Diagnosis biokimia penyakit pada sistem kardiovaskular

(Guru senior Svirina V.I.)

Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan kematian secara luas dari infark miokard, "peremajaan" yang signifikan dicatat. Menurut beberapa data literatur, pada 1/3 pasien dengan infark miokard fokal besar dengan perjalanan yang berat, diagnosis yang benar tidak ditetapkan pada tahap pra-rumah sakit. Selain itu, dalam 40% kasus, MI terjadi secara atipik. Salah satu alasan penting untuk keterlambatan diagnosis adalah kurangnya penggunaan metode penelitian instrumen dan laboratorium yang diperlukan..

Infark miokard adalah penyakit yang ditandai dengan pembentukan fokus nekrotik pada otot jantung sebagai akibat dari pelanggaran sirkulasi koroner..

Salah satu alasan utama yang mengarah pada perkembangan MI (90-95% kasus) adalah aterosklerosis arteri koroner. Lebih jarang, MI adalah konsekuensi dari emboli koroner pada endokarditis, tromboflebitis septik, dan lesi inflamasi pada arteri jantung reumatik, sifilis, dan genesis lainnya.

Beberapa faktor terlibat dalam patogenesis penyakit. Yang utama adalah coronarothrombosis dan coronarosclerosis, yang perkembangannya difasilitasi oleh perubahan lokal dalam karakteristik dinding pembuluh darah aterosklerosis, serta gangguan pada sistem antikoagulan..

Gambaran klinis bentuk klasik atau angina ditandai dengan sindrom nyeri khas dalam bentuk nyeri tekan di belakang sternum atau di daerah jantung, menjalar ke lengan kiri, bahu. Tidak seperti nyeri pada angina pektoris, nyeri pada infark miokard sangat kuat dan tidak dapat dihilangkan dengan mengonsumsi nitrogliserin. Pada hari ke-2-3 penyakit, demam terjadi sebagai akibat dari penyerapan produk autolisis dari lokasi infark. Semakin besar zona nekrosis, semakin tinggi dan semakin tinggi kenaikan suhu.

Perkembangan MI disertai dengan perubahan signifikan dalam sistem fagosit, tergantung pada tingkat keparahan perjalanan dan tahap penyakit. Ini karena makrofag-neutrofil muncul dalam fokus iskemia dalam beberapa menit setelah gangguan sirkulasi, dan makrofag adalah salah satu komponen utama dari plak aterosklerotik.

Pada akhir hari pertama infark miokard, leukosit, terutama neutrofil, terakumulasi pada pinggiran fokus nekrosis, dan leukositosis hingga 15-20x10 9 / l atau lebih dan neutrofilia dengan pergeseran ke kiri terdeteksi. Dengan tingkat leukositosis, seseorang dapat menilai ukuran fokus nekrosis. Leukositosis menurun dalam beberapa hari dan menghilang pada akhir minggu pertama MI. Leukositosis yang bertahan lama atau sangat tinggi (lebih dari 20 ribu) menunjukkan perkembangan komplikasi, seperti emboli paru, pneumonia, perikarditis. Kadang-kadang tidak ada reaksi leukosit, yang menunjukkan reaktivitas suatu organisme dan dapat menentukan perbaikan yang tidak memadai dan perjalanan penyakit yang berkepanjangan. Pada hari-hari awal MI, jumlah eosinofil berkurang secara signifikan hingga menghilang sepenuhnya. Saat proses reparatif meningkat, jumlah eosinofil dalam darah perifer meningkat.

ESR mulai meningkat setelah 1-3 hari dari awal penyakit dan tetap meningkat selama 3-4 minggu, lebih jarang. ESR yang tinggi terutama terjadi dengan emboli paru dan perikarditis. Normalisasi ESR menunjukkan akhir dari proses inflamasi spesifik di zona nekrosis. Karena kenyataan bahwa jumlah leukosit pada akhir 1 - awal minggu 2 menurun, dan ESR terus meningkat, kurva yang mencerminkan perubahan dalam indikator ini berpotongan. Tanda khas MI ini biasa disebut gunting..

Baru-baru ini, telah ada peningkatan dalam kasus bentuk MI atipikal, dasar untuk diagnosis yang tepatnya metode penelitian laboratorium. Mungkin terjadi:

5) Bentuk perifer - dengan lokalisasi nyeri yang atipikal, berlanjut dalam bentuk pleksitis, miositis, neuralgia interkostal.

6) Bentuk perut - menyerupai gambar "perut akut" dengan sakit perut, mual, muntah, dan retensi tinja. Klinik mungkin menyerupai radang usus buntu akut, kolesistitis, gastritis, obstruksi usus, dll..

7) Bentuk otak - dalam bentuk pingsan, hemiplegia, hipertensi serebral.

8) Bentuk astmatoid - dimanifestasikan secara klinis oleh gagal jantung akut dengan perkembangan asma jantung, edema paru.

9) Bentuk kolaptoid - gambaran keruntuhan yang diamati: penurunan tekanan darah yang cepat tanpa tanda-tanda syok kardiogenik.

10) Bentuk edematous - dimanifestasikan oleh penampilan dan peningkatan edema yang cepat, pembesaran hati dengan latar belakang gagal jantung progresif cepat.

11) Bentuk aritmia ditandai dengan gangguan irama dan konduksi yang parah (fibrilasi atrium, takikardia paroksismal, blok atrioventrikular komplet).

12) Gabungan bentuk atipikal - kombinasi 2-x-3 bentuk jalur atipikal MI.

Sesuai dengan rekomendasi WHO, diagnosis infark miokard didasarkan pada gambaran klinis tipikal dari serangan nyeri di belakang sternum, perubahan parameter EKG dan peningkatan aktivitas enzim kardiospesifik (penanda) dalam darah. Harus diingat bahwa dengan infark miokard berulang, kardiosklerosis, fibrilasi atrium, jauh lebih sulit untuk mendiagnosis infark miokard menurut data EKG. Selain itu, lebih dari 25% pasien dengan MI tidak memiliki perubahan EKG.

Diagnosis laboratorium infark miokard harus didasarkan pada prinsip pencocokan tingkat kerusakan pada otot jantung dan tingkat perubahan dalam tes laboratorium, dengan mempertimbangkan waktu studi dari awal penyakit..

Ini dimulai dengan penerapan metode analisis biokimia yang diterima secara umum, misalnya, dengan studi proteinogram.

Dalam interpretasinya, sebagian besar perhatian harus diberikan pada perubahan konsentrasi albumin, α2-globulin dan fibrinogen. Ketika mengevaluasi spektrum protein serum darah, harus diingat bahwa perkembangan aterosklerosis koroner itu sendiri disertai dengan penurunan kadar albumin dan peningkatan kadar globulin. Oleh karena itu, karena serangan jantung, hanya perubahan proteinogram yang memiliki dinamika tertentu dan cukup karakteristik yang dapat dikaitkan.

Sebagian besar penyakit berhubungan dengan kerusakan jaringan, termasuk dan MI, menyebabkan perubahan karakteristik dalam komposisi protein plasma. Pemantauan profil protein pasien dapat digunakan tidak hanya untuk diagnosis, tetapi juga untuk menentukan prognosis. Tingkat c3 komponen pelengkap, orozomcoid, α1-antitrypsin, CRP meningkat secara signifikan, mulai dari hari pertama penyakit, mencapai maksimum pada hari ke-7. Tingkat ceruloplasmin naik lebih lambat dan tidak terlalu banyak dan mencapai nilai maksimum pada hari ke 14 penyakit. Kompleks protein yang mengandung tembaga - ceruloplasmin, mengandung sekitar 90% tembaga dan menetralkan berbagai zat beracun dalam tubuh, termasuk amina biogenik, mengalami dinamika karakteristik dalam berbagai bentuk IHD.

Penurunan paling cepat (normalisasi) dalam level plasma diamati pada C3 komponen pelengkap, kemudian seruloplasmin. Indikator lain kembali ke baseline lebih lambat.

Dinamika serupa dapat dideteksi pada sebagian besar penyakit radang, disertai dengan berbagai bentuk kerusakan jaringan. Oleh karena itu, tanpa memperhitungkan gambaran klinis penyakit, penilaian respons fase akut hampir tidak memiliki nilai diagnostik.

Kadar protein fase akut yang lebih tinggi diamati pada pasien dengan komplikasi. Mempertimbangkan bahwa protein fase akut terutama merupakan penghambat dan deaktivator enzim yang dilepaskan selama penghancuran sel, levelnya tampaknya ditentukan oleh besarnya proses yang mengarah pada pelepasan enzim-enzim ini..

Level α yang jauh lebih rendah1-antitripsin dan seruloplasmin diamati pada individu yang kemudian meninggal karena infark miokard. UNTUK. mereka dapat digunakan untuk menilai prognosis di rumah sakit. Α rendah1-antitripsin dan seruloplasmin berhubungan dengan gangguan proses reparatif, karena mereka adalah pengatur proteolisis dan kekurangannya dapat menyebabkan gangguan pada proses penggantian jaringan granulasi nekrotik.

Untuk menilai kriteria intravital untuk perbaikan MI, isi oxyproline bebas dalam plasma darah dan urin, serta konsentrasi oxyproline yang terkait dengan protein plasma seperti kolagen, diperiksa. Kriteria in vivo penting untuk perbaikan MI adalah studi tentang haptoglobin, seroglycoid total dan fraksinya, serta alfa2-globulin. Tes-tes ini membantu untuk menilai tingkat keparahan reaksi inflamasi dan makrofag di zona prinacrotic. Indikator yang tercantum digunakan dalam program rehabilitasi yang dikembangkan..

Dengan demikian, terlepas dari kenyataan bahwa perubahan protein fase akut pada MI tidak spesifik di alam, hubungan mereka dengan komplikasi khas dan hasil MI memungkinkan indikator ini digunakan untuk menilai perjalanan klinis penyakit dan terutama untuk memprediksi.

Tes yang lebih informatif yang digunakan untuk mengenali infark miokard adalah aktivitas enzimatik serum darah. Perhatikan tiga jenis utama spektrum enzim darah:

9. peningkatan aktivitas enzim yang selalu terkandung dalam plasma (serum) darah (aminotransferase, ceruloplasmin, dll.);

10. penurunan aktivitas enzim (cholinesterase, lipoproteidlipase);

11. penampilan dalam darah enzim yang secara praktis tidak ada pada orang sehat atau ditentukan dalam bentuk jejak (misalnya, CPK).

Harus diingat bahwa sumber peningkatan aktivitas beberapa enzim bersama dengan nekrotik miokardium dapat menjadi pelanggaran membran sel darah merah, terutama disebabkan oleh kesalahan pemrosesan darah. Oleh karena itu, teknik metodologis harus digunakan yang mengecualikan efek hemolisis pada hasil analisis enzim. Untuk menghilangkan hemolisis dalam menentukan aktivitas AsAT, LDH, disarankan untuk menggunakan plasma darah yang mengandung natrium sitrat.

Ketika mendiagnosis infark miokard, ahli biokimia klinis dipandu oleh tingkat peningkatan aktivitas enzim dibandingkan dengan norma, dan spesifisitas metode ini berarti kemampuannya untuk mengukur besarnya hanya tes yang dimaksudkan. Untuk menilai spesifisitas, multiplisitas peningkatan aktivitas enzim dalam darah pasien dengan MI dibandingkan dengan aktivitas normal mereka digunakan. Indeks spesifisitas saat menggunakan plasma darah sitrat adalah 1,5 kali lebih tinggi daripada saat memeriksa serum darah. UNTUK. plasma sitrat adalah target yang lebih disukai untuk diagnosis enzimatik MI.

Terlepas dari tingkat institusi medis, peralatan dan dukungan material dari CDL, dalam studi penanda kardinal MI, perlu untuk memperhitungkan sejumlah ketentuan yang disebut "prinsip" mendiagnosis MI. Ini termasuk: 1) interval waktu, 2) studi penanda kerusakan miokard dalam dinamika, 3) spesifisitas organ diagnosis laboratorium MI, 4) sifat kompleks diagnosis, 5) konsep "zona abu-abu".

Tanda praktis yang signifikan dari kematian miosit adalah konsentrasi katalitik dari KK, LDH, AsAT, glikogen fosforilase (GF) dalam darah, peningkatan kadar mioglobin dalam darah, rantai miosin, kardiotroponin T dan I. Spesifik untuk kekalahan dari hanya kardiomiosit otot (tetapi bukan otot miokosit skeletal) adalah definisi dalam definisi. aktivitas darah isoenzim KK-MV dan LDH1, penentuan imunokimia dari massa KK-MV, massa GF-BB, serta rasio isoform isoenzim dari KK-MV dan kardiotroponin.

Akuntansi untuk interval waktu. Ketika mendiagnosis infark miokard, penting untuk mempertimbangkan waktu yang berlalu sejak serangan jantung. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa dari saat kematian miosit hingga munculnya penanda dalam darah, periode yang agak lama berlalu. Aliran keluar dari sel-sel molekul protein besar, misalnya, KK dan LDH, dapat terjadi hanya ketika integritas membran plasma miosit terganggu akibat kematian mereka. Molekul yang lebih kecil dari protein penanda (mioglobin, troponin) dapat bocor dalam jumlah kecil dari sel dan dalam kondisi hipoksia yang berkepanjangan dengan perubahan yang nyata pada membran miosit, sebelum kerusakan sel. Dalam 4 jam pertama setelah oklusi arteri koroner di zona iskemia maksimum, sekitar 60% dari miosit bersifat nekrotik. Nekrosis dari 40% sisanya terjadi dalam 20 jam ke depan.

Melampaui batas membran miosit, molekul protein memasuki cairan interselular dan mengalir dari jantung hanya melalui jalur limfatik. Ini menentukan jangka waktu yang agak lama (3-6 jam) dari saat kematian miosit hingga munculnya penanda kardiospesifik dalam darah. Pertama-tama, kandungan mioglobin, GF-BB, dan troponin dalam darah naik, kemudian KK dan isoenzim kardiospimik KK-MV, AsAT, dan aktivitas LDH dan LDH meningkat jauh kemudian.1. Sensitivitas klinis dari penanda kardiospesifik sangat tergantung pada waktu yang telah berlalu sejak saat kematian miosit. Jadi untuk KK-MV, ketika ditentukan dalam darah dalam 3 jam pertama setelah serangan nyeri, sensitivitas klinis (kepercayaan diagnostik) hanya 25-45% dan meningkat menjadi 98% dalam kisaran 8-32 jam. Pada periode lebih awal dari 8 jam, penentuan aktivitas QC memberikan hasil positif palsu pada 32% kasus, AsAT - 49%, mioglobin - 15%. Aktivitas LDH1 Ini adalah penanda kematian miosit yang dapat diandalkan setelah 12 jam dari serangan nyeri, tetapi tetap meningkat selama 10-12 hari. Data tentang aktivitas penanda kardiospesifik kurang dari 4-6 jam setelah timbulnya serangan angina dapat menyebabkan kesalahan diagnostik bahkan dengan MI yang luas. Selain itu, tingkat peningkatan isi penanda jantung tergantung pada durasi iskemia dan waktu rekanalisasi arteri koroner trombosis dan reperfusi iskemik miokardium..

Dinamika konsentrasi penanda kematian miosit. Ciri kedua dari penanda kematian hanya kardiomiosit adalah dinamika karakteristik dari peningkatan dan penurunan aktivitas katalitiknya. Ini ditentukan oleh kontraksi konstan miokardium, yang pertama-tama mengarah pada eliminasi protein secara cepat dari situs nekrotik miokardium, dan kemudian ke “pencucian” protein marker lengkap. Pada infark miokard, kandungan dalam darah penanda kematian kardiomiosit meningkat dalam kisaran 8-24 jam setiap 2-3 jam. Dalam perjalanan yang tidak rumit dari MI, terjadi eliminasi protein marker yang sama dari bed vaskular. Selain itu, konten masing-masing penanda memiliki kurva dinamis melengkung dengan parameter waktu yang berbeda. Untuk sebagian besar penanda, area di bawah kurva memberikan gambaran tentang nilai MI, yang mencerminkan jumlah jaringan miokard nekrotik. Aktivitas darah KK dan KK-IV meningkat dengan kematian 1 g miokardium.

Sebuah studi tunggal dari AcAT, CC, LDH memiliki spesifisitas klinis yang relatif rendah (sekitar 66%), peningkatan aktivitas enzim atau konten penanda protein setelah 3-4 jam meningkatkan spesifisitas organ diagnosis hingga 86%, pengukuran ketiga memungkinkan Anda untuk mendiagnosis infark miokard bahkan menggunakan tes spesifik untuk menentukan AcAT. Sebuah studi dinamis dari aktivitas penanda kematian miosit juga memungkinkan untuk diagnosis diferensial antara MI dan kerusakan besar pada otot lurik. Dalam periode 8-24 jam setelah serangan rasa sakit, aktivitas enzim sangat menunjukkan bahwa jika tidak ada peningkatan dinamis dalam aktivitas mereka, maka MI dikeluarkan.

Aktivitas aspartate aminotransferase (AsAT) meningkat pada semua pasien dengan infark miokard. Biasanya, pada pasien tersebut, aktivitas aminotransferase plasma tidak melebihi 1,0-4,5 mmol / (tsp). Paling sering, tingkat kenaikannya kecil - 1,5-2,5 kali lebih tinggi dari batas atas norma. Peningkatan aktivitas enzim ini biasanya sebanding dengan tingkat kerusakan otot jantung. Perubahan dalam aktivitas AsAT juga diamati dalam kasus-kasus ketika MI tidak didiagnosis EC-grafis. Hipoksia jaringan hati yang terjadi karena gangguan hemodinamik dapat menyebabkan munculnya nekrosis di dalamnya, yang pada gilirannya, berkontribusi pada peningkatan aktivitas enzim lebih lanjut. Dalam bentuk MI yang parah, aktivitas enzim dapat meningkat hingga 10 mmol / (tsp) atau lebih dan berlangsung selama beberapa minggu. Enzim ini memiliki nilai prognostik: jika pada hari ke 4 penyakit aktivitas AsAT tidak menurun - ini adalah prognosis yang buruk. Peningkatan ASAT 4 kali lipat pada orang di atas 60 tahun dianggap sebagai pertanda kematian.

Pada insufisiensi koroner, kelainan jantung, angina pectoris, aktivitas darah aminotransferase tidak meningkat atau meningkat sedikit, yang memungkinkan untuk mengecualikan infark miokard. Peningkatan positif palsu dalam aktivitas AsAT diamati pada sekitar 12% pasien dengan gagal jantung kongestif, dan tingkat peningkatan berbanding lurus dengan tingkat keparahan kemacetan (kerusakan hati yang bersifat kongestif). Peningkatan aktivitas AsAT tercatat pada miokarditis. Dengan perikarditis pada 15% kasus, aktivitas AsAT (kerusakan miokard subepikardial) meningkat. Tromboemboli paru juga disertai dengan peningkatan aktivitas AsAT pada 25% pasien. Aktivitas enzim meningkat dengan takikardia paroksismal yang berlangsung lebih dari 30 menit jika denyut jantung melebihi 140 denyut per menit.

Enzim yang ditemukan dalam jumlah besar di jaringan otot adalah creatine phosphokinase (CPK, creatine kinase - KK). Ini sangat aktif tidak hanya di otot miokardium dan kerangka, tetapi juga di jaringan otak dan kelenjar tiroid. Pada insufisiensi koroner akut, peningkatan aktivitas CPK hampir pasti menunjukkan kerusakan miokard.

Ada hubungan erat antara tinggi kenaikan dalam total aktivitas CPK, tingkat kerusakan otot jantung dan tingkat keparahan penyakit. Sensitivitas tinggi dari tes KFK adalah karena tingginya kandungan enzim ini dalam sitoplasma kardiomiosit dan tingkat waktu paruh yang relatif tinggi (15 jam). Perlu dicatat bahwa pada pasien dengan gangguan sirkulasi koroner yang parah, disertai dengan serangan angina yang berkepanjangan, takikardia paroksismal dan kolaps, peningkatan aktivitas CPK berlanjut hingga hari ke 10-12 dari infark miokard akut. Persistensi jangka panjang dari hiperenzinemia (hingga 2-3 minggu) diamati pada pasien dengan MI yang berkepanjangan.

Penentuan total aktivitas CPK dalam dinamika perkembangan periode akut dan subakut MI juga dapat memiliki nilai prognostik. Tercatat bahwa pada orang dengan hiperfermentemia jangka panjang pada periode berikutnya (pada periode pasca infark) kardiovaskular kronis berkembang lebih cepat dibandingkan dengan pasien yang memiliki hiperfermentemia jangka pendek..

Kelemahan signifikan dari tes untuk menentukan aktivitas total CPK adalah bahwa hal itu dapat meningkat pada kondisi patologis lainnya. Jadi, dengan penyakit jantung rematik meningkat 12-14 kali, 2-3 kali dengan keracunan alkohol, psikosis, diabetes, kejang, trauma, lesi inflamasi dan distrofi otot rangka, miokarditis, aktivitas fisik yang parah, setelah kateterisasi jantung, intervensi bedah, disertai kerusakan otot, serta setelah suntikan obat intramuskular, obat fenotiazin, barbiturat, antibiotik, analgesik, diuretik, dan obat lain. Dengan infark paru (emboli paru akut), aktivitas CPK tidak melampaui norma, yang merupakan nilai diagnostik diferensial. Oleh karena itu, interpretasi indikator aktivitas keseluruhan CPK sangat penting dalam hubungan yang erat dengan gambaran klinis penyakit.

Enzim laktat dehidrogenase (LDH), yang memanifestasikan aktivitasnya di hampir semua organ dan jaringan, tidak kurang indikatif dari sudut pandang diagnostik. Beberapa isoenzim dengan sifat katalitik enzim ini ditemukan dalam serum darah: LDH1, LDH2, LDH3, LDH4, LDHlima. Dengan gel elektroforesis, mereka diatur dalam urutan penurunan mobilitas elektroforesis. Biasanya, semua 5 isoenzim LDH terdeteksi dalam serum darah orang sehat melalui elektroforesis, yang aktivitasnya didistribusikan sebagai berikut: LDH2> LDH1> LDH3> LDH4> LDHlima. Ditetapkan bahwa fraksi LDH1 terutama berasal dari jaringan jantung, LDH3 - dari paru-paru, dan LDHlima - dari hati. Pada pasien dengan infark miokard akut, aktivitas LDH meningkat tajam1 dan LDH2. Apalagi aktivitas LDH1 menjadi sama dengan LDH2, atau bahkan melebihi itu.

LDH ditemukan tidak hanya dalam plasma (serum), tetapi dalam jumlah yang signifikan dalam sel darah merah. Yang terakhir mengandung sekitar 100 kali lebih banyak enzim (terutama LDH1) daripada serum normal, oleh karena itu, bahkan dengan sedikit hemolisis, aktivitas LDH meningkat. Seiring dengan serum, plasma juga dapat digunakan untuk mempelajari enzim ini. Harus diingat bahwa jika heparin dan EDTA tidak mempengaruhi aktivitas LDH, maka oksalat memiliki efek penghambatan. Penyimpanan serum pada "bekuan" tidak diperbolehkan, karena setelah 1 jam aktivitas LDH meningkat sebesar 25%. Kondisi penyimpanan optimal untuk whey adalah suhu kamar. Dalam hal ini, aktivitas LDH tidak berubah hingga munculnya tanda-tanda kontaminasi bakteri. Ketika whey disimpan dalam lemari es (0- + 4 о), aktivitas LDH berkurang karena sensitivitas fraksi LDH terhadap suhu inilima.

Aktivitas total enzim mencirikan intensitas proses redoks tubuh, dan penentuan aktivitas masing-masing enzim LDH berkontribusi pada diagnosis penyakit jantung, hati, dan organ lainnya. Perubahan dalam aktivitas total LDH dalam berbagai bentuk penyakit jantung koroner ditunjukkan pada tabel.

Perlu diperhatikan secara khusus bahwa setelah 5-12 jam sejak serangan angina (atau yang setara), yang mensyaratkan MI, persentase fraksi urea-stable (termostable), terutama diwakili oleh isoenzim LDH, meningkat1 (lebih dari 40% dibandingkan dengan 25-36% normal). Banyaknya peningkatan ini paling jelas pada hari ke 4 - 6 dari penyakit dan jumlahnya 1,5 dan 1,3 kali untuk infark fokal besar dan kecil. Peningkatannya dengan keandalan tinggi menunjukkan keberadaan MI, dan jauh sebelum konfirmasi EKG. Merupakan karakteristik bahwa peningkatan konsentrasi isoenzim ini sudah diamati pada keadaan preinfarction. Penentuan aktivitas total LDH tidak hanya memiliki nilai diagnostik, tetapi juga prognostik. Jadi, dengan MI fokal kecil, pergeseran aktivitas enzim biasanya sedang. Dengan tingkat aktivitas LDH yang tinggi, orang harus mewaspadai hasil yang tidak menguntungkan, karena ini, sebagai suatu peraturan, menunjukkan adanya MI yang luas dan seringkali transmural. Total aktivitas LDH tertinggi ditemukan dalam serum darah pasien dengan MI yang kemudian meninggal karena gagal jantung, dan oleh karena itu diusulkan untuk mempertimbangkan peningkatan yang signifikan dalam aktivitas LDH sebagai faktor risiko untuk aneurisma dan gagal jantung. Normalisasi aktivitas enzim secara keseluruhan tidak selalu disertai dengan penurunan LDH1. Terkadang ada penurunan aktivitas total enzim ke nilai normal, sedangkan kandungan isoenzim LDH1 masih tetap tinggi. Aktivitas LDH menurun1 dapat ditunda hingga 3 minggu dan, tampaknya, mencerminkan dinamika proses perbaikan.

Dalam praktik klinis, tingkat LDH1 paling mudah untuk menilai berdasarkan fraksi LDH yang stabil-urea. Ketika menggunakan metode elektroforetik (pada selulosa asetat, dalam poliakrililomida, agar-agar) untuk pemisahan isoenzim LDH, tampaknya mungkin untuk menilai kelima isoform dari LDH.

Rasio yang dihitung dari rasio LDH ternyata sangat berharga untuk diagnosis MI1/ LDH2, yang tidak tergantung pada perubahan aktivitas total LDH dan konten isoenzim LDH lainnya. Biasanya, itu di bawah 1, dan dengan MI melebihi nilai ini. Perubahan koefisien LDH1/ LDH2 dalam serum pada pasien dengan MI, terdeteksi pada 60% kasus dalam 24 jam pertama setelah serangan angina, dan 80% setelah 48 jam. Namun, dalam beberapa kasus, peningkatan aktivitas dan LDH secara simultan dimungkinkan1 dan LDH2, yang juga merupakan tanda diagnostik kerusakan miokard. Sensitivitas pergeseran isoenzymatic LDH dengan pendekatan MI 95%. Profil isoenzim LDH yang sama dalam serum darah, seperti halnya MI, ditemukan pada anemia hemolitik, infark ginjal, dan beberapa jenis distrofi otot..

Perkembangan gagal jantung dengan kemacetan dalam sirkulasi paru menyebabkan peningkatan LDH spesifik paru3. Stagnasi darah terutama dalam lingkaran besar sirkulasi darah menyebabkan peningkatan fraksi "hati" dengan dominasi aktivitas LDHlima lebih dari LDH4, yang ditandai dengan peningkatan aktivitas total LDH pada 30% pasien. Perkembangan infark paru akibat trombosis paru menyebabkan peningkatan aktivitas LDH3 dan LDH2. Dengan tromboemboli cabang-cabang arteri paru, tingkat LDH biasanya meningkat3 dan LDH4 dan hanya sesekali - LDH1.

Penting untuk dicatat bahwa, meskipun ada sedikit peningkatan dalam aktivitas LDH pada pasien dengan tachyarrhythmias, dan setelah melakukan terapi pulsa listrik, praktis tidak ada peningkatan dalam aktivitas LDH.1. Dengan demikian, studi tentang spektrum isoenzymatic serum LDH pada pasien dengan infark miokard dalam dinamika penyakit memungkinkan untuk menilai perjalanan proses patologis dan efektivitas pengobatan, serta secara signifikan meningkatkan diagnosis diferensial, memungkinkan Anda untuk mengklarifikasi diagnosis infark miokard dengan aritmia dan terapi perikarditis setelah terapi elektro dan setelah perikarditis, setelah terapi elektrolit. komplikasi. Namun, orang harus mengingat ketidakmungkinan diagnosis dini MI oleh perubahan aktivitas LDH karena keterlambatan pembentukan pergeseran yang sesuai dalam formula isoenzim LDH.

Diagnosis IM untuk organ spesifik. Tidak ditemukan tanda kerusakan kardiomiosit yang spesifik.

CC ada dalam sitosol sel manusia dalam bentuk dimer yang terdiri dari dua monomer (subunit), yang ditunjuk sebagai B (otak) dan M (muscul). Subunit, ketika digabungkan, membentuk tiga isoenzim, dimana KK-MV merupakan karakteristik dari miokardium, KK-MM mendominasi miosit otot lurik, KK-BB dilokalisasi dalam neurosit. Isozim mudah dipisahkan oleh mobilitas elektroforesis. Hal ini memungkinkan untuk diagnosis banding stroke MI, miopati dan iskemik (hemoragik)..

Organospecificity diagnostik isoenzim hanya didasarkan pada perbedaan dalam persentase isoenzim di organ dan jaringan individu, dan, akibatnya, dalam serum darah jika terjadi kerusakan. Isoenzim KK-MV adalah sepecific untuk miokardium bukan karena tidak ada isoenzim seperti itu di tanya lain, tetapi karena aktivitasnya dalam kardiomiosit adalah 15-42% dari total aktivitas KK, sedangkan kandungannya dalam jaringan otot rangka tidak melebihi 4. %, dan hanya ditemukan dalam otot merah yang berkontraksi perlahan.

Biasanya, MV-QC hanya 1-2% dari total aktivitas QC, dengan MI isinya melebihi 6% (hingga 20%) dari total aktivitas QC.

Peningkatan aktivitas MV CPK dalam serum sekarang dianggap sebagai salah satu gejala biokimia paling awal, sensitif dan sangat spesifik dari penyakit ini. Yang sangat penting adalah perlunya studi isoenzim MV KFK (serta total aktivitas KFK) dalam kasus-kasus yang diduga pengembangan nekrosis segar pada pasien dengan EKG yang sudah berubah, serta dalam menentukan penyebab dan konsekuensi nyeri berulang di daerah jantung atau kemunduran mendadak pada kondisi pasien yang sudah dirawat di rumah sakit untuk tentang IM. Perlu dicatat bahwa tidak ada alasan lain untuk peningkatan aktivitas total CPK: hematoma, diphibrillation, suntikan obat intramuskular, dll. - tidak memengaruhi peningkatan kadar darah CF isoenzim CPK. Untuk memperoleh data yang lebih andal dalam studi aktivitas total CPK, harus diingat bahwa aktivitas enzim dalam serum darah (plasma) tidak berubah secara signifikan ketika disimpan selama 1 hari pada suhu kamar, 4-6 hari pada suhu + 4 ° C dan sekitar sebulan pada suhu. - 30 tentang dan di bawah. CPK sensitif terhadap cahaya, sehingga sampel darah harus disimpan di tempat yang gelap. Hemolisis kecil tidak mempengaruhi aktivitas katalitik CPK. Sampel serum hemolisis yang signifikan tidak cocok untuk penelitian.

Aktivitas KK-MV juga digunakan untuk mendiagnosis infark miokard pasca operasi selama operasi jantung (defek jantung, pencangkokan bypass arteri koroner). Segera setelah operasi, karena hipoksia dan kerusakan miokard, aktivitas KK-MV dalam darah meningkat dan, dalam perjalanan yang tidak rumit, kembali normal dalam 10-12 jam. Dengan perkembangan MI, aktivitas KK-MV meningkat lebih signifikan, dan memiliki karakteristik dinamika MI.

Makromolekul enzim, isoenzim dan isoform yang memasuki aliran darah setelah kematian kardiomiosit bukan merupakan komponen normal plasma darah dan harus dihilangkan. Dalam miosit, isoenzim KK-MM diwakili oleh satu bentuk - MM-3. Di dalam darah, di bawah aksi enzim proteolitik, isoform MM-2 dan MM-1 berturut-turut terbentuk darinya. Penentuan isoform KK-MM ini dan perhitungan rasio mereka memungkinkan untuk menentukan waktu kematian kardiomiosit dengan akurasi 1 jam. Isoenzim KK-MV dalam miosit diwakili oleh satu isoform MV-2 dan darah berubah menjadi isoform MV-1. Dengan elektroforesis, tiga isoform KK-MM dan dua isoform KK-MV dapat terungkap dalam darah..

Rasio MV-2 / MV-1 dalam darah orang sehat dekat dengan persatuan. Aktivitas MV-2 di atas 2 U / L dan rasio MV-2 / MV-1 lebih besar dari 1,7 menunjukkan kerusakan miokard. Penurunan rasio MM- = 3 / MM-2 di bawah 0,7 juga merupakan tes untuk kekalahan kardiomiosit. Rasio isoform MM dan MV secara signifikan berubah lebih awal dari aktivitas KK-MV. Peningkatan kadar MV-2 dalam darah dengan peningkatan simultan dalam rasio MV-2 / MV-1 menunjukkan bahwa tidak lebih dari 6 jam telah berlalu sejak saat infark miokard..

Meskipun spesifisitas klinis KK untuk MI (98%)., Dalam beberapa kasus, peningkatan aktivitas KK dan MV-KK tidak dapat dideteksi bahkan dengan diagnosis yang dikonfirmasi EKG. Ini terjadi dalam kasus ketika MI berkembang dengan latar belakang gagal ginjal dan akumulasi racun uremik, pada pasien dengan sirosis hati dan aktivitas detoksifikasi hepatosit yang tidak memadai, dengan septikemia dan keracunan endogen, dengan asidosis metabolik (pernapasan) yang parah. Dalam kondisi ini, begitu banyak inhibitor non-spesifik terakumulasi dalam darah sehingga aktivitas KK dan KK-MV praktis tidak ditentukan. Ini mendorong pengembangan metode imunokimia untuk menentukan konsentrasi KK-MV dan bukan konsentrasi katalitik dalam darah, yang secara signifikan meningkatkan sensitivitas dan reproduksibilitas hasil. Pada MI yang tidak rumit, aktivitas KK-MV dan kadar protein KK-MV berkorelasi dengan baik. Tetapi adalah mungkin untuk menentukan kandungan massa KK-MV dengan MI dalam darah beberapa jam lebih awal dari pada enzim yang aktif. Peningkatan signifikan dalam kadar protein KK-MV dalam darah diamati pada setengah pasien setelah 3 jam, dan setelah 6 jam, kadar protein tinggi diamati pada semua pasien dengan MI..

Isoenzim spesifik organ kedua adalah LDH1. Aktivitasnya adalah karakteristik miokardium seperti untuk jaringan dengan jenis metabolisme anaerob. Dalam kondisi hipertrofi miokard dan hipoksia kronis, sintesis LDH1 mulai meningkat. Pada MI, peningkatan LDH total terjadi tepat karena peningkatan LDH1, kurang LDH2. Penurunan aktivitas LDH menjadi normal digunakan sebagai tes, yang mengindikasikan selesainya proses resorpsi jaringan miokard nekrotik.

Glikogen fosforilase dan isoenzimnya (GF). Dalam praktik klinis, aktivitas GF dan isoenzimnya GF-BB ditentukan. GF adalah enzim sitosolik yang mengatur pelepasan glukosa dari glikogen dalam sel (glikogenolisis) untuk memberikan energi bagi fungsi kontraktil kardiomiosit dalam kondisi iskemik ketika pembentukan ATP menjadi tidak mungkin. Dengan hypxia, semakin banyak kompleks makromolekul (glikogen + GF) kehilangan hubungannya dengan retikulum sitoplasma dalam miosit dan kandungan GF bebas dalam sitosol semakin meningkat. Penyebab ekspirasi HF adalah hipoksia dan peningkatan permeabilitas membran kardiomiosit. Berdasarkan patofisiologi hiperenzimemia, dinamika dalam darah aktivitas HF dan CC secara signifikan berbeda. Aktivitas GF dalam darah meningkat lebih awal, dan untuk waktu yang lama mungkin tidak disertai dengan peningkatan aktivitas QC. Ini dicatat dengan tidak adanya kematian kardiomiosit dan memungkinkan membedakan MI dan angina pektoris yang tidak stabil.

Ada tiga isoenzim GF di jaringan manusia: GF-LL - di hati, GF-MM - di miosit dan GF-BB - di jaringan otak. Isoenzim GF-BB dan GF-MM hadir dalam miokardium, hanya GF-MM yang ada pada miosit otot rangka. GF-BB adalah tes paling sensitif untuk mendiagnosis infark miokard dalam 3-4 jam pertama setelah serangan angina. Menurut sensitivitas diagnostik pada jam-jam pertama, penentuan GF hanya dapat dibandingkan dengan penentuan massa KK-MV dalam darah. Pada kebanyakan pasien, tingkat GF-BB meningkat secara signifikan setelah 4 jam dari awal MI dan, dalam perjalanan yang tidak rumit, kembali normal setelah 48 jam..

Konsep "zona abu-abu". Dari sudut pandang biokimia klinis, diagnosis infark miokard tidak sulit ketika aktivitas KK melebihi 300 U / L dan kandungan KK-MV di atas 6% dari total aktivitas KK. Jika aktivitas tidak meningkat secara signifikan, diagnosis laboratorium infark miokard tidak begitu jelas. Selain itu, tindakan resusitasi yang sedang berlangsung (pijat jantung tertutup, defibrilasi) dapat menjadi penyebab meningkatnya aktivitas QC. Oleh karena itu, untuk diagnosis infark miokard, tidak cukup hanya dengan menyatakan peningkatan yang signifikan dalam aktivitas enzim dalam darah, juga perlu untuk mengevaluasi tingkat peningkatan. Untuk tujuan ini, konsep "zona abu-abu" diperkenalkan. Di satu sisi, itu mencerminkan peningkatan yang signifikan dalam aktivitas enzim, isoenzim, dan protein penanda lainnya, dan di sisi lain, peningkatan ini tidak cukup untuk mendiagnosis MI hanya berdasarkan mereka.

Untuk pesawat ruang angkasa, "zona abu-abu" berada di kisaran 50-200 U / L. Dengan demikian, peningkatan aktivitas QC hingga 180 U / L dapat diandalkan, tetapi tidak cukup untuk diagnosis MI. "Zona abu-abu" untuk aktivitas LDH berada di kisaran 350-1000 U / L. Jika hiperfermentemia berada dalam "zona abu-abu", diagnosis infark miokard hanya dapat dibuat oleh dokter yang hadir, yang, selain data laboratorium, memiliki gejala klinis, hasil EKG, dan metode penelitian fungsional lainnya..

Dalam beberapa tahun terakhir, telah terbukti bahwa efektivitas diagnosis infark miokard meningkat secara signifikan jika, bersama dengan hiperenzimemia, rasio enzim diperkirakan (% aktivitas KK-MV dari total aktivitas KK - KK-MV / total KK;% aktivitas LDH;% aktivitas LDH1 dari total aktivitas LDH - LDH1/ total LDH; KK / AsAT; QC / LDH dan LDH1/ LDH2) Perubahan koefisien ini tergantung pada besarnya hiperfermentemia KK, indikator yang berkorelasi dengan ukuran nekrosis iskemik..

Pada periode akut infark miokard, rasio KK-MV / total. KK bervariasi dari 3 normal hingga 40%, KK / AsAT - dari 2 normal menjadi 9,6-16%, KK / LDH - dari 0, 27 normal hingga 1, 59%. Batas bawah untuk persentase LDH1 dan koefisien LDH1/ LDH2 masing-masing sama dengan 35% dan 0,76. Pada insufisiensi koroner akut dengan nekrosis koroner yang dikonfirmasi pada bagian tersebut, koefisien LDH1/ LDH2 dapat mencapai 1,06, bahkan dengan nilai aktivitas normal (atau dalam batas atas norma) dari total LDH, CC dan MV CC. Hubungan yang erat antara rasio enzim dan koefisien (% LDH1, KFK / AsAT, KFK / LDH dan LDH1/ LDH2) dan tingkat hiperfermentemia, QC dapat menunjukkan ketergantungan langsung mereka pada massa infark miokard, mereka memperoleh nilai diagnostik dengan peningkatan aktivitas enzim dan pengamatan dinamis. Dalam hal menentukan% KK-MV, aktivitas total KK harus setidaknya 1,5-2 kali meningkat relatif terhadap batas atas norma. Biasanya, nilai maksimum indikator ini sekitar 3%. Jika, dengan peningkatan aktivitas KK-MV dan total KK% MV, lebih rendah dari 3-4, maka dianjurkan untuk melakukan diagnosis banding MI dengan penyakit otot rangka (hal yang sama harus dilakukan dalam kasus koefisien KK / AsAT yang signifikan, lebih dari 9,6), dan jika lebih dari 40 - dengan penyakit pada sistem saraf pusat.

Alasan peningkatan aktivitas semua (kecuali cholinesterase) enzim terutama adalah perubahan yang lebih atau kurang diucapkan dalam permeabilitas membran sel, yang disebabkan oleh fenomena penghancuran sel-sel miokard. Sementara itu, beberapa parameter biokimia mungkin menunjukkan tidak hanya tingkat keparahan proses kerusakan dalam miokardium, tetapi juga proses perbaikan, pemulihan situs penghancuran. Contoh dari uji laboratorium tersebut adalah studi tentang aktivitas gamma-glutamyl transpeptidase (γ-GTP, GGTP). Selama tiga hari pertama setelah infark miokard, aktivitasnya tidak berubah, kecuali dalam kasus rumit oleh penyakit lain. Namun, mulai dari hari ke-4, aktivitas katalitik enzim sedikit meningkat (pada 83% pasien) dan mencapai maksimum setelah 2-3 minggu, dan kemudian pada kebanyakan pasien itu kembali normal pada akhir minggu ke-6. Peningkatan aktivitas GGTP pada MI dapat dijelaskan baik dengan proses reparatif di miokardium maupun oleh reaksi tubuh, terutama hati. Peningkatan maksimum dalam aktivitas GGTP bertepatan dengan tegangan tertinggi dari proses reparatif dalam lesi nekrotik.

Pada pasien dengan infark miokard, aktivitas lisosomal proteinase - cathepsin D - meningkat dalam serum darah.Tingkat peningkatan aktivitas tergantung pada kedalaman dan prevalensi nekrosis otot jantung. Nilai tertinggi aktivitas katepsin D diamati pada pasien dengan transmural MI yang dipersulit oleh syok kardiogenik, edema paru, dan aneurisma jantung. Mereka memiliki peningkatan maksimum dalam aktivitas (2-3 kali dibandingkan dengan orang sehat) yang diamati pada hari ke-2-3 penyakit. Normalisasi aktivitas enzim terjadi setelah 1-3 minggu.

Kami memeriksa beberapa enzim yang aktivitasnya dalam MI meningkat. Namun, dengan MI, beberapa enzim menurunkan aktivitas mereka. Salah satu enzim ini adalah cholinesterase. Dipercaya bahwa dalam infark miokard, produk toksik dilepaskan dari otot jantung yang mengurangi produksi enzim dalam hepatosit. Penghambatan aktivitas cholinesterase juga dapat menjadi konsekuensi dari hipoksia akut dan gangguan sirkulasi di hati. Kadar aktivitas enzim yang rendah diamati pada 83,5% pasien yang diperiksa dan bertahan hingga dua minggu (biasanya 7-10 hari). Namun, karena biasanya aktivitas cholinesterase pada individu yang berbeda bervariasi, dan perubahannya pada MI tidak diucapkan, menjadi perlu untuk mempelajari cholinesterase dalam dinamika selama periode waktu yang lama. Ini mengurangi nilai tes ini sebagai tes untuk diagnosis dini infark miokard..

Perubahan serupa pada MI mengalami dan aktivitas lipase lipoprotein plasma (lipoprotein lipid). Pada setengah dari pasien, penurunan yang signifikan (lebih dari 2 kali lipat) aktivitas lipoproteidlipase terdeteksi. Pada beberapa pasien, ia mendekati 0, sementara pada yang lain itu tidak berubah, yang, tampaknya, merupakan cerminan dari reaksi kompensasi-adaptif tubuh yang baik. Mengingat ketersediaan metode sederhana untuk mempelajari aktivitas enzim yang diusulkan dalam beberapa tahun terakhir, tes ini dapat direkomendasikan untuk diagnosis laboratorium MI.

Dengan infark miokard yang tidak dikenali tepat waktu, ketika aminotransferase sudah normal, dan perubahan EKG tidak jelas, dan juga dalam diagnosis diferensial infark miokard dari sklerosis koroner dengan angina pektoris, sangat berharga untuk mempelajari tingkat asam sialic. Peningkatan konsentrasi asam sialat diamati pada hari 1-5 setelah timbulnya MI. Peningkatannya (dengan faktor 2-3) bertahan selama periode akut, secara bertahap menurun menjadi normal. Pada beberapa pasien, kadar asam sialic menjadi normal kembali pada akhir bulan ke-2 sejak awal penyakit. Dengan angina pektoris, baik selama nyeri maupun pada hari-hari berikutnya, tidak ada peningkatan kandungan asam sialat, sedangkan MI "segar" dalam semua kasus memberikan peningkatan konsentrasi mereka dalam plasma.

Diagnosis biokimia penyakit

Genetika manusia mempelajari fenomena keturunan dan variabilitas dalam populasi manusia, ciri-ciri pewarisan sifat-sifat normal dan patologis, pengaruh konstitusi genetik pada kejadian dan perkembangan penyakit. Objek genetika medis adalah manusia. Manusia adalah objek penelitian genetika yang agak rumit. Ini terutama disebabkan oleh kekhasan organisasi genetiknya..

Seseorang memiliki ukuran besar:

- genom (sekitar 3 * 10 9 pasang nukleotida dalam haploid set);

- banyak tanda-tanda poligenik dan multifaktorial;

- sifat kompleks dari ekspresi tanda-tanda normal dan patologis, yang mempersulit proses identifikasi gen mereka;

- ketidakmungkinan menggunakan metode hybridological klasik berdasarkan persilangan eksperimental organisme yang berbeda dengan analisis selanjutnya dari keturunan yang dihasilkan, dan banyak lagi.

Terlepas dari karakteristik ini, manusia adalah salah satu objek genetik yang paling banyak dipelajari. Tidak adanya persilangan eksperimental dikompensasi oleh kemampuan untuk menganalisis sejumlah besar keluarga dan untuk mengungkapkan sifat pewarisan dari karakter yang diminati. Berhasil mengembangkan metode hibridisasi untuk sel somatik manusia yang dikultur, kloning gen manusia, yang memungkinkan analisis genetik sel manusia.

Pekerjaan besar sedang dilakukan pada pemetaan genetik semua kromosom manusia. Sebagai bagian dari penelitian yang sedang berlangsung pada program internasional "Human Genome", upaya bersama para ilmuwan dari berbagai negara menyusun peta genetik kromosom yang mengandung total sekitar 32 ribu lokus gen. Keberhasilan penerapan biokimia, fisiologi, morfologi, serta pengembangan metode diagnostik DNA secara intensif memungkinkan Anda mendiagnosis berbagai bentuk patologi manusia secara turun temurun secara cepat dan efisien..

Metode biokimia.

Metode biokimiawi sangat mendasar dalam diagnosis banyak penyakit monogenik yang menyebabkan gangguan metabolisme. Objek diagnostik biokimia adalah cairan biologis: darah, urin, keringat, cairan ketuban, dll. Dengan menggunakan metode ini, dimungkinkan untuk menentukan aktivitas enzim dalam cairan biologis atau kandungan produk metabolisme tertentu.

Dalam hampir semua kasus, diagnostik biokimia mencakup 2 level: primer dan spesifik. Tujuan dari tingkat primer diagnosis adalah untuk mengecualikan individu yang sehat dari pemeriksaan lebih lanjut, untuk ini, 2 jenis program diagnostik yang digunakan: massa dan selektif. Program skrining massal digunakan untuk mendiagnosis penyakit seperti fenilketonuria, hipotiroidisme bawaan, fibrosis kistik, dan galaktosemia pada bayi baru lahir. Misalnya, untuk diagnosis fenilketonuria, darah bayi baru lahir diambil 3-5 hari setelah lahir. Tetesan darah ditempatkan pada kertas kromatografi atau kertas saring dan dikirim ke laboratorium untuk penentuan fenilalanin.

Untuk menentukan hipotiroidisme bawaan dalam darah anak, kadar tiroksin ditentukan pada hari ke-3 kehidupan. Program skrining untuk diagnosis massal penyakit keturunan digunakan tidak hanya pada bayi baru lahir. Mereka dapat diorganisasikan untuk mengidentifikasi penyakit-penyakit yang umum di setiap kelompok populasi. Misalnya, program biokimia pengayakan diselenggarakan di AS untuk mengidentifikasi pembawa heterozigot dari kebodohan Tay-Sachs (ini lebih umum di kalangan Yahudi Ashkenazi). Sebuah studi biokimia dari pembawa thalassemia heterozigot telah diselenggarakan di Siprus dan Italia.

Program diagnostik selektif termasuk memeriksa kelainan metabolik biokimia pada pasien dengan dugaan penyakit bawaan genetik..

Program selektif dapat menggunakan reaksi kualitatif sederhana (misalnya, tes dengan besi klorida untuk mendeteksi fenilketonuria atau tes dengan dinitrophenylhydrosine untuk mendeteksi asam keto dalam urin) atau metode yang lebih akurat. Misalnya, dengan kromatografi lapis tipis dari urin dan darah, gangguan metabolisme herediter asam amino dan mucopolysaccharides dapat didiagnosis. Dengan bantuan elektroforesis hemoglobin, seluruh kelompok hemoglobinopati didiagnosis..

Hingga saat ini, negara kami telah menerapkan program skrining selektif wajib untuk menentukan penyakit metabolik herediter, dengan 14 tes urin dan tes darah: untuk protein, ketoasid, sistin, dll. Pada tahap kedua, dengan menggunakan metode kromatografi lapis tipis dari urin dan darah, dimungkinkan untuk mengidentifikasi lebih dari 140 penyakit metabolisme keturunan, seperti penyakit metabolisme karbohidrat, penyakit penyimpanan lisosom, penyakit metabolisme logam, penyakit asam amino amino, dan lain-lain..

Metode biokimia telah banyak digunakan dalam diagnosis prenatal malformasi kongenital. Metode biokimia termasuk menentukan tingkat alfa-fetoprotein, chorionic ganadotropin dalam serum darah wanita hamil. Metode-metode ini menyaring untuk mengidentifikasi kelainan bawaan. Sebagai contoh, dengan cacat pada tabung saraf meningkatkan tingkat alfa-fetoprotein.

Metode sitogenetik.

Metode sitogenetik berdasarkan studi jumlah dan struktur kromosom dalam kondisi normal dan patologis.

Indikasi utama untuk penelitian sitogenetik adalah:

1) diagnosis prenatal dari jenis kelamin janin dalam keluarga yang dibebani dengan penyakit yang terkait dengan kromosom X;

2) oligophrenia (demensia) yang tidak berdiferensiasi;

3) keguguran dan kelahiran mati secara kebiasaan;

4) beberapa kelainan bawaan pada anak;

5) infertilitas pada pria;

6) penyimpangan menstruasi (amenore primer);

7) diagnosis prenatal untuk ibu yang lebih tua dari 35 tahun.

Metode ini telah banyak digunakan dalam praktik medis sejak 1956, ketika Tio dan Levan menentukan bahwa seseorang memiliki 46 kromosom. Klasifikasi kromosom manusia pertama yang diusulkan di Denver meletakkan dasar untuk nomenklatur kromosom berikutnya.

Yang paling modern dianggap sebagai sistem Internasional nomenklatur sitogenetik dari kromosom manusia yang disingkat ISCN, diadopsi di Washington pada tahun 1995.

Menurut nomenklatur terbaru dalam kromosom, lengan panjang dilambangkan dengan q, dan p pendek. Di setiap daerah kromosom, pita dan segmen diberi nomor secara berurutan dari sentromer ke telomer. Menggunakan metode pewarnaan diferensial kromosom memungkinkan Anda untuk memilih pola individu dari masing-masing kromosom karena fakta bahwa dalam kromosom, daerah eu dan heterokromatin diwarnai berbeda oleh pewarna..

Kromosom metafase yang dapat dipelajari menggunakan metode langsung dan tidak langsung berfungsi sebagai objek untuk studi sitogenetik..

Langsung - ini adalah metode untuk menghasilkan persiapan pembelahan sel tanpa budidaya, mereka digunakan untuk mempelajari sel sumsum tulang dan sel tumor. Metode tidak langsung adalah metode untuk memproduksi preparat kromosom dari hasil pembiakan dalam media nutrisi buatan, misalnya dalam budidaya limfosit darah perifer manusia.

Menggunakan metode tidak langsung dimungkinkan untuk melakukan: kariotipe - penentuan jumlah dan kualitas kromosom; seks genetik tubuh; diagnosis mutasi genom dan penyimpangan kromosom. Misalnya, sindrom Down (trisomi pada kromosom ke-21), sindrom Patau (trisomi pada kromosom ke-13), sindrom Edwards (trisomi pada kromosom ke-18), sindrom jeritan kucing (penghapusan kromosom ke-5), sindrom Wolf -Hirschhorn (monosomi parsial kromosom ke-4).

Untuk mempelajari kromosom seks, khususnya kromosom Y, pewarnaan khusus acrychiniprit (fluorescent) digunakan dan penelitian dilakukan dalam sinar ultraviolet. Y-chromatin adalah titik yang sangat bercahaya, ditemukan di inti sel-sel tubuh pria, dan jumlah tubuh-Y sesuai dengan jumlah kromosom Y dalam kariotipe. Diagnosis akhir penyakit kromosom dibuat hanya setelah studi kariotipe.

Untuk dengan cepat menentukan perubahan jumlah kromosom seks, metode cepat untuk menentukan kromatin seks digunakan. Sex chromatin atau tubuh Barr adalah salah satu dari dua kromosom X, dan tidak aktif. Terdeteksi dalam bentuk gumpalan bentuk segitiga atau oval di dekat membran bagian dalam membran nuklir. Biasanya, kromatin seks hanya ditemukan pada wanita. Dengan peningkatan jumlah kromosom X, jumlah tubuh Barr juga meningkat. Dengan penurunan jumlah kromosom X (sindrom Shereshevsky-Turner, kariotipe 45 XO), tubuh Barr tidak ada. Biasanya, kromatin seks tidak terdeteksi pada pria, kehadirannya dapat menunjukkan sindrom Klinefelter (kariotipe 47 XXY).

Metode sitogenetik digunakan untuk diagnosis prenatal penyakit herediter. Untuk melakukan ini, amniosentesis dilakukan, cairan ketuban diperoleh dengan sel-sel kulit janin, kemudian bahan seluler diperiksa untuk diagnosis prenatal dari penyimpangan kromosom dan mutasi genom, serta jenis kelamin janin. Deteksi perubahan dalam jumlah dan struktur kromosom memungkinkan untuk mengakhiri kehamilan secara tepat waktu untuk mencegah keturunan dengan kelainan perkembangan kasar..

Apa yang bisa dilakukan tes darah biokimia?

Di antara tes medis, analisis darah, penghubung antara semua sistem dan organ tubuh, sangat penting. Salah satu metode laboratorium yang paling umum dalam kedokteran modern untuk mempelajari komposisinya adalah tes darah biokimia.

Tentang apa tes darah biokimia diperlukan untuk, bagaimana mempersiapkan studi dan apa hasil analisis "menunjukkan", kata mereka di pusat diagnostik LabStori.

Apa indikasi untuk pengangkatan tes darah biokimia?

Tes darah biokimia penting untuk diagnosis hampir semua penyakit, oleh karena itu diresepkan terutama.

Menggunakan tes darah biokimia, Anda dapat mengevaluasi metabolisme dalam tubuh dan keadaan fungsional dari hampir semua organ internal - jantung, ginjal, hati, pankreas, dll. Dan memperoleh informasi tentang metabolisme (metabolisme lipid, protein, karbohidrat). Selain itu, tes darah biokimia akan menunjukkan apakah tubuh manusia tidak memiliki unsur jejak atau vitamin tertentu. Metode diagnosis laboratorium ini sangat informatif untuk dokter dan memiliki tingkat keandalan yang tinggi. Sebagai aturan, selama analisis ini, sejumlah besar parameter diperiksa (keadaan sel darah, biokimiawi, imunologis, indikator hormonal).

Karena kemampuan diagnostik serbaguna, tes darah biokimia digunakan di banyak bidang kedokteran: terapi, endokrinologi, urologi, gastroenterologi, kardiologi, ginekologi dan banyak lainnya. Tes darah biokimia membantu mendiagnosis, menentukan stadium penyakit, dan meresepkan pengobatan. Sejumlah besar parameter memungkinkan Anda untuk membuat set optimal untuk pasien tertentu. Ini mungkin tergantung pada keluhan pasien, kondisi umumnya, pilihan sistem organ itu, pekerjaan yang pertama-tama harus diperiksa menurut pendapat dokter. Seperangkat parameter yang dipelajari untuk diagnosis klarifikasi tergantung pada penyakit dan ditentukan oleh dokter yang hadir.

Perlu dicatat bahwa penyimpangan parameter biokimia darah terjadi jauh sebelum penyakit itu sendiri memanifestasikan dirinya. Oleh karena itu, tekad tepat waktu mereka akan membantu mengidentifikasi pelanggaran dalam pekerjaan organ internal, ketika tidak ada gejala eksternal penyakit, dan dengan demikian mencegah perkembangan penyakit..

Bagaimana mempersiapkan diri untuk belajar?

Untuk melakukan tes darah biokimia, sekitar 5 ml darah diambil dari vena ulnar pasien. Sehari sebelum mengambil darah untuk biokimia, perlu untuk mengecualikan asupan alkohol, 1 jam sebelum merokok. Dianjurkan untuk mengambil darah pada waktu perut kosong di pagi hari. Sebelum melewati analisis, asupan makanan sangat dilarang, karena dapat secara signifikan mendistorsi hasil yang diperoleh, terutama indikator yang terkait dengan fungsi sistem pencernaan. Antara makan terakhir dan mengambil darah harus setidaknya 12 jam. Jus, teh, kopi, permen karet tidak diizinkan. Kamu bisa minum air. Hal ini diperlukan untuk mengecualikan peningkatan stres psikoemosional dan fisik.

Apa tenggat waktu untuk analisis?

Biasanya, penentuan semua parameter darah biokimia membutuhkan 1-2 hari.

Cara mengevaluasi hasil tes darah biokimia?

Studi tes darah biokimia bertujuan mengidentifikasi komposisinya, hasil penelitian dimasukkan dalam bentuk khusus, yang berisi daftar komponen utama dan kontennya dalam darah pasien. Nilai-nilai tes darah biokimia dapat bervariasi tergantung pada jenis kelamin atau usia pasien. Hasil tes darah dibandingkan dengan angka-angka yang umumnya diterima dan referensi untuk tes darah orang sehat. Penyimpangan dari indikator ini adalah gejala dari berbagai gangguan dalam aktivitas tubuh, kerusakan fungsi organ atau sistem apa pun dan merupakan alasan untuk berkonsultasi dengan dokter..

Tampaknya setelah menerima hasil tes darah, tidak ada yang lebih mudah daripada membandingkan indikator tes darah biokimia dan norma untuk analisis ini dan membuat diagnosis sendiri. Namun, hasil tes darah biokimia dapat berbicara tentang penyakit yang sepenuhnya independen. Memang benar untuk menilai keadaan kesehatan Anda, untuk memberikan yang benar, dapat diandalkan decoding dari tes darah biokimia hanya dapat profesional - seorang dokter yang berpengalaman dan berkualitas.

Indikator apa yang termasuk dalam tes darah biokimia standar?

  • metabolisme protein (total protein, albumin, kreatinin, urea, asam urat)
  • pertukaran lipid dan lipoprotein (trigliserida, kolesterol, apolipoprotein)
  • metabolisme karbohidrat (glukosa, fruktosamin)
  • metabolisme pigmen (bilirubin, asam empedu)
  • protein spesifik (protein C-reaktif, transferin, mioglobin, ferritin, troponin)
  • enzim (fosfatase, amilase, lipase)
  • elektrolit (K, Na, Mg, Fe, Cl, P, Cu, Zn)
  • vitamin

1) Glukosa (dalam darah) - tes utama dalam diagnosis diabetes. Analisis ini sangat penting dalam pemilihan terapi dan evaluasi efektivitas pengobatan diabetes. Penurunan kadar glukosa diamati pada beberapa penyakit endokrin dan gangguan fungsi hati. Jika glukosa sedikit meningkat, maka untuk mengetahui apakah seseorang menderita diabetes atau tidak, dokter mungkin menyarankan studi tambahan.

2) Total bilirubin - menunjukkan cara kerja hati. Peningkatan kadar bilirubin total adalah gejala penyakit kuning, hepatitis, komplikasi penyakit batu empedu, kerusakan sel darah merah yang berlebihan. Angka bilirubin yang tinggi dapat muncul setelah 24-48 jam puasa, serta dengan diet rendah kalori yang panjang. Tingkat total bilirubin tidak boleh lebih dari 20,5 mmol / L. Jika kandungan bilirubin terikat meningkat, maka, kemungkinan besar, hati sakit.

3) Bilirubin langsung (bilirubin terikat) adalah sebagian kecil dari bilirubin darah total. Bilirubin langsung meningkat dengan ikterus, yang berkembang karena pelanggaran aliran empedu dari hati.

4) bilirubin tidak langsung (bilirubin bebas) - perbedaan antara bilirubin total dan bilirubin langsung. Indikator ini meningkat dengan meningkatnya pembusukan sel darah merah - dengan anemia hemolitik, malaria, perdarahan masif di jaringan, dll..

5) AST (aspartate aminotransferase) adalah salah satu enzim utama yang disintesis di hati. Biasanya, kandungan enzim ini dalam serum darah kecil, karena sebagian besar terletak di hepatosit (sel hati). Tes darah AST adalah metode yang diperlukan untuk mendiagnosis penyakit miokardium, hati, dan berbagai gangguan otot. Peningkatan diamati pada penyakit hati dan jantung, serta dengan penggunaan aspirin dan kontrasepsi hormonal yang berkepanjangan..

6) ALT (alanine aminotransferase) adalah enzim yang disintesis di hati. Sebagian besar terletak dan bekerja di sel-sel hati, oleh karena itu, konsentrasi ALT normal dalam darah rendah. Peningkatan diamati dengan kematian masif sel-sel hati - ini adalah tanda penyakit serius seperti: virus hepatitis, kerusakan hati toksik, sirosis hati, alkoholisme kronis, kanker hati, efek toksik pada hati obat (antibiotik, dll.), Penyakit kuning, gagal jantung, miokarditis, pankreatitis, infark miokard, syok, luka bakar, trauma dan nekrosis otot rangka, serangan jantung yang luas. Penurunan kadar ALT terjadi pada penyakit hati yang parah - nekrosis, sirosis (dengan penurunan jumlah sel yang mensintesis ALT).

7) Gamma-GT (gamma-glutamyltransferase) adalah enzim yang ditemukan terutama dalam sel-sel hati dan pankreas. Peningkatan jumlah dalam darah diamati dengan penyakit pada organ-organ ini, serta dengan asupan alkohol yang berkepanjangan.

8) Alkaline phosphatase adalah enzim yang didistribusikan secara luas di jaringan manusia. Yang paling penting secara klinis adalah hati dan bentuk tulang alkali fosfatase, yang aktivitasnya ditentukan dalam serum darah.

Nilai normal alkaline phosphatase: 30-120 U / L.

9) Kolesterol (kolesterol total) - lipid darah utama yang masuk ke dalam tubuh dengan makanan, dan juga disintesis oleh sel-sel hati. Penentuan kolesterol darah adalah langkah wajib dalam diagnosis penyakit pada sistem kardiovaskular (penyakit jantung koroner, infark miokard), aterosklerosis dan penyakit hati.

10) Low density lipoproteins (LDL) - salah satu fraksi lipid yang paling aterogenik. LDL sangat kaya kolesterol dan, membawanya ke sel-sel pembuluh darah, berlama-lama di dalamnya, membentuk plak aterosklerotik. Dengan perkembangan penyakit pembuluh darah, itu adalah kolesterol low-density lipoprotein (kolesterol LDL) yang merupakan sumber akumulasi kolesterol di dinding pembuluh darah. Risiko mengembangkan aterosklerosis dan penyakit jantung koroner (PJK) lebih erat terkait dengan kolesterol LDL daripada dengan total kolesterol.

11) Trigliserida - lemak netral yang ditemukan dalam plasma darah, indikator penting metabolisme lipid. Kadar trigliserida mencerminkan kecenderungan terhadap aterosklerosis. Pada wanita, indikator ini biasanya lebih rendah daripada pria. Jumlah yang tinggi adalah karakteristik dari beberapa penyakit ginjal, penurunan fungsi tiroid, dan alkoholisme..

12) Total protein - indikator yang mencerminkan jumlah total protein dalam darah. Penurunan ini diamati pada beberapa penyakit hati dan ginjal, disertai dengan peningkatan ekskresi protein dalam urin. Meningkat - dengan penyakit darah dan proses infeksi dan inflamasi. Untuk diagnosis penyakit yang lebih akurat, fraksi protein ditentukan, termasuk albumin dan globulin.

13) Albumin adalah protein darah paling penting, terhitung sekitar setengah dari semua protein whey. Penurunan kadar albumin dapat mengindikasikan penyakit hati dan ginjal yang parah. Biasanya, indikator ini berkurang pada diabetes mellitus, alergi parah, kelaparan, luka bakar, proses supuratif..

14) Kalium (K +) - elektrolit yang terkandung terutama di dalam sel. Peningkatan kadar kalium dalam darah paling sering diamati pada gagal ginjal akut dan kronis, penurunan tajam dalam jumlah urin yang diekskresikan atau tidak ada sama sekali, paling sering dikaitkan dengan penyakit ginjal yang parah..

15) Sodium (Na +) adalah elektrolit yang terkandung terutama dalam cairan ekstraseluler, dan pada tingkat yang lebih rendah di dalam sel. Ia bertanggung jawab atas kerja jaringan saraf dan otot, enzim pencernaan, tekanan darah, metabolisme air.

16) Klor (Cl-) adalah salah satu elektrolit utama, yang berada dalam darah dalam keadaan terionisasi dan memainkan peran penting dalam menjaga keseimbangan air-elektrolit dan asam-basa dalam tubuh. Dokter meresepkan penentuan klorin dalam darah untuk diagnosis dan pengendalian pengobatan penyakit ginjal, diabetes insipidus, patologi kelenjar adrenal.

17) Kreatinin adalah zat yang berperan penting dalam metabolisme energi otot dan jaringan lain. Kreatinin diekskresikan sepenuhnya oleh ginjal, oleh karena itu, penentuan konsentrasi dalam darah memiliki signifikansi klinis terbesar untuk diagnosis penyakit ginjal..

18) Urea - suatu zat yang merupakan produk akhir dari metabolisme protein dalam tubuh. Urea diekskresikan oleh ginjal, oleh karena itu, penentuan konsentrasinya dalam darah memberikan gambaran tentang kemampuan fungsional ginjal dan paling banyak digunakan untuk diagnosis patologi ginjal..

19) Asam urat adalah salah satu produk akhir dari metabolisme protein dalam tubuh. Asam urat sepenuhnya diekskresikan oleh ginjal. Peningkatan asam urat terjadi dengan asam urat, leukemia, infeksi akut, penyakit hati, diabetes berat, eksim kronis, psoriasis, dan penyakit ginjal..

20) C-reactive protein (CRP) - elemen sensitif dari darah, lebih cepat dari yang lain bereaksi terhadap kerusakan jaringan. Biasanya, protein C-reaktif praktis tidak terdeteksi. Kehadiran protein reaktif dalam serum darah adalah tanda dari proses inflamasi, trauma, penetrasi ke dalam tubuh mikroorganisme asing - bakteri, parasit, jamur. Semakin tajam proses inflamasi, semakin aktif penyakit, semakin tinggi protein C-reaktif dalam serum darah. Indikator ini paling penting untuk rematik dan radang sendi. Dengan bantuannya, Anda dapat menentukan tingkat keparahan penyakit dan efektivitas pengobatan.

21) Zat besi (besi serum) - elemen pelacak vital yang merupakan bagian dari hemoglobin, terlibat dalam transportasi dan pengendapan oksigen dan memainkan peran penting dalam pembentukan darah.

Pusat diagnostik LabStory memberikan kesempatan untuk menentukan berbagai tes biokimia untuk semua orang yang tidak peduli terhadap kesehatan mereka. Dianjurkan bagi orang yang berusia 30-40 tahun setiap tahun, dan setelah 40 tahun - untuk melakukan tes darah biokimia dan klinis setiap enam bulan. Indikator utama yang ditentukan dalam hal ini mencirikan keadaan fungsi ginjal, hati, jantung, saluran pencernaan, karbohidrat, metabolisme lemak dan protein. Dalam hal ini, anemia, diabetes, aterosklerosis, serangan jantung, peradangan akut dan kronis, dll dapat didiagnosis..

Pendekatan ini akan memungkinkan Anda memiliki gambaran tentang kondisi kesehatan Anda, yang, pada gilirannya, akan membantu mengidentifikasi pelanggaran di tubuh secara tepat waktu dan mencegahnya. Bahkan jika Anda tidak memiliki manifestasi penyakit, dan Anda merasa benar-benar sehat, perlu untuk mengambil biokimia darah dari waktu ke waktu. Ini akan memungkinkan Anda untuk menghindari masalah yang cukup besar di masa depan..

Alamat pusat diagnostik "LabStory": Pskov, Riga prospect, 5/12, t. (8112) 57-10-29