Bab 14. Sirosis bilier primer

Epidemiologi. Penyakit ini terjadi dengan frekuensi 19-151 per 1.000.000 populasi. 4-15 kasus baru per 1.000.000 dilaporkan setiap tahun. Dalam struktur kematian dunia dari semua sirosis hati, pangsa sirosis bilier primer (PBC) hampir 2%.

PBC memengaruhi orang-orang dari semua ras. Di antara pasien, 90-95% adalah wanita. Penyakit ini biasanya dimulai antara usia 30-70..

Genetika. Faktor genetik jelas berperan dalam terjadinya PBC, meskipun penyakit ini tidak diturunkan secara dominan atau resesif. Kasus keluarga PBC dijelaskan. Probabilitas penyakit dalam keluarga di mana ada pasien dengan PBC adalah 1000 kali lebih banyak daripada populasi umum.

Data tentang tidak adanya PBC di salah satu dari si kembar, jika yang kedua sakit, menunjukkan perlunya faktor pemicu pada individu yang secara genetik rentan. Ada hubungan yang lemah antara PBC dan antigen histokompatibilitas HLA DR8 dan gen DQB1.

Gangguan imunologis. Sejumlah besar gangguan kekebalan pada pasien dengan PBC menunjukkan bahwa penyakit ini disebabkan oleh beberapa regulasi kekebalan tubuh yang terganggu. Namun, tidak ada konfirmasi langsung dari hipotesis ini..

Antibodi antimitokondria (AMA) ditemukan pada 95% pasien dengan PBC. Mereka tidak mempengaruhi perjalanan penyakit dan tidak spesifik untuk PBC, karena ditemukan pada beberapa pasien dengan autoimun dan hepatitis obat.

AMA adalah keluarga antibodi yang berinteraksi dengan berbagai antigen mitokondria. Khusus untuk PBC dianggap anti-M2. Mereka diarahkan langsung terhadap dihydrolipoyl acetyltransferase (E2) dari kompleks piruvat dehidrogenase dari membran mitokondria bagian dalam (Gbr. 14.1).

Ara. 14.1. Skema kompleks piruvat - dehidrogenase

AMA lain juga ditentukan pada pasien dengan PBC: anti-M4, anti-M8 dan anti-M9. Namun, penelitian terbaru menggunakan protein mitokondria kloning manusia yang sangat murni sebagai antigen belum mengkonfirmasi keberadaan antibodi ini. Mereka mungkin artefak dari teknologi yang digunakan sebelumnya..

Hubungan antara AMA dan kerusakan kekebalan pada saluran empedu masih belum jelas. Antigen E2 dari kompleks piruvat dehidrogenase merangsang produksi interleukin 2 oleh sel mononuklear darah perifer dan sel T yang diklon dari bahan biopsi hati dari pasien dengan PBC. Sebuah molekul dengan beberapa karakteristik antigenik dari komponen E2 dari kompleks piruvat dehidrogenase diekspresikan dengan jelas pada permukaan epitel saluran empedu pada pasien dengan PBC, tetapi tidak ditemukan pada kelompok kontrol atau pada pasien dengan primary sclerosing cholangitis (PSC). Komponen piruvat dehidrogenase E2 mulai diekspresikan oleh sel-sel epitel dari saluran empedu sebelum ekspresi dari dua antigen lain yang diperlukan untuk sitotoksisitas limfosit T: antigen HLA kelas II dan faktor BB1 / B7.

Antigen mitokondria tidak spesifik untuk jenis jaringan tertentu. Tidak ada korelasi yang ditemukan antara titer AMA dan tingkat keparahan perjalanan PBC. Titer AMA tinggi dapat direproduksi pada hewan percobaan dengan imunisasi dengan dehidrogenase piruvat manusia murni. Namun, hewan-hewan ini tidak mengembangkan penyakit hati..

Pada pasien dengan PBC, antibodi lain yang beredar juga terdeteksi: antinuklear, antitiroid, limfositotoksik, hingga reseptor asetilkolin, ke trombosit, ke antigen Ro ribonucleoprotein, antihistone, anticentromeric.

Tingkat tinggi serum imunoglobulin M (IgM), yang ditandai dengan reaktivitas imun dan cryopresipitasi yang tinggi, ditentukan. Tes untuk kompleks imun mungkin salah positif karena tingginya kadar imunoglobulin serum.

PBC dapat dikombinasikan dengan penyakit autoimun lainnya: dengan tiroiditis, hipotiroidisme, rheumatoid arthritis, sindrom CREST (C - kalsifikasi, sindrom R - Raynaud, E - pelanggaran motilitas kerongkongan, S - sclerodactyly, T - telangiectasia), sindrom Sjogren, skleroderma.

Pasien mengalami perubahan imunitas seluler: pelanggaran regulasi sel-T, penurunan limfosit T yang bersirkulasi, sekuestrasi limfosit-T di dalam triad portal hepatik, tes kulit negatif hipersensitifitas tertunda.

Patogenesis. Rupanya, ada dua proses yang saling terkait yang menyebabkan kerusakan hati dan dimanifestasikan oleh tanda-tanda klinis PBC (Skema 14.1).


Organisme yang rentan secara genetik
(ketidakmampuan untuk menekan serangan sel-T epitel saluran empedu)
Lebih dari 21 tahun
(profil hormon spesifik?)
Faktor pemicu:
  • Kerusakan sel-sel epitel saluran empedu?
  • Respon obat?
  • Infeksi virus atau bakteri?
  • Obstruksi saluran empedu subklinis?
Kerusakan progresif pada epitel saluran empedu

Ekspresi meningkat
Kelas HLA antigen I dan II
Zat Beracun Tertunda
(mis. asam empedu)
Kolestasis
Hilangnya saluran empedu secara bertahap
Portal progresif dan fibrosis periportal
Sirosis dan hipertensi portal
Gagal hati dan komplikasi hipertensi portal

Skema 14.1. Patogenesis yang diduga dari PBC

Proses pertama adalah penghancuran kronis saluran empedu kecil, yang tampaknya disebabkan oleh limfosit teraktivasi. Kerusakan awal kemungkinan karena limfosit T sitotoksik. Sel-sel saluran empedu pada pasien dengan PBC mengekspresikan peningkatan jumlah antigen kelas I dari kompleks histokompatibilitas HLA-A, HLA-B, HLA-C dan antigen kelas II HLA-DR, dibandingkan dengan sel-sel saluran empedu yang normal. Kerusakan saluran empedu mirip dengan gangguan yang disebabkan oleh limfosit T sitotoksik, seperti penyakit graft versus host dan penolakan graft alogenik.

Proses kedua adalah kerusakan kimiawi terhadap hepatosit di daerah-daerah hati di mana drainase empedu terganggu karena kerusakan pada saluran empedu kecil dan dimanifestasikan oleh penurunan jumlah mereka. Ada keterlambatan dalam asam empedu, bilirubin, tembaga dan zat lain yang biasanya disekresikan atau diekskresikan dalam empedu. Peningkatan konsentrasi beberapa di antaranya, seperti asam empedu, dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut pada sel-sel hati..

Gejala PBC disebabkan oleh kolestasis yang berlangsung lama. Penghancuran saluran empedu pada akhirnya menyebabkan peradangan portal, fibrosis, dan akhirnya ke sirosis dan gagal hati.

Morfologi. Secara makroskopik, seiring dengan meningkatnya kolestasis, hati memperoleh warna kehijauan, pada tahap sirosis, ia menjadi umbi halus, dicat hijau gelap..

PBC adalah penyakit jangka panjang yang ditandai dengan penghancuran saluran empedu intrahepatik dengan penurunan jumlah mereka, proliferasi kolangiol (sebagai upaya untuk mengkompensasi hilangnya saluran empedu), infiltrasi sel inflamasi pada saluran portal dan lobulus hati, pembentukan granuloma, dan pengembangan lebih lanjut dari kolestasis, kerusakan jaringan hati, kerusakan jaringan hati, pembentukan kolestasis. peningkatan perubahan fibrotik dengan pembentukan sirosis simpul kecil di final.

Empat tahap morfologis PBC dibedakan:

  • I - kolangitis destruktif non-purulen kronis (tahap duktus),
  • II - proliferasi kolangiol dan fibrosis periductal (tahap duktular),
  • III - fibrosis stroma dengan adanya infiltrasi inflamasi parenkim hati,
  • IV - sirosis hati.

Pada tahap I, saluran empedu interlobular dihancurkan di daerah peradangan granomelomatosa. Saluran empedu destruktif dalam bentuk kopling dikelilingi oleh sel infiltrat inflamasi, terutama limfosit, saluran portal padat diinfiltrasi oleh limfosit, plasmosit, makrofag, sejumlah kecil eosinofil (Gbr. 14.2).

Ara. 14.2. Sirosis bilyar primer pada hati (biopsi hati, warna g / e, x400). Kolangitis destruktif. Dekat saluran - granuloma, infiltrat limfoid

Pada tahap II, penghancuran saluran empedu yang sedang berlangsung menyebabkan penurunan jumlah mereka, saluran portal tanpa saluran empedu muncul (saluran portal "kosong"), jaringan ikat fibrosa tumbuh di sekitar saluran yang diawetkan. Penurunan jumlah saluran empedu di saluran portal adalah tanda diagnostik penting dari PBC. Proliferasi kolangiol juga terjadi. Ada tanda-tanda kolestasis. Perkembangan hipertensi portal pada periode yang relatif dini ini (tahap I-II dari PBC) dijelaskan oleh fibrosis dan infiltrasi saluran portal seluler (Gbr. 14.3).

Ara. 14.3. Sirosis bilyar primer pada hati (spesimen biopsi hati, warna g / e, x100). Perubahan berserat dan infiltrasi sel inflamasi, saluran empedu tidak terdeteksi (ductopenia)

Pada tahap III, kerusakan kimia meningkat, nekrosis hepatosit akibat gangguan aliran empedu intrahepatik dan infiltrasi sel inflamasi lobulus, port-porta dan porta-sentral septa tampak yang mengelilingi pembentuk lobulus palsu.

Tahap IV, yang dapat terjadi bertahun-tahun setelah timbulnya penyakit, sirosis hati sirosis yang kecil terdeteksi.

Sirosis bilier: gejala dan pengobatan

Penyakit yang berkembang sebagai akibat dari pelanggaran aliran empedu disebut sirosis bilier. Sebagai patologi, hasil patologi terhadap latar belakang kolestasis dan kerusakan pada saluran empedu. Seringkali, penyakit ini memiliki karakter autoimun. Paling berisiko adalah wanita setelah 40 tahun. Gejala penyakit ini memanifestasikan dirinya dari saat penghancuran parenkim hati. Dengan sirosis bilier, hepatosit yang sehat digantikan oleh jaringan fibrosa, yang tanpa adanya pendekatan pengobatan yang tepat waktu menyebabkan timbulnya gagal hati..

Penyakit apa ini?

Menurut ICD-10, sirosis bilier hati diklasifikasikan sebagai "Fibrosis dan sirosis hati" dengan kode K74. Sebelum melanjutkan ke pertimbangan penyebab penyakit, kami menyebutnya varietas. Patologi secara kondisional dibagi menjadi dua jenis - sirosis primer dan sekunder, yang berbeda dalam etiologi. Gejala dan pengobatan sirosis bilier juga sangat tergantung pada faktor yang memicu perkembangannya..

Penyakit hati autoimun

Jenis utama sirosis diucapkan ketika sifat asal dan perkembangan patologi tetap tidak jelas bahkan setelah pemeriksaan menyeluruh. Jenis penyakit ini berkembang dengan latar belakang peradangan kronis pada saluran empedu dan tidak memiliki tingkat keparahan klinis yang jelas. Primer atau, seperti juga disebut, sirosis bilier autoimun hati sering merupakan konsekuensi dari kolangitis, yang, pada gilirannya, berkembang dengan latar belakang kolestasis akut dan nekrosis sel-sel hati.

Para ilmuwan telah lama menyimpulkan bahwa kondisi yang menguntungkan untuk penyakit ini adalah gangguan serius pada tubuh, seperti:

  • scleroderma;
  • vaskulitis;
  • Penyakit celiac;
  • diabetes.

Kemungkinan alasannya

Sirosis bilier tipe primer selalu merupakan hasil dari gangguan autoimun dalam tubuh. Selain itu, faktor predisposisi yang meningkatkan kemungkinan terjadinya penyakit ini pada wanita dan pria dipertimbangkan:

  • kecenderungan genetik;
  • imunitas yang melemah;
  • kehadiran fokus infeksi dalam tubuh;
  • Virus Herpes dan Epstein - Barr.

Sirosis bilier sekunder

Ini adalah hasil dari penyumbatan saluran empedu yang disebabkan oleh pertumbuhan tumor jinak atau ganas, anomali kongenital. Namun, dengan tidak adanya pengobatan untuk kolelitiasis, serta setelah pembedahan, yang memerlukan pembentukan bekas luka yang tak terhindarkan pada hati, kemungkinan mengembangkan sirosis meningkat. Jika saluran empedu ditekan oleh kelenjar getah bening yang berdekatan (misalnya, dengan limfadenitis atau pankreatitis), perkembangan penyakit jarang dihindari..

Tahapan pengembangan patologi

Terlepas dari jenis penyakit, beberapa tahapan perkembangan proses patologis dibedakan:

  1. Derajat duktal. Pertama, ada pelanggaran jangka pendek dari sirkulasi empedu melalui saluran. Gejala sirosis bilier tidak ada pada tahap ini, dan oleh karena itu, pasien tidak mencari bantuan dari dokter, sehingga kehilangan waktu yang berharga. Bagaimanapun, perawatan pada tahap pertama akan paling efektif.
  2. Derajat duktular. Pada tahap ini, kontak yang terlalu lama ke saluran menyebabkan gangguan patensi, menghasilkan perkembangan peradangan dan proliferasi jaringan fibrosa menggantikan hepatosit yang sehat. Organ secara bertahap kehilangan fungsionalitas.
  3. Fibrosis stadium. Keparahan ketiga penyakit ini ditandai oleh sklerosis saluran empedu, yang memicu nekrosis hepatosit dan penggantian sel yang rusak lebih lanjut. Pada tahap ini, penyakit ini tidak dapat diabaikan, tanda-tanda sirosis bilier dari hati menjadi jelas..
  4. Tahap sirosis. Tingkat keempat adalah perkembangan langsung dari gagal hati. Dalam fase ini, sirosis sangat berbahaya dan merupakan ancaman nyata bagi kehidupan pasien, dan karenanya membutuhkan perawatan medis segera..

Gambaran klinis: gejala pertama

Secara umum, perubahan yang terjadi pada hati pasien hampir identik, terlepas dari apakah itu sirosis bilier sekunder atau primer. Rekomendasi klinis yang diberikan hepatologis kepada pasiennya tergantung terutama pada tahap perkembangan penyakit. Sebagai contoh, pada fase duktus, manifestasi utama sirosis adalah:

  • kekuningan kulit;
  • penggelapan epidermis di daerah lengkung;
  • gatal parah di seluruh tubuh (mungkin satu-satunya gejala selama beberapa bulan atau tahun);
  • pembentukan plak aneh pada kulit kelopak mata (xanthelasm).

Tanda terakhir sirosis bilier diamati pada bagian dominan pasien yang pergi ke dokter dengan diagnosis ini. Selain itu, dengan penyakit hati, banyak pasien melaporkan malaise umum, nyeri otot, kelemahan, ketidaknyamanan di sisi kanan dan rasa pahit yang pahit di mulut, terutama di pagi hari. Perkembangan sirosis pasti memerlukan peningkatan organ, yang dapat dideteksi oleh setiap terapis dan hepatologis setelah palpasi..

Tanda-tanda spesifik patologi

Pada tahap selanjutnya, patologi berkembang lebih cepat, manifestasinya menjadi lebih nyata. Gatal meningkat - menurut ulasan pasien, tidak ada keselamatan darinya, siang atau malam hari. Banyak yang menganggap gejala ini sebagai reaksi alergi terhadap tubuh, namun seiring waktu, area yang gatal menjadi lebih tebal. Pada awalnya, perubahan hanya terjadi pada telapak tangan dan kaki, kemudian ruam spesifik menutupi seluruh tubuh dari kepala hingga kaki. Ketika penyakit berkembang, gejala-gejala lain terjadi. Pengobatan sirosis bilier pada tahap terakhir termasuk terapi simtomatik, yang membantu untuk memerangi manifestasi seperti:

  • penurunan kinerja;
  • kehilangan selera makan;
  • penurunan berat badan mendadak.

Peningkatan ukuran hati dan limpa menyebabkan nyeri hebat di hipokondrium kanan. Karena perluasan vena lambung dan kerongkongan, pasien sering mengalami perdarahan. Tentu saja proses pencernaannya sendiri terganggu. Dengan sirosis, nutrisi dan vitamin tidak terserap cukup, glomerulonefritis, pneumosclerosis berkembang, kerusakan sistem endokrin.

Tahap terminal

Pada tahap keempat, kondisi pasien memburuk karena gagal hati, karena ia membutuhkan resusitasi segera. Seringkali satu-satunya cara untuk menyelamatkan pasien adalah transplantasi organ. Gejala gagal hati meliputi gejala berikut:

Komplikasi paling berbahaya dari penyakit ini adalah ensefalopati, asites, perdarahan usus, koma. Kematian di antara pasien dengan sirosis bilier hati pada tahap terakhir sangat tinggi.

Cara mengenali penyakit, diagnosis

Peluang perbaikan sangat tergantung pada apakah penyakit itu terdeteksi tepat waktu. Prognosis yang paling menghibur bagi pasien yang sirosis terdeteksi pada tahap awal, oleh karena itu sangat penting untuk melakukan diagnosis komprehensif dan membuat diagnosis yang benar sedini mungkin. Untuk menentukan penyakitnya, dokter memeriksa keluhan secara terperinci dan mengumpulkan riwayat pasien, mengevaluasi hasil-hasil penelitian instrumental dan laboratorium.

Dalam proses diagnosis, diferensiasi sirosis bilier dari penyakit lain pada hati dan saluran pencernaan merupakan hal yang sangat penting, serta identifikasi penyebab yang menyebabkan perkembangan proses patologis. Hasil tes darah untuk bentuk primer dan sekunder penyakit tidak memiliki perbedaan, oleh karena itu, untuk diagnosis, diperlukan beberapa prosedur instrumental:

Keputusan tentang taktik mengobati patologi dibuat hanya oleh dokter yang hadir setelah pasien lulus diagnosis. Dengan sirosis bilier, ada dua cara yang mungkin untuk memerangi penyakit ini: bedah dan konservatif. Pilihan rencana perawatan yang optimal tergantung pada penyebab penyakit dan presentasi klinisnya..

Fitur Daya

Sebelum berbicara tentang obat yang diresepkan untuk pasien dengan sirosis bilier, perhatian khusus harus diberikan pada koreksi diet. Pasien disarankan untuk mengikuti diet khusus, yang menyiratkan asupan karbohidrat, lemak, dan protein yang seimbang. Diyakini bahwa dengan penyakit ini, pasien perlu fokus pada penggunaan cairan dan serat.

  • Kehadiran moderat protein dan karbohidrat dalam makanan.
  • Pengurangan lemak setiap hari.
  • Semua hidangan harus menjalani perlakuan panas dengan salah satu cara yang diizinkan (memasak, memanggang, lebih jarang - kesal). Pada saat yang sama, sayuran harus dibersihkan jika diperkaya dengan serat.
  • Daging harus dimakan, tetapi pada saat yang sama, dokter menyarankan untuk memotongnya dengan halus.
  • Jangan menggoreng sayuran dan produk tepung.
  • Dengan diet nomor 5, tidak diinginkan untuk makan hidangan dingin.
  • Seorang pasien dengan sirosis sepenuhnya dikontraindikasikan dalam makanan dengan kandungan asam makanan yang tinggi (oksalat, sitrat, buah, dll.).
  • Sebaiknya Anda tidak mengonsumsi makanan yang memicu kembung dan mengandung serat kasar.
  • Asupan garam harus diminimalkan..

Pada siang hari setidaknya harus ada lima kali makan, jumlah porsi optimal adalah 200-250 g. Pada perut kosong Anda harus minum air putih. Dalam kasus steatorrhea, jumlah lemak harus dikurangi hingga 40 g per hari dan minum obat-obatan enzim.

Perawatan obat konservatif

Rejimen pengobatan akan sangat tergantung pada bentuk penyakit tertentu yang didiagnosis pada pasien. Jika ini adalah sirosis bilier primer, rekomendasi klinis dibuat berdasarkan kebutuhan mendesak untuk mengurangi konsentrasi bilirubin, alkaline phosphatase, dan kolesterol dalam darah. Untuk tujuan ini, gunakan obat-obatan berdasarkan asam ursodeoxycholic. Jika penyakit ini pada tahap proliferasi jaringan ikat, spesialis meresepkan obat antifibrotik.

Cara mengatasi rasa gatal

Seperti yang Anda ketahui, sirosis sulit diobati. Tetapi bahkan jika penyakit terdeteksi pada tahap akhir, penting untuk melakukan segalanya untuk meningkatkan kualitas hidup pasien dan membebaskannya dari gejala yang tidak nyaman. Jadi, untuk mengurangi rasa gatal perlu:

  • mengenakan pakaian yang terbuat dari kain alami (terutama linen dan katun);
  • hindari overheating;
  • mandi soda dengan suhu sedang (hingga +30 ° C).

Gatal dapat dikurangi dengan bantuan obat-obatan berikut:

Statika dan imunosupresan

Dalam beberapa kasus, regresi gatal terjadi sebagai akibat dari plasmaferesis, dan hiperpigmentasi dapat dikurangi karena prosedur iradiasi UV jangka pendek harian. Untuk memperlambat proses patologis lain dari sirosis bilier primer atau sekunder, pasien diberi resep obat imunosupresif (hormon dan sitostatika):

Untuk mencegah osteoporosis, vitamin D, preparat kalsium, Etidronate (Ditronel) diberikan secara oral atau parenteral.

Dalam bentuk sekunder penyakit, pertama-tama perlu untuk menormalkan aliran empedu. Ini dapat dilakukan baik menggunakan endoskop, atau dengan penetrasi standar ke dalam rongga perut. Jika tidak ada manipulasi ini dimungkinkan, antibiotik diresepkan kepada pasien untuk memperlambat perkembangan patologi. Jika Anda mencurigai asites yang berkembang, rejimen pengobatan dilengkapi dengan diuretik, dan dengan latar belakang komplikasi serius, transplantasi organ donor menjadi satu-satunya dan pilihan pengobatan yang tepat..

Indikasi untuk transplantasi hati donor

Transplantasi adalah pengobatan radikal. Sebagai aturan, keputusan yang mendukung operasi dibuat oleh konsultasi dokter ketika:

  • varises lambung dan kerongkongan, berdarah;
  • ensefalopati hati;
  • asites;
  • cachexia;
  • patah tulang spontan akibat osteoporosis.

Setelah pengobatan bedah sirosis bilier, kekambuhan mungkin terjadi pada 10-15% kasus. Imunosupresan modern membantu meminimalkan kemungkinan kekambuhan penyakit. Pasien terpaksa minum obat-obatan seperti itu sampai hari-hari terakhir..

Prosedur bedah lainnya

Berbicara tentang sirosis bilier sekunder, perlu dicatat bahwa paling sering pasien ditunjukkan pengangkatan kandung empedu (kolesistektomi), yang akan menghindari proses stagnan pada saluran dan mencegah munculnya gejala khas. Jika ditemukan tumor jinak atau ganas yang mencegah aliran empedu, pembentukannya dihilangkan jika memungkinkan. Pada tipe sirosis primer, pasien dioperasi dengan metode shunting portosystemic intrahepatik, yang digunakan ahli bedah untuk meminimalkan tekanan pada vena hepatika.

Tidak layak menggunakan pengobatan tradisional dalam pengobatan sirosis: metode alternatif tidak akan memberikan efek yang diinginkan, karena mereka semata-mata ditujukan untuk memerangi gejala, dan tidak untuk memperbaiki kondisi organ yang terkena penyakit. Metode pengobatan alternatif hanya dapat digunakan sebagai tambahan untuk perawatan utama..

Apa prognosis untuk pasien

Setelah mengetahui diagnosisnya, setiap pasien menanyakan kepada dokter pertanyaan yang sama: "Berapa lama mereka hidup dengan sirosis bilier primer?" Harapan hidup dengan penyakit seperti itu sangat tergantung pada sifat penyakitnya dan tahap di mana ia mungkin untuk mengenali penyakit dan memulai perawatan. Jika patologi tidak disertai dengan gejala apa pun, pasien akan dapat hidup 10, 15, 20 tahun atau lebih, tetapi dengan perjalanan penyakit yang jelas, kemungkinan untuk mengatasi ambang 10 tahun dapat diabaikan. Dengan sirosis progresif, orang hidup tidak lebih dari 7-8 tahun.

Paling sering, penyebab kematian dalam segala bentuk patologi adalah pendarahan dari arteri saluran pencernaan atau koma, yang disebabkan oleh perkembangan gagal hati. Pada saat yang sama, tidak mungkin untuk memprediksi harapan hidup dan mengukur peluang setiap pasien untuk koreksi tanpa berkonsultasi dengan dokter dan pemeriksaan komprehensif.

Sirosis bilier primer

Sirosis bilier primer (PBC) adalah penyakit kronis, mungkin autoimun di mana proses regulasi kekebalan tubuh terganggu dan saluran empedu intrahepatik secara bertahap dihancurkan oleh sistem kekebalan manusia sebagai antigen asing..

Istilah "sirosis bilier primer" tidak sepenuhnya akurat, karena tidak ada sirosis pada tahap awal penyakit. Lebih tepatnya, nama "kolangitis destruktif non-purulen kronis".

Tahapan PBC

Sirosis bilier primer berkembang secara lambat.

Peradangan dimulai pada saluran empedu kecil, penghancuran yang menghalangi aliran empedu normal ke usus - dalam terminologi medis proses ini disebut kolestasis (dalam hal ini, indikator seperti alkaline phosphatase dan peningkatan GGTP dalam tes darah).

Kolestasis

Kolestasis merupakan aspek penting dari sirosis bilier primer..

Dengan penghancuran terus menerus dari saluran empedu, peradangan menyebar ke sel-sel hati di dekatnya (hepatosit) dan menyebabkan kematian mereka (nekrosis). Dalam tes darah, sindrom sitolisis terdeteksi (peningkatan ALT dan AST). Dengan kematian sel-sel hati yang terus-menerus, jaringan ikatnya diganti (perkembangan fibrosis).

Efek kumulatif (peradangan progresif, penurunan jumlah sel hati yang berfungsi, adanya fibrosis dan toksisitas asam empedu yang terakumulasi di dalam hati) memuncak dengan hasil pada sirosis hati.

Sirosis

Sirosis hati adalah suatu tahap penyakit di mana jaringan hati digantikan oleh fibrosis dan bening (bekas luka) terbentuk. Pembentukan sirosis hanya terjadi pada tahap akhir PBC.

Kelompok berisiko

Penyakit ini ditemukan di seluruh dunia. Prevalensi sangat bervariasi 19-240 pasien per 1 juta populasi. Tingkat tertinggi di negara-negara Eropa Utara. Usia pasien untuk awal penyakit adalah 20 hingga 90 tahun (rata-rata 45-50 tahun).

Ada banyak bukti tentang peran faktor imun dan genetik dalam pengembangan PBC.

  • Proporsi wanita di antara pasien dengan PBC adalah 90%.
  • Deteksi pada 95-98% pasien dengan antibodi antimitochondrial PBC (AMA) - termasuk sangat spesifik untuk PBC AMA-M2.
  • PBC dalam 50% kasus dikaitkan dengan sindrom autoimun lainnya.
  • Konkordansi tinggi (adanya sifat tertentu pada keduanya) oleh PBC pada kembar identik.

Tetapi sampai saat ini, hubungan yang signifikan antara sirosis bilier primer dan gen tertentu belum diidentifikasi. Sirosis bilier primer juga memiliki beberapa fitur yang tidak khas dari penyakit autoimun: hanya terjadi pada usia dewasa dan berespons buruk terhadap terapi imunosupresif..

Gejala PBC

Pada tahap awal penyakit (pada tahap praklinis, sering dengan deteksi "kebetulan" dari perubahan dalam analisis) dengan sirosis bilier primer, seseorang mungkin tidak terganggu.

Tetapi dengan perkembangan gambaran klinis, semua manifestasi PBC dapat dibagi menjadi tiga kelompok:

1. Gejala sebenarnya karena sirosis bilier primer.

2. Komplikasi sirosis.

1. Manifestasi sindrom autoimun bersamaan

Infeksi saluran kemih

Gejala PBC yang paling umum adalah kelelahan (fatigue), yang terjadi pada 70% pasien. Perlu dicatat bahwa kelelahan yang signifikan dapat menyebabkan gangguan tidur atau depresi..

Seringkali, pasien seperti itu di pagi hari merasa baik, tetapi perhatikan "gangguan" pada sore hari, yang membutuhkan istirahat atau bahkan tidur. Kebanyakan orang dengan PBC melaporkan bahwa tidur tidak memberi mereka kekuatan..

Penyakit ini dimulai tiba-tiba, paling sering dengan kulit gatal di telapak tangan dan telapak kaki, tidak disertai dengan penyakit kuning. Nantinya bisa menyebar ke seluruh tubuh. Intensitas gatal-gatal kulit dapat meningkat pada malam hari dan berkurang pada siang hari. Gatal nokturnal sering mengganggu tidur dan menyebabkan peningkatan kelelahan. Alasan untuk pengembangan gatal hari ini masih belum jelas..

Orang yang menderita sirosis bilier primer (terutama di hadapan penyakit kuning) dapat mengalami sakit punggung (sering di tulang belakang dada atau lumbar) di sepanjang tulang rusuk. Nyeri ini mungkin karena pengembangan salah satu dari dua penyakit tulang metabolik - osteoporosis (kadang-kadang disebut "penipisan" tulang) atau osteomalacia ("pelunakan" tulang). Penyebab kerusakan tulang dalam kasus PBC adalah kolestasis kronis yang berkepanjangan..

Pada sekitar 25% pasien PBC, xantoma terdeteksi pada saat diagnosis. Munculnya xanthomas didahului oleh peningkatan yang lama (lebih dari 3 bulan) kadar kolesterol darah lebih dari 11,7 μmol / L.

Berbagai xanthoma - xanthelasms - formasi kuning datar atau sedikit tinggi, lunak, tanpa rasa sakit, biasanya terletak di sekitar mata. Tetapi xantoma juga dapat diamati di lipatan palmar, di bawah kelenjar susu, di leher dada atau punggung. Mereka menghilang dengan resolusi (penghilangan) kolestasis dan normalisasi kadar kolesterol, serta dengan perkembangan tahap akhir penyakit (gagal hati) karena pelanggaran sintesis kolesterol pada hati yang rusak..

Juga, dengan kolestasis PBC kronis (karena gangguan sekresi empedu), malabsorpsi lemak dan vitamin yang larut dalam lemak (A, D, E dan K) berkembang, yang dapat menyebabkan diare, penurunan berat badan dan kekurangan vitamin-vitamin ini..

Kekurangan vitamin A menyebabkan penurunan penglihatan dalam gelap. Kekurangan vitamin E dapat dimanifestasikan oleh sensasi yang tidak menyenangkan pada kulit atau kelemahan otot. Kekurangan vitamin D berkontribusi pada perkembangan perubahan tulang (osteomalacia, osteoporosis). Kekurangan vitamin K menyebabkan penurunan sintesis hati protein sistem koagulasi dan, akibatnya, kecenderungan untuk perdarahan.

Ikterus, sebagai tanda, tanda "nyata" pertama dari penyakit ini adalah menguningnya protein mata dan kulit. Ini mencerminkan peningkatan kadar bilirubin dalam darah. Sedikit kekuningan hanya dapat dideteksi di bawah sinar matahari, bukan di cahaya buatan..

Pelanggaran kronis dari aliran empedu meningkatkan sintesis pigmen gelap - melanin, yang terkandung dalam kulit. Gelap kulit disebut hiperpigmentasi. Ini mungkin terlihat seperti kulit kecokelatan, tetapi terdeteksi bahkan di area tertutup tubuh. Selain itu, dengan rasa gatal dan sebagai pengganti goresan “kronis”, pigmentasi lebih terasa, yang membuat kulit terlihat berbintik-bintik.

Diagnosis PBC

  1. Tes darah klinis umum - penilaian fungsi hati, kekebalan, serta penentuan indikasi untuk pengobatan.
  2. Pengecualian penyakit hati lainnya yang terjadi dengan kolestasis kronis - termasuk metode instrumental (ultrasound, MRCP, ultrasonografi endoskopi, dll.).
  3. Tes darah autoantibodi (AMA dan lainnya).
  4. Fibrotest - tes darah yang diresepkan untuk dugaan biliary cirrhosis, yang memungkinkan untuk menilai tingkat perubahan inflamasi dan fibrotik dalam jaringan hati.
  5. Metode diagnostik instrumental (USG dari rongga perut, FGDS, dll.) - untuk menilai keadaan sistem hepatobiliari dan mengidentifikasi kemungkinan komplikasi (termasuk tanda-tanda sirosis).
  6. Jika perlu, biopsi hati dengan pemeriksaan histologis - untuk mengecualikan sindrom silang dengan penyakit hati lainnya, konfirmasi diagnosis, tentukan stadium penyakit dan tingkat kerusakan hati (termasuk adanya sirosis).

Dengan tidak adanya autoantibodi yang khas untuk sirosis bilier primer (AMA), adanya gejala klinis yang khas dan sirosis bilier hati khas menurut biopsi, PBC negatif-AMA atau yang disebut kolimitis autoimun didiagnosis.

Pengobatan

  • Asam Ursodeoxycholic (UDCA) adalah pengobatan yang terbukti efektif untuk PBC. Jika tidak ada respons terhadap UDCA, imunosupresan ditambahkan ke terapi.
  • Untuk mengurangi gatal-gatal pada kulit, pasien disarankan untuk tidak mengenakan pakaian sintetis (menggunakan kapas, linen), menghindari mandi air panas dan kepanasan, dan selalu memotong kuku pendek. Anda bisa menggunakan tenggorokan dingin dengan soda (secangkir teh per mandi) selama 20 menit, mandi kaki dengan soda. Dari obat-obatan yang dapat mengurangi gatal, cholestyramine, rifampicin digunakan, dengan ketidakefektifannya, antagonis opiat oral dan sertraline. Dalam beberapa kasus, plasmapheresis juga dapat memiliki efek positif pada pruritus..
  • Pencegahan defisiensi vitamin yang larut dalam lemak terdiri dari nutrisi lengkap dan kompensasi steatorrhea (kehilangan lemak dengan feses) oleh preparat enzimatik.
  • Untuk mencegah perkembangan osteoporosis, dokter dapat meresepkan persiapan yang mengandung kalsium dan vitamin D.
  • Transplantasi hati tetap menjadi satu-satunya pengobatan untuk dekompensasi sirosis, dengan melumpuhkan gatal dan osteoporosis parah - kelangsungan hidup 10 tahun dengan PBC setelah transplantasi sekitar 70%.

Ramalan cuaca

Perjalanan sirosis bilier primer dengan tidak adanya gejala tidak dapat diprediksi, dalam beberapa kasus gejalanya tidak berkembang sama sekali, dalam kasus lain ada perburukan progresif dengan perkembangan tahap sirosis. Seringkali penyebab kematian pada sirosis adalah pendarahan dari varises kerongkongan dan lambung.

Dan pada tahap akhir, pasien meninggal karena perkembangan gagal hati.

Hasil kolestasis kronis dan peradangan pada hati adalah sirosis hati..

Mengingat keefektifan dan kepatuhan terhadap pengobatan, kebanyakan orang dengan sirosis bilier primer memiliki harapan hidup yang normal.

Sirosis bilier primer (K74.3)

Versi: Panduan Penyakit MedElement

informasi Umum

Deskripsi Singkat

- Panduan medis profesional. Standar perawatan

- Komunikasi dengan pasien: pertanyaan, ulasan, janji temu

Unduh aplikasi untuk ANDROID / untuk iOS

- Panduan medis profesional

- Komunikasi dengan pasien: pertanyaan, ulasan, janji temu

Unduh aplikasi untuk ANDROID / untuk iOS

Klasifikasi

Klasifikasi Klinis (Hubscher S.G., 2000)

- Tahap awal - sesuai dengan tahap histologis I-II. Kelelahan, gatal, sindrom kekebalan diamati. Peningkatan kadar alkali fosfatase dan GGTP, IgM. AMA terdeteksi dalam titer diagnostik. Fibrosis periportal secara histologis tidak ada atau ringan.

- Tahap menengah - sesuai dengan tahap histologis II-III. Manifestasi klinis dan laboratorium dari tahap awal dicatat. Secara histologis hadir fibrosis jembatan baru jadi.

- Tahap akhir - sesuai dengan tahap histologis III-IV. Penyakit kuning, hipertensi portal, asites berkembang. Dalam tes darah laboratorium, kadar bilirubin, y-globulin meningkat, kadar albumin, waktu protrombin berkurang (karena penurunan fungsi protein-sintetik hati).

Etiologi dan patogenesis

Epidemiologi

Umur: Dewasa

Rasio jenis kelamin (m / f): 0,1

Sirosis bilier primer ditemukan di seluruh dunia, sementara kejadian di berbagai negara dan di berbagai wilayah di satu negara berbeda secara signifikan (kadang-kadang), sehingga statistik internasional tidak tersedia.
Saat ini, prevalensi di AS didefinisikan sebagai 35: 100.000 dalam suatu populasi.
Kejadian diperkirakan 4,5 kasus untuk wanita dan 0,7 kasus untuk pria (total 2,7 kasus) per 100.000 populasi.

Sehubungan dengan peningkatan diagnosa dan peningkatan kesadaran dokter, ada peningkatan frekuensi deteksi penyakit. Selama diagnosis, menjadi mungkin untuk mengidentifikasi pasien pada tahap awal penyakit yang terjadi dengan gejala minimal karena respon terhadap antibodi antimitochondrial serum.

Penyakit ini dapat memiliki karakter keluarga: sirosis bilier primer dijelaskan pada saudara perempuan, kembar, ibu dan anak perempuan.

Menurut data rata-rata, wanita sakit 10 kali lebih sering daripada pria.
Insiden maksimum diamati dalam 45-60 tahun. Variasi total dalam usia pasien adalah 20-80 tahun.

Faktor dan kelompok risiko

- adanya penyakit autoimun lainnya.

Infeksi patogen dengan keluarga Enterobacteriaceae (infeksi saluran kemih yang lamban yang disebabkan oleh mikroorganisme gram negatif) saat ini sedang dibahas sebagai faktor risiko yang belum terbukti. Diskusi tersebut terkait dengan kesamaan struktur antigenik membran sel Enterobacteriaceae dan mitokondria sel manusia, dan dengan demikian, reaktivitas silang dari antibodi antimitochondrial, yang merupakan penanda utama sirosis bilier primer, terungkap..

Gambaran klinis

Kriteria Diagnostik Klinis

Gejala, tentu saja

Gejala khas:
- kulit gatal - muncul gejala pertama dan merupakan yang utama (55%);
- kelelahan (65%);

Sirosis bilier

Sirosis bilier adalah penyakit progresif kronis yang ditandai dengan penggantian bertahap jaringan hati dengan bekas luka berserat. Patologi untuk waktu yang lama tidak memanifestasikan dirinya, seringkali diagnosis dibuat secara kebetulan selama pemeriksaan skrining. Pada tahap selanjutnya, tanda-tanda eksternal (tanda-tanda hati kecil), hipertensi portal, kerusakan pada organ dan sistem lain, dan ensefalopati hepatik adalah karakteristik. Diagnosis awal sirosis dan komplikasinya ditetapkan berdasarkan metode pemeriksaan tambahan: USG, CT sistem hepatobilier, ERCP, analisis klinis dan biokimiawi. Diagnosis akhir dibuat berdasarkan biopsi hati dan deteksi antibodi antimitokondria dalam darah. Penyakit ini tidak dapat disembuhkan, pada tahap selanjutnya, hanya transplantasi hati yang dapat menyelamatkan hidup pasien. Perawatan non-bedah terdiri dari terapi simtomatik, detoksifikasi, terapi vitamin dan diet.

Sirosis bilier

Sirosis bilier adalah penyakit hati yang parah di mana jaringan hati yang normal digantikan oleh fibrosa. Patologi ini lebih umum pada wanita setelah empat puluh tahun, dan prevalensi total adalah 40-50 kasus per 1 juta populasi. Hubungan erat antara penyakit ini dengan faktor keturunan dicatat - di antara kerabat, patologi ini terjadi 570 kali lebih sering. Sampai saat ini, patogenesis sirosis bilier primer belum sepenuhnya dipahami, oleh karena itu, penyebab pasti terjadinyanya juga tidak diketahui..

Pada lebih dari 95% kasus penyakit ini, antibodi antimitochondrial ditentukan dalam darah. Namun, para ilmuwan masih belum dapat mengetahui mengapa hanya mitokondria dari jaringan hati yang terpengaruh, tetapi ini tidak terjadi pada jaringan lain. Insidiousness penyakit ini pada awalnya tersembunyi - sangat sering tanda-tanda biokimia dari penyakit ini dapat dideteksi secara tidak sengaja selama pemeriksaan untuk penyakit lain. Perjalanan penyakit ini bersifat progresif, pada tahap akhir kerusakan hati, transplantasi ditunjukkan - hanya dalam kasus ini dimungkinkan untuk menyelamatkan nyawa orang yang sakit..

Penyebab Sirosis bilier

Gastroenterologi modern menghubungkan perkembangan sirosis bilier primer dengan gangguan autoimun dalam tubuh. Penyakit ini memiliki sifat turun-temurun: kasus sirosis bilier sangat umum di kalangan keluarga. Sifat autoimun penyakit ini juga ditunjukkan oleh hubungannya dengan penyakit lain dari kelompok ini: artritis reumatoid, asidosis ginjal tubular, sindrom Sjogren, tiroiditis autoimun, dan lain-lain..

Meskipun deteksi antibodi terhadap mitokondria pada hampir semua pasien dengan bentuk sirosis ini, tidak mungkin untuk menemukan hubungan antara antibodi ini dan penghancuran sel-sel hati. Diketahui bahwa penyakit ini dimulai dengan peradangan aseptik pada saluran empedu, proliferasi epitel yang jelas dan fibrosis progresif pada saluran. Perlahan-lahan, proses peradangan mereda, tetapi fibrosis terus menyebar ke jaringan hati, menyebabkan kerusakan yang tidak dapat dipulihkan.

Penyakit lain memicu proses: malformasi kongenital dan kelainan bentuk saluran empedu, penyakit batu empedu, tumor intrahepatik, dan pembesaran kelenjar getah bening di hati, kista saluran empedu, sklerosis primer, atau kolangitis purulen. Infeksi Gram-negatif juga dapat memicu timbulnya penyakit - enterobacteria, yang memiliki antigen yang mirip dengan mitokondria di permukaannya. Dalam darah dengan penyakit ini, tidak hanya antibodi terhadap mitokondria dan sel-sel otot polos ditentukan, tetapi juga gangguan kekebalan lainnya: peningkatan kadar imunoglobulin M, pelanggaran produksi limfosit B dan T. Semua ini mendukung patogenesis autoimun sirosis bilier primer..

Sirosis bilier sekunder berkembang dengan latar belakang penyakit yang menyebabkan stagnasi empedu pada saluran empedu ekstrahepatik. Ini termasuk atresia, batu dan penyempitan saluran empedu, kanker saluran empedu ekstrahepatik, kista choledochal, dan fibrosis kistik.

Klasifikasi Sirosis Bilier

Klasifikasi sirosis yang benar penting untuk mengembangkan taktik untuk perawatan lebih lanjut. Fungsi hati pada sirosis bilier dinilai pada skala Child-Pugh. Skala ini memperhitungkan keberadaan asites, ensefalopati, bilirubin, albumin, dan indeks protrombin (indikator sistem pembekuan darah). Bergantung pada jumlah poin yang ditetapkan untuk indikator ini, tahapan kompensasi sirosis dibedakan. Kelas A ditandai dengan jumlah poin minimum, harapan hidup hingga 20 tahun, tingkat kelangsungan hidup setelah operasi perut lebih dari 90%. Di kelas B, harapan hidup lebih sedikit, dan kematian setelah operasi perut lebih dari 30%. Di kelas C, harapan hidup tidak lebih dari 3 tahun, dan kematian setelah operasi perut lebih dari 80%. Penugasan kepada pasien kelas B atau C menunjukkan perlunya transplantasi hati.

Di Rusia, skala METAVIR digunakan secara luas, di mana derajat fibrosis dievaluasi berdasarkan data biopsi, dan gradasi derajatnya dari 0 hingga 4; 4 derajat menunjukkan adanya sirosis.

Gejala sirosis bilier

Pada tahap awal, gejala sirosis tidak spesifik dan terhapus. Jadi, dalam banyak kasus, keluhan dimulai dengan kulit gatal. Lebih dari setengah pasien mengeluh gatal-gatal pada kulit secara berkala, dan satu dari sepuluh khawatir tentang gatal yang tidak dapat ditoleransi dengan goresan pada kulit. Paling sering, gatal muncul enam bulan, atau bahkan beberapa tahun sebelum munculnya penyakit kuning, tetapi kadang-kadang dua gejala ini dapat terjadi secara bersamaan. Juga tanda-tanda khas sirosis baru jadi adalah meningkatnya kelelahan, kantuk, mata kering. Kadang-kadang, tanda pertama suatu penyakit adalah keparahan dan rasa sakit di hipokondrium kanan. Pemeriksaan tersebut mengungkapkan peningkatan kadar gamma globulin, pelanggaran rasio AST terhadap ALT, kecenderungan untuk mengalami hipotensi..

Ketika penyakit berkembang, gejala lain muncul. Secara eksternal, sirosis dimanifestasikan oleh sekelompok tanda hati kecil: spider veins pada kulit; kemerahan pada wajah, telapak tangan dan kaki; peningkatan kelenjar ludah; kekuningan kulit dan semua selaput lendir; kontraktur fleksi tangan. Kuku pasien juga berubah - menjadi lebar dan rata (deformasi kuku sesuai dengan jenis "jam tangan"), garis-garis keputihan melintang muncul pada mereka; falang kuku menebal ("stik drum"). Di sekitar sendi dan di wajah, kelopak mata, nodul keputihan terbentuk - timbunan lemak.

Selain manifestasi eksternal, gejala hipertensi portal muncul: karena peningkatan tekanan pada vena porta, ukuran limpa bertambah, stagnasi terjadi pada vena organ perut - vena vena hemoroid dan esofagus, bentuk jaringan vena yang diperluas seperti "kepala ubur-ubur" pada dinding perut anterior. ". Kemacetan vena menyebabkan keringat cairan ke dalam rongga perut dengan pembentukan asites, dalam kasus yang parah - peritonitis.

Semakin parah kerusakan hati, semakin tinggi kemungkinan komplikasi sirosis. Karena gangguan penyerapan vitamin D, sekitar sepertiga pasien mengalami osteoporosis, yang memanifestasikan dirinya sebagai patah tulang patologis. Gangguan penyerapan lemak menyebabkan kekurangan semua vitamin yang larut dalam lemak (A, K, D, E), yang dimanifestasikan oleh tanda-tanda polyhypovitaminosis. Dengan kotoran, lemak berlebih dihilangkan - steatorrhea. Seperlima pasien mengalami hipotiroidisme bersamaan, myelopathies dan neuropathies berkembang. Varises esofagus dan rektum dapat menyebabkan perdarahan masif dengan berkembangnya syok hemoragik. Kerusakan hati menyebabkan disfungsi organ dan sistem lain: hepatorenal, sindrom hepatopulmoner, gastro- dan kolopati berkembang. Karena fakta bahwa hati tidak melakukan fungsi membersihkan tubuh dari racun, mereka bersirkulasi secara bebas dalam darah dan memiliki efek toksik pada otak, menyebabkan ensefalopati hepatik. Sangat sering, pada akhir sirosis bilier, karsinoma hepatoseluler (tumor ganas), infertilitas total dapat berkembang..

Diagnosis sirosis bilier

Jika ada tanda-tanda stagnasi empedu, profil klinis dan biokimiawi dievaluasi. Sirosis ditandai dengan peningkatan kadar alkali fosfatase dan G-GTP, pergeseran dalam rasio ALT dan AST, tingkat bilirubin meningkat kemudian. Status kekebalan pasien diperiksa: tingkat imunoglobulin M, antibodi terhadap mitokondria meningkat, faktor rheumatoid, antibodi terhadap serat otot polos, jaringan kelenjar tiroid, inti sel (antibodi antinuklear) juga meningkat.

Tanda-tanda fibrosis hati dapat dideteksi dengan USG hati dan CT sistem hepatobilier, tetapi diagnosis akhir hanya dapat dilakukan setelah biopsi hati. Bahkan ketika memeriksa sampel biopsi, perubahan karakteristik hati sirosis bilier hanya dapat dideteksi pada tahap awal penyakit, maka gambaran morfologis menjadi sama untuk semua jenis sirosis.

Identifikasi atau pengecualian penyakit yang mengarah pada pengembangan sirosis bilier sekunder dimungkinkan dengan melakukan studi tambahan: USG organ rongga perut, MR-pancreatocholangiography, ERCP.

Pengobatan sirosis bilier

Terapis, gastroenterolog, hepatologis dan ahli bedah terlibat aktif dalam pengobatan penyakit serius ini. Tujuan terapi untuk sirosis adalah untuk menghentikan perkembangan sirosis dan menghilangkan fenomena gagal hati. Anda dapat memperlambat proses fibrosis dengan bantuan obat imunosupresif (menghambat proses autoimun), obat koleretik (menghilangkan kolestasis).

Terapi simtomatik terdiri dalam pencegahan dan pengobatan komplikasi sirosis: ensefalopati hepatik dihilangkan dengan bantuan terapi diet (penurunan proporsi protein, peningkatan komponen tanaman makanan), terapi detoksifikasi, dan penurunan hipertensi portal dicapai dengan bantuan diuretik. Diperlukan persiapan multivitamin, enzim yang diresepkan untuk meningkatkan pencernaan. Dengan sirosis kelas A dan B, dianjurkan untuk membatasi stres fisik dan emosional, dan dengan kelas C - istirahat total di tempat tidur..

Perawatan yang paling efektif untuk sirosis bilier adalah transplantasi hati. Setelah transplantasi, lebih dari 80% pasien bertahan hidup selama lima tahun ke depan. Kekambuhan sirosis bilier primer terjadi pada 15% pasien, tetapi pada sebagian besar pasien hasil perawatan bedah sangat baik..

Prediksi dan pencegahan sirosis bilier

Secara praktis tidak mungkin untuk mencegah terjadinya penyakit ini, tetapi penghentian alkohol dan merokok, pemeriksaan rutin oleh ahli gastroenterologi dengan adanya kasus sirosis bilier dalam keluarga, nutrisi yang baik dan gaya hidup sehat secara signifikan dapat mengurangi kemungkinannya..

Prognosis penyakitnya tidak menguntungkan. Munculnya gejala pertama penyakit hanya mungkin setelah sepuluh tahun dari awal penyakit, namun, harapan hidup dengan timbulnya sirosis tidak lebih dari 20 tahun. Secara prognostik tidak menguntungkan adalah perkembangan cepat dari gejala dan gambaran morfologis, usia tua, penyakit autoimun yang berhubungan dengan sirosis. Yang paling tidak menguntungkan dalam hal prognosis adalah menghilangnya gatal, penurunan plak xantomatosa, penurunan kolesterol darah.

Sirosis bilier

Sirosis bilier adalah patologi hati yang dihasilkan dari pelanggaran berkepanjangan dari aliran empedu karena kolestasis atau kerusakan saluran empedu. Ini adalah proses peradangan kronis dengan asal autoimun. Patologi bersifat sekunder dan primer. Perlu dicatat bahwa terutama pada orang dengan patologi ini, sirosis bilier primer pada hati diamati.

Kondisi patologis terutama terdeteksi pada wanita paruh baya - dari 40 hingga 60 tahun. Hal ini dimanifestasikan dengan meningkatnya gejala kerusakan parenkim organ, dengan penggantian hepatosit sehat dengan jaringan berserat, yang mengarah pada sirosis, dan di masa depan, jika pengobatan yang tepat waktu tidak dilakukan, gagal hati terjadi.

Alasan

Tentang sirosis bilier primer berbicara ketika etiologi penyakit ini tidak jelas. Penyakit ini berkembang dengan latar belakang peradangan yang berkepanjangan di saluran, berlanjut tanpa gejala klinis yang parah. Proses peradangan seperti itu menjadi konsekuensi dari perkembangan kolangitis, yang menjadi penyebab perkembangan kolestasis dan kematian sel-sel hati berikutnya..

Studi medis telah menetapkan bahwa sirosis bilier primer sering dikombinasikan dengan patologi seperti:

Semua penyakit ini juga merupakan hasil dari gangguan autoimun dalam tubuh, oleh karena itu tidak mengherankan bahwa, dengan mereka, sirosis bilier primer dapat dideteksi pada pasien..

Faktor-faktor predisposisi yang meningkatkan kemungkinan wanita dan pria untuk menderita penyakit ini adalah:

  • kecenderungan bawaan;
  • berkurangnya fungsi perlindungan tubuh;
  • patogen infeksius, khususnya, ada teori yang menyatakan bahwa virus seperti virus herpes dan Epstein-Barr dapat memengaruhi perkembangan penyakit..

Namun demikian, penyebab yang jelas dari penyakit ini belum ditetapkan, oleh karena itu, semua orang beresiko terkena penyakit itu.

Untuk memahami masalah secara menyeluruh, perlu dipertimbangkan sirosis bilier sekunder pada hati. Patologi ini dibicarakan ketika ada sumbatan yang jelas pada saluran, yang dapat terjadi karena:

  • tumor;
  • kelainan struktur bawaan;
  • obstruksi saluran dengan kalkulus pada penyakit batu empedu;
  • dengan intervensi bedah dengan pembentukan bekas luka.

Selain itu, sirosis bilier sekunder terjadi ketika saluran empedu diperas oleh kelenjar getah bening di sekitarnya dengan limfadenitis luas atau oleh pankreas, yang ukurannya meningkat karena perkembangan peradangan di dalamnya..

Klasifikasi

Seperti yang telah disebutkan di atas, patologi dibagi menjadi dua jenis, tergantung pada penyebabnya. Ini adalah sirosis bilier primer dan sekunder dari hati, masing-masing memiliki gejala yang sama, tetapi pengobatan yang berbeda.

Ada 4 derajat pengembangan proses. Pada awalnya, pelanggaran jangka pendek terhadap sirkulasi empedu melalui saluran dicatat. Biasanya, dengan lesi segar seperti itu, gejala penyakit tidak muncul, sehingga orang tidak mencari bantuan medis. Tahap ini disebut ductal..

Tahap kedua ditandai dengan efek yang lebih lama pada saluran dengan gangguan patensi, karena proses inflamasi dimulai di hati dan proliferasi jaringan ikat menggantikan hepatosit yang sehat. Hal ini, pada gilirannya, menyebabkan penurunan kinerja tubuh. Tahap ini dalam terminologi medis didefinisikan sebagai ductular.

Tahap ketiga dari patologi seperti sirosis bilier primer ditandai oleh sklerosis duktus, yang menyebabkan kematian hepatosit dan penggantian sel yang rusak dengan jaringan fibrosa. Gejala penyakit pada tahap ini menjadi jelas, oleh karena itu, selama periode inilah orang mencari nasihat medis. Tahap ini disebut tahap fibrosis..

Yang terakhir - tahap keempat - ini adalah sirosis langsung dengan perkembangan gagal hati berikutnya. Penyakit pada tahap ini merupakan ancaman serius bagi kehidupan pasien, oleh karena itu, memerlukan perhatian medis segera.

Gambaran klinis

Gejala patologi dari tipe primer atau sekunder adalah identik, karena terlepas dari penyebab perkembangan penyakit, lesi pada organ terjadi sama. Jadi, gejala utama yang dikeluhkan pasien pada tahap awal perkembangan penyakit adalah:

  • warna kulit coklat tua, yang muncul pada tahap awal penyakit terutama pada sebagian besar pasien. Awalnya, penggelapan kulit diamati pada permukaan melengkung, dan kemudian menyebar ke seluruh tubuh;
  • kulit gatal, yang muncul pada tahap awal pada setengah orang dengan sirosis bilier primer, dan gatal-gatal dapat menyiksa seseorang selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun, sementara gejala penyakit lainnya tidak akan muncul;
  • pembentukan plak tebal khusus yang terletak di kulit kelopak mata dan menonjol di atas permukaan - mereka disebut xanthelasma, dan diamati pada kebanyakan orang dengan diagnosis ini;
  • pembesaran hati dan limpa juga dapat dicatat pada tahap awal perkembangan kondisi patologis.

Selain itu, banyak pasien mengeluh gejala malaise umum - kelemahan, kelelahan, nyeri otot, serta nyeri pada hipokondrium kanan (dan terkadang berat) dan kepahitan di mulut..

Dengan perkembangan patologi dan perkembangan tahap kedua, ketiga dan keempat, gejala hanya meningkat. Gatal menjadi lebih jelas dan membuat orang khawatir di siang hari dan di malam hari. Pada saat yang sama, area dengan warna berubah kasar, penebalan khas muncul pada kulit telapak tangan dan kaki, dan sangat sering tubuh ditutupi dengan ruam yang dapat bersifat apa saja. Gejala non-spesifik juga meningkat - suhu naik, seseorang merasakan gangguan, kemampuannya untuk bekerja berkurang dan nafsu makannya memburuk, yang menyebabkan penurunan berat badan yang tajam.

Limpa dan hati sangat meningkat, rasa sakit yang parah di daerah organ yang sakit dicatat, dan urat-urat esofagus dan lambung mengembang, karena kemunculan perdarahan menjadi gejala umum penyakit pada tahap-tahap ini..

Secara alami, dengan patologi yang sedemikian serius, proses pencernaan seseorang terganggu, dan gejala kekurangan nutrisi dan vitamin dicatat. Selain itu, berbagai patologi sistemik dapat berkembang, seperti glomerulonefritis, pneumosklerosis, gangguan endokrin. Pada tahap terakhir, kondisi manusia sangat serius dan membutuhkan resusitasi segera, hingga kebutuhan untuk transplantasi organ.

Bentuk sekunder dari penyakit ini memiliki gejala yang serupa, di antaranya:

  • sakit parah di hati yang terkena;
  • gatal-gatal kulit yang intens, lebih buruk di malam hari;
  • rasa sakit pada hati saat palpasi dan peningkatan ukurannya;
  • timbulnya ikterus dini;
  • splenomegali;
  • peningkatan suhu tubuh menjadi indikator demam dengan latar belakang infeksi yang berkembang.

Cukup cepat, bentuk penyakit ini mengarah pada pengembangan sirosis dan gagal hati berikutnya, gejala yang mengancam kehidupan pasien. Secara khusus, gejala seseorang yang mengalami gagal hati adalah:

  • mual dan muntah isi usus;
  • gangguan pencernaan;
  • perubahan warna tinja dan urine warna bir gelap;
  • ensefalopati hepatik (demensia).

Kondisi ini dapat menyebabkan komplikasi parah seperti asites, perdarahan lambung dan usus bagian dalam, koma dan kematian.

Fitur diagnosis dan pengobatan

Diagnosis didasarkan pada studi tentang keluhan dan riwayat pasien, serta pada metode instrumental pemeriksaan dan tes laboratorium.

Pendekatan diagnostik harus komprehensif, karena sirosis bilier primer hati harus dibedakan dari penyakit lain pada organ ini atau organ lain pada saluran pencernaan..

Data diagnostik laboratorium untuk bentuk primer dan sekunder dari kerusakan hati akan identik, oleh karena itu, untuk menentukan penyebab penyakit yang tergantung pada perawatan, diperlukan metode penelitian instrumental, seperti:

  • Ultrasonografi
  • biopsi hati;
  • MRI dan CT;
  • kolangiografi retrograde.

Hanya setelah pemeriksaan komprehensif pasien, dokter dapat memutuskan taktik perawatan patologi.

Seperti halnya penyakit lain pada saluran pencernaan, pengobatannya bisa konservatif dan bedah - semuanya tergantung pada penyebab penyakit dan manifestasi klinisnya. Obat-obatan utama yang digunakan dalam pengobatan penyakit ini adalah hepatoprotektor, yang melindungi hepatosit dari kerusakan. Wajib dalam sirosis bilier primer adalah penggunaan imunosupresan, sebagai cara menghentikan reaksi autoimun tubuh yang tidak sehat..

Untuk mengurangi rasa gatal pada kulit yang parah, antihistamin diresepkan, dan vitamin dan obat yang menormalkan proses metabolisme dalam tubuh diresepkan. Dalam beberapa kasus, pengobatan dengan obat antiinflamasi diindikasikan..

Jika kita berbicara tentang perawatan bedah, maka dengan bentuk sekunder penyakit, pengangkatan kantong empedu ditunjukkan untuk mencegah stagnasi empedu di saluran dan meringankan gejala. Neoplasma jinak atau ganas juga dihilangkan jika merupakan penyebab sirosis bilier sekunder dan memengaruhi aliran empedu melalui saluran..

Dalam bentuk utama patologi, diindikasikan bypass portosystemic intrahepatik transjugular, di mana dokter berhasil meredakan tekanan pada vena hepatik. Tetapi cara paling efektif untuk mengobati bentuk utama sirosis bilier adalah transplantasi hati dari donor yang cocok.

Diet yang dipilih dengan benar dapat mengurangi manifestasi klinis penyakit, serta meringankan kondisi pasien setelah operasi. Tetapi metode alternatif untuk mengobati patologi tidak memberikan efek yang diinginkan, karena mereka ditujukan semata-mata untuk mengurangi manifestasi klinis, tetapi tidak mempengaruhi kondisi organ yang sakit. Oleh karena itu, pengobatan alternatif dapat digunakan sebagai sarana pengobatan patologi tambahan berdasarkan rekomendasi dari dokter yang hadir.

PBCPenyakit terkaitKomplikasi sirosis hati
KelelahanTiroiditis autoimunPembengkakan dan asites
Kulit yang gatalsindrom Sjogren
Varises berdarah
Penyakit tulang metabolik (osteoporosis)Sindrom RaynaudEnsefalopati hepatik
XanthomasSclerodermaHipersplenisme
Kekurangan Vitamin Tidak Larut LemakArtritis reumatoidKarsinoma hepatoseluler
Penyakit kuning
Penyakit celiac
HiperpigmentasiPenyakit radang usus