Sirosis bilier: cara mengidentifikasi dan apakah bisa disembuhkan?

Patologi hati yang terjadi karena pelanggaran aliran empedu atau penyakit saluran empedu disebut sirosis bilier. Penyakit ini berasal dari autoimun dan bersifat inflamasi kronis. Bentuk utama sirosis bilier lebih sering diamati pada wanita paruh baya (40-60 tahun). Sel-sel yang sehat dengan cepat digantikan oleh jaringan ikat, terjadi perubahan yang tidak dapat diperbaiki, menyebabkan gagal hati.

Apa penyebab penyakit itu?

Diagnosis sirosis bilier primer dibuat dengan etimologi penyakit yang tidak jelas dan tanpa gejala yang jelas. Studi tentang terjadinya kerusakan hati yang parah mengungkapkan bahwa itu adalah konsekuensi dari kolangitis, kolestasis dengan kematian sel organ lebih lanjut. Seringkali penyakit disertai oleh penyakit autoimun, misalnya, diabetes mellitus atau skleroderma.

Penyebab penyakit yang dinyatakan secara jelas belum diidentifikasi. Faktor-faktor yang meningkatkan risiko gagal hati dalam bentuk primer meliputi:

  • disposisi genetik;
  • infeksi - virus Epstein-Barr, herpes;
  • penurunan imunitas.

Bentuk sekunder disebabkan oleh alasan-alasan seperti:

  • kelainan saluran empedu dan kandung kemih (bawaan atau didapat);
  • penyumbatan oleh tumor, kanker, bekas luka setelah operasi;
  • batu;
  • kelenjar getah bening yang meradang.

Sifat kronis dari kelainan ini mengarah pada perkembangan gagal hati pada tingkat sel. Hingga 17% dari semua kasus penyakit ini disebabkan oleh empedu kongestif. Menurut statistik, per 100 ribu orang, stagnasi terjadi pada 3-7. Usia perkembangan penyakit - dari 20 hingga 50 tahun.

Klasifikasi dan tahapan penyakit

Untuk alasan terjadinya sirosis, bentuk primer dan sekunder dibedakan. Wanita lebih rentan terhadap primer. Frekuensi penyakit pada mereka berkorelasi dalam proporsi 10 banding 1 dibandingkan pada pria. Bentuk sekunder, sebaliknya, untuk 5 kasus pada pria menyumbang 1 kasus pada wanita. Penyebaran penyakit terbesar diamati di negara-negara dengan perawatan medis yang kurang berkembang - negara-negara Amerika Selatan, Asia, Afrika, Meksiko, Moldova, Belarus, Ukraina. Pengobatan penyakit memiliki prognosis yang baik jika mengidentifikasi penyebab patologi. Jika penyebabnya tidak dihilangkan, dalam waktu 15 tahun itu datang ke gagal hati dan kematian.

Dalam bentuk sekunder sirosis bilier, penyumbatan saluran terjadi. Pada saat yang sama, penarikan empedu tertunda, produk beracun yang menyebabkan kematian sel-sel hati tetap dalam tubuh.

Sirosis bilier primer dan sekunder memiliki gejala yang sama, tetapi diperlakukan secara berbeda. Kedua bentuk memiliki tahapan sebagai berikut:

Pelanggaran sirkulasi empedu yang singkat. Gejala tidak diungkapkan. Pasien tidak mencari bantuan medis.

Mempersempit saluran. Terjadinya peradangan. Sel-sel hati yang sehat diganti oleh jaringan ikat.

Saluran empedu scleroses. Hepatosit mati dan digantikan oleh jaringan fibrosa. Pada tahap perkembangan penyakit ini, gejalanya menjadi jelas dan pasien, biasanya, mencari bantuan medis.

Panggung mengancam kehidupan pasien. Hati berhenti untuk memenuhi fungsinya. Diperlukan intervensi bedah segera, jika tidak, hasil yang fatal tidak dapat dihindari.

Gejala dan gambaran klinis perkembangan

Terlepas dari penyebab terjadinya, gambaran pelanggaran yang sama dalam pekerjaan tubuh diamati. Gejala utama dari tahap awal bentuk primer:

  • penggelapan kulit di tikungan siku, lutut;
  • gatal
  • penampilan plak yang menebal di kelopak mata;
  • pembesaran limpa, hati;
  • malaise umum.

Timbulnya sirosis bilier sering tanpa gejala dengan perjalanan lambat atau cepat. Dengan perkembangan perjalanan penyakit, gejalanya meningkat. Kulit gatal siang dan malam. Gatal-gatal gelisah menyebabkan menyisir dan luka parah. Setelah penampilan gatal, kekuningan muncul dalam 6-18 bulan. Pada area kulit yang gelap tampak penebalan, tumbuh. Ruam mungkin muncul. Vena laba-laba diamati pada kulit, memerah pada telapak tangan dan kaki.

Berat badan berkurang secara signifikan. Pasien kehilangan nafsu makan, merasakan gangguan, kelemahan umum, dan penurunan kinerja. Di daerah hati, rasa sakit yang parah dirasakan. Di kerongkongan dan perut, varises dimulai. Proses pencernaan terganggu, perdarahan lambung dapat terjadi. Akibatnya, elemen dan vitamin yang terserap buruk, karena kekurangan mereka pasien merasa lebih lemah dan lebih lemah. Gangguan endokrin, pneumosklerosis dapat muncul.

Pada tahap akhir perkembangan sirosis bilier, diperlukan tindakan resusitasi segera, hingga transplantasi organ..

Dengan sirosis bilier sekunder, pasien menderita gejala-gejala berikut:

  • rasa sakit di hati;
  • gatal-gatal yang persisten, terutama parah pada malam hari;
  • peningkatan ukuran organ;
  • warna kulit yang dingin;
  • peningkatan suhu tubuh, yang mengindikasikan proses inflamasi terus menerus.

Insufisiensi hati pada tahap akhir penyakit disertai dengan muntah yang parah dan mual yang konstan. Kotoran berubah warna, urin menjadi warna bir gelap. Akumulasi cairan dalam peritoneum, perdarahan internal dapat muncul. Tanpa resusitasi, koma dan kematian terjadi.

Metode Diagnostik

Lesi bilier sirosis terdeteksi berdasarkan studi gaya hidup pasien, riwayat medis, tes laboratorium, dan metode instrumental. Untuk membedakan bentuk utama sirosis bilier dari patologi hati lain adalah mungkin dengan pendekatan terpadu untuk mendiagnosis gangguan. Menurut hasil tes laboratorium, bentuk primer dan sekunder tidak berbeda satu sama lain. Untuk meresepkan pengobatan dengan benar, perlu untuk melakukan studi instrumental untuk pasien. Dan atas dasar indikator yang kompleks, buat keputusan tentang perawatan dalam kasus tertentu.

Sirosis bilier primer hanya ditentukan oleh biopsi jaringan hati. Prosedur ini dilakukan di bawah pengawasan probe ultrasound. Jaringan sel ditarik ke dalam jarum khusus. Isi jarum biopsi dikirim ke laboratorium untuk pemeriksaan mikrobiologis di bawah mikroskop..

Untuk mendiagnosis bentuk sekunder penyakit, perlu dilakukan pemeriksaan ultrasonografi organ, komputer, dan pencitraan resonansi magnetik. Anda dapat melihat saluran hati dari dalam dengan bantuan media kontras dengan metode kolangiografi retrograde. Melakukan metode diagnostik instrumental memungkinkan Anda untuk menentukan penyebab kerusakan hati. Diagnosis akhir tergantung pada apa yang menyebabkan penyakit..

Jadi, jika ada kecurigaan sirosis bilier, pasien perlu menjalani studi seperti yang ditentukan oleh dokter:

  • tes darah umum dan biokimia;
  • tes imunologi;
  • Ultrasonografi dari daerah perut;
  • MRI
  • biopsi jaringan yang terkena;
  • identifikasi penanda lupus erythematosus, osteoporosis dalam darah.

Tes darah umum menunjukkan percepatan trombositopenia, LED. Biokimia akan menunjukkan peningkatan konsentrasi asam empedu, bilirubin, kolesterol, kandungan albumin, zat besi yang rendah. Bergantung pada tingkat bilirubin, perkiraan harapan hidup pasien dihitung. Semakin tinggi skor, semakin besar kemungkinan hasil yang merugikan..

Cara menyembuhkan

Bergantung pada gambaran kinetik dan penyebab patologi, pengobatannya akan konservatif atau bedah. Perawatan obat didasarkan pada penggunaan hepatoprotektor. Imunosupresan yang menghentikan proses autoimun tidak dapat ditiadakan dalam terapi.

Obat untuk gejala yang menyakitkan diindikasikan..

Antihistamin akan membantu menghilangkan gatal yang menjengkelkan. Metabolisme dalam tubuh membantu menormalkan kompleks suplemen vitamin dan mineral. Terkadang obat antiinflamasi diizinkan. Kursus pengobatan ditentukan oleh dokter secara individual untuk setiap pasien..

Dalam bentuk sekunder penyakit, kantong empedu dikeluarkan untuk mencegah stagnasi empedu. Pembedahan semacam itu membantu mengurangi atau bahkan meringankan rasa sakit dari gejalanya. Jika penyebab bentuk sekunder penyakit ini adalah pendidikan (jinak atau kanker), pengangkatannya juga diindikasikan melalui pembedahan. Dalam bentuk utama, operasi bypass hati portosystemic membantu. Tujuan dari operasi ini adalah untuk mengurangi sirkulasi darah di vena portal, yang membantu mengurangi tekanan di dalamnya. Transplantasi bagian hati dari donor paling efektif untuk menyingkirkan penyakit. Namun, ini tidak selalu merupakan cara yang terjangkau karena alasan materi. Selain itu, diet pasien dan obat tradisional digunakan dalam terapi, yang sedikit mengurangi manifestasi klinis sirosis bilier.

Dari metode tradisional, solusi tersebut membantu meningkatkan kesejahteraan:

  • jus lobak hitam dengan madu;
  • bawang cincang panggang dengan gula;
  • jus apel, seledri, cranberry yang baru disiapkan.

Pemberian obat tradisional secara mandiri tidak dianjurkan. Diperlukan konsultasi dokter! Mengurangi keparahan gejala tanpa menghilangkan penyebabnya menyebabkan konsekuensi kesehatan yang serius..

Nutrisi diet untuk sirosis bilier melibatkan penggunaan produk-produk tersebut:

  • sup sayur dan susu;
  • sayuran rebus dan dipanggang;
  • daging sapi, ayam rebus;
  • produk susu rendah lemak;
  • soba, beras, gandum;
  • buah-buahan yang diproses secara termal;
  • minuman buah segar, jus.

Dilarang makan:

  • sup pedas;
  • gorengan;
  • ikan asin, ikan asap;
  • seluruh krim dan susu;
  • kopi, teh hitam;
  • minuman beralkohol.

Jika jalannya terapi tidak diambil tepat waktu, kemungkinan komplikasi yang serius: kanker, osteoporosis, kerusakan kelenjar tiroid, hipertensi portal dan gagal hati, maag, penyakit batu empedu. Tindakan pencegahan untuk membantu mengurangi kemungkinan kerusakan hati:

  • nutrisi yang tepat;
  • Latihan rutin;
  • hidup tanpa tembakau, alkohol dan obat-obatan;
  • pengobatan infeksi yang tepat waktu.

Sirosis bilier primer dan sekunder: penyebab, gejala, diagnosis dan pengobatan

Sirosis bilier terjadi karena berbagai alasan. Salah satunya adalah patologi saluran empedu. Penyakit yang berhubungan dengan gangguan evakuasi empedu memprovokasi perkembangan sirosis bilier. Dalam statistik umum morbiditas, jenis degenerasi parenkim nekrotik jarang muncul, dari tiga hingga tujuh kasus per 100 ribu orang dicatat per tahun. Ini adalah satu dari sepuluh sirosis yang didiagnosis..

Penyakit ini terjadi pada pria dan wanita berbadan sehat dengan latar belakang penyakit yang didapat atau bawaan dari hati, kandung empedu, saluran-saluran yang tidak menular. Sirosis bilier memiliki manifestasi spesifik. Seperti semua jenis sirosis lainnya, bilier berbahaya dengan komplikasi serius yang menyebabkan kematian.

Apa yang akan saya pelajari? Isi artikel.

Penyebab Sirosis bilier

Sebuah kecenderungan turun temurun untuk penyakit ini dan hubungannya dengan sejumlah patologi autoimun yang mengarah pada perubahan saluran empedu. Karena stagnasi empedu, proses inflamasi terjadi di hati, perubahan nekrotik dimulai. Sirosis bilier berkembang, dan jaringan parut tumbuh di lobulus hati. Kegagalan hati berkembang secara bertahap, komplikasi muncul.

Penyebab utama penyakit ini:

  • pembentukan batu empedu;
  • diabetes;
  • penyempitan lumen saluran karena perubahan sklerotik;
  • kolangitis - radang saluran empedu dalam bentuk apa pun;
  • vasculitis - proliferasi dinding pembuluh darah;
  • malformasi kongenital pada saluran empedu atau kandung kemih;
  • tumor di rongga perut yang mengganggu pergerakan empedu;
  • rheumatoid arthritis - penyakit yang berhubungan dengan proliferasi aktif jaringan ikat;
  • pankreatitis - radang pankreas;
  • gangguan metabolisme yang mempengaruhi komposisi empedu;
  • perubahan sklerotik pada pembuluh vena hati, memperburuk aliran sekresi empedu.

Empedu menumpuk baik di dalam tubulus hepatik, sepanjang sekresi dilepaskan, atau dalam sistem empedu. Hal ini menyebabkan kematian hepatosit, proses inflamasi di departemen parenkim.

Jenis-Jenis Sirosis Bilier

Menurut sifat morfologis onset dan perjalanan klinis, dua bentuk penyakit dibedakan: primer, terkait dengan kerusakan autoimun pada saluran empedu, dan sekunder, timbul setelah penyakit..

Sirosis bilier primer terutama terjadi pada wanita selama menopause dengan latar belakang kegagalan hormonal, serta pada penyakit autoimun yang mengarah pada pelanggaran evakuasi alami empedu..

Sekunder lebih sering didiagnosis pada pria berusia 20 hingga 50 tahun, terjadi pada anak-anak dengan kelainan bawaan atau penyakit kekebalan tubuh. Untuk sirosis bilier sekunder, patologi pankreas adalah ciri khas: peradangan kronis yang berkepanjangan, kanker, pembesaran kepala. Bentuk primer dan sekunder dari sirosis bilier memiliki gejala dan pengobatan yang berbeda. Primer lebih lama tanpa gejala, lebih buruk didiagnosis.

Gejala penyakitnya

Munculnya gatal kulit malam hari adalah spesifik untuk sirosis bilier primer. Pada siang hari, itu tampak seperti manifestasi alergi: timbul dari kontak dengan pakaian, setelah prosedur air yang bersifat higienis. Gejala ini sering diabaikan oleh pasien selama bertahun-tahun. Pigmentasi area kulit terjadi secara bertahap: bintik-bintik coklat gelap muncul pertama di punggung di area tulang belikat, di lutut, siku. Perlahan-lahan gelap seluruh tubuh. Plak padat berwarna kuning - xanthelasms - tumbuh di kelopak mata. Mereka tumbuh di bagian lain tubuh, berada di telapak tangan, siku, lebih jarang di pantat dan dada.

Proses peradangan tidak disertai dengan lonjakan suhu, kadang-kadang naik ke 37,5 derajat, sementara ada nyeri otot seperti dengan bentuk ringan infeksi virus pernapasan akut, kadang-kadang ada rasa pahit di mulut. Di antara gejala klinis sirosis bilier primer, pembesaran limpa dan kelenjar getah bening dibedakan..

Pada tahap selanjutnya dari kerusakan bilier pada hati, gejala-gejala yang khas dari suatu tahap dekompensasi muncul. Mereka terkait dengan gagal hati progresif, keracunan tubuh, gangguan fungsi organ-organ internal yang tersisa, pengembangan komplikasi: hipertensi portal, asites, ensefalopati.

Bentuk sekunder ditandai dengan gatal parah yang terjadi dengan latar belakang peningkatan konsentrasi bilirubin dalam darah. Seringkali memanifestasikan rasa sakit di hipokondrium kanan. Tanda-tanda lain: penyakit kuning, hipertermia muncul. Gejala klinis: pembesaran dan pemadatan hati terdeteksi oleh palpasi, melampaui hipokondrium karena pertumbuhan lobus kanan.

Diagnostik

Perubahan parameter darah dalam hasil analisis umum dan biokimiawi diamati pada kedua bentuk penyakit. Primer tidak terdeteksi oleh metode diagnostik radiasi, tetapi hanya setelah biopsi. Mikroproduk yang diekstraksi dari parenkim diperiksa di bawah mikroskop. Diagnosis dilakukan di rumah sakit dengan jarum khusus.

Sirosis bilier sekunder didiagnosis dengan ultrasound, CT, MRI sesuai dengan struktur parenkim dan bentuk saluran empedu. Studi mengungkapkan penyebab perubahan nekrotik di hati.

Pengobatan Sirosis bilier

Taktik perang melawan penyakit dikembangkan tergantung pada bentuk dan penyebabnya, tahap perkembangannya. Dalam perawatan kompleks disediakan:

  • obat-obatan;
  • prosedur fisioterapi;
  • terapi suportif menggunakan metode pengobatan tradisional;
  • nutrisi medis.

Apakah sirosis dapat disembuhkan tergantung pada stadium penyakit. Pada pasien kemudian, albumin diberikan, karena protein secara alami tidak diserap. Pasien merasa lega dengan penderitaan fisik, mereka terlibat dalam pencegahan komplikasi.

Perawatan obat-obatan

Seorang pasien dengan sirosis bilier diresepkan:

  • menurunkan konsentrasi bilirubin, kolesterol dalam darah;
  • merangsang fungsi hepatosit;
  • obat penghilang rasa sakit;
  • hormonal, menghambat pertumbuhan jaringan ikat;
  • mendukung pankreas;
  • kompleks anti-inflamasi;
  • antihistamin untuk mengurangi gatal pada kulit.

Pada sirosis bilier primer, imunosupresan diresepkan. Dengan komplikasi yang timbul pada tahap terakhir perkembangan patologi, mereka meningkatkan tingkat koagulabilitas darah dan meresepkan enzim yang meningkatkan pencernaan. Dengan asites, cairan berlebih dipompa keluar untuk mengurangi tekanan pada organ internal..

Operasi

Tergantung pada kondisi pasien dan patologi terkait, operasi laparoskopi atau perut dilakukan:

  • reseksi tumor yang menekan saluran empedu;
  • shunting pembuluh vena rongga perut untuk meringankan tekanan portal (mengubah pola aliran darah);
  • pengangkatan kantong empedu selama pembentukan batu (empedu langsung ke usus, risiko penyumbatan saluran berkurang);
  • transplantasi hati (¼ bagian dari organ yang sehat sudah cukup bagi hati untuk pulih sepenuhnya karena regenerasi sel).

Pengobatan dengan obat tradisional

  • Obat tradisional berikut mendapat pengakuan medis:
  • decoctions dan infus air berdasarkan herbal dengan sifat hepatoprotektif: Milk thistle, Paul jatuh;
  • tanaman dengan efek koleretik ringan (stigma jagung, St. John's wort);
  • biaya anti-inflamasi dengan yarrow, calendula, chamomile, clover;
  • vitamin teh, mengisi kembali makanan sehari-hari dengan komponen yang berguna dan elemen pelacak;
  • rosehip kompleks.

Diet

Pasien diberi resep diet terapeutik No. 5 menurut Pevzner. Makanan sampah yang memuat hati tidak termasuk:

  • daging asap;
  • makanan lezat yang mengandung rempah-rempah;
  • daging dan ikan berlemak;
  • pengawetan dengan cuka;
  • produk kimia makanan: pengawet, pemanis, perasa, pewarna;
  • polong-polongan;
  • serat kasar;
  • permen dan roti.

Sup sayur, varietas daging dan ikan rendah lemak, rebus, sayuran dan buah-buahan, teh penyembuh direkomendasikan. Pada tahap terakhir, makanan tumbuk direkomendasikan, jumlah protein dikurangi sehingga bakteri pembusuk tidak berkembang di usus. Nilai energi dari diet tidak lebih dari 3000 kalori, makanan dibagi menjadi lima resepsi: dua makanan ringan dan sarapan lengkap, makan siang, makan malam.

Komplikasi

Seperti halnya semua jenis sirosis dengan bilier, ada:

  • asites (sakit gembur-gembur), cairan menumpuk di rongga perut;
  • perdarahan internal (dengan latar belakang kerusakan sel-sel hati, pembekuan darah menurun, jumlah trombosit turun, hipertensi portal berkembang, pembuluh esofagus, lambung, usus rusak);
  • ensefalopati (timbul dari keracunan, ditandai dengan penghancuran koneksi saraf, degradasi total kepribadian pasien);
  • koma hepatik (gagal organ lengkap);
  • kanker pankreas;
  • limpa yang membesar.

Pencegahan dan prognosis

Untuk tujuan pencegahan, orang yang berisiko dianjurkan untuk mematuhi diet sehat. Aktivitas fisik harus moderat dan konstan, mereka akan mengurangi risiko stagnasi, meningkatkan metabolisme.

Dengan sirosis bilier primer, harapan hidup tergantung pada tahap di mana penyakit itu didiagnosis. Penting untuk secara hati-hati merespons gatal-gatal pada kulit, menjalani pemeriksaan berkala. Orang hidup selama 20 tahun atau lebih, tidak menyadari penyakitnya.

Dengan komplikasi bentuk empedu kerusakan hati nekrotik, prognosisnya memburuk. Seringkali pasien tidak bertahan sampai tahap terakhir karena perkembangan kanker pankreas. Rata-rata, pasien dengan stadium 2 hidup lebih dari 8 tahun. Istilah ketiga dibelah dua. Dengan komplikasi, hasil yang fatal mungkin terjadi dalam tiga tahun. Dengan pendarahan internal, risiko kematian meningkat menjadi 80%.

Seberapa cepat sirosis hati berkembang: pencegahan dan prognosis

Gatal dengan sirosis: penyebab, diagnosis, pengobatan dan diet

Komplikasi sirosis hati: hipertensi portal, perdarahan, koma dan lain-lain

Sirosis hati asal campuran: penyebab, gejala dan pengobatan

Ikterus subhepatik: penyebab, gejala, diagnosis, dan pengobatan

Sirosis bilier

Sirosis bilier adalah sifat autoimun kronis dari penyakit yang terjadi sebagai akibat dari pelanggaran aliran empedu melalui saluran intrahepatik dan bilier (kolestasis) dan mengkarakterisasi penggantian jaringan hati parenkim dengan ikat (fibrosis). Prognosis penyakit itu sendiri tergantung pada diagnosis dan dalam kasus-kasus yang tidak terdiagnosis menyebabkan perkembangan yang buruk: penghancuran progresif parenkim dengan pembentukan fokus fibrosis, mengakibatkan sirosis hati dan gagal hati..

Menurut statistik di negara maju, sirosis bilier didiagnosis pada orang berusia 30 hingga 55 tahun, lebih sering pada pria. Rasio kejadian pria terhadap wanita adalah sekitar 3 banding 1.

Penyebab terjadinya:

Karena kejadian tersebut, 2 jenis sirosis bilier dibedakan:

Sirosis bilier primer - mekanisme kejadiannya adalah inflamasi autoimun terjadi di jaringan hati itu sendiri. Antibodi terhadap sel hati (hepatosit) diproduksi dan mereka dianggap oleh tubuh manusia sebagai benda asing. Sistem pelindung bergabung dengan proses itu sendiri, dalam bentuk limfosit, makrofag, sel mast yang menghasilkan zat dan antibodi yang aktif secara biologis. Semua dari mereka bersama-sama menghancurkan hepatosit, menyebabkan gangguan dalam suplai darah, metabolisme dan stagnasi empedu, yang mengarah pada kehancuran umum arsitektonik (struktur) hati.

  • Predisposisi genetik
  • Orang yang menderita penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, tirotoksikosis, scleroderma, polyarteritis nodosa, sarkoidosis
  • Dari sumber ilmiah diketahui bahwa sekitar 15% dari kasus timbulnya penyakit berkontribusi pada substrat infeksius seperti virus herpes, rubella, Epstein-Barr

Sirosis bilier sekunder hati, terjadi karena penyumbatan atau penyempitan lumen pada saluran empedu intrahepatik.

  • Anomali perkembangan (bawaan atau didapat) dari saluran empedu dan kandung empedu
  • Cholelithiasis
  • Penyempitan atau penyumbatan lumen saluran empedu setelah operasi pada organ perut, tumor jinak
  • Kompresi eksternal saluran empedu oleh pankreas atau tumor yang meradang

Dengan ฺ dan ฺ m ฺ pt ฺ m ฺ s:

Gejala non-spesifik utama:

  • Kelemahan
  • Sakit kepala
  • Pusing
  • Nafsu makan menurun
  • Memori dan perhatian terganggu
  • Penurunan berat badan
  • Apati
  • Gangguan tidur di kantuk malam hari dan siang hari

Gejala kegagalan sel hati:

  • Muntah di usus
  • Nyeri hebat di hipokondrium kanan
  • Kembung
  • Bolak-balik diare dan sembelit
  • Penyakit kuning (kulit dan selaput lendir menguning)
  • Kulit yang gatal
  • Urin berwarna gelap
  • Perubahan warna kotoran
  • Penampilan di bawah kulit kelopak mata, telinga dan falang jari inklusi umbi kuning (xanthem)
  • Hati dan limpa membesar

Gejala hipertensi portal:

  • "Kepala ubur-ubur" - suatu gejala yang menggabungkan kehadiran perut yang membesar dan adanya jaringan vena yang jelas pada kulit dinding perut anterior
  • Muntah "ampas kopi" - gejala yang menunjukkan pendarahan dari vena esofagus atau lambung
  • Kotoran "seperti tar" - gejala yang mengindikasikan pendarahan dari usus kecil
  • Darah merah gelap dilepaskan dari dubur selama tindakan buang air besar adalah gejala yang menunjukkan adanya perdarahan dari vena hemoroid yang terletak di dubur.
  • Palmar erythema - kemerahan pada telapak tangan
  • Penampilan pada kulit telangiectasias - spider veins

Diagnostik:

  • Analisis darah umum
  • Analisis urin umum
  • Tes darah biokimia
  • Tes hati
  • Koagulogram
  • Lipidogram
  • Biopsi hati tusuk untuk memverifikasi diagnosis.
  • Ultrasonografi hati
  • CT scan hati
  • MRI hati
  • Kolangiografi retrograde

Pengobatan:

Pengobatan sirosis hati terdiri dari penggunaan obat-obatan khusus dan kepatuhan ketat terhadap diet, tetapi sirosis hati yang terbentuk adalah kondisi yang tidak dapat disembuhkan..

Kelompok obat berikut digunakan: obat asam ursodeoksikolat (Ursosan, Levodex), hepatoprotektor (Heptal, Hepa-Merz) dan, dengan tidak adanya efek obat, transplantasi hati (transplantasi) digunakan.

Sirosis bilier primer

* Faktor dampak untuk 2018 menurut RSCI

Jurnal ini dimasukkan dalam Daftar publikasi ilmiah peer-review dari Komisi Attestation Tinggi.

Baca di edisi baru

Sirosis bilier primer (PBC) adalah penyakit hati autoimun yang berkembang secara perlahan yang ditemukan terutama pada wanita. Paling sering, sirosis bilier berkembang antara usia 40 dan 50 dan sangat jarang terjadi pada orang di bawah usia 25 tahun. Selama pemeriksaan histologis, perubahan inflamasi pada saluran portal dan penghancuran autoimun dari saluran empedu intrahepatik dicatat. Hal ini menyebabkan gangguan sekresi empedu dan keterlambatan zat beracun di hati, yang menyebabkan penurunan fungsi hati, fibrosis, sirosis dan gagal hati.

Sirosis bilier primer (PBC) adalah penyakit hati autoimun yang berkembang secara perlahan yang ditemukan terutama pada wanita. Paling sering, sirosis bilier berkembang antara usia 40 dan 50 dan sangat jarang terjadi pada orang di bawah usia 25 tahun. Selama pemeriksaan histologis, perubahan inflamasi pada saluran portal dan penghancuran autoimun dari saluran empedu intrahepatik dicatat. Hal ini menyebabkan gangguan sekresi empedu dan keterlambatan zat beracun di hati, yang menyebabkan penurunan fungsi hati, fibrosis, sirosis dan gagal hati.
Pada sirosis bilier primer, antibodi antimitokondria muncul (pada 90-95% pasien), seringkali jauh sebelum tanda-tanda klinis penyakit yang pertama. Fitur yang tidak dijelaskan dari sirosis bilier primer, seperti banyak penyakit autoimun lainnya, adalah bahwa meskipun terdapat mitokondria di semua sel tubuh, proses patologis dibatasi oleh hati. Antigen mitokondria, antibodi yang diproduksi selama sirosis bilier primer, telah diketahui dengan baik [1].
Gambaran klinis
Sirosis bilier primer saat ini didiagnosis pada tahap yang jauh lebih awal daripada tahun-tahun sebelumnya (50-60% pasien tidak memiliki manifestasi klinis pada saat diagnosis) [3,4]. Kelemahan dan gatal adalah keluhan awal yang paling umum [5], masing-masing terdapat pada 21% dan 19% pasien [6,7]. Gejala yang sedikit diekspresikan terjadi pada sebagian besar pasien dalam 2-4 tahun sejak awal penyakit, sementara pada saat yang sama, sekitar sepertiga pasien tidak memiliki manifestasi klinis selama bertahun-tahun [4,6]. Kelemahan diamati pada 78% pasien dan merupakan penyebab penting kecacatan [8,9]. Tingkat keparahan kelemahan tidak tergantung pada tingkat perubahan dalam hati, dan saat ini tidak ada metode pengobatan yang efektif. Munculnya rasa gatal (dalam 20-70% kasus) [10], biasanya, lebih cepat dari penyakit kuning dalam hitungan bulan atau tahun. Gatal bisa bersifat lokal atau umum. Biasanya lebih menonjol di malam hari dan sering mengintensifkan kontak dengan wol dan kain lainnya, serta panas. Penyebab gatal tidak diketahui, tetapi opioid endogen dapat memainkan peran penting dalam perkembangannya. Hipokondrium kanan berat ada pada sekitar 10% pasien [11].
Juga, pasien dengan sirosis bilier primer sering memiliki hiperlipidemia, hipotiroidisme, osteopenia, dan penyakit autoimun, termasuk sindrom Sjogren dan skleroderma [12]. Hipertensi portal biasanya berkembang pada tahap akhir penyakit, malabsorpsi, kekurangan vitamin yang larut dalam lemak dan steatorrhea - hanya dalam bentuk yang parah. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien datang dengan asites, ensefalopati hepatik, atau perdarahan dari vena esofagus yang melebar [13]. Insiden kanker hati meningkat pada pasien dengan sirosis bilier primer jangka panjang [14]. Penyakit lain yang berhubungan dengan sirosis bilier primer adalah pneumonia interstitial, penyakit celiac, sarkoidosis, asidosis tubulus ginjal, anemia hemolitik, dan trombositopenia autoimun.
Pemeriksaan umum pada pasien tanpa gejala, sebagai suatu peraturan, tidak mengungkap ciri-ciri, namun, seiring dengan perkembangan penyakit, pigmentasi kulit, nevi dan goresan dapat muncul. Pada 5-10% pasien, xantelasma dicatat, pada 70% - hepatomegali. Splenomegali pada tahap awal jarang terjadi, tetapi dapat berkembang seiring berkembangnya penyakit. Penyakit kuning juga merupakan manifestasi terlambat. Pada tahap selanjutnya, atrofi otot temporal dan proksimal dari ekstremitas, asites dan edema dapat terjadi..
Tiga kriteria saat ini ada untuk menetapkan diagnosis sirosis bilier primer: adanya antibodi antimitochondrial dalam serum darah, peningkatan kadar enzim hati (terutama alkaline phosphatase) selama lebih dari 6 bulan, dan perubahan histologis yang khas pada jaringan hati. Untuk diagnosis dugaan, dua dari tiga perubahan yang terdaftar diperlukan, untuk diagnosis akhir, ketiganya. Beberapa ahli percaya bahwa biopsi hati tidak diperlukan. Pada saat yang sama, data biopsi dapat menentukan tahap proses, serta memberikan kesempatan untuk mengevaluasi efektivitas pengobatan dalam dinamika. Pada 5-10% pasien, antibodi antimitochondrial tidak ada, tetapi sebaliknya mereka tidak memiliki perbedaan dari bentuk klasik penyakit..
Manifestasi morfologis
Sirosis bilier primer dibagi menjadi empat tahap histologis. Perlu dicatat bahwa bahkan berdasarkan satu biopsi, pasien mungkin memiliki tanda-tanda keempat tahap secara bersamaan. Dalam hal ini, diagnosis dibuat sesuai dengan tahap paling parah yang ada. Karakteristik sirosis bilier primer adalah penghancuran saluran empedu asimetris di wilayah triad portal (Gbr. 1). Pada tahap pertama, peradangan terbatas pada wilayah triad portal, pada kedua, penurunan jumlah saluran empedu normal dicatat, dan proses inflamasi meluas di luar triad portal ke parenkim sekitarnya. Pada tahap ketiga, septa fibrosa muncul, menyatukan triad portal, dan pada keempat - gambaran histologis khas sirosis dengan situs regenerasi.
Perjalanan klinis dan prognosis
Saat ini, pasien jauh lebih mungkin daripada sebelumnya, pada saat diagnosis, tidak ada manifestasi klinis [15]. Sebagai hasil dari perawatan sebelumnya, prognosis membaik. Data kelangsungan hidup menunjukkan prognosis yang sangat buruk diperoleh dalam penelitian yang dilakukan beberapa dekade lalu ketika tidak ada perawatan yang efektif. Sekarang sebagian besar pasien dengan sirosis bilier primer menerima pengobatan dengan ursodiol [16,17], obat lain juga digunakan [18-20]. Setidaknya 25-30% pasien dengan sirosis bilier primer memiliki efisiensi tinggi ursodiol [21], ditandai dengan normalisasi parameter biokimia dan peningkatan dalam gambaran morfologis hati. Setidaknya 20% dari pasien yang menerima ursodiol tidak memiliki tanda histologis dari perkembangan penyakit selama 4 tahun, dan untuk beberapa orang selama 10 tahun atau lebih [22]. Dalam sebuah studi baru-baru ini yang melibatkan 262 pasien dengan sirosis bilier primer yang menerima ursodiol selama rata-rata 8 tahun, kelangsungan hidup pasien dengan stadium 1 dan 2 penyakit tidak berbeda dari populasi umum [23].
Namun demikian, tidak semua pasien dengan sirosis bilier primer terdeteksi pada tahap awal penyakit, dan oleh karena itu efektivitas pengobatan berkurang [24]. Sebagai contoh, dalam studi di atas, pasien dengan stadium 3 dan 4 dari penyakit memiliki peningkatan relatif (hingga 2,2) risiko relatif kematian atau transplantasi hati dibandingkan dengan populasi umum, meskipun pengobatan dengan ursodiol [23]. Dalam sebuah penelitian terhadap 770 pasien dari Inggris Utara yang didiagnosis dengan sirosis bilier primer antara 1987 dan 1994, harapan hidup rata-rata atau waktu sebelum transplantasi hati hanya 9,3 tahun [6], tidak melebihi tingkat yang dihitung untuk pasien yang tidak diobati [25]. Tidak ada perbedaan dalam harapan hidup antara pasien dengan dan tanpa manifestasi klinis penyakit pada saat diagnosis (ini tidak konsisten dengan hasil penelitian lain di mana pasien tanpa gejala memiliki harapan hidup yang secara signifikan lebih lama) [3,28]. Faktor-faktor yang mengurangi kelangsungan hidup adalah penyakit kuning, kehilangan saluran empedu yang tidak dapat dibalikkan, sirosis, dan adanya penyakit autoimun lainnya. Dalam dua penelitian, waktu rata-rata untuk pengembangan penyakit dengan stadium 1 atau 2 hingga sirosis di antara pasien yang tidak menerima terapi obat berkisar antara empat hingga enam tahun [22,29]. Pada pasien dengan sirosis, kadar bilirubin serum mencapai 5 mg / dl (35,5 μmol / L) dalam waktu sekitar 5 tahun. Kehadiran atau titer antibodi antimitochondrial tidak dikaitkan dengan perkembangan penyakit, kelangsungan hidup pasien, atau kemanjuran pengobatan [30].
Etiologi
Faktor epidemiologis dan genetik
Sirosis bilier primer adalah yang paling umum di Eropa Utara. Frekuensinya bervariasi secara signifikan di berbagai daerah, mulai dari 40 hingga 400 per juta [31-33]. Sirosis bilier primer jauh lebih umum pada kerabat dekat daripada pada populasi umum. Data yang tersedia menunjukkan bahwa 1-6% dari pasien memiliki setidaknya satu anggota keluarga yang menderita penyakit ini (apalagi, hubungan ini paling sering terjadi pada pasangan ibu-anak perempuan dan saudara perempuan-saudara perempuan) [34]. Pada kembar monozigot, konkordansi sehubungan dengan sirosis bilier primer adalah 63% [35]. Pada saat yang sama, tidak seperti kebanyakan penyakit autoimun lainnya, sirosis bilier primer tidak berhubungan dengan alel kompleks histokompatibilitas utama [36]. Selain itu, dengan pengecualian peningkatan frekuensi polimorfisme gen reseptor vitamin D, faktor genetik lain yang terkait dengan peningkatan kejadian sirosis bilier primer belum diidentifikasi [37,38]. Rasio wanita terhadap pria di antara pasien adalah 10: 1. Tidak seperti scleroderma, sirosis bilier primer tidak terkait dengan gangguan perkembangan janin [39], tetapi data terbaru menunjukkan bahwa dominasi wanita di antara pasien dikaitkan dengan peningkatan frekuensi monosomi kromosom X dalam sel limfoid [40].
Faktor lingkungan
Mimikri molekuler, menurut sebagian besar peneliti, mekanisme yang mungkin untuk pengembangan proses autoimun pada pasien dengan sirosis bilier primer [41]. Faktor-faktor penyebab yang mungkin termasuk bakteri, virus, dan bahan kimia. Minat terbesar difokuskan pada bakteri, terutama Escherichia coli, karena ketersediaan data tentang peningkatan insiden infeksi saluran kemih pada pasien dengan sirosis bilier primer dan konstanta autoantigens mitokondria. Antibodi pada kompleks piruvat manusia dehidrogenase bereaksi dengan kompleks enzim E. coli yang serupa.
Kami telah mempelajari bakteri gram negatif Novosphingobium aromaticivorans [42]. Bakteri ini telah menarik perhatian kami karena beberapa alasan: tersebar luas di lingkungan; memiliki empat molekul lipoyl yang sangat mirip dengan autoantigens lipoylated manusia; dapat dideteksi menggunakan reaksi berantai polimerase pada sekitar 20% orang; mampu memetabolisme estrogen menjadi estradiol aktif. Pada pasien dengan sirosis bilier primer, titer antibodi terhadap molekul lipoyl dari N. aromaticivorans sekitar 1000 kali lebih tinggi dibandingkan dengan molekul lipoyl dari E. coli; antibodi semacam itu dapat dideteksi pada pasien tanpa gejala dan pada pasien pada tahap awal penyakit. Peran bakteri lain, termasuk lactobacilli dan klamidia, yang memiliki beberapa kesamaan struktural dengan autoantigen, juga diasumsikan, tetapi frekuensi dan titer antibodi terhadap mereka secara signifikan lebih rendah daripada E. coli dan N. aromaticivorans. Sirosis bilier primer juga telah dilaporkan menyebabkan virus dari keluarga retrovirus, mirip dengan virus murine yang menyebabkan tumor payudara [43], tetapi data ini belum dikonfirmasi [44].
Penyebab lain yang mungkin adalah paparan bahan kimia dari lingkungan. Baru-baru ini, ditunjukkan bahwa bahan kimia yang mirip dengan antibodi mengikat kompleks piruvat dehidrogenase yang diisolasi dari serum darah pasien dengan sirosis bilier primer, dan seringkali afinitas autoantibodi terhadap zat-zat ini lebih tinggi daripada antigen mitokondria [45]. Banyak dari zat ini adalah karbohidrat terhalogenasi, didistribusikan secara luas di alam, dan juga ditemukan dalam pestisida dan deterjen. Salah satu zat ini, ester bromoheksanoat, ketika dikombinasikan dengan albumin darah sapi, menyebabkan munculnya titer tinggi antibodi antimitokondria yang memiliki karakteristik kuantitatif dan kualitatif yang mirip dengan antibodi antimitokondria manusia. Pada saat yang sama, ketika diamati selama 18 bulan, kerusakan hati pada hewan tidak berkembang [46,47]. Saat ini, belum ditetapkan apakah imunisasi kimia seperti itu penting dalam pengembangan sirosis bilier primer..
Respons autoimun
Antibodi Antimitochondrial
Antigen untuk antibodi antimitokondria adalah anggota keluarga kompleks oksigenase untuk 2-oksoasid, termasuk unit E2 kompleks piruvat dehidrogenase, kompleks dehidrogenase untuk rantai oksoasid bercabang 2, kompleks dehidrogenase untuk ketoglutarate dan pengikatan 48-dihydrolipoamide-binding. Ada kesamaan yang signifikan antara keempat otoantigen ini, di samping itu, mereka semua berpartisipasi dalam fosforilasi oksidatif dan mengandung asam lipoat. Dalam kebanyakan kasus, antibodi bereaksi dengan kompleks piruvat dehidrogenase E2 (MPC - E2). Semua antigen terletak dalam matriks mitokondria internal dan mengkatalisis dekarboksilasi oksidatif asam keto (Gbr. 2). Enzim dari kelompok E2 memiliki struktur yang sama. Bagian perifer dari enzim-enzim ini bertanggung jawab untuk pengikatan komponen E1 dan E3 satu sama lain, sedangkan terminal-C, di mana pusat aktif berada, melakukan aktivitas asiltransferase..
Secara umum, MPC - E2 adalah struktur multidimensi besar yang terdiri dari sekitar 60 elemen yang saling berhubungan. Ukurannya melebihi ukuran ribosom, dan untuk metabolisme piruvat, ia membutuhkan asam lipoat. Sirosis bilier primer adalah satu-satunya penyakit di mana sel T dan B yang bereaksi dengan MPC-E2 terdeteksi. Beberapa penelitian yang menggunakan oligopeptida dan protein rekombinan menunjukkan bahwa epitop utama yang dengannya antibodi antimitokondria berikatan terletak di wilayah kelompok lipoyl. Selain itu, ketika menggunakan autoantigens rekombinan untuk tujuan diagnostik, deteksi antibodi antimitokondria hampir secara tidak ambigu memungkinkan untuk menegakkan diagnosis sirosis bilier primer atau, setidaknya, menunjukkan bahwa seseorang memiliki peningkatan risiko yang signifikan terhadap pengembangan sirosis bilier primer selama 5-10 tahun ke depan [48 ] Meskipun antibodi antimitokondria adalah bentuk dominan autoantibodi pada sirosis bilier primer, hampir semua pasien mengalami peningkatan kadar M imunoglobulin.
Meskipun mekanisme penghancuran saluran empedu masih belum jelas, spesifisitas perubahan patologis dalam saluran empedu, adanya infiltrasi limfosit dalam saluran portal dan adanya antigen dari kompleks histokompatibilitas utama kelas II pada epitel saluran empedu menunjukkan bahwa proses autoimun yang intens diarahkan ke epitel saluran empedu.. Ada bukti yang cukup bahwa penghancuran saluran empedu terutama dilakukan oleh limfosit T autoreaktif [49-51].
Limfosit T antimitokondria
Limfosit-T yang menginfiltrasi hati pada sirosis bilier primer spesifik untuk MPC - E2 [49,50]. Selain itu, frekuensi terjadinya prekursor limfosit T-CD4 + autoreaktif di hati dan kelenjar getah bening regional adalah 100-150 kali lebih tinggi daripada yang ada dalam aliran darah [51]. Kandungan limfosit T - CD8 +, sel pembunuh alami dan limfosit B yang bereaksi dengan MPC - E2 juga lebih tinggi di hati dibandingkan dengan darah. Sebuah studi terperinci dari molekul PDK - E2 mengungkapkan bahwa asam amino dari 163 hingga 176 adalah epitop untuk limfosit T. Situs ini terletak di wilayah elemen lipoyl dan di tempat yang sama di mana otoantibodi berikatan dengan molekul PDK - E2. Limfosit T auto-reaktif memiliki reseptor CD4, CD45RO, serta reseptor limfosit T dari kelompok a / b, dan berinteraksi dengan HLA-DR53. Studi yang lebih rinci telah menunjukkan bahwa asam amino E, D, dan K pada posisi 170, 172, dan 173, masing-masing, diperlukan untuk limfosit T autoimun untuk mengikat molekul PDK-E2. Yang menarik adalah asam amino K (lisin), karena mengikat asam lipoat.
Asam lipoat memiliki ikatan disulfida, yang dapat dengan mudah dipatahkan, terletak di permukaan molekul. Limfosit darah tepi autoreaktif yang bereaksi dengan epitop tunggal terdeteksi hanya pada pasien dengan tahap awal penyakit, yang menunjukkan bahwa seiring dengan perkembangan penyakit, jumlah autoantigen meningkat [51]. Penggunaan tetramer dari kompleks histokompatibilitas utama kelas I menunjukkan bahwa CD8 + T-limfosit spesifik untuk PDK-E2 adalah 10-15 kali lebih mungkin terjadi di hati dibandingkan dengan darah. Sebuah studi menyeluruh dari epitop untuk HLA - A * 0201 menunjukkan pengikatan dengan asam amino PDK - E2 dari 165 hingga 174, yaitu, ke situs yang sama dengan yang autoantibodi dan limfosit T mengikat. Data ini lagi-lagi menunjuk unsur lipoyl dan asam lipoat sebagai situs pengikatan kritis..
Sel-sel saluran empedu dan apoptosis
Paradoks utama yang terkait dengan sirosis bilier primer adalah bahwa protein mitokondria hadir di semua sel yang memiliki nuklei, sedangkan proses autoimun secara eksklusif mempengaruhi epitel saluran empedu. Dalam hal ini, perbedaan dalam metabolisme MPC - E2 selama apoptosis dalam sel saluran empedu dan sel kontrol adalah penting. Tiga fakta baru-baru ini mengenai perbedaan-perbedaan ini sangat penting untuk memahami sirosis bilier primer. Salah satu fakta ini adalah bahwa keadaan sel, yaitu, apakah daerah lisin - lipoil protein E2 diubah oleh glutathione selama apoptosis, menentukan kemungkinan munculnya autoantibodi terhadap MPC - E2 [52]. Fakta berikut adalah bahwa dalam sel-sel epitel, metabolisme MPC-E2 berbeda dari sel-sel lain dalam tubuh - selama apoptosis, glutathione tidak berikatan dengan daerah lisin-lipoyl. Dan akhirnya, modifikasi spesifik dari lisin internal - daerah lipoil MPC - E2 di bawah aksi xenobiotik menyebabkan munculnya reaktivitas kekebalan pada bagian serum pasien, yang sekali lagi menekankan pentingnya keadaan lisin - daerah lipoil [47,52-54]. Data ini menunjukkan bahwa sel-sel saluran empedu bukan hanya "korban" dari proses autoimun. Sebaliknya, mereka sendiri menyebabkan proses autoimun sebagai akibat dari karakteristik metabolisme MPC - E2. Juga harus dicatat bahwa sel-sel saluran empedu mensintesis reseptor polimunoglobulin, yang mungkin merupakan mekanisme lain untuk pengembangan proses autoimun.
Antibodi Antinuklear
Autoantibodi terhadap antigen inti terdeteksi pada sekitar 50% pasien dengan sirosis bilier primer dan sering juga pada pasien tanpa antibodi antimitokondria. Paling sering, antibodi membentuk cincin di sekitar nukleus, serta banyak bintik yang terbentuk oleh autoantibodi pada GP210 dan nucleoporin 62 di wilayah nukleopore, serta protein nuklir sp100. Susunan antibodi yang serupa sangat spesifik untuk penyakit ini [55].
Mengobati Gejala dan Komplikasi
Kulit yang gatal
Tabel 1 menyajikan obat yang digunakan untuk mengobati gatal-gatal kulit pada pasien dengan sirosis bilier primer [5,56,57].
Osteoporosis
Osteoporosis berkembang pada sekitar sepertiga pasien [38,58]. Namun, bentuk parah, sering menyebabkan patah tulang, saat ini jarang terjadi [59,60]. Saat ini tidak ada metode untuk mengobati lesi tulang pada sirosis bilier primer, dengan pengecualian transplantasi hati. Osteopenia dapat memburuk selama enam bulan pertama setelah transplantasi, namun, kepadatan mineral tulang kembali ke garis dasar setelah 12 bulan dan semakin membaik. Alendronate dapat meningkatkan kepadatan mineral tulang, tetapi tidak ada bukti yang mendukung efektivitas jangka panjangnya [61]. Terapi penggantian estrogen dapat mengurangi osteoporosis pada wanita pascamenopause [62].
Hiperlipidemia
Kadar lipid darah dapat meningkat secara signifikan pada pasien dengan sirosis bilier primer [63], tetapi risiko kematian akibat atherocirrhosis tidak meningkat [63]. Dalam kebanyakan kasus, penggunaan obat yang menurunkan kolesterol tidak diperlukan, namun, dalam pengalaman kami, statin dan ezetimibe cukup aman..
Hipertensi portal
Tidak seperti pasien dengan penyakit hati lainnya, di mana perdarahan dari vena esofagus yang melebar biasanya berkembang pada tahap akhir, pada pasien dengan sirosis bilier primer, komplikasi seperti itu sering terjadi pada tahap awal, sebelum perkembangan penyakit kuning atau sirosis itu sendiri [64]. Saat ini, operasi bypass splenorenal distal telah digantikan oleh ligasi endoskopi dan transugular intrahepatik porto-sistemik shunting dengan stenting yang dilakukan dengan yang terakhir tidak efektif [65]. Pasien dapat hidup selama bertahun-tahun setelah perdarahan tanpa transplantasi hati [64,65].
Pengobatan penyakit yang mendasarinya
Asam ursodeoxycholic
Asam Ursodeoxycholic (ursodiol), yang merupakan epimer asam chenodeoxycholic, menyumbang 2% dari asam empedu manusia dan memiliki aktivitas koleretik. Ursodiol dengan dosis 12 hingga 15 mg per kg berat badan adalah satu-satunya obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration untuk pengobatan sirosis bilier primer (Tabel 2). Ini mengurangi tingkat bilirubin, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, kolesterol dan imunoglobulin M dalam serum darah [26,66]. Menurut sebuah penelitian yang menggabungkan hasil dari tiga percobaan terkontrol yang melibatkan total 548 pasien [26], ursodiol secara signifikan mengurangi kemungkinan transplantasi hati atau kematian dalam waktu empat tahun [27]. Ursodiol aman dan memiliki sedikit efek samping. Beberapa pasien mengalami penambahan berat badan, rambut rontok, dan dalam kasus yang jarang terjadi, diare dan kembung. Ursodiol terus menjadi efektif dalam pengobatan selama 10 tahun [67]. Ini memperlambat perkembangan fibrosis hati pada awal sirosis bilier primer [16,29] dan perkembangan varises esofagus [68], tetapi tidak efektif pada tahap akhir penyakit..
Ursodiol memperlambat laju perkembangan penyakit pada sebagian besar pasien dan sangat efektif pada 25-30% pasien [21]. Harapan hidup pada pasien yang diobati dengan ursodiol serupa dengan yang ada pada kelompok usia yang sama dari orang sehat ketika diamati selama 20 tahun [71]. Namun, penyakit ini sering berkembang, yang membutuhkan penunjukan obat tambahan.
Kolkisin dan metotreksat
Obat-obatan ini telah digunakan sejak lama dalam pengobatan sirosis bilier primer, walaupun perannya masih belum sepenuhnya jelas. Colchicine mengurangi tingkat alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, dan serum aspartate aminotransferase menurut beberapa penelitian prospektif double-blind [72-74], tetapi itu kurang efektif daripada ursodiol [73]. Colchicine mengurangi intensitas pruritus, menurut dua penelitian, dan meningkatkan gambaran histologis hati, menurut yang ketiga [73-75], sedangkan colchicine tidak efektif dalam penelitian lain [76]. Sebuah meta-analisis baru-baru ini menunjukkan bahwa colchicine mengurangi kejadian komplikasi parah, sirosis dan meningkatkan waktu untuk transplantasi hati [77].
Pada dosis rendah yang digunakan dalam pengobatan sirosis bilier primer (0,25 mg per kg per minggu per oral), metotreksat mungkin memiliki imunomodulator daripada efek antimetabolik [78]. Menurut beberapa penelitian, metotreksat meningkatkan parameter biokimia dan gambaran histologis hati ketika dikombinasikan dengan ursodiol pada pasien dengan yang terakhir menjadi tidak efektif. Penggunaan metotreksat menyebabkan remisi persisten pada beberapa pasien dengan sirosis bilier primer prekirrotik [19,20]. Pada saat yang sama, dalam penelitian lain, penggunaan metotreksat sebagai monoterapi, serta dalam kombinasi dengan ursodiol, tidak efektif [79-81]. Selain itu, menurut penelitian 10-tahun yang diterbitkan pada tahun 2004, kelangsungan hidup pasien yang menerima metotreksat dan ursodiol adalah sama seperti di antara mereka yang menerima colchicine dan ursodiol [75] dan konsisten dengan perkiraan berdasarkan model Mayo [25]. Pada sepertiga pasien, setelah 10 tahun perawatan, jumlah gejala sirosis bilier primer adalah kecil. Tidak ada pasien yang berada pada tahap pra-sirosis sebelum dimulainya pengobatan mengembangkan sirosis [75]. Metotreksat dapat menyebabkan pneumonia interstitial mirip dengan pasien rheumatoid arthritis.
Obat lain
Budesonide meningkatkan parameter biokimia dan mengurangi keparahan perubahan morfologis ketika digunakan dalam kombinasi dengan ursodiol, tetapi dapat memperburuk osteopenia [82-84]. Prednisolon tidak efektif dan meningkatkan kejadian osteoporosis [85]. Silymarin, komponen aktif thistle laut, tidak efektif [86]. Bezafibrate (turunan dari fibrate yang digunakan dalam pengobatan hiperkolesterolemia) meningkatkan parameter biokimia [87], dan tamoxifen mengurangi kadar alkali fosfatase alkali pada dua wanita yang menggunakannya setelah perawatan bedah untuk kanker payudara [88]. Sulindak meningkatkan parameter biokimia ketika dikombinasikan dengan ursodiol [89]. Obat lain yang, menurut penelitian, tidak efektif atau toksik termasuk chlorambucil [90], penicillamine [91], azathioprine [92], cyclosporine [93], malotilat [94], thalidomide [95] dan mycophenolate mofetil [96].
Transplantasi hati
Transplantasi hati dapat secara signifikan memperpanjang umur pasien dengan sirosis bilier dan merupakan satu-satunya pengobatan yang efektif untuk pasien dengan gagal hati [97]. Kelangsungan hidup adalah 92 dan 85% masing-masing setelah satu tahun dan lima tahun. Pada kebanyakan pasien, tidak ada tanda-tanda kerusakan hati setelah operasi, namun, antibodi antimitochondrial tetap ada. Sirosis bilier primer kambuh dalam waktu 3 tahun pada 15% pasien dan 10 dalam 30% [98].
Diskusi Perawatan
Pengobatan optimal untuk sirosis bilier primer masih belum ditentukan. Untuk setiap pasien, pendekatannya harus individual. Perawatan dimulai dengan ursodiol. Kolkisin ditambahkan jika efektivitas pengobatan dengan ursodiol selama setahun tidak cukup. Jika kombinasi ursodiol dan colchicine juga tidak cukup efektif selama pengobatan selama satu tahun, metotreksat ditambahkan. Pengobatan dianggap efektif untuk penghilangan pruritus, penurunan alkali fosfatase hingga nilai yang melebihi norma dengan tidak lebih dari 50%, dan juga jika gambaran histologis ditingkatkan sesuai dengan biopsi hati. Metotreksat dihentikan jika tidak berpengaruh selama tahun tersebut. Efek positif yang paling mungkin dari penggunaan colchicine dan metotreksat pada pasien dengan peningkatan kadar alkali fosfatase adalah lima atau lebih kali lebih tinggi dari portal normal dan intens dan peradangan periportal.
Area Penelitian Masa Depan
Tidak adanya model hewan sirosis bilier primer merupakan kendala untuk mempelajari penyakit ini. Studi pada manusia telah bertujuan untuk menjelaskan fakta bahwa antibodi terhadap antigen mitokondria luas hanya memengaruhi epitel saluran empedu. Penelitian telah menunjukkan bahwa modifikasi pasca-translasi MPC-E2 menyebabkan gangguan persepsi protein ini oleh sistem kekebalan tubuh. Mungkin, misalnya, bahwa pelanggaran metabolisme lipisat lisin dalam antigen mitokondria adalah mekanisme paling penting yang mengarah pada pengembangan reaksi autoimun. Kemungkinan juga reaksi ini lebih lanjut melibatkan epitel saluran empedu sehubungan dengan sifat biokimia unik dari saluran empedu, termasuk adanya reseptor polimunoglobulin pada sel epitel dan fitur apoptosis mereka..

Abstrak disiapkan oleh V.V. Iremashvili berdasarkan artikel Kaplan M.M., Gershwin M.E. Sirosis bilier primer, New England Journal of Medicine 2005;
Tidak. 353: hlm. 1261–1273.

literatur
1. Gershwin ME, Mackay IR, Sturgess A, Coppel RL. Identifikasi dan spesifisitas cDNA yang mengkode antigen mitokondria 70 kd yang dikenali pada sirosis bilier primer. J Immunol 1987; 138: 3525-31.
2. Kaplan MM. Sirosis bilier primer. N Engl J Med 1996; 335: 1570–80.
3. Pares A, Rodes J. Sejarah alami sirosis bilier primer. Clin Liver Dis 2003; 7: 779-94.
4. Pangeran MI, Chetwynd A, Craig WL, Metcalf JV, James OF. Sirosis bilier primer asimptomatik: gambaran klinis, prognosis, dan perkembangan gejala pada kohort berdasarkan populasi yang besar. Gut 2004; 53: 865-70. [Erratum, Gut 2004; 53: 1216.]
5. Bergasa NV. Pruritus dan kelelahan pada sirosis bilier primer. Clin Liver Dis 2003; 7: 879-900.
6. Pangeran M, Chetwynd A, Newman W, Metcalf JV, James OFW. Kelangsungan hidup dan perkembangan gejala dalam kohort besar berdasarkan geografis pasien dengan sirosis bilier primer: tindak lanjut hingga 28 tahun. Gastroenterologi 2002; 123: 1044-51.
7. Milkiewicz P, Heathcote EJ. Kelelahan pada kolestasis kronis. Gut 2004; 53: 475–7.
8. Forton DM, Patel N, Prince M, dkk. Kelelahan dan sirosis bilier primer: hubungan pengukuran transfer rasio magnetisasi globus pallidus dengan keparahan kelelahan dan tingkat mangan darah. Gut 2004; 53: 587–92.
9. Poupon RE, Chretien Y, Chazouilleres O, Poupon R, Chwalow J. Kualitas hidup pada pasien dengan sirosis bilier primer. Hepatology 2004; 40: 489-94.
10. Talwalkar JA, Souto E, Jorgensen RA, Lindor KD. Riwayat pruritus alami pada sirosis bilier primer. Clin Gastroenterol Hepatol 2003; 1: 297-302.
11. Laurin JM, DeSotel CK, Jorgensen RA, Dickson ER, Lindor KD. Riwayat alami nyeri perut terkait dengan sirosis bilier primer. Am J Gastroenterol 1994; 89: 1840–3.
12. Watt FE, James OF, Jones DE. Pola autoimunitas pada pasien sirosis bilier primer dan keluarga mereka: studi kohort berdasarkan populasi. QJM 2004; 97: 397-406.
13. Nakanuma Y. Apakah varises esofagogastrik merupakan manifestasi lanjut pada sirosis bilier primer? J Gastroenterol 2003; 38: 1110–2.
14. Nijhawan PK, Thernau TM, Dickson ER, Boynton J, Lindor KD. Insiden kanker pada sirosis bilier primer: pengalaman Mayo. Hepatology 1999; 29: 1396–8.
15. Pangeran MI, James OF. Epidemiologi sirosis bilier primer. Clin Liver Dis 2003; 7: 795–819.
16. Poupon RE, Lindor KD, Pares A, Chazouilleres O, Poupon R, Heathcote EJ. Analisis gabungan dari efek pengobatan dengan asam ursodeoxycholic pada perkembangan histologis pada sirosis bilier primer. J Hepatol 2003; 39: 12–6.
17. Poupon R. Uji coba pada sirosis bilier primer: kebutuhan akan obat yang tepat pada waktu yang tepat. Hepatologi 2004; 39: 900–2.
18. Lee YM, Kaplan MM. Khasiat colchicine pada pasien dengan sirosis bilier primer kurang responsif terhadap ursodiol dan metotreksat. Am J Gastroenterol 2003; 98: 205–8.
19. Kaplan MM, DeLellis RA, Wolfe HJ. Remisi biokimia dan histologis berkelanjutan dari sirosis bilier primer sebagai respons terhadap perawatan medis. Ann Intern Med 1997; 126: 682–8.
20. Bonis PAL, Kaplan M. Methotrexate meningkatkan tes biokimia pada pasien dengan sirosis bilier primer yang merespon tidak lengkap terhadap ursodiol. Gastroenterologi 1999; 117: 395–9.
21. Leuschner M, Dietrich CF, You T, et al. Karakterisasi pasien dengan sirosis bilier primer menanggapi pengobatan asam ursodeoksikolat jangka panjang. Gut 2000; 46: 121–6.
22. Locke GR III, Therneau TM, Ludwig J, Dickson ER, Lindor KD. Waktu perjalanan perkembangan histologis pada sirosis bilier primer. Hepatology 1996; 23: 52–6.
23. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Chretien Y, Poupon R - E, Poupon R. Pengaruh terapi asam ursodeoxycholic pada perjalanan alami sirosis bilier primer. Gastroenterologi 2005; 128: 297–303.
24. Degott C, Zafrani ES, Callard P, Balkau B, Poupon RE, Poupon R. Studi histopatologis sirosis bilier primer dan efek pengobatan asam ursodeoksikolat terhadap perkembangan histologi. Hepatologi 1999; 29: 1007-12.
25. Therneau TM, Grambsch PM. Pemodelan data survival: memperluas model Cox. New York: Springer, 2000: 261–87.
26. Heathcote EJ, Cauch - Dudek K, Walker V, dkk. Uji coba multisenter ganda Kanada yang dikontrol secara acak asam ursodeoksikolat pada sirosis bilier primer. Hepatology 1994; 19: 1149–56.
27. Poupon RE, Lindor KD, Cauch - Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Analisis gabungan uji coba terkontrol secara acak asam ursodeoksikolat pada sirosis bilier primer. Gastroenterologi 1997; 113: 884–90.
28. Springer J, Cauch - Dudek K, O'Rourke K, Wanless I, Heathcote EJ. Sirosis bilier primer asimptomatik: studi tentang riwayat alami dan prognosisnya. Am J Gastroenterol 1999; 94: 47–53.
29. Corpechot C, Carrat F, Bonnand AM, Poupon RE, Poupon R. Pengaruh terapi asam ursodeoxycholic pada perkembangan fibrosis hati pada sirosis bilier primer. Hepatology 2000; 32: 1196–9.
30. Van Norstrand MD, Malinchoc M, Lindor KD, dkk. Pengukuran kuantitatif autoantibodi terhadap antigen mitokondria rekombinan pada pasien dengan sirosis bilier primer: hubungan kadar autoantibodi dengan perkembangan penyakit. Hepatology 1997; 25: 6-11.
31. Parikh - Patel A, EB Emas, Worman H, Krivy KE, Gershwin ME. Faktor risiko untuk sirosis bilier primer dalam kelompok pasien dari Amerika Serikat. Hepatologi 2001; 33: 16–21.
32. Howel D, Fischbacher CM, Bhopal RS, Gray J, Metcalf JV, James OF. Studi kontrol kasus berbasis populasi yang mengeksplorasi sirosis bilier primer. Hepatology 2000; 31: 1055–60.
33. Sood S, Gow PJ, Christie JM, Angus PW. Epidemiologi sirosis bilier primer di Victoria, Australia: prevalensi tinggi pada populasi migran. Gastroenterologi 2004; 127: 470–5.
34. Bittencourt PL, Farias AQ, Abrantes– Lemos CP, et al. Prevalensi gangguan imun dan penyakit hati kronis pada anggota keluarga pasien dengan sirosis bilier primer. J Gastroenterol Hepatol 2004; 19: 873-8.
35. Selmi C, Mayo MJ, Bach N, dkk. Sirosis bilier primer pada kembar monozigot dan dizigotik: genetika, epigenetik, dan lingkungan. Gastroenterologi 2004; 127: 485–92.
36. Invernizzi P, PM Battezzati, Crosignani A, dkk. Polimorfisme HLA yang aneh pada pasien Italia dengan sirosis bilier primer. J Hepatol 2003; 38: 401–6.
37. Jones DE, Donaldson PT. Faktor genetik dalam patogenesis sirosis bilier primer. Clin Liver Dis 2003; 7: 841-64.
38. Springer JE, Cole DE, Rubin LA, dkk. Genotipe reseptor vitamin D sebagai prediktor genetik independen dari penurunan kepadatan mineral tulang pada sirosis bilier primer. Gastroenterologi 2000; 118: 145-51.
39. Tanaka A, Lindor K, Gish R, et al. Mikrochimerisme janin saja tidak berkontribusi pada induksi sirosis bilier primer. Hepatology 1999; 30: 833-8.
40. Invernizzi P, Miozzo M, Battezatti PM, dkk. Frekuensi monosomi X pada wanita dengan sirosis bilier primer. Lancet 2004; 363: 533–5.
41. Selmi C, Gershwin EM. Bakteri dan autoimunitas manusia: kasus sirosis bilier primer. Curr Opin Rheumatol 2004; 16: 406-10.
42. Selmi C, Balkwill DL, Invernizzi P, dkk. Pasien dengan sirosis bilier primer bereaksi terhadap bakteri pemetabolisme xenobiotik di mana-mana. Hepatology 2003; 38: 1250–7.
43. Xu L, Shen Z, Guo L, dkk. Apakah infeksi betavirus memicu sirosis bilier primer? Proc Natl Acad Sci U S A 2003; 100: 8454–9.
44. Selmi C, Ross SA, Ansari A, dkk. Kurangnya bukti imunologis atau molekuler untuk peran retrovirus tumor susu mammae pada sirosis bilier primer. Gastroenterologi 2004; 127: 493-501.
45. Long SA, Quan C, Van de Water J, dkk. Imunoreaktivitas mimeotop organik dari komponen E2 piruvat dehidrogenase: menghubungkan xenobiotik dengan sirosis bilier primer. J Immunol 2001; 167: 2956-63.
46. ​​Leung PS, Quan C, Park O, et al. Imunisasi dengan konjugat serum albumin xenobiotik 6-bromoheksana menginduksi antibodi antimitokondria. J Immunol 2003; 170: 5326–32.
47. Bruggraber SF, Leung PS, Amano K, dkk. Autoreaktivitas terhadap lipoat dan bentuk lipoat terkonjugasi pada sirosis bilier primer. Gastroenterologi 2003; 125: 1705–13.
48. Gershwin ME, Ansari AA, Mackay IR, et al. Sirosis bilier primer: respons imun yang diatur terhadap sel epitel. Immunol Rev 2000; 174: 210–25.
49. Kita H, Matsumura S, He X - S, et al. Analisis kuantitatif dan fungsional limfosit T sitotoksik autoreaktif PDC - E2 spesifik pada sirosis bilier primer. J Clin Invest 2002; 109: 1231–40.
50. Kita H, Naidenko OV, Kronenberg M, dkk. Analisis kuantitatif dan fenotipik sel T pembunuh alami dalam sirosis bilier primer menggunakan tetramer CD1d manusia. Gastroenterologi 2002; 123: 1031–43.
51. Shimoda S, J Van de Water, Ansari A, dkk. Identifikasi dan analisis frekuensi prekursor dari motif epitop sel T yang umum pada autoantigens mitokondria pada sirosis bilier primer. J Clin Investasikan 1998; 102: 1831–40.
52. Odin JA, Huebert RC, Casciola - Rosen L, LaRusso NF, Rosen A. Bcl - 2 - oksidasi independen dehidrogenase piruvat - E2, autoantigen sirosis bilier primer, selama apoptosis. J Clin Invest 2001; 108: 223-32.
53. Amano K, Leung PS, Xu Q, et al. Kehilangan toleransi yang diinduksi xenobiotik pada kelinci terhadap autoantigen mitokondria sirosis bilier primer bersifat reversibel. J Immunol 2004; 172: 6444-52.
54. Matsumura S, Kita H, He XS, et al. Pemetaan komprehensif epitop sel-T CD8 HLA-A0201 yang dibatasi pada PDC-E2 pada sirosis bilier primer. Hepatology 2002; 36: 1125-34.
55. Worman HJ, Courvalin JC. Antibodi antinuklear spesifik untuk sirosis bilier primer. Autoimmun Rev 2003; 2: 211–7.
56. Ghent CN, Carruthers SG. Pengobatan pruritus pada sirosis bilier primer dengan rifampisin: hasil uji coba double-blind, crossover, acak. Gastroenterologi 1988; 94: 488–93.
57. Cohen LB, Ambinder EP, Wolke AM, Field SP, Schaffner F. Peran plasmapheresis dalam sirosis bilier primer. Gut 1985; 26: 291–4.
58. Levy C, Lindor KD. Penatalaksanaan osteoporosis, defisiensi vitamin yang larut dalam lemak, dan hiperlipidemia pada sirosis bilier primer. Clin Liver Dis 2003; 7: 901-10.
59. Ormarsdottir S, Ljunggren O, Mallmin H, Olsson R, Prytz H, Loof L. Keropos tulang longitudinal pada wanita pascamenopause dengan sirosis bilier primer dan fungsi hati yang terpelihara dengan baik. J Intern Med 2002; 252: 537–41.
60. Boulton - Jones JR, Fenn RM, West J, Logan RF, Ryder SD. Risiko fraktur wanita dengan sirosis bilier primer: tidak ada peningkatan dibandingkan dengan kontrol populasi umum. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 551–7.
61. Guanabens N, Pares A, Ros I, dkk. Alendronate lebih efektif daripada etidronate untuk meningkatkan massa tulang pada pasien osteopenic dengan sirosis bilier primer. Am J Gastroenterol 2003; 98: 2268-74.
62. Menon KV, Angulo P, Boe GM, Lindor KD. Keamanan dan kemanjuran terapi estrogen dalam mencegah keropos tulang pada sirosis bilier primer. Am J Gastroenterol 2003; 98: 889–92.
63. Longo M, Crosignani A, Battezzati PM, dkk. Keadaan hiperlipidemia dan risiko kardiovaskular pada sirosis bilier primer. Usus 2002; 51: 265–9.
64. Thornton JR, Triger DR. Perdarahan varises berhubungan dengan berkurangnya risiko kolestasis berat pada sirosis bilier primer. Q J Med 1989; 71: 467-71.
65. Boyer TD, Kokenes DD, Hertzler G, Kutner MH, Henderson JM. Efek shunt splenorenal distal pada kelangsungan hidup pasien dengan sirosis bilier primer. Hepatology 1994; 20: 1482–6.
66. Pares A, Caballeria L, Rodes J, et al. Efek jangka panjang asam ursodeoksikolat pada sirosis bilier primer: hasil uji coba multisentrik terkontrol ganda. J Hepatol 2000; 32: 561–6.
67. Poupon RE, Bonnand AM, Chretien Y, Poupon R. Kelangsungan hidup sepuluh tahun dalam pasien yang diobati dengan asam ursodeoxycholic dengan sirosis bilier primer. Hepatology 1999; 29: 1668–71.
68. Lindor KD, Jorgenson RA, Therneau TM, Malinchoc M, Dickson ER. Asam ursodeoxikolik menunda timbulnya varises esofagus pada sirosis bilier primer. Mayo Clin Proc 1997; 72: 1137–40.
69. Goulis J, Leandro G, Burroughs AK. Uji coba terkontrol secara acak dari terapi asam ursodeoksikolik untuk sirosis bilier primer: meta - analisis. Lancet 1999; 354: 1053–60.
70. Gluud C, Christensen E. Ursodeoxycholic acid untuk sirosis bilier primer. Cochrane Database Syst Rev 2002; 1: CD000551.
71. Corpechot C, Carrat F, Bahr A, Poupon RE, Poupon R. Dampak terapi ursodeoxycholic (UDCA) dengan atau tanpa transplantasi hati (OLT) pada kelangsungan hidup jangka panjang dalam sirosis bilier primer. Hepatology 2003; 34: 519A. abstrak.
72. Kaplan MM, Alling DW, Zimmerman HJ, dkk. Sebuah percobaan prospektif colchicine untuk sirosis bilier primer. N Engl J Med 1986; 315: 1448–54.
73. Vuoristo M, Farkkila M, Karvonen AL, dkk. Uji coba terkontrol plasebo terhadap pengobatan sirosis bilier primer dengan colchicine dan asam ursodeoxycholic. Gastroenterologi 1995; 108: 1470–8.
74. Kaplan MM, Schmid C, Provenzale D, A Sharma, Dickstein G, McKusick A. Sebuah percobaan prospektif colchicine dan metotreksat dalam pengobatan sirosis bilier primer. Gastroenterologi 1999; 117: 1173–80.
75. Kaplan MM, Cheng S, Harga LL, Bonis PA. Sebuah percobaan terkontrol acak dari colchicine plus ursodiol versus methotrexate plus ursodiol pada sirosis bilier primer: hasil yang sama. Hepatology 2004; 39: 915-23.
76. Almasio P, Floreani A, Chiaramonte M, dkk. Multicentre acak placebo - uji coba terkontrol asam ursodeoxycholic dengan atau tanpa colchicine pada sirosis bilier primer simtomatik. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1645–52.
77. Vela S, Agrawal D, Khurana S, Singh P. Colchicine untuk sirosis bilier primer: meta-analisis uji coba prospektif terkontrol. Gastroenterologi 2004; 126: A671– A672. abstrak.
78. Cronstein BN, Naime D, Ostad E. Mekanisme antiinflamasi metotreksat: peningkatan pelepasan adenosin di tempat yang meradang mengurangi akumulasi leukosit dalam model peradangan in vivo. J Clin Investasikan 1993; 92: 2675–82.
79. Hendrickse M, Rigney E, Giaffer MH, dkk. Metotreksat dosis rendah tidak efektif pada sirosis bilier primer: hasil jangka panjang dari uji coba terkontrol plasebo. Gastroenterologi 1999; 117: 400–7.
80. Gonzalez - Koch A, Brahm J, Antezana C, Smok G, Cumsille MA. Kombinasi asam ursodeoksikolat dan metotreksat untuk sirosis bilier primer tidak lebih baik daripada asam ursodeoksikolat saja. J Hepatol 1997; 27: 143–9.
81. Combes B, Emerson SS, Flye NL. Sirosis bilier primer (PBC) ursodiol (UDCA) ditambah metotreksat (MTX) atau studi plasebo (PUMPS) - percobaan acak multisenter. Hepatology 2003; 38: 210A. abstrak.
82. Leuschner M, Maier KP, Schlictling J, et al. Budesonide oral dan asam ursodeoksikolat untuk pengobatan sirosis bilier primer: hasil uji coba prospektif double-blind. Gastroenterologi 1999; 117: 918–25.
83. Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen A - L, et al. Budesonide dikombinasikan dengan UDCA untuk meningkatkan histologi hati pada sirosis bilier primer: uji coba acak tiga tahun. Hepatology 2005; 41: 747-52.
84. Angulo P, Jorgensen RA, Keach JC, Dickson ER, Smith C, Lindor KD. Budesonide oral dalam pengobatan pasien dengan sirosis bilier primer dengan respons suboptimal terhadap asam ursodeoksikolat. Hepatology 2000; 31: 318–23.
85. Mitchison HC, Palmer JM, Bassendine MF, Watson AJ, Record CO, James OF. Percobaan terkontrol pengobatan prednisolon pada sirosis bilier primer: hasil tiga tahun. J Hepatol 1992; 15: 336-44.
86. Angulo P, Patel T, Jorgensen RA, Therneau TM, Lindor KD. Silymarin dalam pengobatan pasien dengan sirosis bilier primer dengan respons suboptimal terhadap asam ursodeoxikolik. Hepatology 2000; 32: 897-900.
87. Nakai S, Masaki T, Kurokohchi K, Deguchi A, Nishioka M. Terapi kombinasi asam bezafibrate dan ursodeoxycholic pada sirosis bilier primer: studi pendahuluan. Am J Gastroenterol 2000; 95: 326–7.
88. Reddy A, Pangeran M, James OF, Jain S, Bassendine MF. Tamoxiphen: pengobatan baru untuk sirosis bilier primer? Liver Int 2004; 24: 194–7.
89. Leuschner M, Holtmeier J, Ackermann H, Leuschner U. Pengaruh sulindac pada pasien dengan sirosis bilier primer yang merespon tidak sepenuhnya terhadap asam ursodeoksikolat: sebuah studi awal. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 1369–76.
90. Hoofnagle JH, Davis GL, Schafer DF, et al. Uji coba acak chlorambucil untuk sirosis bilier primer. Gastroenterologi 1986; 91: 1327–34.
91. James OF. D - penicillamine untuk sirosis bilier primer. Gut 1985; 26: 109–13.
92. Christensen E, Neuberger J, Crowe J, et al. Efek menguntungkan azathioprine dan prediksi prognosis pada sirosis bilier primer: hasil akhir dari uji coba internasional. Gastroenterologi 1985; 89: 1084–91.
93. Lombard M, Portmann B, Neuberger J, dkk. Siklosporin Suatu pengobatan pada sirosis bilier primer: hasil uji coba terkontrol plasebo jangka panjang. Gastroenterologi 1993; 104: 519–26.
94. Hasil uji coba terkontrol acak buta ganda mengevaluasi malotilat pada sirosis bilier primer. J Hepatol 1993; 17: 227–35.
95. McCormick PA, Scott F, Epstein O, Burroughs AK, Scheuer PJ, McIntyre N. Thalidomide sebagai terapi untuk sirosis bilier primer: studi pilot terkontrol plasebo double-blind. J Hepatol 1994; 21: 496–9.
96. Talwalkar JA, Angulo P, Keach J, Petz JL, Jorgensen RA, Lindor KD. Mycophenolate mofetil untuk pengobatan sirosis bilier primer pada pasien dengan respons yang tidak lengkap terhadap asam ursodeoxikolik. J Clin Gastroenterol 2005; 39: 168–71.
97. MacQuillan GC, Neuberger J. transplantasi hati untuk sirosis bilier primer. Clin Liver Dis 2003; 7: 941–56.
98. Neuberger J. transplantasi hati untuk sirosis bilier primer: indikasi dan risiko kekambuhan. J Hepatol 2003; 39: 142–8.