan digambarkan sebagai varian hipertensi [7, 13]. Diduga diagnosis hipertensi dalam kasus ini menyiratkan kemiripan dengan klinik hipertensi (keluhan kelemahan, arthalgia, mialgia), dan tes darah biokimiawi terutama mencerminkan perubahan dalam urutan kolestatik, gatal-gatal kulit dengan berbagai keparahan terjadi. Pasien-pasien dengan tipe-tipe hipertensi ini bisa berjenis kelamin apa saja, dari segala usia, tetapi masih lebih sering mereka adalah wanita di bawah usia 40 tahun ke bawah. Pada histologi, hepatitis periportal dengan atau tanpa LH ditemukan, sering dengan kerusakan pada saluran empedu, degenerasi lemak hepatosit dan infiltrasi limfoid dari saluran portal dalam bentuk granuloma [7, 10].

Klasifikasi hipertensi saat ini membedakan subtipe berikut
Subtipe 1 adalah hipertensi klasik, yang menyumbang sekitar 85% dari semua kasus. Dengan opsi ini, ANA, AMA, LMA terdeteksi.
Subtipe 2 - dua pertiga pasien yang menderita pilihan ini adalah anak-anak, orang tua sering sakit, frekuensi penyakit di antara laki-laki dan perempuan adalah sama, tingkat ALT, AST sedikit berubah. Deteksi antibodi LKM-1 adalah karakteristik [16]. Antibodi LKM memiliki subtipe yang berbeda: LKM-2 terdeteksi dalam obat hepatitis, LKM-3 ditemukan pada 20% pasien dengan delta hepatitis
Subtipe 3 - deteksi tipikal SLA, serta antibodi anti-LP terhadap hepatosit dan sel pankreas

Pembagian hipertensi menjadi subtipe tidak praktis, tetapi harus diingat bahwa subtipe 2 dari hipertensi dapat dikaitkan dengan hepatitis C atau HCV dapat menginduksi penampilan hipertensi pada individu yang memiliki kecenderungan genetik. Tidak ada data tentang perbedaan dalam gambaran histologis dengan subtipe individu hipertensi

  • Opsi AG dan PBC

Sebagian besar pasien dengan PBC dapat secara akurat dibedakan dari pasien dengan hipertensi menggunakan laboratorium karakteristik dan data imunologis. Namun, dengan opsi ini, bersama dengan parameter karakteristik AH, tanda-tanda histologis kolangitis dan AMA (antibodi terhadap antigen permukaan bagian dalam membran mitokondria) sering terdeteksi, yang sangat khas dari PBC. Yang paling penting untuk mengkonfirmasi diagnosis PBC adalah deteksi subtipe AMA M2 [6]. AMA terdeteksi pada 20-27% pasien dengan hipertensi pada titer berbeda [19]. Ini mungkin mencerminkan kesalahan diagnostik dalam menentukan penanda imunoserologis, penyakit lain, atau salah satu tahapan PBC. Jika pasien mengalami peningkatan alkaline phosphatase (ALP), IgM serum dan AMA terdeteksi, diagnosis PBC mungkin. Tiga hingga enam bulan pengobatan steroid membantu menguraikan patologi yang ada - sebagai tanggapan terhadap pengobatan, kita dapat berbicara tentang prevalensi hipertensi.

  • Opsi AG dan PSC

Ditemukan bahwa pada 16% pasien dengan hipertensi ulcerative colitis (UC) terdeteksi, keberadaannya merupakan karakteristik pasien dengan PSC (dari 40 hingga 60% pasien). Selain itu, dengan kombinasi ini - hipertensi dan tanda-tanda PSC (adanya UC, kerusakan saluran empedu, respons lemah terhadap steroid) - juga mendeteksi fenotip HLA-B8, HLADR3, HLA DR4. Oleh karena itu, kehadiran pruritus pada pasien dengan hipertensi dan peningkatan alkali fosfatase lebih dari empat kali terhadap norma menunjukkan perlunya kolangiografi (HGR) dan kemungkinan mengembangkan varian hipertensi dan PSC. Lesi pada saluran empedu tidak sesuai dengan diagnosis hipertensi. Mereka jarang, tetapi ketika mereka muncul pada pasien dengan hipertensi dengan patologi usus bersamaan atau peningkatan alkali fosfatase atipikal, varian hipertensi ini dapat diizinkan. Diagnosis akhir tergantung pada hasil hGH. HGH mengungkapkan tanda-tanda scagnosing cholagnitis pada 42% pasien dengan hipertensi dan UC. Tetapi kadang-kadang HGH normal pada 14% pasien dengan PSC dengan diagnosis yang dikonfirmasi secara histologis. Ini harus diingat [24].

  • Opsi AG dan CVG

AH dianggap sebagai penyakit etiologi non-viral, tetapi pada 4% pasien AH, antiHCV terdeteksi dan pada 4% - penanda virus hepatitis B. Pasien AH dengan penyakit atipikal atau dengan respons yang buruk terhadap terapi steroid sering memiliki HCV RNA dalam serum darah. Menariknya, 11% pasien dengan CVH memiliki SMA dan 28% memiliki ANA. Pada 62%, autoantibodi ke kelenjar tiroid dan faktor reumatoid terdeteksi. Sebagian besar pasien memiliki titer SMA dan ANA yang rendah (1:80 dan lebih rendah), dan pasien dengan diagnosis hipertensi yang akurat memiliki SMA dalam titer 1: 160 dan ANA 1: 320. Oleh karena itu, pasien dengan hipertensi dan dengan terdeteksi SMA atau ANA dalam titer di bawah 1: 320 dapat ditugaskan ke grup dengan prevalensi penyakit virus [11].

Namun demikian, pasien dengan hipertensi memiliki infiltrasi yang lebih jelas pada saluran portal oleh sel-sel plasma, lebih banyak perubahan inflamasi pada lobulus dan nekrosis lebih bertahap dan periseptal dibandingkan dengan pasien dengan CVH, terutama hepatitis C kronis. Pada pasien dengan CVH / CHC, sebaliknya, infiltrasi sel limfoid mendominasi di saluran portal, steatosis dan kerusakan saluran empedu lebih sering terdeteksi, terutama dengan CHC.

  • HCG kriptogenik

Autoantibodi tidak ditemukan pada 13% pasien dewasa dengan tanda-tanda hipertensi, dan semua tanda lainnya - imunologis, biokimiawi dan histologis, serta usia dan jenis kelamin memenuhi kriteria untuk diagnosis hipertensi. Yang penting, pasien ini juga merespon dengan baik terhadap pengobatan steroid [8, 9]. Telah dicatat bahwa seiring waktu, selama pengamatan dinamis, beberapa dari mereka memiliki karakteristik autoantibodi yang sesuai dari hipertensi.

Terlepas dari keragaman gambaran klinis, pada hipertensi, dasar pengobatan adalah pengangkatan prednisolon (PR). Jawaban untuk terapi ini adalah salah satu kriteria untuk diagnosis hipertensi. Kelayakan pemberian resep PR dalam hipertensi telah dibuktikan dalam banyak penelitian dan disebabkan oleh remisi spontan yang jarang selama perjalanan penyakit, mortalitas yang tinggi, dan penurunan kualitas hidup [12, 18, 23, 28, 29]. Dengan penunjukan PR, mortalitas dapat dikurangi dalam lima tahun dari 50 menjadi 20%, dan frekuensi remisi yang diinduksi dapat ditingkatkan menjadi 80%. Pada sebagian besar pasien, remisi muncul selama dua tahun pertama terapi dan hampir semuanya dalam empat tahun pengobatan berikutnya.

Pengobatan PR harus diresepkan untuk semua pasien dengan hipertensi aktivitas tinggi dengan atau tanpa fibrosis dan sirosis. Pada pasien dengan derajat aktivitas penyakit yang moderat, penunjukan PR sering ditentukan oleh adanya keluhan dan gejala penyakit. Pasien tanpa gejala dan dengan tingkat aktivitas proses yang moderat sesuai dengan gambaran histologis tidak memerlukan perawatan, tetapi harus dipantau dengan cermat dan teratur untuk mendeteksi tanda-tanda perkembangan penyakit pada waktu yang tepat..

Sebagai aturan, dosis awal PR adalah 20-30 mg / hari, diikuti oleh penurunan bertahap ke dosis pemeliharaan, biasanya 10 mg / hari. Dari semua rejimen pengobatan, asupan harian tunggal di pagi hari lebih disukai. Komplikasi terapi diamati dengan dosis lebih dari 10 mg / hari. Tidak ada rekomendasi yang tepat untuk membatalkan atau mengurangi dosis imunosupresan, beberapa pasien mungkin tetap dalam remisi untuk waktu yang lama setelah pembatalan.

Namun, ditemukan bahwa pada sebagian besar pasien di masa depan, bahkan beberapa tahun setelah remisi, ada tanda-tanda eksaserbasi dan sering membutuhkan dosis besar untuk mencapainya [15].

Kombinasi PR dengan azathioprine (AZA) dapat mengurangi efek samping (diperlukan dosis PR yang kecil). Lebih baik memberikan 10 mg / hari PR dengan AZA 50 mg / hari dibandingkan satu PR, tetapi dalam dosis yang lebih besar. AZA sendiri tidak dapat menyebabkan remisi, tetapi penambahannya pada PR mendukungnya bahkan dengan dosis 1 mg / kg / hari. Dengan kegagalan pengobatan, AZA diresepkan 6-mercaptopurine dengan efek yang baik [25]. Remisi tidak dapat dicapai pada 20% pasien hipertensi - paling sering pada pasien dengan tanda CP, orang muda, dengan riwayat penyakit yang panjang sebelum memulai terapi PR, dan pada pasien dengan HLA-B8, fenotip DR3 [28]. Efek samping ketika meresepkan imunosupresan jarang terjadi, terutama sindrom dispepsia, ruam, cushingoidisme, gangguan pertumbuhan dan perkembangan pada anak-anak, diabetes mellitus dan osteoporosis pada wanita menopause. AZA dapat menyebabkan myelosupresi, terjadinya katarak, memiliki efek onkogenik dan, mungkin, efek teratogenik..

Pilihan pengobatan hipertensi menimbulkan kesulitan tertentu. Dasar terapi, obat pilihan untuk memulai pengobatan - dan di sini adalah PR. Dengan kombinasi AH dan PBC, PR diresepkan dengan dosis 20 mg / hari selama tiga hingga enam bulan, dan tanpa efek - asam ursodeoksikolat (UDCA) atau preparat komersialnya (ursofalk, ursosan, ursodiol, dll.) Pada 13-15 mg / hari tiga hingga enam bulan.

Taktik pengobatan untuk pasien dengan hipertensi dan PSC sama dengan untuk hipertensi dan PBC. Pasien dengan hipertensi dan UC merespon terapi PR lebih buruk daripada pasien dengan satu hipertensi (remisi tidak begitu sering, lebih sering dan lebih cepat mendeteksi perkembangan menjadi CP). Pasien-pasien ini mungkin perlu diobati dengan UDCA dalam dosis besar (hingga 15-20 mg / kg / hari) jika tanda-tanda kolestasis parah..

Dengan kombinasi AH dan CVH, PR 20 mg / hari atau 10 mg / hari PR dan 50 mg / hari AZA diresepkan selama tiga hingga enam bulan, jika tanda-tanda hipertensi menang. IFN rekombinan dengan dosis 3 juta IU / hari tiga kali seminggu hingga 6 bulan diresepkan untuk tanda-tanda CVH dan penanda replikasi virus atau kegagalan terapi steroid [21, 5]. Perawatan pasien tersebut adalah tugas yang sulit, karena PR meningkatkan replikasi virus, dan IFN dapat meningkatkan nekrosis sel hati yang dimediasi-imun, mengubah CVH menjadi hipertensi, yang sebelumnya mungkin laten, memperburuk perjalanan penyakit dengan pengembangan manifestasi autoimun ekstrahepatik, dan menginduksi wabah. antibodi dengan signifikansi klinis yang tidak jelas. Oleh karena itu, pengobatan terdiri dalam menentukan dengan benar prevalensi sindrom atau tanda klinis tertentu. Dalam setiap kasus, eksaserbasi penyakit hati atau kemunculan tiba-tiba tanda-tanda penyakit autoimun pada pasien dengan tanda-tanda hipertensi, tetapi dengan dominasi kerusakan virus, menunjukkan perlunya menghentikan pengobatan IFN..

Taktik untuk merawat pasien dengan hepatitis C kronis kriptogenik adalah meresepkan PR 10-20 mg / hari bersama dengan 50 mg / hari AZA hingga remisi atau efek maksimum.

literatur

1. Aprosina Z. G. Hepatitis aktif kronis sebagai penyakit sistemik. M.: Kedokteran, 1981. 248 s.
2. Loginov A. S., Aruin L. I. Morfologi klinis hati. M.: Kedokteran, 1985: 113-134.
3. Loginov A. S., Blok E. Yu, hepatitis kronis dan sirosis hati. M.: Kedokteran, 1987.P. 57-63.
4. Podymova S. D. Penyakit hati: Panduan untuk dokter. 2nd ed., Revisi. dan tambahkan. M.: Kedokteran, 229-240 1993.
5. Bellary S., Schiano T., Hartman G., Black M. Hepatitis kronis dengan fitur gabungan dari hepatitis C kronis autoimun: respons yang baik terhadap prednisolon dan azathioprine. Ann Intern. Med. 1995; 123: 32-4.
6. Berg P. A., Klein R. Autoantibodi pada sirosis bilier primer. Springer Semin Immunopathol. 1990; 12: 85-99.
7. Czaja A. J. Sejarah alam, gambaran klinis, dan pengobatan hepatitis autoimun. Semin Level Dis. 1984; 4: 1-12.
8. Czaja A. J., Hay J. E., Rakela J. Gambaran klinis dan implikasi prognostik dari hepatitis kriptogenik kronis kriptogenik kronis yang diobati dengan kortikosteroid. Mayo Clin Proc. 1990; 65: 23-30.
9. Czaja A. J., Carpenter H. A., Santrach P. J. et al. Sifat dan prognosis hepatitis aktif kriptogenik kronis berat. Gastroenterologi. 1993; 104: 1755-61.
10. Czaja A. J. Hepatitis aktif kronis: tantangan untuk nomenklatur baru. Ann Intern Med. 1993; 119: 510-17.
11. Czaja A. J. Hepatitis autoimun dan infeksi virus. Gastroenterol Clin North Am. 1994; 23: 547-66
12. Czaja A. J. Autoimun hepatitis: konsep berkembang dan strategi pengobatan. Gali Dis Sci. 1996; 40: 435-56.
13. Czaja A. J. Varian bentuk hepatitis autoimun. Ann Intern Med. 1996; 125: 588-98.
14. Garcia-Buey L., Garcia-Monzon C., Rodrigues S. et al. Hepatitis autoimun laten dipicu selama terapi interferon pada pasien dengan hepatitis C kronis. Gastroenterologi. 1995; 108: 1770-7.
15. Hegarty J. E., Nouri-Aria K. T. N., Portmann B. et al. Kambuh setelah penghentian pengobatan pada pasien dengan hepatitis aktif kronis autoimun. Hepatolody. 1983; 3: 685-89
16. Homberg J-C., Abuaf N., Bernard O. et al. Hepatitis aktif kronis diasosiasikan dengan antibodi mikrosomome hati / ginjal tipe 1: tipe kedua dari hepatitis "autoimun". Hepatologi. 1987; 7: 1333-9.
17. Johnson Ph. J., McFarlane I. G. Laporan pertemuan: International Autoimmune Hepatitis Group. Hepatologi. 1993; 18: 998-1005.
18. Johnson Ph. J., McFarlane I. G., Williams R. Azathioprine untuk pemeliharaan remisi jangka panjang pada hepatitis autoimun. N Engl J Med. 1995; 333: 958-63.
19. Kenny R. P., Czaja A. J., Ludwig J., Dickson E. R. Frekuensi dan pentingnya antibodi antimitochondrial pada hepatitis aktif kronis yang parah. Gali Dis Sci. 1986; 31: 705-11
20. Krawitt E. L. Hepatitis autoimun. N Engl J Med. 1996; 334: 897-903.
21. Magrin S., Graxy A., Fabiano C. et al. Viremia hepatitis C pada penyakit hati kronis: hubungan dengan terapi interferon-alfa atau kortikosteroid. Hepatologi. 1994; 19: 273-9.
22. Mans M. P., Buschenfelde K-H. M. Sifat autoantigen dan autoantibodi hepatitis. Springer Semin Immunopathol. 1990; 12: 57-65.
23. Nouri-Aria K. T. N., Hegarty J. E., Alexander G. J. M. et al. Efek kortikosteroid pada aktivitas sel penekan pada “autoimun” dan virus hepatitis kronis aktif. N Engl J Med. 1982; 307: 1301-4.
24. Perdigoto R., Carpenter H. A., Czaja A. J. Frekuensi dan signifikansi kolitis ulserativa kronik pada hepatitis autoimun yang diobati dengan kortikosteroid berat. J Hepatol. 1992; 14: 325-31.
25. Pratt D. S., Flavin D. P., Kaplan M. M. Keberhasilan pengobatan hepatitis autoimun dengan 6-mercaptopurine setelah kegagalan dengan azathioprine. Gastroenterologi. 1996; 110: 271-74.
26. Rahaman S. M., Chira P., Koff R. S. hepatitis kronis autoimun idiopatik dipicu oleh hepatitis A. Am J Gastroenterol. 1994; 89: 106-8.
27. Robertson D. A. F., Zhang S. L., Guy E. C., Wright R. Genom virus campak persisten dalam hepatitis aktif kronis autoimun. Lanset. 1987; 2: 9-11.
28. Sanchez-Urdazpal L. S., Czaja A. J., van Hock B. et al. Gambaran prognostik dan peran transplantasi hati pada hepatitis aktif kronis kronis autoimun yang diobati dengan kortikosteroid. Hepatologi. 1992; 15: 215-21.
29. Stellon A. G., Keating J. J., Johnson Ph. J. et al. Pemeliharaan remisi pada hepatitis aktif kronis autoimun dengan azathioprine setelah penarikan kortikosteroid. Hepatologi. 1988; 8: 781-4.
30. Steven M. M., Buckley I. D., Mackay J. R. Kehamilan dalam hepatitis aktif kronis. Quart J Med. 1979; 48: 519-31.
31. Vento S., Garofano T., Di Perri G. dkk. Identifikasi virus hepatitis A sebagai pemicu hepatitis 1 aktif autoimun kronis pada orang yang rentan. Lanset. 1991; 337: 1183-7.
32. Vento S., Guella L., Mirandola F. Et al. Virus Epstein-Barr menjadi pemicu hepatitis autoimun pada orang yang rentan. Lanset. 1995; 346: 608-9.
33. Waldenstrom J. Leber, Blutproteine ​​und Nahrungseiweiss. Dt Sch Ges Verd Stoffw. 1950; 15: 113-21.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun (AH) adalah penyakit yang sangat langka di antara semua jenis hepatitis dan penyakit autoimun.

Di Eropa, frekuensi kejadiannya adalah 16-18 pasien dengan hipertensi per 100.000 orang. Di Alaska dan Amerika Utara, prevalensi lebih tinggi daripada di negara-negara Eropa. Di Jepang, tingkat kejadiannya rendah. Untuk orang Afrika-Amerika dan Hispanik, perjalanan penyakitnya lebih cepat dan sulit, tindakan pengobatannya kurang efektif, mortalitasnya lebih tinggi.

Penyakit ini terjadi pada semua kelompok umur, wanita lebih sering sakit (10-30 tahun, 50-70 tahun). Pada anak-anak, hipertensi dapat muncul dari 6 hingga 10 tahun.

Sejarah

Hepatitis autoimun pertama kali dideskripsikan pada tahun 1951 sebagai hepatitis kronis pada wanita muda, disertai dengan hipergammaglobulinemia, yang membaik dengan terapi adrenokortikotropik. Pada tahun 1956, sebuah hubungan ditemukan antara AIH dan keberadaan antibodi antinuklear (ANA) dalam darah, dan oleh karena itu penyakit ini disebut lupus hepatitis..

Antara 1960 dan 1980 dalam sejumlah studi klinis, efektivitas monoterapi AIG dengan obat steroid, serta dalam kombinasi dengan agen sitostatik, azathioprine, telah terbukti. AIH menjadi penyakit hati pertama, yang terapi obatnya telah terbukti meningkatkan harapan hidup pasien.

Klasifikasi

Hepatitis autoimun I (anti-ANA, anti-SMA positif), II (anti-LKM-l positif) dan III (anti-SLA positif) dibedakan tergantung pada antibodi yang terbentuk. Setiap jenis penyakit yang berbeda ditandai dengan profil serologis yang khas, gambaran saja, respons terhadap terapi imunosupresif, dan prognosis..

  1. Saya mengetik. Ini terjadi dengan pembentukan dan sirkulasi dalam darah antibodi antinuklear (ANA) - pada 70-80% pasien; antibodi otot anti-halus (SMA) pada 50-70% pasien; antibodi terhadap sitoplasma neutrofil (pANCA). Hepatitis autoimun tipe I lebih sering berkembang antara usia 10 hingga 20 tahun dan setelah 50 tahun. Hal ini ditandai dengan respons yang baik terhadap terapi imunosupresif, kemungkinan mencapai remisi stabil pada 20% kasus bahkan setelah penarikan kortikosteroid. Jika tidak diobati, sirosis terbentuk dalam waktu 3 tahun..
  2. Tipe II. Dalam darah 100% pasien, terdapat antibodi untuk mikrosom hati dan ginjal tipe 1 (anti-LKM-l). Bentuk penyakit ini berkembang pada 10-15% kasus hepatitis autoimun, terutama pada masa kanak-kanak dan ditandai dengan aktivitas biokimia yang tinggi. Hepatitis autoimun tipe II lebih resisten terhadap imunosupresi; ketika obat dihentikan, sering kambuh; sirosis hati berkembang 2 kali lebih sering dibandingkan dengan hepatitis I tipe autoimun.
  3. Tipe III. Antibodi untuk antigen pankreas hepatik dan hati (anti-SLA dan anti-LP) larut terbentuk. Cukup sering, dengan tipe ini, ASMA, faktor reumatoid, antibodi antimitokondria (AMA), antibodi terhadap antigen membran hati (antiLMA) terdeteksi.

Varian hepatitis autoimun atipikal termasuk sindrom silang, yang juga termasuk tanda-tanda sirosis bilier primer, kolangitis sklerosis primer, hepatitis virus kronis.

Penyebab patologi

Penyebab hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Poin mendasar adalah adanya defisiensi imunoregulasi - hilangnya toleransi terhadap antigen mereka sendiri. Diasumsikan bahwa kecenderungan turun temurun berperan. Mungkin reaksi serupa dari tubuh adalah respons terhadap masuknya agen infeksius dari lingkungan, yang aktivitasnya memainkan peran sebagai "pemicu" dalam pengembangan proses autoimun..

Faktor-faktor tersebut dapat mencakup campak, virus herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C dan beberapa obat (Interferon, dll.).

Lebih dari 35% pasien dengan penyakit ini juga memiliki sindrom autoimun lainnya..

Penyakit yang terkait dengan AIH:

  • Tiroiditis autoimun;
  • Penyakit kuburan;
  • Vitiligo
  • Anemia hemolitik dan merusak;
  • Dermatitis herpetiform;
  • Radang gusi;
  • Glomerulonefritis;
  • Diabetes mellitus tergantung insulin;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Myositis lokal;
  • Demam neutropenik
  • Kolitis ulseratif nonspesifik;
  • Perikarditis, miokarditis;
  • Neuropati saraf perifer;
  • Pleurisi;
  • Kolangitis sclerosing primer;
  • Artritis reumatoid;
  • Sindrom Cushing;
  • Sindrom Sjogren;
  • Sinovitis;
  • Lupus erythematosus sistemik;
  • Eritema nodosum;
  • Alveolitis berserat;
  • Urtikaria kronis.

Dari jumlah tersebut, artritis reumatoid, kolitis ulserativa, sinovitis, penyakit Graves paling umum dalam kombinasi dengan AIH..

Gejala

Manifestasi hepatitis autoimun tidak spesifik: tidak ada tanda tunggal yang memungkinkan kita untuk mengklasifikasikannya secara jelas sebagai gejala hepatitis autoimun. Sebagai akibatnya, hepatitis autoimun dimulai secara bertahap, dengan gejala umum seperti itu (onset mendadak terjadi pada 25-30% kasus):

  • kesehatan keseluruhan yang buruk;
  • penurunan toleransi terhadap aktivitas fisik kebiasaan;
  • kantuk;
  • cepat lelah;
  • berat dan perasaan penuh di hypochondrium kanan;
  • pewarnaan icteric sementara atau permanen pada kulit dan sklera;
  • pewarnaan urin yang gelap (warna bir);
  • episode kenaikan suhu tubuh;
  • berkurang atau sama sekali tidak nafsu makan;
  • nyeri otot dan sendi;
  • ketidakteraturan menstruasi pada wanita (sampai penghentian menstruasi lengkap);
  • serangan takikardia spontan;
  • kulit yang gatal;
  • kemerahan telapak tangan;
  • spot hemorrhage, spider veins pada kulit.

Hepatitis autoimun adalah penyakit sistemik di mana sejumlah organ internal terpengaruh. Manifestasi imun ekstrahepatik terkait dengan hepatitis terdeteksi pada sekitar setengah dari pasien dan paling sering diwakili oleh penyakit dan kondisi berikut:

  • artritis reumatoid;
  • tiroiditis autoimun;
  • Sindrom Sjogren;
  • lupus erythematosus sistemik;
  • anemia hemolitik;
  • trombositopenia autoimun;
  • vaskulitis rematik;
  • alveolitis berserat;
  • Sindrom Raynaud;
  • Vitiligo
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • asma bronkial;
  • scleroderma fokus;
  • Sindrom CREST;
  • sindrom yang tumpang tindih;
  • polymyositis;
  • diabetes mellitus tergantung insulin.

Pada sekitar 10% pasien, penyakit ini tidak menunjukkan gejala dan merupakan temuan acak ketika diperiksa karena alasan lain, pada 30%, tingkat keparahan kerusakan hati tidak sesuai dengan sensasi subyektif..

Perjalanan penyakit

Hepatitis autoimun kronis memiliki perjalanan yang berkelanjutan, periode aktivitas tinggi dari proses bergantian dengan stabilitas relatif dari kondisi tersebut. Namun, remisi tanpa pengobatan tidak terjadi secara spontan. Kesehatan pasien mungkin membaik untuk beberapa waktu, tetapi proses biokimiawi tetap aktif.

Dalam beberapa kasus, AIH terjadi dalam bentuk atipikal. Artinya, pasien memiliki tanda-tanda proses autoimun, tetapi banyak indikator tidak memenuhi standar diagnostik internasional.

Prognosis perjalanan penyakit lebih buruk pada orang yang telah mengalami serangan akut oleh jenis hepatitis virus, beberapa episode ensefalopati hati, dengan tanda-tanda kolestasis. Jika tidak diobati, penyakit ini berakhir dengan perkembangan sirosis hati dan gagal hati.

Hepatitis autoimun dapat terjadi dengan latar belakang proses patologis lainnya di hati. Hepatitis dikaitkan dengan sirosis bilier primer atau dengan kolangitis sklerosis primer.

Diagnostik

Kehadiran hepatitis dinilai oleh kombinasi penanda serologis, histologis dan biokimiawi. Ciri spesifik AIH adalah sifat sel plasma dari infiltrasi hati, sedangkan pada virus hepatitis, sel limfoid mendominasi dalam biopsi. Diagnosis bentuk kerusakan hati autoimun dibuat hanya setelah pengecualian penyakit hati lainnya, khususnya virus hepatitis.

Menurut kriteria internasional, kasus-kasus berikut dapat dikatakan tentang AIG:

  • Tidak ada riwayat transfusi darah, pengobatan dengan obat hepatotoksik dan alkoholisme;
  • jumlah gamma globulin dan antibodi IgG meningkat 1,5 kali;
  • aktivitas enzim hati (aminotransferases AST, ALT) meningkat berkali-kali;
  • titer antibodi (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) pada orang dewasa adalah 1:80, dan pada anak-anak - 1:20 atau lebih.

Diagnostik laboratorium

Studi-studi berikut ditugaskan:

  • Kimia darah. AIH ditandai dengan peningkatan jumlah bilirubin, enzim hati, kolesterol, GGT. Pemeriksaan fraksi protein mengungkapkan tingginya tingkat protein gamma.
  • Koagulogram (studi tentang sistem pembekuan darah). Ada penurunan protrombin. Dengan perkembangan sirosis pada pasien, pembekuan darah menurun secara signifikan, yang mengancam perkembangan perdarahan dari vena esofagus.
  • Tes darah klinis (selama eksaserbasi - leukositosis, percepatan ESR), anemia dan penurunan trombosit sering ditemukan;
  • Studi serologis untuk hepatitis virus;
  • Coprogram - studi tentang tinja, analisis dapat menentukan pelanggaran proses pencernaan: adanya unsur-unsur yang tidak tercerna dalam tinja, sejumlah besar lemak.
  • Studi cacing dan protozoa.

Peran utama dalam diagnosis hepatitis autoimun termasuk dalam definisi titer antibodi:

  • untuk mikrosom hati;
  • antibodi antinuklear;
  • untuk menghaluskan sel-sel otot;
  • untuk antigen hati larut.

Dengan bentuk-bentuk AIH yang tidak biasa, aktivitas proses ini diekspresikan dengan lemah, seringkali tanda-tanda non-spesifik dalam bentuk peningkatan kelelahan, kelemahan, nyeri sendi dan otot muncul ke permukaan. Dalam spesimen biopsi, ditemukan tanda-tanda spesifik AIH dan perubahan tidak seperti biasanya - degenerasi lemak hati, patologi saluran empedu.

Cara mengobati hepatitis autoimun?

Pengobatan hepatitis autoimun bersifat patogenetik dan simtomatik. Kelompok obat berikut ini digunakan:

  • glukokortikoid;
  • imunosupresan;
  • turunan dari asam ursodeoxycholic;
  • sitostatika;
  • hepatoprotektor.

Rejimen pengobatan internasional termasuk penggunaan analog sintetik hormon korteks adrenal. Obat yang paling sering diresepkan adalah prednisolon. Terapi kombinasi memberikan efek yang baik ketika kortikosteroid dikombinasikan dengan imunosupresan. Penggunaan kombinasi mereka mengurangi jumlah reaksi merugikan. Dosis dipilih oleh dokter. Perawatan konservatif untuk hepatitis autoimun sudah lama. Selain itu, obat koleretik, vitamin dan enzim juga diresepkan. Jika selama 4 tahun tidak ada efek, maka intervensi bedah mungkin diperlukan hingga transplantasi hati.

Dengan pengembangan asites terhadap hepatitis, diperlukan untuk membatasi asupan cairan dan mengikuti diet bebas garam. Dipersiapkan preparat protein, inhibitor ACE, diuretik, dan antagonis reseptor angiotensin II. Dalam kasus yang parah, paracentesis diperlukan. Dengan perkembangan hipertensi portal, beta-blocker, analog somatostatin, persiapan laktulosa, diuretik dan hormon hipofisis digunakan. Setelah pemeriksaan, diet ditentukan.

Semua pasien ditunjukkan tabel nomor 5 sesuai dengan Pevzner. Penting untuk makan fraksinasi 5-6 kali sehari dalam porsi kecil. Makanan berlemak dan pedas, makanan yang digoreng, kopi, kakao, dan kacang-kacangan tidak termasuk dalam menu. Penting untuk memperkaya diet dengan buah-buahan, sayuran, produk susu, ikan rendah lemak, sup. Kurangi asupan garam.

Hepatitis autoimun mungkin memerlukan perawatan bedah. Ukuran yang paling radikal adalah transplantasi hati. Indikasi adalah tidak efektifnya terapi obat, perkembangan komplikasi dan sering kambuh. Setelah perawatan, studi laboratorium kontrol dilakukan.

Ramalan seumur hidup

Prognosis kelangsungan hidup ditentukan oleh intensitas proses inflamasi. Dalam kasus ringan, lebih dari 80% pasien hidup lebih dari 15 tahun. Tetapi dengan tidak adanya terapi yang tepat dan patologi yang parah, hanya beberapa yang hidup lebih dari 5 tahun.

Hepatitis autoimun

Apa itu hepatitis autoimun?

Hepatitis autoimun adalah penyakit yang ditandai oleh peradangan hati kronis yang didukung oleh proses autoimun, tetapi penyebabnya masih belum diketahui..

Ini sering mempengaruhi orang-orang yang sudah memiliki penyakit autoimun secara bersamaan, seperti:

Tanda-tanda utama adalah gejala khas hepatitis kronis, meskipun dalam 30% kasus patologi dapat tanpa gejala (yaitu tanpa tanda-tanda dan / atau gejala klinis):

Dalam jangka panjang, jika terapi yang efektif tidak diatur dengan cepat, sirosis hati akan berkembang dengan gambaran gagal hati.

Diagnosis didasarkan pada riwayat medis dan pemeriksaan fisik menggunakan tes laboratorium dan studi pencitraan (USG, computed tomography, dan magnetic resonance imaging); 30% pasien memiliki gambaran sirosis pada saat diagnosis.

Pengobatan hepatitis autoimun didasarkan pada penggunaan kortikosteroid dan imunosupresan, seperti kortison dan azatioprin, dengan durasi pengobatan hingga 2 tahun. Pada 80% kasus, pemulihan total terjadi, dan hanya dalam kasus yang jarang diperlukan transplantasi hati: prognosis menjadi negatif dalam bentuk tipe II, yang terutama menyerang anak-anak, dalam bentuk yang tidak rentan terhadap pengobatan dan pada tahap akhir sirosis, dengan gambaran gagal hati kronis..

Alasan

Wanita muda dengan rasio sekitar 3: 1 untuk pria paling menderita dari hepatitis ini. Kadang-kadang terjadi bahkan pada masa kanak-kanak atau pada orang tua setelah 65 tahun..

Secara umum, hepatitis autoimun mempengaruhi 1 dari 1.000 orang, tanpa perbedaan etnis atau geografis..

Para peneliti telah menemukan keberadaan kecenderungan genetik yang ditandai oleh hubungan HLA-DR3 dan HLA-DR4; Namun, komponen genetik tunggal tidak cukup untuk membenarkan timbulnya peradangan, yang dipicu oleh serangan autoimun antibodi terhadap sel-sel hati yang disebabkan oleh satu atau lebih faktor eksternal, seperti:

  • infeksi sebelumnya:
    • campak;
    • virus hepatitis;
    • cytomegalovirus (infeksi cytomegalovirus);
    • Virus Epstein - Barr (agen etiologi mononukleosis);
  • obat-obatan (mis., atorvastatin, minocycline, trazodone).

Mekanisme yang mendasari serangan autoimun ini adalah apa yang disebut "mimikri molekuler": beberapa antigen virus atau farmakologis mirip dengan hepatosit normal; antibodi yang diproduksi melawan antigen-antigen ini mengenali sel-sel hati sebagai sel-sel asing dan menyerang mereka, menyebabkan proses peradangan yang mengarah pada hepatitis.

Dalam pengobatan, ada dua pilihan untuk hepatitis autoimun:

  • autoimun hepatitis tipe I: mewakili 75% dari jumlah total kasus. Hal ini ditandai dengan adanya antibodi terhadap ANA (terhadap nukleus) dan SMA (melawan otot polos). Ini dapat dimulai pada usia berapa pun, terutama pada usia muda dari 30 tahun. Cukup dapat dirawat, hampir selalu sepenuhnya dirawat;
  • autoimun tipe II hepatitis: mewakili 25% kasus dengan antibodi terhadap KLM (antimikrosom hati dan ginjal) dan anticytosol. Bentuk ini ditemukan terutama pada anak-anak dengan gambaran klinis yang lebih parah, onset fulminan dan evolusi sirosis yang cukup cepat. Ini bereaksi buruk terhadap pengobatan, berlanjut dengan berbagai kekambuhan dan dengan kebutuhan terapi jangka panjang, yang berlangsung selama bertahun-tahun, hingga kebutuhan untuk transplantasi hati..

Faktor risiko

Hepatitis autoimun sering dikaitkan dengan penyakit autoimun lainnya, termasuk:

Gejala

Gambaran klinisnya mirip dengan hepatitis kronis:

Seiring waktu, dengan tidak adanya diagnosis dan perawatan relatif, berikut ini mungkin muncul:

  • kehilangan nafsu makan dengan penurunan berat badan progresif;
  • amenorea pada wanita (tidak adanya siklus menstruasi selama beberapa bulan);
  • gejala khas lain dari sirosis terbuka.

Sirosis adalah penyakit hati di mana kerusakan hepatosit dan pembentukan jaringan parut fibrosa terjadi, yang menggantikan parenkim hati yang sehat. Ini diikuti oleh gambaran progresif gagal hati dengan gejala yang cukup serius, seperti:

  • penyakit kuning (warna kekuningan pada kulit, selaput lendir dan mata);
  • ascites (efusi cairan di dalam rongga perut dengan kembung yang signifikan);
  • perubahan dalam indikator fungsi hati (mis., transaminase);
  • ensefalopati hepatik (suatu bentuk penyakit otak dengan gejala neurologis, seperti:
    • kebingungan mental;
    • perubahan kesadaran dan perilaku;
    • koma;)
  • hemoptisis karena pecahnya varises kerongkongan (keluarnya darah dari mulut),
  • portal hypertension (peningkatan tekanan darah di portal vena, setelah sirosis).

Harus diingat bahwa hingga 30% kasus hepatitis autoimun tidak menunjukkan gejala yang mencolok yang memperburuk prognosis, karena didiagnosis terlambat, dengan sirosis dan kurang respons terhadap terapi..

Diagnostik

Jalur diagnostik dimulai dengan anamnesis: dokter berpaling kepada pasien dengan permintaan untuk memberikan informasi tentang penampilan tanda-tanda pertama, sifatnya dan adanya patologi yang bersamaan..

Pemeriksaan fisik menunjukkan gejala dan tanda khas hepatitis.

Studi laboratorium dalam banyak kasus memungkinkan Anda untuk membuat diagnosis yang andal, tidak termasuk penyebab hepatitis lainnya. Pada pasien yang sakit, gejala-gejala berikut terutama ditemukan menunjukkan jenis hepatitis ini:

  • tingkat transaminase yang tinggi;
  • peningkatan γ-globulin, sehingga merugikan IgG;
  • kehadiran autoantibodi spesifik, ANA, anti-SMA, anti-LKM, anti-LC1,...

Namun, 10% pasien tidak memiliki antibodi positif..

Pemeriksaan visual (USG hati, computed tomography, dan magnetic resonance imaging) berguna untuk menilai keparahan kerusakan hati dan untuk menghilangkan penyakit hati lain yang memiliki gambaran klinis yang sama..

Dalam hal keraguan diagnostik, sebelum dimulainya terapi, mungkin perlu melakukan biopsi hati, sebuah studi invasif, yang, bagaimanapun, memungkinkan Anda untuk mendiagnosis penyakit dari sudut pandang histologis dan menilai tingkat kerusakan hati (dengan deskripsi tahap sirosis hati) pada pasien..

Pengobatan hepatitis autoimun

Pengobatan bentuk hepatitis ini ditujukan untuk melumpuhkan proses inflamasi autoimun, mencegah perkembangan kerusakan dan terjadinya sirosis..

Terapi obat didasarkan pada penggunaan:

  • Kortikosteroid: mengurangi proses inflamasi dan aktivitas sistem kekebalan tubuh. Kortison dan turunan sintetisnya yang paling kuat digunakan: prednison, metilprednisolon, dan betametason..
  • Imunosupresan: sangat efektif memblokir produksi autoantibodi, yang mengarah ke imunosupresi sementara. Dari obat imunosupresif, azathioprine terutama digunakan..

Tergantung pada tingkat keparahan gambaran klinis, pengobatan dapat bertahan lebih lama dari 2 tahun, terutama dengan bentuk tipe II.

Transplantasi hati diindikasikan untuk pasien yang tidak menanggapi pengobatan hepatitis autoimun dengan obat-obatan dan memiliki gambaran sirosis hati yang dapat diandalkan. Namun, dalam 40% kasus, penyakit ini kambuh bahkan setelah transplantasi hati.

Komplikasi

Jika hepatitis autoimun tidak diobati, maka patologi akan menurun, menyebabkan komplikasi berikut:

  • sirosis hati (suatu kondisi patologis yang serius di mana jaringan hati mati);
  • gagal hati (sindrom klinis yang berkembang dengan gangguan fungsi hati);
  • kanker hati;
  • portal hypertension (peningkatan tekanan darah di portal vena);
  • anemia hemolitik (penyakit di mana harapan hidup sel darah merah menurun);
  • ulcerative colitis (radang usus besar);
  • miokarditis jantung (radang miokard);
  • rheumatoid arthritis (penyakit yang menyebabkan pembengkokan sendi);
  • cutaneous vasculitis (radang di arteri kecil kulit).

Ramalan cuaca

Prognosis hepatitis autoimun tergantung pada ketepatan waktu dan kecukupan terapi. Dengan tidak adanya terapi, prognosisnya bukan yang paling disukai - mortalitas dalam 5 tahun mencapai 50%. Dengan terapi modern yang tepat, angka ini turun menjadi 20%.

Pencegahan

Sayangnya, hepatitis autoimun bukanlah penyakit yang dapat dicegah. Dengan jenis hepatitis ini, hanya pencegahan sekunder yang mungkin dilakukan, yang terdiri dari kunjungan rutin ke ahli gastroenterologi dan pemantauan konstan tingkat antibodi, imunoglobulin, dan aktivitas enzim hati..

Pasien dengan penyakit ini dianjurkan untuk mengikuti rejimen hemat dan diet, membatasi stres fisik dan emosional, menolak vaksinasi preventif, membatasi penggunaan berbagai obat yang tidak diresepkan oleh dokter.

Hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun adalah peradangan kronis pada hati yang disebabkan oleh fungsi sistem kekebalan yang tidak memadai, yang mengambil jaringan hati bagi orang asing dan mulai memproduksi antibodi terhadapnya. Ini adalah penyakit yang agak langka: saat ini ada sekitar 20 ribu pasien di seluruh Rusia 1. Wanita sakit 12 kali lebih sering daripada pria 2. Penyakit ini dapat terjadi pada usia berapa pun, tetapi secara umum, ada dua tingkat kejadian puncak terkait usia: 15-24 dan 45-55 tahun..

Klasifikasi Hepatitis Autoimun

Hepatitis autoimun diklasifikasikan berdasarkan jenis autoantibodi (antibodi untuk jaringan mereka sendiri) yang beredar dalam darah:

  • Saya mengetik. Antibodi antinuklear (diarahkan melawan protein inti sel) dan / atau antibodi terhadap protein sel otot polos ditemukan dalam darah. Tanpa pengobatan, hepatitis autoimun jenis ini pada hampir setengah dari kasus mengarah pada sirosis dalam tiga tahun. Di sisi lain, itu merespon dengan sangat cepat terhadap terapi dan sekitar seperlima dari pasien remisi bertahan bahkan setelah penghentian obat.
  • Tipe II. Antibodi terhadap mikrosom (fragmen selaput struktur intraseluler) hati dan ginjal bersirkulasi dalam darah. Ini adalah jenis hepatitis autoimun yang relatif jarang terjadi yang terjadi pada tidak lebih dari 15% pasien. Ini mengarah pada sirosis rata-rata dua kali lebih cepat dari tipe I, resisten terhadap imunosupresan.
  • Tipe III. Antibodi terhadap antigen larut hati (protein yang terkandung di dalam sel-sel hati) bersirkulasi dalam darah. Kursus klinis jenis ini belum diteliti secara memadai, dan banyak ilmuwan menganggapnya sebagai jenis hepatitis I autoimun..

Penyebab Hepatitis Autoimun

Penyebab pasti penyakit ini belum ditetapkan. Dokter membahas beberapa faktor risiko:

  • Predisposisi genetik. Pada orang dengan karakteristik gen penyandi protein tertentu yang menghambat respons imun (kompleks histokompatibilitas HLA homozigot untuk alel DR3), kemungkinan hepatitis autoimun meningkat sekitar 15%, dan penyakit itu sendiri lebih agresif. Fakta bahwa hepatitis autoimun sering digabungkan dengan patologi autoimun lainnya: diabetes, kolitis ulserativa, glomerulonefritis, tiroiditis autoimun juga menunjukkan kecenderungan awal terhadap respons imun yang tidak memadai..
  • Infeksi virus. Virus herpes simpleks, sitomegalovirus dan virus campak dapat mengaktifkan respon imun yang tidak memadai.
  • Efek metabolit aktif dari obat tertentu (metildopa, diklofenak, dll.).

Diyakini bahwa terjadinya hepatitis autoimun membutuhkan kombinasi dari kecenderungan genetik dan faktor eksternal. Di bawah pengaruh kombinasi ini, jumlah penekan T menurun: limfosit menghambat respon imun, yang memicu proses autoimun. Antibodi merusak jaringan, ini mendukung peradangan konstan, di bawah pengaruh yang, jika tidak diobati, degenerasi fibrosa (cicatricial) hati berkembang relatif cepat..

Gejala Hepatitis Autoimun

Untuk waktu yang lama, penyakit ini berkembang tanpa gejala. Manifestasi pertama dapat berkembang menjadi dua kompleks gejala yang berbeda secara fundamental.

  1. Serangan mendadak yang menyerupai hepatitis akut: kelemahan parah, kehilangan nafsu makan, penyakit kuning, nyeri pada hipokondrium kanan, urin gelap, peningkatan kadar bilirubin dan transaminase dalam darah;
  2. Perkembangan bertahap tanda-tanda ekstrahepatik tanpa gejala kerusakan hati: nyeri sendi (arthralgia), pembesaran kelenjar getah bening, kurangnya menstruasi pada wanita, ginekomastia pada pria, kulit kering dan selaput lendir (sindrom Sjogren), radang selaput dada dan perikarditis. Seringkali pasien ini keliru didiagnosis dengan systemic lupus erythematosus, rematik, sepsis.

Penyakit ini berkembang sebagai serangkaian eksaserbasi dan remisi. Pasien mengeluh nyeri yang terus menerus dan berat di hipokondrium kanan. Hati bertambah dan menjadi umbi (saat palpasi). Limpa meningkat. Tingkat enzim hati dalam darah (ALT, AST, LDH) meningkat. Karena penyakit kuning, pasien mengeluh gatal-gatal pada kulit. Pelanggaran fungsi detoksifikasi hati menyebabkan kelemahan, kantuk yang konstan. Karena gangguan sintesis protein dari sistem pembekuan darah, memar, perdarahan subkutan terus muncul, pendarahan mungkin terjadi.

Sebagai perubahan fibrotik berkembang di hati, tanda-tanda sirosis muncul: telangiectasias (spider veins), urat melebar di perut, kemerahan telapak tangan, "lidah pernis", ascites.

Diagnosis hepatitis autoimun

Menurut riwayat medis (survei pasien), kemungkinan faktor risiko untuk virus atau hepatitis toksik ditolak: pasien tipikal dengan hepatitis autoimun tidak mentolerir transfusi darah, tidak menyalahgunakan obat-obatan atau alkohol, tidak menggunakan obat dengan sifat hepatotoksik. Virus hepatitis B dan C juga diuji untuk menyingkirkan penyebab peradangan jaringan hati ini..

Diagnosis biasanya dibuat oleh perubahan karakteristik dalam darah:

  • dalam analisis biokimia - tingkat protein yang tinggi, peningkatan kadar AST, ALT, alkaline phosphatase, LDH;
  • tingkat imunoglobulin G (IgG) satu setengah kali atau lebih tinggi dari normal;
  • ketika menganalisis untuk penanda spesifik hepatitis autoimun, antibodi antinuklear (ANA), atau antibodi terhadap mikrosom hati dan ginjal (anti-LKM-l), atau antibodi terhadap antigen hati yang larut (anti-LKM-l) terdeteksi.

Selain itu, diagnosis hepatitis autoimun harus dikonfirmasi secara histologis: untuk ini, partikel jaringan hati diambil dengan jarum khusus di bawah kendali USG dan diperiksa di bawah mikroskop. Ini memungkinkan Anda untuk melihat perubahan karakteristik dalam struktur sel..

Metode instrumental pencitraan hati (ultrasound, CT, MRI) digunakan sebagai tambahan untuk mengecualikan kemungkinan neoplasma ganas.

Pengobatan hepatitis autoimun

Untuk mengurangi aktivitas proses inflamasi, Anda perlu mengurangi reaksi autoimun. Untuk alasan ini, hepatitis autoimun diobati dengan obat-obatan yang menekan kekebalan: glukokortikosteroid (prednison, budesonide) dan sitostatik (azathioprine, 6-mercaptopurine). Kombinasi prednison dan azathioprine yang paling umum digunakan.

Karena peradangan autoimun bersifat kronis, obat-obatan yang menghambatnya diminum dalam jangka waktu yang lama, dan terkadang seumur hidup. Mulailah dengan dosis yang relatif tinggi dan secara bertahap menguranginya. Pengobatan pertama berlangsung setidaknya dua tahun, setelah biopsi kontrol hati dilakukan. Jika tidak ada perubahan inflamasi pada jaringan, pengobatan dihentikan.

Sebagai terapi pemeliharaan, hepatoprotektor berdasarkan asam ursodeoksikolat (Ursosan), vitamin kompleks direkomendasikan.

Dengan perkembangan sirosis, transplantasi hati dimungkinkan.

Prediksi dan pencegahan hepatitis autoimun

Jika tidak diobati, kelangsungan hidup sepuluh tahun tidak melebihi 5%, sedangkan ketika menggunakan imunosupresan, pasien dengan probabilitas 80% dapat hidup dua puluh tahun atau lebih.

Pencegahan Hepatitis Autoimun Tidak Ada.

[1] Pedoman klinis untuk diagnosis dan pengobatan hepatitis autoimun. Asosiasi Gastroenterologi Rusia. M. 2013.

[2] V.V. Skvortsov, A.N. Gorbach. Hepatitis autoimun: diagnosis dan pengobatan. Farmakoterapi Efektif, 2018.