Hati dan fungsinya dalam tubuh manusia

Nama "hati" berasal dari kata "oven", karena hati memiliki suhu tertinggi dari semua organ tubuh yang hidup. Apa alasannya? Kemungkinan besar, jumlah produksi energi tertinggi terjadi di hati per satuan massa. Hingga 20% dari massa seluruh sel hati ditempati oleh mitokondria, "pembangkit tenaga sel" yang terus menerus membentuk ATP, yang didistribusikan ke seluruh tubuh.

Semua jaringan hati terdiri dari lobulus. Lobulus adalah unit struktural dan fungsional hati. Ruang antara sel-sel hati adalah saluran empedu. Vena lewat di tengah lobulus, pembuluh dan saraf lewat di jaringan interlobular.

Hati sebagai organ terdiri dari dua lobus besar yang tidak sama: kanan dan kiri. Lobus kanan hati jauh lebih besar daripada kiri, sehingga sangat mudah dirasakan di hipokondrium kanan. Lobus hati kanan dan kiri dipisahkan dari atas oleh ligamentum bulan sabit, di mana hati “tergantung”, dan lobus bawah dan kanan dan kiri dipisahkan oleh alur melintang yang dalam. Dalam alur melintang yang dalam ini disebut gerbang hati, di tempat ini pembuluh dan saraf memasuki hati, dan saluran hati yang mengalirkan keluar empedu. Saluran hati kecil secara bertahap digabungkan menjadi satu. Saluran empedu yang umum, termasuk saluran empedu - reservoir khusus tempat empedu menumpuk. Saluran empedu umum mengalir ke duodenum 12, hampir di tempat yang sama di mana saluran pankreas mengalir ke dalamnya.

Sirkulasi darah hati tidak seperti sirkulasi darah organ-organ internal lainnya. Seperti semua organ, hati disuplai dengan darah arteri jenuh dengan oksigen dari arteri hati. Darah vena mengalir melaluinya, miskin oksigen dan kaya karbon dioksida, dan mengalir ke vena portal. Namun, di samping ini, yang biasa untuk semua organ peredaran darah, hati menerima sejumlah besar darah yang mengalir dari seluruh saluran pencernaan. Segala sesuatu yang diserap di perut, duodenum 12, usus kecil dan besar, terkumpul di vena portal besar dan mengalir ke hati.

Tujuan dari vena portal bukan untuk memasok hati dengan oksigen dan untuk menyingkirkan karbon dioksida, tetapi untuk melewati hati semua nutrisi (dan bukan nutrisi) yang diserap ke seluruh saluran pencernaan. Pertama, mereka melewati vena portal melalui hati, dan kemudian sudah di hati, setelah mengalami perubahan tertentu, diserap ke dalam aliran darah umum. Vena portal menyumbang 80% dari darah yang diterima oleh hati. Darah vena porta tercampur. Ini mengandung darah arteri dan vena yang mengalir dari saluran pencernaan. Jadi, ada 2 sistem kapiler di hati: normal, antara arteri dan vena, dan jaringan kapiler dari vena porta, yang kadang-kadang disebut "jaringan luar biasa." Jaringan indah biasa dan kapiler saling berhubungan.

Persarafan simpatik

Hati dari ulu hati dan cabang-cabang saraf vagus dipersarafi (impuls parasimpatis).

Melalui serat simpatis, pembentukan urea distimulasi sepanjang saraf parasimpatis..

Hati kadang-kadang disebut kelenjar endokrin terbesar dari tubuh, tetapi ini tidak sepenuhnya benar. Hati juga melakukan fungsi ekskresi endokrin, dan juga mengambil bagian dalam pencernaan.

Produk pemecahan semua nutrisi terbentuk sampai batas tertentu, suatu reservoir metabolisme umum, yang semuanya melewati hati. Dari reservoir ini, tubuh mensintesis zat-zat yang diperlukan dan memecah yang tidak perlu.

Metabolisme karbohidrat

Glukosa dan monosakarida lain yang memasuki hati berubah menjadi glikogen. Glikogen disimpan di hati sebagai "cadangan gula." Selain monosakarida, asam laktat, produk dari pemecahan protein (asam amino), dan lemak (trigliserida dan asam lemak) dikonversi menjadi glikogen. Semua zat ini mulai berubah menjadi glikogen jika tidak ada cukup karbohidrat dalam makanan..

Bila diperlukan, ketika glukosa dikonsumsi, glikogen di sini di hati berubah menjadi glukosa dan memasuki darah. Kandungan glikogen dalam hati, terlepas dari asupan makanan, mengalami fluktuasi ritmis tertentu pada siang hari. Jumlah glikogen terbesar ditemukan di hati pada malam hari, terkecil - di siang hari. Ini karena konsumsi energi aktif pada siang hari dan pembentukan glukosa. Sintesis glikogen dari karbohidrat lain dan pemecahan glukosa terjadi baik di hati maupun di otot. Namun, pembentukan glikogen dari protein dan lemak hanya mungkin terjadi di hati, proses ini tidak terjadi pada otot.

Asam piruvat dan laktat, asam lemak, dan badan keton - yang disebut racun lelah - digunakan terutama di hati dan dikonversi menjadi glukosa. Dalam tubuh atlet yang sangat terlatih, lebih dari 50% dari semua asam laktat diubah menjadi glukosa di hati.

Hanya di hati yang terjadi "siklus asam tricarboxylic", yang juga disebut "siklus Krebs" setelah ahli biokimia Inggris Krebs, yang, omong-omong, masih hidup. Ia memiliki karya klasik tentang biokimia, termasuk dan buku teks modern.

Gula gallostasis diperlukan untuk fungsi normal semua sistem dan tubuh. Biasanya, jumlah karbohidrat dalam darah adalah 80-120 mg% (mis. Mg per 100 ml darah), dan fluktuasi mereka tidak boleh melebihi 20-30 mg%. Penurunan yang signifikan dalam kandungan karbohidrat dalam darah (hipoglikemia), serta peningkatan terus-menerus dalam konten mereka (hiperglikemia) dapat menyebabkan konsekuensi serius bagi tubuh.

Selama penyerapan gula dari usus, glukosa dalam darah vena portal dapat mencapai 400 mg%. Kandungan gula dalam darah vena hepatika dan dalam darah perifer hanya meningkat sedikit dan jarang mencapai 200 mg%. Peningkatan gula darah segera termasuk "regulator" yang dibangun ke dalam hati. Glukosa diubah, di satu sisi, menjadi glikogen, yang dipercepat, di sisi lain, itu digunakan untuk menghasilkan energi, dan jika masih ada kelebihan glukosa, maka itu berubah menjadi lemak.

Baru-baru ini, data telah muncul pada kemampuan untuk membentuk pengganti asam amino dari glukosa, namun, proses ini organik dalam tubuh dan berkembang hanya dalam tubuh atlet yang sangat berkualitas. Dengan penurunan kadar glukosa (kelaparan yang berkepanjangan, sejumlah besar aktivitas fisik), glukogen memecah dalam hati, dan jika ini tidak cukup, maka asam amino dan lemak berubah menjadi gula, yang kemudian berubah menjadi glikogen..

Fungsi kontrol glukosa hati didukung oleh mekanisme regulasi neurohumoral (regulasi oleh sistem saraf dan endokrin). Kadar gula darah meningkat oleh faktor adrenalin, glukosena, tiroksin, glukokortikoid, dan diabetogenik hipofisis. Dalam kondisi tertentu, hormon seks memiliki efek menstabilkan pada metabolisme gula..

Gula darah diturunkan oleh insulin, yang melalui sistem vena portal pertama kali memasuki hati dan hanya dari sana ke dalam sirkulasi darah umum. Biasanya, faktor endokrin antagonis berada dalam kesetimbangan. Dengan hiperglikemia, sekresi insulin ditingkatkan, dengan hipoglikemia - adrenalin. Glucagon, hormon yang mengeluarkan sel-sel p dari proses pankreas, memiliki sifat meningkatkan gula darah.

Fungsi glukosostatik hati juga dapat terkena efek saraf langsung. Sistem saraf pusat dapat menyebabkan hiperglikemia, baik secara humor dan refleksif. Beberapa percobaan menunjukkan bahwa di hati terdapat juga sistem pengaturan gula darah secara otonom.

Pertukaran Protein

Peran hati dalam metabolisme protein adalah pemecahan dan "penataan ulang" asam amino, pembentukan urea yang netral secara kimiawi dari amonia yang beracun bagi tubuh, dan juga dalam sintesis molekul protein. Asam amino, yang diserap dalam usus dan terbentuk selama pemecahan protein jaringan, membentuk "reservoir asam amino" tubuh, yang dapat berfungsi sebagai sumber energi dan bahan bangunan untuk sintesis protein. Menggunakan metode isotop, ditemukan bahwa 80-100 g protein dipecah dan disintesis dalam tubuh manusia untuk diketuk. Sekitar setengah dari protein ini ditransformasikan dalam hati. Intensitas transformasi protein dalam hati dapat dinilai oleh fakta bahwa protein hati diperbarui dalam sekitar 7 (!) Hari. Di organ lain, proses ini terjadi setidaknya 17 hari sebelumnya. Hati mengandung apa yang disebut "cadangan protein", yang memenuhi kebutuhan tubuh jika tidak ada cukup protein dengan makanan. Dengan dua hari puasa, hati kehilangan sekitar 20% proteinnya, sementara total protein yang hilang dari semua organ lain hanya sekitar 4%.

Transformasi dan sintesis asam amino yang hilang hanya dapat terjadi di hati; bahkan jika hati dihilangkan 80%, proses seperti deaminasi dipertahankan. Pembentukan asam amino esensial dalam hati berlangsung melalui pembentukan asam glutamat dan aspartat, yang berfungsi sebagai zat antara.

Jumlah kelebihan asam amino pertama kali direduksi menjadi asam piruvat, dan kemudian dalam siklus Krebs menjadi air dan karbon dioksida dengan pembentukan energi yang disimpan dalam bentuk ATP..

Dalam proses deaminasi asam amino - penghilangan gugus amino dari mereka, sejumlah besar amonia beracun terbentuk. Hati mengubah amonia menjadi urea non-toksik (urea), yang kemudian diekskresikan oleh ginjal. Sintesis urea hanya terjadi di hati dan tempat lain.

Sintesis protein plasma - albumin dan globulin terjadi di hati. Jika kehilangan darah terjadi, maka dengan hati yang sehat, kandungan protein plasma dipulihkan dengan sangat cepat dengan hati yang sakit, pemulihan seperti itu melambat secara signifikan..

Metabolisme lemak

Hati dapat menyimpan lebih banyak lemak daripada glikogen. Yang disebut "struktural lipoid" - lipid struktural dari fosfolipid hati dan kolesterol menyumbang 10-16% dari bahan kering hati. Jumlah ini cukup konstan. Selain lipid struktural, hati memiliki inklusi lemak netral, komposisinya mirip dengan lemak subkutan. Kandungan lemak netral di hati tunduk pada fluktuasi yang signifikan. Secara umum, kita dapat mengatakan bahwa hati memiliki cadangan lemak tertentu, yang, dengan kekurangan lemak netral dalam tubuh, dapat dihabiskan untuk kebutuhan energi. Asam lemak dengan kekurangan energi dapat teroksidasi dengan baik di hati dengan pembentukan energi yang disimpan dalam bentuk ATP. Pada prinsipnya, asam lemak dapat dioksidasi dalam organ internal lainnya, tetapi persentasenya adalah sebagai berikut: 60% hati dan 40% semua organ lain.

Empedu, yang disekresikan oleh hati ke dalam usus, mengemulsi lemak, dan hanya dalam komposisi emulsi seperti itu lemak kemudian dapat diserap dalam usus.

Setengah dari kolesterol yang ada dalam tubuh disintesis di hati, dan hanya separuh lainnya adalah makanan..

Mekanisme oksidasi hati asam lemak telah dijelaskan pada awal abad kita. Turun ke apa yang disebut b-oksidasi. Oksidasi asam lemak terjadi hingga atom karbon ke-2 (b-atom). Ternyata asam lemak lebih pendek dan asam asetat, yang kemudian berubah menjadi asetoasetat. Asam asetoasetat dikonversi menjadi aseton, dan asam b-teroksidasi yang baru mengalami oksidasi dengan sangat sulit. Aseton dan asam b-teroksidasi digabungkan dengan satu nama "badan keton".

Untuk memecah tubuh keton, sejumlah besar energi dibutuhkan dan dengan kekurangan glukosa dalam tubuh (kelaparan, diabetes, latihan aerobik yang berkepanjangan), seseorang dapat mencium bau aseton dari mulutnya. Ahli biokimia bahkan memiliki ungkapan ini: "lemak membakar dalam api karbohidrat." Untuk pembakaran sempurna, pemanfaatan lengkap lemak untuk air dan karbon dioksida dengan pembentukan sejumlah besar ATP, setidaknya diperlukan sejumlah kecil glukosa. Jika tidak, proses ini akan berhenti pada tahap pembentukan tubuh keton, yang menggeser pH darah ke sisi asam, bersama dengan asam laktat, mengambil bagian dalam pembentukan kelelahan. Tidak heran mereka karena itu disebut "racun kelelahan".

Hormon seperti insulin, ACTH, faktor hipofisis diabetes, glukokortikoid mempengaruhi metabolisme lemak di hati. Tindakan insulin meningkatkan akumulasi lemak di hati. Aksi ACTH, faktor diabetogenik, glukokortikoid justru sebaliknya. Salah satu fungsi hati yang paling penting dalam metabolisme lemak adalah pembentukan lemak dan gula. Karbohidrat adalah sumber energi langsung, dan lemak adalah cadangan energi paling penting dalam tubuh. Oleh karena itu, dengan kelebihan karbohidrat dan, pada tingkat lebih rendah, protein, sintesis lemak mendominasi, dan dengan kekurangan karbohidrat, glukoneogenesis (pembentukan glukosa) dari protein dan lemak mendominasi.

Metabolisme kolesterol

Molekul kolesterol membentuk kerangka struktural dari semua membran sel tanpa kecuali. Pembelahan sel tanpa kolesterol yang cukup tidak mungkin dilakukan. Asam empedu terbentuk dari kolesterol, mis. dasarnya empedu sendiri. Semua hormon steroid terbentuk dari kolesterol: glukokortikoid, mineralokortikoid, semua hormon seks.

Sintesis kolesterol, oleh karena itu, ditentukan secara genetik. Kolesterol dapat disintesis di banyak organ, tetapi paling intensif disintesis di hati. Ngomong-ngomong, di hati, pemecahan kolesterol juga terjadi. Bagian dari kolesterol diekskresikan dalam empedu tidak berubah dalam lumen usus, tetapi sebagian besar kolesterol - 75% diubah menjadi asam empedu. Pembentukan asam empedu adalah jalur utama katabolisme kolesterol di hati. Sebagai perbandingan, kami mengatakan bahwa untuk semua hormon steroid yang dikonsumsi bersamaan, hanya 3% kolesterol yang dikonsumsi. Dengan asam empedu pada manusia, 1-1,5 g kolesterol dilepaskan per hari. 1/5 dari jumlah ini diekskresikan dari usus, dan sisanya diserap lagi ke dalam usus dan ke dalam hati.

Vitamin

Semua vitamin yang larut dalam lemak (A, D, E, K, dll.) Diserap ke dalam dinding usus hanya dengan adanya asam empedu yang dikeluarkan oleh hati. Beberapa vitamin (A, B1, P, E, K, PP, dll) disimpan oleh hati. Banyak dari mereka terlibat dalam reaksi kimia yang terjadi di hati (B1, B2, B5, B12, C, K, dll). Beberapa vitamin diaktifkan di hati, menjalani fosforilasi di dalamnya (B1, B2, B6, kolin, dll). Tanpa residu fosfor, vitamin-vitamin ini sepenuhnya tidak aktif dan sering kali keseimbangan vitamin normal dalam tubuh lebih tergantung pada keadaan hati yang normal daripada pada asupan cukup vitamin tertentu dalam tubuh..

Seperti yang Anda lihat, baik vitamin yang larut dalam lemak dan yang larut dalam air dapat disimpan di hati, hanya waktu deposisi vitamin yang larut dalam lemak, tentu saja, jauh lebih lama daripada yang larut dalam air..

Pertukaran hormon

Peran hati pada metabolisme hormon steroid tidak terbatas pada fakta bahwa ia mensintesis kolesterol - dasar dari mana semua hormon steroid dibentuk. Di hati, semua hormon steroid menjalani inaktivasi, meskipun mereka tidak terbentuk di hati.

Pemecahan hormon steroid di hati adalah proses enzimatik. Sebagian besar hormon steroid tidak aktif, bergabung dalam hati dengan asam lemak glukuronat. Dalam kasus gangguan fungsi hati dalam tubuh, pertama-tama, kandungan hormon korteks adrenal meningkat, yang tidak mengalami pembelahan lengkap. Dari sini banyak timbul berbagai penyakit. Yang paling terakumulasi dalam tubuh adalah aldosteron - hormon mineralokortikoid, yang kelebihannya menyebabkan keterlambatan natrium dan air dalam tubuh. Akibatnya, terjadi pembengkakan, kenaikan tekanan darah, dll..

Di hati, inaktivasi hormon tiroid, hormon antidiuretik, insulin, hormon seks terjadi sebagian besar. Dengan beberapa penyakit hati, hormon seks pria tidak rusak, tetapi berubah menjadi hormon wanita. Terutama sering, gangguan seperti ini terjadi setelah keracunan metil alkohol. Kelebihan androgen, disebabkan oleh pengenalan sejumlah besar dari mereka, dapat menyebabkan peningkatan sintesis hormon seks wanita. Jelas, ada batas tertentu untuk kandungan androgen dalam tubuh, yang kelebihannya mengarah pada konversi androgen menjadi hormon seks wanita. Meskipun, publikasi baru-baru ini telah menunjukkan bahwa beberapa obat dapat mencegah konversi androgen menjadi estrogen di hati. Obat-obatan semacam itu disebut blocker..

Selain hormon-hormon di atas, hati menonaktifkan neurotransmiter (katekolamin, serotonin, histamin, dan banyak zat lainnya). Dalam beberapa kasus, bahkan perkembangan penyakit mental disebabkan oleh ketidakmampuan hati untuk menonaktifkan neurotransmiter tertentu..

Melacak elemen

Pertukaran hampir semua elemen jejak secara langsung tergantung pada hati. Hati, misalnya, mempengaruhi penyerapan zat besi dari usus, ia menyimpan zat besi dan memastikan kekonsistenan konsentrasinya dalam darah. Hati adalah depot tembaga dan seng. Dia mengambil bagian dalam pertukaran mangan, kobalt molibdenum dan elemen jejak lainnya.

Pembentukan empedu

Empedu yang diproduksi oleh hati, seperti yang telah kami katakan, secara aktif terlibat dalam pencernaan lemak. Namun, masalah ini tidak terbatas hanya pada emulsifikasi mereka. Empedu mengaktifkan enzim liposa pemecah lemak dari jus pankreas dan usus. Empedu juga mempercepat penyerapan dalam asam lemak usus, karoten, vitamin P, E, K, kolesterol, asam amino, garam kalsium. Empedu merangsang motilitas usus.

Selama sehari, hati menghasilkan setidaknya 1 liter empedu. Empedu adalah cairan kuning kehijauan yang sedikit reaksi basa. Komponen utama empedu: garam asam empedu, pigmen empedu, kolesterol, lesitin, lemak, garam anorganik. Empedu hati mengandung hingga 98% air. Dengan tekanan osmotiknya, empedu sama dengan plasma darah. Dari hati, empedu melalui saluran empedu intrahepatik memasuki saluran hepatik, dari sana langsung dikeluarkan melalui saluran kistik ke dalam kantong empedu. Di sini, konsentrasi empedu terjadi karena penyerapan air. Kepadatan empedu kandung empedu 1,026-1,095.

Beberapa zat yang membentuk empedu disintesis langsung di hati. Bagian lain terbentuk di luar hati dan, setelah serangkaian perubahan metabolisme, diekskresikan dalam usus dengan empedu. Jadi, empedu terbentuk dalam dua cara. Beberapa komponennya disaring dari plasma darah (air, glukosa, kreatinin, kalium, natrium, klor), sementara yang lain terbentuk di hati: asam empedu, glukuronida, asam berpasangan, dll..

Asam empedu yang paling penting, cholic dan deoxycholic, dalam kombinasi dengan asam amino, glisin dan taurin, membentuk asam empedu berpasangan - glikokolik dan taurocholik.

Hati manusia menghasilkan 10-20 g asam empedu per hari. Masuk ke usus dengan empedu, asam empedu dipecah dengan bantuan enzim bakteri usus, meskipun kebanyakan dari mereka menjalani reabsorpsi oleh dinding usus dan sekali lagi berakhir di hati.

Dengan tinja, hanya 2-3 g asam empedu dilepaskan, yang, sebagai akibat dari penguraian bakteri usus, berubah hijau menjadi coklat dan mengubah baunya..

Dengan demikian, ada sirkulasi asam empedu hepatik-intestinal. Jika perlu untuk meningkatkan ekskresi asam empedu dari tubuh (misalnya, untuk mengeluarkan sejumlah besar kolesterol dari tubuh), maka zat yang diambil asam empedu yang ireversibel diambil yang tidak memungkinkan asam empedu untuk diserap dalam usus dan mengeluarkannya dari tubuh bersama dengan feses. Yang paling efektif dalam hal ini adalah resin penukar ion khusus (misalnya, cholestyramine), yang, jika diminum secara internal, dapat mengikat sejumlah besar empedu dan, karenanya, asam empedu dalam usus. Karbon aktif sebelumnya digunakan untuk tujuan ini..

Gunakan, bagaimanapun, dan sekarang. Serat sayuran dan buah-buahan, tetapi pada substansi pektin yang lebih besar, memiliki kemampuan untuk menyerap asam empedu dan mengeluarkannya dari tubuh. Jumlah terbesar pektin ditemukan dalam buah dan buah-buahan, dari mana jeli dapat disiapkan tanpa menggunakan gelatin. Pertama-tama, itu adalah kismis merah, kemudian, sesuai dengan kemampuan membentuk jeli, diikuti oleh kismis hitam, gooseberry, apel. Patut dicatat bahwa pada apel yang dipanggang, pektin mengandung beberapa kali lebih banyak dari pada apel segar. Sebuah apel segar mengandung protopektin, yang ketika apel dipanggang berubah menjadi pektin. Apel yang dipanggang adalah atribut yang sangat diperlukan dari semua diet ketika Anda perlu menghilangkan empedu dalam jumlah besar dari tubuh (aterosklerosis, penyakit hati, keracunan, dll.).

Asam empedu juga bisa terbentuk dari kolesterol. Saat makan daging, jumlah asam empedu meningkat, sementara puasa menurun. Karena asam empedu dan garamnya, empedu melakukan fungsinya dalam proses pencernaan dan penyerapan.

Pigmen empedu (yang utama adalah bilirubin) tidak berpartisipasi dalam pencernaan. Ekskresi mereka oleh hati adalah proses ekskretoris murni..

Bilirubin terbentuk dari hemoglobin sel darah merah yang dihancurkan di limpa dan sel hati khusus (sel Kupffer). Tidak heran limpa disebut pemakaman sel darah merah. Sehubungan dengan bilirubin, tugas utama hati adalah isolasi, dan bukan pembentukannya, meskipun sebagian besar terbentuk di hati. Sangat menarik bahwa dekomposisi hemoglobin menjadi bilirubin dilakukan dengan partisipasi vitamin C. Ada banyak produk antara antara hemoglobin dan bilirubin yang dapat saling dikonversi menjadi satu sama lain. Sebagian dari mereka diekskresikan dalam urin, dan sebagian dari tinja.

Pembentukan empedu diatur oleh sistem saraf pusat melalui berbagai pengaruh refleks. Sekresi empedu terjadi terus menerus, meningkat dengan makanan. Iritasi saraf seliaka menyebabkan penurunan pembentukan empedu, dan iritasi pada saraf vagus dan histamin meningkatkan pembentukan empedu..

Sekresi empedu, mis. aliran empedu ke usus terjadi secara berkala sebagai akibat dari kontraksi kantong empedu tergantung pada makanan dan komposisinya.

Fungsi ekskretoris (ekskretoris)

Fungsi ekskresi hati sangat erat terkait dengan pembentukan empedu, karena zat yang diekskresikan oleh hati diekskresikan melalui empedu, dan setidaknya itulah sebabnya mereka secara otomatis menjadi bagian integral dari empedu. Zat-zat tersebut termasuk hormon tiroid yang sudah dijelaskan, senyawa steroid, kolesterol, tembaga, dan unsur jejak lainnya, vitamin, senyawa porfirin (pigmen), dll..

Zat yang diekskresikan hampir secara eksklusif dengan empedu dibagi menjadi dua kelompok:

  • Zat yang terikat plasma dengan protein (mis. Hormon).
  • Zat yang tidak larut dalam air (kolesterol, senyawa steroid).

Salah satu fitur fungsi ekskresi empedu adalah bahwa ia dapat memperkenalkan zat-zat dari tubuh yang tidak dapat dihilangkan dari tubuh dengan cara lain. Ada beberapa senyawa gratis dalam darah. Sebagian besar hormon yang sama terhubung dengan kuat ke protein pengangkut darah dan terhubung dengan kuat ke protein tidak dapat mengatasi filter ginjal. Zat seperti itu dikeluarkan dari tubuh bersama dengan empedu. Kelompok besar zat lain yang tidak dapat diekskresikan dalam urin adalah zat yang tidak larut dalam air..

Peran hati dalam kasus ini dikurangi menjadi fakta bahwa ia menggabungkan zat-zat ini dengan asam glukuronat dan dengan demikian dipindahkan ke keadaan larut dalam air, setelah itu mereka secara bebas diekskresikan melalui ginjal.

Ada mekanisme lain yang memungkinkan hati untuk mengisolasi senyawa yang tidak larut dalam air dari tubuh..

Menonaktifkan fungsi

Hati memainkan peran perlindungan tidak hanya karena netralisasi dan eliminasi senyawa beracun, tetapi bahkan karena mikroba yang dihancurkannya. Sel-sel hati khusus (sel Kupffer), seperti amuba, menangkap bakteri asing dan mencernanya.

Dalam proses evolusi, hati telah menjadi organ yang ideal untuk netralisasi zat beracun. Jika tidak bisa mengubah zat beracun menjadi benar-benar tidak beracun, itu membuatnya kurang beracun. Kita sudah tahu bahwa amonia beracun diubah di hati menjadi urea tidak beracun (urea). Paling sering, hati menetralkan senyawa beracun karena pembentukan senyawa berpasangan dengan asam glukuronat dan sulfat, glisin, taurin, sistein, dll. Fenol yang sangat beracun dinetralkan, steroid dan zat lain dinetralkan. Proses oksidasi dan reduksi, asetilasi, metilasi (itulah sebabnya vitamin yang mengandung radikal bebas metil-CH3 sangat berguna bagi hati), hidrolisis, dll. Memainkan peran besar dalam netralisasi. Agar hati dapat melakukan fungsi detoksifikasi, pasokan energi yang cukup diperlukan, dan untuk ini, pada gilirannya, kandungan glikogen yang cukup di dalamnya dan keberadaan jumlah ATP yang cukup diperlukan.

Pembekuan darah

Di hati, zat-zat yang diperlukan untuk pembekuan darah disintesis, komponen-komponen kompleks protrombin (faktor II, VII, IX, X) untuk sintesis yang memerlukan vitamin K. Dalam hati, fibranogen (protein yang diperlukan untuk pembekuan darah) juga dibentuk, faktor V, XI, XII XIII. Sepintas kelihatannya aneh, di hati ada sintesis unsur-unsur sistem antikoagulan - heparin (zat yang mencegah pembekuan darah), antitrombin (zat yang mencegah pembekuan darah), antiplasmin. Pada embrio (embrio), hati juga berfungsi sebagai organ pembentuk darah, tempat sel darah merah terbentuk. Dengan kelahiran seseorang, sumsum tulang mengambil alih fungsi-fungsi ini..

Redistribusi darah dalam tubuh

Hati, di samping semua fungsi lainnya, berfungsi dengan baik sebagai fungsi depot darah dalam tubuh. Dalam hal ini, itu dapat mempengaruhi sirkulasi darah seluruh organisme. Semua arteri dan vena intrahepatik memiliki sfingter, yang dalam jangkauan yang sangat luas dapat mengubah aliran darah di hati. Aliran darah rata-rata di hati adalah 23 ml / x / menit. Biasanya, hampir 75 pembuluh kecil hati dimatikan oleh sfingter dari sirkulasi umum. Dengan peningkatan tekanan darah total, pembuluh darah hati mengembang dan aliran darah hati meningkat beberapa kali. Sebaliknya, penurunan tekanan darah menyebabkan penyempitan pembuluh darah di hati dan aliran darah hati menurun.

Perubahan posisi tubuh juga disertai dengan perubahan aliran darah hati. Jadi, misalnya, dalam posisi berdiri, aliran darah di hati adalah 40% lebih rendah daripada dalam posisi berbaring.

Norepinefrin dan simpatis meningkatkan resistensi pembuluh darah hati, yang mengurangi jumlah darah yang mengalir melalui hati. Saraf vagus, sebaliknya, mengurangi resistensi pembuluh hati, yang meningkatkan jumlah darah yang mengalir melalui hati..

Hati sangat sensitif terhadap kekurangan oksigen. Dalam kondisi hipoksia (kekurangan oksigen dalam jaringan), vasodilator terbentuk di hati, yang mengurangi sensitivitas kapiler terhadap adrenalin dan meningkatkan aliran darah hati. Dengan kerja aerobik yang berkepanjangan (berlari, berenang, mendayung, dll.), Peningkatan aliran darah hati dapat mencapai sedemikian rupa sehingga volume hati meningkat pesat dan mulai memberi tekanan pada kapsul luarnya, yang dilengkapi dengan ujung saraf. Akibatnya, ada rasa sakit di hati, akrab bagi setiap pelari, dan memang untuk semua yang terlibat dalam olahraga aerobik.

Umur berubah

Kemampuan fungsional hati manusia adalah yang tertinggi pada anak usia dini dan meningkat sangat lambat dalam usia.

Massa hati dari anak yang baru lahir rata-rata 130-135 g. Massa hati maksimum mencapai antara usia 30-40 tahun, dan kemudian secara bertahap menurun, terutama antara 70-80 tahun, apalagi pada pria, massa hati menurun lebih dari pada wanita. Kapasitas regeneratif hati untuk usia tua agak berkurang. Pada usia muda, setelah pengangkatan hati sebesar 70% (cedera, cedera, dll.), Hati memulihkan jaringan yang hilang sebesar 113% dalam beberapa minggu (dengan kelebihan). Kemampuan regenerasi yang demikian tinggi tidak melekat pada organ lain mana pun dan bahkan digunakan untuk mengobati penyakit hati kronis yang parah. Jadi, misalnya, untuk beberapa pasien dengan sirosis hati, sebagian diangkat dan tumbuh lagi, tetapi jaringan baru yang sehat tumbuh. Seiring bertambahnya usia, hati tidak lagi sepenuhnya pulih. Pada orang yang lebih tua, ia hanya tumbuh sebesar 91% (yang, pada prinsipnya, juga banyak).

Sintesis albumin dan globulin jatuh pada usia tua. Sebagian besar, sintesis albumin menurun. Namun, ini tidak menyebabkan gangguan pada nutrisi jaringan dan penurunan tekanan darah onkotik, karena berdasarkan usia, intensitas kerusakan dan konsumsi protein dalam plasma oleh jaringan lain menurun. Dengan demikian, hati, bahkan di usia tua, menyediakan kebutuhan tubuh untuk sintesis protein plasma. Kemampuan hati untuk menyimpan glikogen juga berbeda pada periode umur yang berbeda. Kapasitas glikogenik mencapai maksimum pada usia tiga bulan, bertahan seumur hidup dan hanya sedikit menurun pada usia tua. Metabolisme lemak di hati mencapai tingkat biasanya juga pada usia yang sangat dini dan hanya sedikit menurun pada usia tua.

Pada berbagai tahap perkembangan tubuh, hati menghasilkan jumlah empedu yang berbeda, tetapi selalu memenuhi kebutuhan tubuh. Komposisi empedu sepanjang hidup agak berbeda. Jadi, jika bayi yang baru lahir mengandung sekitar 11 mEq / l asam empedu dalam empedu hati, maka pada usia empat tahun jumlah ini menurun hampir 3 kali lipat, dan pada usia 12 tahun ia naik lagi dan mencapai sekitar 8 mEq / l.

Menurut beberapa sumber, tingkat pengosongan kantong empedu adalah yang terendah pada orang muda, dan pada anak-anak dan orang tua itu jauh lebih tinggi.

Secara umum, dengan semua indikatornya, hati adalah organ yang menua. Dia secara teratur melayani seseorang sepanjang hidupnya.

Peran hati dalam metabolisme karbohidrat, lemak dan protein

Biokimia adalah cabang besar ilmu pengetahuan. Ini mempelajari sel dan organisme hidup, serta fungsi dan partisipasi mereka dalam proses metabolisme. Biokimia hati sangat kompleks, karena organ memiliki kekhususannya sendiri.

Hati mungkin satu-satunya kelenjar yang memiliki kemampuan untuk meregenerasi sel-selnya. Selain itu, hati adalah kelenjar terbesar di tubuh. Sebuah organ diperlukan untuk detoksifikasi, pemeliharaan karbohidrat, protein dan metabolisme lipid, produksi hormon tertentu, "penyaringan" darah dan banyak lagi.

Untuk mengevaluasi hati, cukup melewati tes darah biokimia. Dengan bantuannya, tingkat aktivitas transaminase hati diperkirakan. Jika meningkat, maka dengan tingkat probabilitas tinggi seseorang sudah memiliki penyakit pada sistem hepatobilier.

Fungsi hati

Hati adalah organ kelenjar tidak berpasangan yang terletak di bawah diafragma, dan, lebih tepatnya, di daerah hipokondrium kanan. Hati terdiri dari dua lobus. Hari ini, apa yang disebut skema segmental Claude Quino digunakan. Menurutnya, kelenjar ini dibagi menjadi delapan segmen, di mana, masing-masing, lobus kanan dan kiri terbentuk.

Parenkim itu sendiri berlobus. Pelat hati bertindak sebagai komponen struktural hati, mereka juga disebut hepatosit. Hemokapiler, kapiler empedu, ruang perisinusoid, dan langsung vena sentral juga diambil sebagai komponen struktural.

Jadi, apa peran hati dalam metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein? Bahkan, itu kolosal. Pencernaan, proses metabolisme, produksi hormon, termasuk genital dan jauh lebih langsung tergantung pada kesehatan hati.

Fungsi utama hati adalah:

  1. Detoksifikasi. Ini juga disebut fungsi penetral. Banyak orang mungkin memperhatikan bahwa ketika minum alkohol dan makan berlebihan, serta dalam kasus keracunan, mereka mengalami hipokondrium kanan yang sakit. Ini dijelaskan dengan sangat sederhana - untuk "menyaring" darah dari racun dan racun yang Anda butuhkan hati. Dialah yang menerima seluruh pukulan. Zat besi menghilangkan racun, alergen, racun dari tubuh. Detoksifikasi terjadi karena fakta bahwa hati mengubah racun dan racun menjadi komponen yang kurang toksik, dan kemudian mengeluarkannya dari tubuh.
  2. Memberikan glukosa pada tubuh (jangan dikacaukan dengan fruktosa dan galaktosa). Karbohidrat berlebih dikonversi menjadi glikogen. Zat ini disimpan di hati, dan, jika perlu, digunakan sebagai cadangan energi tubuh. Kelebihan glikogen dikonversi menjadi jaringan adiposa. Hati juga memberi tubuh nutrisi lain, termasuk gliserin, asam amino, asam laktat.
  3. Penyimpanan vitamin (larut dalam lemak dan air). Logam-logam tertentu juga disimpan di hati..
  4. Pengaturan metabolisme lemak. Tubuh menghasilkan kolesterol, yang diperlukan untuk menjaga metabolisme lipid, proses pencernaan dan bahkan produksi hormon seks.
  5. Pengaturan sistem hematopoietik. Di hati inilah protein plasma disintesis, termasuk beta dan alpha globulin, albumin, dan protein sistem koagulasi.
  6. Produksi asam empedu dan empedu, serta sintesis bilirubin.
  7. Pelestarian "cadangan" darah. Dokter telah menemukan bahwa persediaan darah disimpan di hati, yang dibuang ke aliran darah selama kehilangan darah besar-besaran atau syok.
  8. Sintesis hormon, termasuk faktor pertumbuhan mirip insulin.

Seperti yang Anda lihat, peran hati dalam tubuh sangat besar. Bahkan, organ ini adalah filter alami dan "gudang", karena membersihkan darah dari racun dan menyimpan nutrisi, vitamin, darah.

Cara mengenali kelainan biokimia di hati?

Peran hati dalam metabolisme karbohidrat dan proses biokimia lainnya sulit ditaksir terlalu tinggi. Dokter sering ditanya apa yang terjadi, misalnya, melanggar fungsi netralisasi hati, atau melanggar metabolisme protein dan karbohidrat.?

Bahkan, sangat mungkin untuk mengenali gangguan biokimia. Tanda karakteristik pertama adalah nyeri pada hipokondrium kanan. Nyeri dapat memiliki intensitas yang berbeda. Dengan gangguan serius, termasuk sirosis, gagal hati, hepatitis reaktif, ensefalopati hati, keparahan nyeri sangat tinggi..

Mereka mengintensifkan setelah makan junk food dan alkohol. Dengan infiltrasi lemak hepatosit, kolesistitis, dan proses inflamasi yang lambat, tingkat keparahan nyeri tidak terlalu tinggi..

Selain rasa sakit, gangguan biokimia dimanifestasikan:

  • Sindrom Jaundice. Kulit berwarna kekuningan. Warna sklera mata dan bahkan selaput lendir juga berubah. Pada penyakit tertentu, penyakit kuning mungkin tidak ada. Misalnya, dengan pelanggaran aliran darah di hati, kekuningan kulit tidak diamati.
  • Gangguan pencernaan. Karena degenerasi sel-sel hati dan proses inflamasi / nekrotik lokal, diare, mual, muntah dengan kotoran hitam, perut kembung, dan perasaan kenyang di perut setelah makan bahkan sejumlah kecil makanan muncul. Juga, pasien memiliki kurang nafsu makan.
  • Peningkatan pendarahan gusi, mimisan. Kemungkinan mengembangkan varises pada esofagus dan rektum juga meningkat..
  • Sindrom astenovegetatif. Mempelajari kimia dan biokimia, dokter sampai pada kesimpulan bahwa kinerja manusia pun tergantung pada kesehatan hati. Dalam pelanggaran fungsi biokimia, seseorang lesu, mudah tersinggung, cepat lelah.
  • Kulit gatal dan terbakar. Vena laba-laba dan xantoma dapat muncul di kulit..
  • Rasa pahit di mulut.
  • Perubahan warna tinja dan penggelapan urin.

Dalam pelanggaran parah pada sistem hepatobilier, telapak tangan memerah, memar muncul pada kulit tanpa alasan, atrofi testis (pada pria), siklus menstruasi terganggu, dan perdarahan internal dapat terjadi..

Kimia darah

Apa itu dan kapan itu ditunjuk?

Tes darah biokimia adalah cara sederhana dan murah untuk menentukan apakah ada kelainan dalam fungsi sistem hepatobilier. Anda dapat mengambil analisis di rumah sakit mana pun. Harga penelitian rata-rata adalah 1000 rubel. Hasilnya diberikan kepada pasien dalam 1-2 hari.

Analisis ini diresepkan untuk orang yang memiliki gejala gangguan hepatobilier, yang dijelaskan di atas. Sebuah studi di hadapan hati kronis dan kelainan juga dapat direkomendasikan..

Elemen-elemen berikut diselidiki:

  1. Glukosa (gula). Kadar gula darah meningkat jika fungsi hati sangat rusak. Tes glukosa juga harus diambil untuk alasan bahwa dengan gangguan biokimia, pankreas mulai berfungsi lebih buruk.
  2. Fraksi kolesterol. Kami mempelajari lipoprotein densitas rendah, lipoprotein densitas tinggi, trigliserida, dan kolesterol total. Indeks aterogenik perlu dinilai..
  3. Bilirubin (gratis, terikat dan total). Jika ada penyakit pada sistem hepatobilier, bilirubin tidak hancur di hati, akibatnya konsentrasinya dalam darah meningkat secara signifikan..
  4. ALT, AST, alkaline phosphatase, GGT. Tingkat enzim hati ini sangat meningkat jika hati tidak sepenuhnya menjalankan fungsi biokimia.

Persiapan untuk analisis dan interpretasi indikator

Bagaimana persiapan untuk pengambilan sampel darah dilakukan? Kegiatan persiapan harus dimulai 2-4 hari sebelum penelitian. Dokter sangat merekomendasikan diet sebelum tes darah biokimia.

Menu tidak boleh mengandung produk setengah jadi, permen, hidangan berlemak dan pedas, makanan cepat saji, minuman berkarbonasi manis. Dilarang keras mengambil minuman beralkohol. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa di bawah pengaruh etanol, aktivitas enzim hati dapat meningkat, akibatnya seseorang akan menerima hasil yang salah..

  • Berhenti minum obat yang dapat mempengaruhi pembekuan darah. Juga disarankan untuk menahan diri dari penggunaan antibiotik, sitostatik dan obat hepatotoksik lainnya. Anda dapat mengambil hepatoprotektor.
  • Lakukan tes darah puasa. Hasil yang pasti dapat diperoleh jika dalam 8-10 jam sebelum pengambilan sampel darah seseorang tidak akan makan makanan sama sekali. Kamu bisa minum air.
  • Jangan merokok sebelum mengunjungi rumah sakit / laboratorium.
  • Menahan diri dari peningkatan aktivitas fisik pada malam penelitian.
  • Wanita melakukan tes kehamilan. Faktanya adalah bahwa bahkan pada tahap awal kehamilan, aktivitas enzim hati dapat meningkat dan menurun. Gula melompat juga dimungkinkan.

Nilai referensi enzim hati, glukosa dan kolesterol ditunjukkan pada tabel.

Protein dalam hati manusia

Hati dalam tubuh manusia melakukan sejumlah fungsi yang beragam dan vital. Hati terlibat dalam hampir semua jenis metabolisme: protein, lipid, karbohidrat, air mineral, pigmen.

Pentingnya hati yang paling penting dalam metabolisme terutama ditentukan oleh fakta bahwa itu adalah semacam stasiun perantara besar antara portal dan lingkaran umum sirkulasi darah. Lebih dari 70% darah masuk ke hati manusia melalui vena portal, sisanya darah masuk melalui arteri hepatik. Darah vena porta mencuci permukaan isap usus, dan sebagai hasilnya, sebagian besar zat yang diserap di usus melewati hati (kecuali untuk lipid, yang diangkut terutama melalui sistem limfatik). Dengan demikian, fungsi hati sebagai pengatur utama kandungan zat dalam darah yang masuk ke tubuh melalui makanan..

Bukti keabsahan ketentuan ini adalah fakta umum berikut ini: terlepas dari kenyataan bahwa penyerapan nutrisi dari usus ke dalam darah terjadi sebentar-sebentar, sebentar-sebentar, sehubungan dengan perubahan konsentrasi sejumlah zat (glukosa, asam amino, dll.) Yang dapat diamati dalam lingkaran sirkulasi portal, secara umum perubahan sirkulasi dalam konsentrasi senyawa ini tidak signifikan. Semua ini menegaskan peran penting hati dalam menjaga kekonstanan lingkungan internal tubuh..

Hati juga melakukan fungsi ekskresi yang sangat penting, terkait erat dengan fungsi detoksifikasi. Secara umum, tanpa berlebihan, dapat dinyatakan bahwa tidak ada jalur metabolisme dalam tubuh yang tidak akan secara langsung atau tidak langsung dikendalikan oleh hati, dan oleh karena itu banyak fungsi hati yang paling penting telah dibahas dalam bab-bab buku teks yang sesuai. Dalam bab ini, upaya akan dilakukan untuk memberikan gambaran umum tentang peran hati dalam metabolisme seluruh organisme..

KOMPOSISI KIMIA HATI

Pada orang dewasa yang sehat, berat hati rata-rata 1,5 kg. Beberapa peneliti percaya bahwa nilai ini harus dianggap sebagai batas bawah norma, dan kisaran osilasi adalah 20 hingga 60 g per 1 kg berat badan. Di meja. beberapa data tentang komposisi kimia hati adalah normal. Dari tabel data. terlihat bahwa lebih dari 70% massa hati adalah air. Namun, harus diingat bahwa massa hati dan komposisinya mengalami fluktuasi yang signifikan baik dalam norma maupun terutama dalam kondisi patologis..

Sebagai contoh, dengan edema, jumlah air bisa mencapai 80% dari massa hati, dan dengan penumpukan lemak yang berlebihan di hati, ia bisa berkurang hingga 55%. Lebih dari setengah dari residu kering hati dihitung oleh protein, dengan sekitar 90% di antaranya adalah globulin. Hati kaya akan berbagai enzim. Sekitar 5% dari massa hati adalah lipid: lemak netral (trigliserida), fosfolipid, kolesterol, dll. Dengan obesitas berat, kandungan lemaknya bisa mencapai 20% dari massa organ, dan dengan degenerasi hati berlemak, jumlah lipid bisa 50% dari massa basah.

Hati mungkin mengandung 150-200 g glikogen. Sebagai aturan, dengan lesi parenkim hati yang parah, jumlah glikogen di dalamnya berkurang. Sebaliknya, dengan beberapa glikogenosis, kandungan glikogen mencapai 20% atau lebih dari berat hati.

Komposisi mineral hati beragam. Jumlah besi, tembaga, mangan, nikel dan beberapa elemen lainnya melebihi kandungannya di organ dan jaringan lain.

HATI DALAM PERTUKARAN KARBOHIDRAT

Peran utama hati dalam metabolisme karbohidrat adalah untuk memastikan konsentrasi glukosa yang konstan dalam darah. Ini dicapai dengan pengaturan antara sintesis dan pemecahan glikogen yang tersimpan di hati..

Partisipasi hati dalam mempertahankan konsentrasi glukosa dalam darah ditentukan oleh fakta bahwa proses glikogenesis, glikogenolisis, glikolisis dan glukoneogenesis terjadi di dalamnya. Proses-proses ini diatur oleh banyak hormon, termasuk insulin, glukagon, STH, glukokortikoid, dan katekolamin. Glukosa yang masuk ke dalam darah cepat diserap oleh hati. Dipercayai bahwa hal ini disebabkan oleh sensitivitas hepatosit yang sangat tinggi terhadap insulin (walaupun ada bukti yang meragukan pentingnya mekanisme ini).

Saat puasa, kadar insulin menurun dan kadar glukagon dan kortisol meningkat. Menanggapi hal ini, glikogenolisis dan glukoneogenesis meningkat di hati. Untuk glukoneogenesis, asam amino diperlukan, terutama alanin, yang terbentuk selama pemecahan protein otot. Sebaliknya, setelah makan, alanin dan asam amino bercabang memasuki otot dari hati, di mana mereka berpartisipasi dalam sintesis protein. Siklus glukosa-alanin ini diatur oleh perubahan konsentrasi serum insulin, glukagon dan kortisol..

Setelah makan, glikogen dan asam lemak dianggap disintesis langsung dari glukosa. Namun, pada kenyataannya, transformasi ini terjadi secara tidak langsung dengan partisipasi metabolit glukosa tricarboxylic (misalnya, laktat) atau substrat glukoneogenesis lainnya, seperti fruktosa dan alanin..

Dengan sirosis, tingkat glukosa dalam darah sering berubah. Hiperglikemia dan gangguan toleransi glukosa sering diamati. Dalam hal ini, aktivitas insulin dalam darah normal atau meningkat (dengan pengecualian hemochromatosis); oleh karena itu, gangguan toleransi glukosa disebabkan oleh resistensi insulin. Penyebabnya mungkin adalah penurunan jumlah hepatosit yang berfungsi..

Ada juga bukti yang menunjukkan bahwa dengan sirosis, reseptor hepatosit dan resistansi insulin pasca reseptor diamati. Selain itu, dengan shunting portokaval, eliminasi insulin dan glukagon hati menurun, sehingga konsentrasi hormon ini meningkat. Namun, dengan hemochromatosis, kadar insulin dapat menurun (hingga perkembangan diabetes mellitus) karena pengendapan zat besi di pankreas. Dengan sirosis, kemampuan hati untuk menggunakan laktat dalam reaksi glukoneogenesis menurun, akibatnya, konsentrasinya dalam darah dapat meningkat..

Meskipun hipoglikemia paling sering terjadi dengan hepatitis fulminan, hipoglikemia juga dapat berkembang pada tahap akhir sirosis hati karena penurunan simpanan glikogen di hati, penurunan respons hepatosit terhadap glukagon, dan penurunan kemampuan hati untuk mensintesis glikogen karena kerusakan sel yang luas. Ini diperparah oleh fakta bahwa jumlah glikogen dalam hati bahkan secara normal terbatas (sekitar 70 g), sementara tubuh membutuhkan pasokan glukosa yang konstan (sekitar 150 g / hari). Karena itu, simpanan glikogen di hati terkuras sangat cepat (normal - setelah hari pertama puasa).

Di hati, sintesis glikogen dan pengaturannya terutama mirip dengan proses yang terjadi pada organ dan jaringan lain, khususnya di jaringan otot. Sintesis glikogen dari glukosa memberikan cadangan karbohidrat sementara yang normal, yang diperlukan untuk mempertahankan konsentrasi glukosa dalam darah dalam kasus-kasus di mana kandungannya berkurang secara signifikan (misalnya, pada manusia ini terjadi ketika ada asupan karbohidrat yang tidak cukup dari makanan atau pada malam hari "puasa").

Sintesis dan pemecahan glikogen

Penting untuk menekankan peran penting enzim glukokinase dalam proses pemanfaatan glukosa oleh hati. Glucokinase, seperti hexokinase, mengkatalisis fosforilasi glukosa untuk membentuk glukosa fosfat, sedangkan aktivitas glukokinase di hati hampir 10 kali lebih tinggi daripada aktivitas hexokinase. Perbedaan penting antara kedua enzim adalah bahwa glukokinase, berbeda dengan hexokinase, memiliki nilai CM tinggi untuk glukosa dan tidak dihambat oleh glukosa-6-fosfat.

Setelah makan, kadar glukosa dalam vena portal meningkat tajam: konsentrasi intrahepatiknya juga meningkat dalam batas yang sama. Peningkatan konsentrasi glukosa dalam hati menyebabkan peningkatan aktivitas glukokinase yang signifikan dan secara otomatis meningkatkan penyerapan glukosa oleh hati (glukosa-6-fosfat yang terbentuk dihabiskan untuk sintesis glikogen atau diuraikan).

Fitur metabolisme glikogen di hati dan otot

Dipercayai bahwa peran utama hati - pemecahan glukosa - berkurang terutama pada penyimpanan prekursor metabolit yang diperlukan untuk biosintesis asam lemak dan gliserol, dan pada tingkat yang lebih rendah pada oksidasi menjadi CO2 dan H2O. Trigliserida yang disintesis dalam hati biasanya diekskresikan ke dalam darah sebagai bagian dari lipoprotein dan diangkut ke jaringan adiposa untuk penyimpanan yang lebih "permanen".

Dalam reaksi jalur fosfat pentosa, NADPH terbentuk di hati, yang digunakan untuk mengurangi reaksi dalam sintesis asam lemak, kolesterol dan steroid lainnya. Selain itu, pentosa fosfat yang diperlukan untuk sintesis asam nukleat terbentuk..

Jalur konversi glukosa fosfat pentosa

Seiring dengan pemanfaatan glukosa di hati, pembentukannya juga terjadi. Sumber langsung glukosa di hati adalah glikogen. Pemecahan glikogen di hati terjadi terutama melalui jalur fosforolitik. Sistem nukleotida siklik sangat penting dalam mengatur laju glikogenolisis di hati. Selain itu, glukosa di hati juga terbentuk selama glukoneogenesis.

Substrat utama untuk glukoneogenesis adalah laktat, gliserin dan asam amino. Secara umum diterima bahwa hampir semua asam amino, kecuali leusin, dapat mengisi kembali kumpulan prekursor glukoneogenesis.

Ketika menilai fungsi karbohidrat hati, harus diingat bahwa rasio antara proses pemanfaatan dan pembentukan glukosa diatur terutama oleh cara neurohumoral dengan partisipasi kelenjar endokrin.

Peran sentral dalam konversi glukosa dan pengaturan sendiri metabolisme karbohidrat di hati dimainkan oleh glukosa-6-fosfat. Ini secara drastis menghambat pembelahan glikogen fosfololitik, mengaktifkan transfer glukosa enzimatik dari difosoglukosa urid ke molekul glikogen disintesis, dan merupakan substrat untuk transformasi glikolitik lebih lanjut, serta oksidasi glukosa, termasuk melalui jalur pentosa fosfat. Akhirnya, pemecahan glukosa-6-fosfat oleh fosfatase memastikan pelepasan glukosa bebas ke dalam darah, dikirim oleh aliran darah ke semua organ dan jaringan (Gbr. 16.1).

Seperti disebutkan, aktivator alosterik yang paling kuat dari fosfofruktokinase-1 dan penghambat fruktosa-1,6-bisphosphatase hati adalah fruktosa-2,6-bifosfat (F-2,6-P2). Peningkatan kadar F-2,6-P2 dalam hepatosit berkontribusi terhadap peningkatan glikolisis dan penurunan tingkat glukoneogenesis. F-2,6-P2 mengurangi efek penghambatan ATP pada fosfo-fruktokinase-1 dan meningkatkan afinitas enzim ini untuk fruktosa-6-fosfat. Ketika menghambat fruktosa-1,6-bifosfatase F-2,6-P2, nilai KM untuk fruktosa-1,6-bifosfat meningkat.

Kandungan F-2,6-P2 di hati, jantung, otot rangka dan jaringan lainnya dikendalikan oleh enzim bifungsional yang mensintesis F-2,6-P2 dari fruktosa-6-fosfat dan ATP dan menghidrolisisnya menjadi fruktosa-6-fosfat dan Pi, mis. enzim secara simultan memiliki aktivitas kinase dan bisphosphatase. Enzim bifungsional (fosfofruktokinase-2 / fruktosa-2,6-bisphosphatase) yang diisolasi dari hati tikus terdiri dari dua subunit identik dengan mol. beratnya 55.000, masing-masing memiliki dua pusat katalitik yang berbeda. Domain kinase terletak di ujung-N, dan domain bisfosfatase berada di ujung-C dari masing-masing rantai polipeptida..

Diketahui juga bahwa enzim hati bifunctional adalah substrat yang sangat baik untuk protein kinase tergantung-cAMP A. Di bawah aksi protein kinase A, fosforilasi residu serin terjadi di setiap subunit enzim bifunctional, yang mengarah pada penurunan kinase dan peningkatan aktivitas bisfosfatase. Perhatikan bahwa hormon, khususnya glukagon, memainkan peran penting dalam pengaturan aktivitas enzim bifungsional..

Dalam banyak kondisi patologis, khususnya pada diabetes mellitus, perubahan signifikan dalam fungsi dan regulasi sistem F-2,6-P2 dicatat. Telah ditetapkan bahwa dalam percobaan (steptozotocin) diabetes pada tikus dengan latar belakang peningkatan tajam kadar glukosa dalam darah dan urin dalam hepatosit, isi F-2,6-P2 berkurang. Akibatnya, laju glikolisis menurun dan glukoneogenesis ditingkatkan. Fakta ini memiliki penjelasannya sendiri..

Hormon hormonal yang terjadi pada tikus dengan diabetes: peningkatan konsentrasi glukagon dan penurunan kadar insulin meningkatkan konsentrasi cAMP di jaringan hati, meningkatkan fosforilasi tergantung-cAMP dari enzim bifunctional, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan kinase dan peningkatan aktivitas bifosfatase. Ini mungkin merupakan mekanisme untuk mengurangi tingkat F-2,6-P2 dalam hepatosit pada diabetes eksperimental. Rupanya, ada mekanisme lain yang menyebabkan penurunan tingkat P-2,6-P2 dalam hepatosit dengan diabetes streptozotocin. Telah ditunjukkan bahwa pada diabetes eksperimental, ada penurunan aktivitas glukokinase dalam jaringan hati (kemungkinan penurunan jumlah enzim ini).

Hal ini menyebabkan penurunan laju fosforilasi glukosa, dan kemudian ke penurunan kandungan fruktosa-6-fosfat, substrat enzim bifunctional. Akhirnya, dalam beberapa tahun terakhir, telah ditunjukkan bahwa dengan diabetes streptozotocin, jumlah mRNA enzim bifungsional dalam hepatosit menurun dan, sebagai hasilnya, tingkat P-2,6-P2 dalam jaringan hati menurun, dan glukogenogenik ditingkatkan. Semua ini sekali lagi menegaskan posisi bahwa F-2,6-P2, sebagai komponen penting dalam rantai transmisi sinyal hormon, bertindak sebagai mediator tersier di bawah aksi hormon, terutama pada proses glikolisis dan glukoneogenesis.

Mempertimbangkan metabolisme intermediate karbohidrat di hati, penting juga untuk memikirkan transformasi fruktosa dan galaktosa. Fruktosa yang memasuki hati dapat difosforilasi pada posisi 6 hingga fruktosa-6-fosfat di bawah aksi hexokinase, yang memiliki kekhususan relatif dan mengkatalisasi fosforilasi, selain glukosa dan fruktosa, juga mannose. Namun, ada cara lain di hati: fruktosa mampu memfosforilasi dengan partisipasi enzim yang lebih spesifik, fruktokinase. Hasilnya adalah fruktosa-1-fosfat..

Reaksi ini tidak terhalang oleh glukosa. Selanjutnya, fruktosa-1-fosfat di bawah aksi aldolase dibagi menjadi dua triosa: dioksiaasetonfosfat dan gliseral dehidrasi. Di bawah pengaruh kinase yang sesuai (triokinase) dan dengan partisipasi ATP, gliseraldehida mengalami fosforilasi menjadi gliseraldehida-3-fosfat. Yang terakhir (dioksiaasetonfosfat juga mudah masuk ke dalamnya) mengalami transformasi biasa, termasuk pembentukan asam piruvat sebagai produk antara.

Perlu dicatat bahwa dengan intoleransi yang ditentukan secara genetik terhadap fruktosa atau aktivitas hipoglikemia yang diinduksi fruktosa fruktosa-1,6-bisphosphatase diamati, yang terjadi walaupun terdapat banyak glikogen. Fruktosa-1-fosfat dan fruktosa-1,6-bifosfat cenderung menghambat fosforil hati oleh mekanisme alosterik..

Diketahui juga bahwa metabolisme fruktosa di sepanjang jalur glikolitik di hati terjadi jauh lebih cepat daripada metabolisme glukosa. Metabolisme glukosa ditandai oleh tahap yang dikatalisis oleh fosfofrukto-kinase-1. Seperti yang Anda ketahui, pada tahap ini, kontrol metabolisme dari tingkat katabolisme glukosa dilakukan. Fruktosa melewati tahap ini, yang memungkinkannya untuk mengintensifkan proses metabolisme di hati yang mengarah pada sintesis asam lemak, esterifikasi dan sekresi lipoprotein densitas sangat rendah; sebagai hasilnya, konsentrasi trigliserida dalam plasma darah dapat meningkat.

Galaktosa dalam hati pertama kali difosforilasi dengan partisipasi ATP dan enzim galaktokinase dengan pembentukan galaktosa-1-fosfat. Hati hepatik dan laktokinase janin dan anak ditandai oleh nilai KM dan Vmax, yang kira-kira 5 kali lebih tinggi daripada enzim dewasa. Sebagian besar galaktosa-1-fosfat dalam hati dikonversi selama reaksi dikatalisis oleh heksosa-1-fosfat-uridil-transferase:

UDP-glukosa + Galaktosa-1-fosfat -> UDP-galaktosa + Glukosa-1-fosfat.

Ini adalah reaksi transferase yang unik dari kembalinya galaktosa ke arus utama metabolisme karbohidrat. Hilangnya herediter transferase heksosa-1-fosfat-uridilil menyebabkan galaktosemia, penyakit yang ditandai oleh keterbelakangan mental dan katarak lensa. Dalam hal ini, hati bayi baru lahir kehilangan kemampuan untuk memetabolisme D-galaktosa, yang merupakan bagian dari susu laktosa.

Peran hati dalam metabolisme lipid

Sistem enzimatik hati mampu mengkatalisasi semua reaksi atau sebagian besar reaksi metabolisme lipid. Kombinasi dari reaksi-reaksi ini mendasari proses seperti sintesis asam lemak lebih tinggi, trigliserida, fosfolipid, kolesterol dan esternya, serta lipolisis trigliserida, oksidasi asam lemak, pembentukan aseton (keton) tubuh, dll. Ingatlah bahwa reaksi enzimatik dari sintesis trigliserida di hati dan jaringan adiposa serupa. Jadi, turunan CoA dari asam lemak dengan rantai panjang berinteraksi dengan gliserol-3-fosfat untuk membentuk asam fosfatidat, yang kemudian dihidrolisis menjadi digliserida.

Dengan menambahkan turunan CoA lain dari asam lemak ke yang terakhir, trigliserida terbentuk. Tri-gliserida yang disintesis di hati tetap di hati atau disekresikan ke dalam darah dalam bentuk lipoprotein. Sekresi terjadi dengan penundaan yang diketahui (pada seseorang 1-3 jam). Penundaan dalam sekresi mungkin sesuai dengan waktu yang diperlukan untuk pembentukan lipoprotein. Tempat utama untuk pembentukan pre-β-lipoprotein plasma (lipoprotein densitas sangat rendah - VLDL) dan α-lipoprotein (lipoprotein densitas tinggi - HDL) adalah hati.

Asam lemak

Pertimbangkan pembentukan VLDL. Menurut literatur, protein utama apoprotein B-100 (apo B-100) lipoprotein disintesis dalam ribosom retikulum endoplasma kasar hepatosit. Dalam retikulum endoplasma halus, di mana komponen lipid disintesis, VLDLP dirakit. Salah satu insentif utama untuk pembentukan VLDL adalah peningkatan konsentrasi asam lemak non-esterifikasi (NEFA). Yang terakhir masuk ke hati dengan aliran darah, terikat pada albumin, atau disintesis langsung di hati. NEZHK berfungsi sebagai sumber utama pembentukan trigliserida (TG). Informasi tentang keberadaan NEFA dan TG ditransmisikan ke ribosom terikat-membran retikulum endoplasma kasar, yang pada gilirannya merupakan sinyal untuk sintesis protein (apo B-100).

Protein yang disintesis dimasukkan ke dalam membran retikulum kasar, dan setelah interaksi dengan lapisan ganda fosfolipid, daerah yang terdiri dari fosfolipid (PL) dan protein, yang merupakan prekursor partikel LP, dipisahkan dari membran. Kemudian, kompleks protein fosfolipid memasuki retikulum endoplasma halus, di mana ia berinteraksi dengan TG dan kolesterol teresterifikasi (ECS), sebagai akibatnya, setelah penataan ulang struktur yang sesuai, baru lahir, yaitu. partikel tidak lengkap (n-VLDLP). Yang terakhir memasuki vesikel sekretori melalui jaringan tubular aparat Golgi dan dikirim ke permukaan sel, diikuti oleh kepadatan yang sangat rendah (VLDL) dalam sel hati (menurut A.N. Klimov dan N.G. Nikulcheva).

Dengan eksositosis, mereka disekresikan ke ruang perisinusoid (ruang Disse). Dari yang terakhir, n-VLDL memasuki lumen sinusoid darah, di mana apoprotein C ditransfer dari HDL ke n-VLDL dan yang terakhir selesai (Gbr. 16.3). Ditemukan bahwa waktu sintesis apo B-100, pembentukan kompleks protein-lipid dan sekresi partikel VLDL jadi adalah 40 menit.

Pada manusia, sebagian besar β-lipoprotein (lipoprotein densitas rendah - LDL) dibentuk dalam plasma dari VLDL di bawah aksi lipoprotein lipase. Selama proses ini, lipoprotein jangka pendek menengah pertama (Pr. LP) terbentuk, dan kemudian partikel yang terkuras dalam trigliserida dan diperkaya dengan kolesterol terbentuk, mis. LDL.

Dengan kandungan asam lemak yang tinggi dalam plasma, penyerapannya oleh hati meningkat, sintesis trigliserida dan oksidasi asam lemak meningkat, yang dapat menyebabkan peningkatan pembentukan tubuh keton..

Harus ditekankan bahwa tubuh keton terbentuk di hati selama apa yang disebut jalur β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA. Namun, ada pendapat bahwa acetoacetyl-CoA, yang merupakan senyawa awal selama ketogenesis, dapat dibentuk baik secara langsung selama β-oksidasi asam lemak dan sebagai hasil dari kondensasi asetil-KoA [Murray R. et al., 1993]. Tubuh keton dikirim dari hati oleh aliran darah ke jaringan dan organ (otot, ginjal, otak, dll.), Di mana mereka dengan cepat teroksidasi dengan partisipasi enzim yang sesuai, yaitu. Dibandingkan dengan jaringan lain, hati adalah pengecualian..

Dekomposisi intensif fosfolipid, serta sintesisnya, terjadi di hati. Selain gliserol dan asam lemak, yang merupakan bagian dari lemak netral, fosfat anorganik dan senyawa nitrogen, khususnya kolin, diperlukan untuk sintesis fosfatidkolin untuk sintesis fosfolipid. Fosfat anorganik di hati dalam jumlah yang cukup. Dengan pembentukan yang tidak mencukupi atau asupan kolin yang tidak mencukupi di hati, sintesis fosfolipid dari komponen lemak netral menjadi tidak mungkin atau menurun tajam dan lemak netral disimpan di hati. Dalam hal ini, mereka berbicara tentang hati berlemak, yang kemudian dapat mengalami degenerasi lemaknya.

Dengan kata lain, sintesis fosfolipid dibatasi oleh jumlah basa nitrogen, yaitu Untuk sintesis fosfogliserida, diperlukan kolin, atau senyawa yang dapat menjadi donor kelompok metil dan berpartisipasi dalam pembentukan kolin (misalnya, metionin). Senyawa semacam itu disebut zat lipotropik. Dari sini menjadi jelas mengapa dengan infus hati berlemak, keju cottage yang mengandung protein kasein, yang mengandung sejumlah besar residu asam amino metionin, sangat berguna.

Pertimbangkan peran hati dalam metabolisme steroid, khususnya kolesterol. Sebagian kolesterol memasuki tubuh dengan makanan, tetapi jumlah yang jauh lebih besar disintesis di hati dari asetil-KoA. Biosintesis kolesterol hati ditekan oleh kolesterol eksogen, mis. diperoleh dengan makanan.

Dengan demikian, biosintesis kolesterol dalam hati diatur oleh prinsip umpan balik negatif. Semakin banyak kolesterol yang menyertai makanan, semakin sedikit itu disintesis di hati, dan sebaliknya. Diyakini bahwa efek kolesterol eksogen pada biosintesisnya di hati dikaitkan dengan penghambatan reaksi reduktase β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA:

Bagian dari kolesterol yang disintesis di hati diekskresikan dari tubuh bersama dengan empedu, bagian lain diubah menjadi asam empedu dan digunakan dalam organ lain untuk sintesis hormon steroid dan senyawa lainnya..

Di hati, kolesterol dapat berinteraksi dengan asam lemak (dalam bentuk asil-CoA) untuk membentuk ester kolesterol. Ester kolesterol yang disintesis di hati memasuki darah, yang juga mengandung sejumlah kolesterol bebas.

PERANAN HATI DALAM PERTUKARAN PROTEIN

Hati memainkan peran sentral dalam metabolisme protein..

Ia melakukan fungsi-fungsi utama berikut:

- sintesis protein plasma spesifik;

- pembentukan urea dan asam urat;

- sintesis kolin dan kreatin;

- transaminasi dan deaminasi asam amino, yang sangat penting untuk saling transformasi asam amino, serta untuk proses glukoneogenesis dan pembentukan badan keton.

Semua albumin plasma, 75-90% α-globulin dan 50% β-globulin disintesis oleh hepatosit. Hanya glob-globulin yang diproduksi bukan oleh hepatosit, tetapi oleh sistem makrofag, yang meliputi reticuloendotheliocytes stellate (sel Kupffer). Sebagian besar γ-globulin terbentuk di hati. Hati adalah satu-satunya organ yang mensintesis protein yang penting bagi tubuh, seperti protrombin, fibrinogen, proconvertin, dan pro-acelerin..

Pada penyakit hati, penentuan komposisi fraksional protein plasma (atau serum) darah sering kali menarik baik dalam istilah diagnostik maupun prognostik. Diketahui bahwa proses patologis dalam hepatosit secara dramatis mengurangi kemampuan sintetisnya. Akibatnya, konten albumin dalam plasma darah turun tajam, yang dapat menyebabkan penurunan tekanan onkotik plasma darah, perkembangan edema, dan kemudian asites. Tercatat bahwa dengan sirosis hati, terjadi dengan fenomena asites, kandungan albumin dalam serum darah adalah 20% lebih rendah dibandingkan dengan sirosis tanpa asites..

Pelanggaran sintesis sejumlah faktor protein dari sistem pembekuan darah pada penyakit hati yang parah dapat menyebabkan fenomena hemoragik.

Dengan kerusakan hati, deaminasi asam amino juga terganggu, yang berkontribusi pada peningkatan konsentrasi mereka dalam darah dan urin. Jadi, jika kandungan nitrogen normal dari asam amino dalam serum darah sekitar 2,9-4,3 mmol / L, maka pada penyakit hati yang parah (proses atrofi) nilai ini meningkat menjadi 21 mmol / L, yang mengarah ke aminoaciduria. Misalnya, pada atrofi hati akut, jumlah tirosin dalam jumlah urin harian dapat mencapai 2 g (pada tingkat 0,02-0,05 g / hari).

Di dalam tubuh, pembentukan urea terutama terjadi di hati. Sintesis urea dikaitkan dengan pengeluaran sejumlah energi yang cukup signifikan (3 molekul ATP dikonsumsi untuk pembentukan 1 molekul urea). Pada penyakit hati, ketika jumlah ATP dalam hepatosit berkurang, sintesis urea terganggu. Indikasi dalam kasus ini adalah penentuan dalam serum rasio urea nitrogen terhadap nitrogen amino. Biasanya, rasio ini adalah 2: 1, dan dengan kerusakan hati yang parah adalah 1: 1.

Sebagian besar asam urat juga terbentuk di hati, di mana ada banyak enzim xanthine oksidase, dengan partisipasi di mana oksipurin (hypo-xanthine dan xanthine) dikonversi menjadi asam urat. Kita tidak boleh lupa tentang peran hati dalam sintesis kreatin. Ada dua sumber kreatin dalam tubuh. Creatine eksogen ada, mis. creatine food (daging, hati, dll), dan creatine endogen, disintesis dalam jaringan. Sintesis kreatin terjadi terutama di hati, dari mana ia memasuki jaringan otot dengan aliran darah. Di sini kreatin, difosforilasi, dikonversi menjadi kreatin fosfat, dan kreatin terbentuk dari yang terakhir.

EMPEDU

Empedu adalah sekresi cairan kekuningan, dipisahkan oleh sel hati. Seseorang menghasilkan empedu 500-700 ml per hari (10 ml per 1 kg berat badan). Pembentukan empedu terjadi terus menerus, walaupun intensitas proses ini berfluktuasi tajam sepanjang hari. Keluar dari pencernaan, empedu hati masuk ke kantong empedu, di mana ia menebal akibat penyerapan air dan elektrolit. Kepadatan relatif empedu hati adalah 1,01, dan kistik - 1,04. Konsentrasi komponen utama dalam empedu kistik 5-10 kali lebih tinggi daripada di hati.

Dipercayai bahwa pembentukan empedu dimulai dengan sekresi aktif air, asam empedu dan bilirubin oleh hepatosit, sebagai akibatnya yang disebut empedu primer muncul dalam empedu canaliculi. Yang terakhir, melewati saluran empedu, bersentuhan dengan plasma darah, sebagai akibatnya keseimbangan elektrolit terbentuk antara empedu dan plasma, yaitu. terutama dua mekanisme ambil bagian dalam pembentukan empedu - filtrasi dan sekresi.

Dalam empedu hati, dua kelompok zat dapat dibedakan. Kelompok pertama adalah zat yang ada dalam empedu dalam jumlah yang sedikit berbeda dari konsentrasi mereka dalam plasma darah (misalnya, ion Na +, ion K +, creatine, dll), yang sampai batas tertentu berfungsi sebagai bukti adanya mekanisme penyaringan. Kelompok kedua termasuk senyawa yang konsentrasinya dalam empedu hati berkali-kali lebih tinggi daripada kandungannya dalam plasma darah (bilirubin, asam empedu, dll.), Yang menunjukkan adanya mekanisme sekretori. Baru-baru ini, ada semakin banyak data tentang peran dominan sekresi aktif dalam mekanisme pembentukan empedu. Selain itu, sejumlah enzim telah terdeteksi dalam empedu, yang alkali fosfatase yang berasal dari hati sangat penting. Dengan pelanggaran aliran empedu, aktivitas enzim ini dalam serum darah meningkat.

Fungsi utama empedu. Emulsifikasi. Garam empedu memiliki kemampuan untuk secara signifikan mengurangi tegangan permukaan. Karena ini, mereka mengemulsi lemak dalam usus, melarutkan asam lemak dan sabun yang tidak larut dalam air. Netralisasi asam. Empedu, yang pH-nya di atas 7,0, menetralkan chyme asam yang berasal dari lambung, menyiapkannya untuk pencernaan di usus. Pengeluaran. Empedu adalah pembawa penting asam empedu dan kolesterol yang diekskresikan. Selain itu, menghilangkan banyak zat obat, racun, pigmen empedu dan berbagai zat anorganik dari tubuh, seperti tembaga, seng dan merkuri. Pembubaran kolesterol. Seperti dicatat, kolesterol, seperti asam lemak lebih tinggi, adalah senyawa yang tidak larut dalam air yang disimpan dalam empedu dalam keadaan terlarut hanya karena adanya garam empedu dan fosfatidilkolin di dalamnya..

Dengan kekurangan asam empedu, endapan kolesterol, dan batu dapat terbentuk. Biasanya, batu memiliki empedu inti bagian dalam berpigmen yang terdiri dari protein. Paling sering, batu ditemukan di mana inti dikelilingi oleh lapisan kolesterol dan kalsium bilirubinat. Batu-batu tersebut mengandung kolesterol hingga 80%. Pembentukan batu intensif dicatat dengan stagnasi empedu dan adanya infeksi. Ketika stasis empedu terjadi, batu yang mengandung 90-95% kolesterol ditemukan, dan selama infeksi, batu yang terdiri dari kalsium bilirubinat dapat terbentuk. Diyakini bahwa kehadiran bakteri disertai dengan peningkatan aktivitas β-glukururididase empedu, yang mengarah pada pemecahan konjugat bilirubin; bilirubin dibebaskan berfungsi sebagai substrat untuk pembentukan batu.