Glikogenosis

Glikogenosis adalah penyakit genetik turunan yang disebabkan oleh kurangnya enzim spesifik yang mengarah pada akumulasi glikogen yang berlebihan atau kekurangannya dalam jaringan. Hampir semua jenis glikogenosis muncul di hati. Frekuensi terjadinya patologi ini adalah 1 kasus per 40-70 ribu populasi. Ini sama-sama mempengaruhi tubuh pria dan wanita. Pemulihan penuh dari penyakit ini tidak mungkin, namun, dalam banyak kasus, dengan perawatan yang tepat, pasien seperti itu menjalani kehidupan yang praktis penuh.

Penyebab terjadinya

Satu-satunya alasan untuk pengembangan glikogenosis adalah mutasi genetik. Penyakit ini diturunkan secara resesif, mis. kedua orang tua bisa sepenuhnya sehat, tetapi menjadi pembawa gen yang terpengaruh. Selain itu, sering terjadi bahwa dalam beberapa generasi terakhir glikogenosis juga tidak muncul dan kedua orang tua tidak curiga bahwa mereka bisa mendapatkan anak yang sakit..

Dengan penyakit ini, baik gaya hidup maupun patologi terkait tidak memengaruhi pembentukan gen yang rusak pada orang tua.

Esensi dari setiap glikogenosis hampir sama: di dalam tubuh tidak ada pemisahan dan transformasi glikogen, dan, akibatnya, glikogen terakumulasi dalam jaringan, atau hampir sepenuhnya tidak ada di dalamnya, menyebabkan gambaran klinis yang jelas tentang satu atau jenis glikogenosis lainnya.

Klasifikasi

Glikogenosis terutama dibagi menjadi 12 jenis (0-11), tergantung pada enzim yang hilang dalam tubuh. Hati dipengaruhi oleh 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 jenis.

Ada juga pembagian menjadi tiga bentuk, tergantung pada lokalisasi utama proses:

  • Bentuk hati;
  • Bentuk otot;
  • Bentuk umum.

Gejala Glikogenosis

Manifestasi glikogenosis hati agak berbeda satu sama lain, tergantung pada jenisnya:

  • Glikogenosis tipe 0 (aglykenosis). Ada hampir tidak adanya glikogen di hati, yang menyebabkan kondisi hipoglikemik yang hampir konstan (kekurangan glukosa dalam darah), hingga koma hipoglikemik. Penyakit ini memanifestasikan dirinya dari kelahiran bayi, gejala pertama terjadi jika bayi terlambat menempel di dada, dan selanjutnya, seiring perkembangan penyakit, serangan tersebut terjadi di antara waktu makan dan di pagi hari sebelum makan. Jika tidak diobati, anak tersebut akan ketinggalan dalam perkembangan fisik dan mental, dan dalam kasus yang parah, kematian.
  • Glikogenosis tipe 1 (penyakit Girke). Selain hati, usus kecil dan ginjal juga terpengaruh. Gejala terjadi pada masa bayi, dan beberapa di hari-hari pertama setelah kelahiran. Ini memanifestasikan dirinya sebagai penurunan nafsu makan, hingga penolakan penuh terhadap makanan, muntah, gagal pernapasan, kejang-kejang dengan penurunan gula darah, koma hipoglikemik. Seiring waktu, ada peningkatan di hati dan ginjal, kelambanan dalam perkembangan (dalam pertumbuhan dan pubertas), tubuh yang tidak proporsional (lengan dan kaki kecil dan kepala besar), ekspresi boneka, dan penurunan tonus otot. Untuk menjaga kesehatan, pasien seperti itu hampir selalu makan..
  • Glikogenosis tipe 2 (penyakit Pompe). Selain hati, ginjal, otot, jaringan saraf, limpa dan sel darah putih juga terpengaruh. Tanda-tanda pertama penyakit terjadi dari minggu-minggu pertama setelah lahir hingga 5-6 bulan. Anak itu mulai khawatir tentang gagal napas, lesu, menangis, kehilangan nafsu makan. Seiring waktu, anak mulai tertinggal dalam pertumbuhan, tonus otot menurun, ukuran jantung, ginjal, hati dan limpa meningkat. Pada usia dewasa, dengan perawatan yang memadai, pasien seperti itu sering khawatir tentang bronkitis, pneumonia, distrofi otot, penurunan refleks dan kelumpuhan. Tanpa perawatan suportif, kematian dini seringkali tidak dapat dihindari..
  • Glikogenosis tipe 3 (Penyakit Firbs, Penyakit campak). Gangguan enzim terjadi di hati, sel darah merah, sel darah putih dan otot. Tanda-tanda penyakit terjadi pada bulan-bulan pertama setelah kelahiran. Hati membesar, penurunan tonus otot diamati, perkembangan hipertrofi beberapa otot mungkin terjadi. Seringkali, seiring waktu, ada penebalan lapisan otot di jantung, aritmia, dan gangguan peredaran darah. Setelah 5-15 tahun, perkembangan penyakit melambat.
  • Glikogenosis tipe 4 (amilopektinosis, penyakit Andersen). Hati, sel darah putih, otot, dan ginjal terpengaruh. Tanda-tanda pertama sudah terlihat dari bulan-bulan pertama penyakit. Ini dimanifestasikan oleh perkembangan penyakit kuning, sirosis, penurunan gula darah, peningkatan hati dan limpa.
  • Glikogenosis tipe 6 (insufisiensi hepatophosphorylase, penyakit Herce). Hati dan sel darah putih terpengaruh. Pada tahun pertama setelah kelahiran, hati bayi membesar, ada keterlambatan perkembangan fisik (retardasi pertumbuhan, orang dengan ekspresi boneka), peningkatan gula darah dan penurunan lemak darah.
  • Glikogenosis tipe 8 (penyakit Thomson). Ini mempengaruhi hati dan otak. Hampir segera setelah lahir, ada peningkatan di hati dan perkembangan berbagai gejala neurologis, gejala "mata menari" (nystagmus, gerakan bola mata yang tidak disengaja). Gejala secara bertahap berkembang dan dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan yang signifikan..
  • Glikogenosis tipe 9 (penyakit Den Haag). Jenis ini hanya mempengaruhi hati. Gejala utama adalah pembesaran hati. Penyakit ini adalah yang paling sukses di antara semua glikogenosis..
  • Glikogenosis tipe 10. Hati dan otot terpengaruh. Ini adalah jenis glikogenosis yang paling langka (terdeteksi sekali). Tanda pertama adalah pembesaran hati, dan setelah 6 tahun, nyeri otot dan kejang mulai mengganggu mereka (hanya setelah aktivitas fisik dan olahraga). Perkiraan yang cukup baik.
  • Glikogenosis tipe 11. Kerusakan pada hati dan ginjal. Hati mengambil dimensi yang sangat besar, perlambatan pertumbuhan diamati, dan tanda-tanda rakhitis berkembang seiring waktu. Pada usia 12-16 tahun, dalam banyak kasus, ada penurunan hati, lompatan pertumbuhan dan penurunan tanda-tanda rakhitis (normalisasi fosfor dalam darah).

Diagnostik

  • Pertama-tama, dokter memeriksa pasien dan menarik perhatian pada peningkatan yang signifikan dalam hati;
  • Setelah ini, tes umum ditentukan (analisis umum darah dan urin, lipid darah - profil lipid, gula darah, tes hati, dll);
  • Penelitian ini ditujukan untuk semua enzim yang mengambil bagian dalam reaksi dengan glikogen;
  • Biopsi hati dan otot untuk kandungan glikogen di jaringannya;
  • Diagnosis DNA untuk mengidentifikasi gen yang terkena.

Satu-satunya jenis glikogenosis yang masih dapat didiagnosis dalam rahim adalah tipe 2, dengan amniosentesis dan pemeriksaan sel-sel yang dicabut dari kulit janin yang sedang berkembang..

Pengobatan glikogenosis

Di antara langkah-langkah terapi, diet yang lebih dulu. Pasien seperti itu harus makan dalam porsi kecil 6-8 kali sehari. Seringkali Anda membutuhkan makan di malam hari. Makanan harus mengandung banyak karbohidrat "cepat" (ringan), serta protein. Dalam hal kerusakan tidak hanya pada hati, tetapi juga pada jaringan otot, penggunaan fruktosa dalam jumlah besar direkomendasikan (hingga 100 g per hari).

Metode pengobatan yang cukup baru dan mahal adalah terapi substitusi - pengenalan enzim yang hilang untuk metabolisme glikogen. Perawatan seperti itu untuk mencapai efek maksimum harus sangat lama, dan dalam beberapa kasus seumur hidup..

Dalam beberapa kasus, pemberian glukagon, glukokortikosteroid dan hormon anabolik efektif. Dana ini dipilih secara ketat secara individu, dosisnya dihitung setelah tes laboratorium.

Komplikasi

Komplikasi glikogenosis yang paling umum:

  • Koma hipoglikemik;
  • Kram umum;
  • Hasil fatal.

Pencegahan

Pencegahan Glikogenosis Tidak Ada.

Glikogenosis tipe 3

(INSUFFICIENCY OF AMYLO-1,6-GLUCOSIDASE, PENYAKIT INTI, PENYAKIT FORBES)

PENYIMPANAN GLYCOGEN PENYIMPANAN III PENYAKIT FORBES PENYAKIT CORI AMYLO-1, 6-GLUCOSIDASE DEFICIENCY

Genetika: Mutasi gen amillo-1,6-glukosidase (enzim pemecah cabang) (AGL; OMIM * 610860). Gen AGL dipetakan ke 1p21.

Jenis Warisan: Autosom Resesif

Frekuensi: Frekuensi penyakit tidak tepat. Milik sejumlah penyakit metabolik herediter yang langka.

Patogenesis: amillo-1,6-glukosidase (enzim penghilangan cabang) terlibat dalam metabolisme glikogen di titik cabang "pohon" glikogen, mengubah struktur bercabang menjadi struktur linier. Cacat enzim menyebabkan akumulasi glikogen pada struktur abnormal.

Manifestasi klinis: Ada dua bentuk klinis penyakit. Pada kebanyakan pasien, defisiensi enzim secara umum diamati, secara klinis hal ini dimanifestasikan oleh miopati, kardiomiopati - glikogenosis tipe IIIa. Pada sekitar 15% pasien, gejalanya terbatas pada kerusakan hati - glikogenosis IIIb. Manifestasi klinis glikogenosis tipe III pada anak-anak mirip dengan glikogenosis tipe I: hepatomegali, retardasi pertumbuhan, hipoglikemia, hiperlipidemia. Dengan bertambahnya usia, gejala-gejala ini membaik dan bahkan dapat sepenuhnya hilang pada masa pubertas. Miopati, sebagai suatu peraturan, tidak terjadi pada anak-anak, meskipun dalam beberapa kasus mereka mengungkapkan sedikit hipotensi dan keterlambatan dalam memperoleh keterampilan motorik. Paling sering, miopati muncul pada orang dewasa dan dapat distal atau digeneralisasi..

Diagnosis: Metode utama untuk mengkonfirmasikan diagnosis adalah biokimia - menentukan aktivitas enzim dalam sel darah putih, sel darah merah atau fibroblas. Diagnosis DNA juga dimungkinkan. Diagnosis laboratorium dilakukan di laboratorium penyakit metabolik herediter dari MGSC RAM (http://www.labnbo.narod.ru).

Pengobatan: Tugas utama dalam terapi diet adalah pencegahan hipoglikemia dan koreksi hiperlipidemia. Terapi diet mirip dengan glikogenesis Ia, tetapi karena kecenderungan hipoglikemia kurang jelas, dalam banyak kasus, pati jagung cukup untuk mempertahankan kadar glukosa normal pada malam hari. Transplantasi dilakukan hanya dengan perubahan ireversibel di hati. Prognosisnya biasanya menguntungkan untuk bentuk hati..

Patogenesis glikogenosis

Artikel ahli medis

Glikogenosis tipe 0

Glycogen synthase adalah enzim kunci dalam sintesis glikogen. Pada pasien, konsentrasi glikogen dalam hati berkurang, yang mengarah pada hipoglikemia puasa, ketonemia, dan hiperlipidemia sedang. Konsentrasi laktat saat perut kosong tidak meningkat. Setelah beban makanan, profil metabolisme terbalik sering terjadi dengan hiperglikemia dan kadar laktat yang meningkat..

Glikogenosis tipe I

Glukosa-6-fosfatase mengkatalisasi reaksi akhir dari kedua glukoneogenesis dan hidrolisis glikogen dan menghidrolisis glukosa-6-fosfat menjadi glukosa dan fosfat anorganik. Glukosa-6-fosfatase adalah enzim khusus di antara mereka yang terlibat dalam metabolisme glikogen hati. Pusat aktif glukosa-6-fosfatase terletak di lumen retikulum endoplasma, yang mengharuskan pengangkutan semua substrat dan produk reaksi melalui membran. Oleh karena itu, kekurangan enzim atau protein pembawa substrat menyebabkan konsekuensi klinis dan biokimia yang serupa: hipoglikemia bahkan dengan sedikit kelaparan karena blokade glikogenolisis dan glukoneogenesis dan akumulasi glikogen di hati, ginjal dan mukosa usus, yang menyebabkan disfungsi organ-organ ini. Peningkatan kadar laktat darah dikaitkan dengan kelebihan glukosa-6-fosfat, yang tidak dapat dimetabolisme menjadi glukosa dan karena itu memasuki glikolisis, produk akhir yang piruvat dan laktat. Proses ini juga dirangsang oleh hormon, karena glukosa tidak memasuki aliran darah. Substrat lain, seperti galaktosa, fruktosa dan gliserin, juga memerlukan glukosa-6-fosfatase untuk metabolisme menjadi glukosa. Dalam hal ini, asupan sukrosa dan laktosa juga mengarah pada peningkatan kadar laktat dalam darah, hanya sedikit meningkatkan kadar glukosa. Stimulasi glikolisis menyebabkan peningkatan sintesis gliserol dan asetil-KoA, substrat penting dan kofaktor sintesis trigliserida di hati. Laktat adalah inhibitor kompetitif sekresi urat tubulus ginjal, oleh karena itu, peningkatan kontennya mengarah ke hiperurisemia dan hipurikosuria. Selain itu, sebagai akibat dari penipisan fosfat intrahepatik dan degradasi adenin nukleotida yang dipercepat, terjadi hiperproduksi asam urat..

Glikogenosis tipe II

Lysosomal a-D-glucosidase terlibat dalam hidrolisis glikogen pada otot dan hati; kekurangannya mengarah pada pengendapan glikogen non-terhidrolisis dalam lisosom otot - jantung dan tulang, secara bertahap mengganggu metabolisme sel otot dan menyebabkan kematian mereka, yang disertai dengan gambaran distrofi otot progresif.

Glikogenosis tipe III

Amillo-1,6-glukosidase terlibat dalam metabolisme glikogen pada titik cabang "pohon" glikogen, mengubah struktur bercabang menjadi struktur linier. Enzim ini bersifat bifungsional: di satu sisi, ia memindahkan satu blok residu glikosil dari satu cabang eksternal ke cabang lain (oligo-1,4- "1,4-glantantransferase aktivitas), dan di sisi lain ia menjalankan hidrolisis ikatan-1,6-glukosidik. Penurunan aktivitas enzim disertai dengan gangguan dalam proses glikogenolisis, yang mengarah ke akumulasi molekul struktur glikogen anomali dalam jaringan (otot, hati). Studi morfologis hati mengungkapkan, selain simpanan glikogen, jumlah lemak dan fibrosis yang tidak signifikan. Pelanggaran proses glikogenolisis disertai dengan hipoglikemia dan hiperketonemia, yang paling sensitif pada anak di bawah usia 1 tahun. Mekanisme pembentukan hipoglikemia dan hiperlipidemia sama dengan glikogenosis tipe I. Berbeda dengan glikogenosis tipe I, dengan glikogenosis tipe III, konsentrasi laktat pada banyak pasien dalam batas normal.

Glikogenosis tipe IV

Amylo-1,4: 1,6-glucantransferase, atau enzim bercabang, terlibat dalam metabolisme glikogen pada titik-titik cabang "pohon" glikogen. Ini menghubungkan segmen setidaknya enam residu glukosida terkait-a-1,4 dari rantai luar glikogen ke "pohon" glikogen ikatan a-1,6-glikosidik. Mutasi enzim mengganggu sintesis glikogen pada struktur normal - molekul bola yang relatif larut. Dengan defisiensi enzim, amilopektin yang relatif tidak larut disimpan dalam sel-sel hati dan otot, yang menyebabkan kerusakan sel. Aktivitas spesifik enzim di hati lebih tinggi daripada di otot, oleh karena itu, dengan kekurangannya, gejala kerusakan sel-sel hati menang. Hipoglikemia dengan bentuk glikogenosis ini sangat jarang dan digambarkan hanya pada tahap akhir penyakit dengan bentuk hati klasik..

Glikogenosis tipe V

Tiga isoform glikogen fosforilase diketahui - diekspresikan dalam jaringan jantung / saraf, hati, dan otot; mereka dikodekan oleh gen yang berbeda. Glikogenosis tipe V dikaitkan dengan defisiensi isoform otot pada enzim, myophosphorylase. Kekurangan enzim ini menyebabkan penurunan sintesis ATP pada otot karena gangguan glikogenolisis.

Glikogenosis tipe VII

PFK adalah enzim tetramerik yang dikendalikan oleh tiga gen. Gen PFK-M dipetakan pada kromosom 12 dan mengkodekan subunit otot; gen PFK-L dipetakan pada kromosom 21 dan mengkodekan subunit hepatik; gen PFK-P pada kromosom 10 mengkodekan subunit sel darah merah. Dalam otot manusia, hanya subunit-M yang diekspresikan, dan isoform PFK diwakili oleh homotetramer (M4), sedangkan dalam eritrosit yang mengandung subunit M- dan L, lima isoform ditemukan: dua homotetramer (M4 dan L4) dan tiga isoform hibrida ( M1L3; M2L2; M3L1). Pada pasien dengan defisiensi PFK klasik, mutasi pada PFK-M menyebabkan penurunan total aktivitas enzim pada otot dan penurunan sebagian aktivitas dalam sel darah merah..

Glikogenosis tipe IX

Pemecahan glikogen dikendalikan dalam jaringan otot dan hati oleh kaskade reaksi biokimia yang mengarah pada aktivasi fosforilase. Kaskade ini termasuk enzim adenilat siklase dan fosforilase kinase (RNA). RNA adalah protein decagexamer yang terdiri dari subunit a, beta, gamma, sigma; subunit alfa dan beta adalah regulator, subunit gamma bersifat katalitik, subunit sigma (calmodulin) bertanggung jawab atas sensitivitas enzim terhadap ion kalsium. Proses glikogenolisis di hati diatur oleh glukagon, dan di otot oleh adrenalin. Mereka mengaktifkan adenilat cyclase yang terikat membran, yang mengubah ATP menjadi cAMP dan berinteraksi dengan subunit pengatur protein kinase tergantung-cAMP, yang mengarah ke fosforilasi kinase fosforilase kinase. Kemudian, fosforilase kinase teraktivasi mengubah glikogen fosforilase menjadi konformasi aktifnya. Proses inilah yang dipengaruhi oleh glikogenosis tipe IX.

Glikogenosis tipe 3

Glikogenosis tipe I (penyakit Girke) bukanlah miopati sejati, tetapi penyakit yang disebabkan oleh defisiensi enzim hepatik glukosa-6-fosfatase, yang biasanya tidak terdapat pada otot, namun pada anak-anak dengan hipotensi penyakit ini dan kelemahan otot ringan dari etiologi yang tidak diketahui terdeteksi.. Glikogenosis tipe II (penyakit Pompe) adalah defisiensi autosom yang diturunkan secara resesif dari enzim maltase asam lisosomal glikolitik. Dari 12 jenis glikogenosis yang diketahui, hanya tipe II yang disebabkan oleh defek pada enzim lisosom. Gen abnormal dipetakan di locus 17q23. Dua bentuk penyakit dijelaskan..

Bentuk bayi ditandai oleh miopati general yang parah dan kardiomiopati. Pada pasien, kardiomegali, hepatomegali, hipotensi difus dan kelemahan otot terdeteksi. Aktivitas CPK dalam darah meningkat secara signifikan. Biopsi otot mengungkapkan miopati vakuolar dalam kombinasi dengan pelanggaran aktivitas enzim lisosom, seperti asam dan fosfatase alkali. Kematian biasanya terjadi pada masa bayi atau anak usia dini.

Bentuk masa kanak-kanak atau dewasa diwakili oleh miopati dengan perjalanan yang lebih ringan, tanpa peningkatan jantung dan hati. Manifestasi klinis mungkin tidak ada sampai akhir masa kanak-kanak atau dewasa awal, namun, tanda-tanda kelemahan otot (karena miopati) dan hipotensi dapat terjadi bahkan pada bayi awal. Aktivitas CPK dalam darah meningkat secara signifikan, hasil biopsi otot memiliki nilai diagnostik bahkan pada tahap pra-gejala penyakit..

Diagnosis glikogenosis tipe II dikonfirmasi oleh analisis kuantitatif aktivitas maltase asam selama biopsi otot atau hati. Dalam varian langka defisiensi asam maltase dengan kursus ringan, aktivitasnya selama biopsi otot mungkin berada pada batas bawah norma dengan penurunan berkala ke tingkat subnormal, sedangkan hasil biopsi otot menyerupai glikogenosis tipe II, tetapi perubahannya lebih moderat..

Bentuk lain - penyakit Danone - dicirikan oleh jenis resesif terkait-X, suatu gen abnormal yang dipetakan ke lokus Xql4. Penyakit yang mendasarinya adalah defisiensi primer membran protein-2 lisosom (LAMP2), yang mengarah pada pengembangan kardiomiopati hipertrofik, miopati dengan kerusakan otot ekstremitas proksimal dan retardasi mental..

Glikogenosis tipe III (penyakit Forbes-Corey) disebabkan oleh defisiensi enzim yang memecah glikogen (amil-1,6-glukosidase). Ini adalah glikogenosis yang paling umum dengan manifestasi klinis paling parah dibandingkan dengan jenis glikogenosis lainnya. Gejala seperti hipotensi, kelemahan otot, hepatomegali, dan hipoglikemia selama tes darah puasa adalah umum pada masa bayi, tetapi gejala ini sering menghilang secara spontan di masa kanak-kanak, serta pada orang dewasa, manifestasi klinis mungkin tidak ada..

Dalam kasus lain, ada perkembangan lambat dari atrofi otot ekstremitas distal, sirosis hati dan gagal jantung. Biopsi otot mengungkapkan perubahan miopati minimal, termasuk vakuolisasi serat otot.

Glikogenosis tipe IV (penyakit Andersen) disebabkan oleh defisiensi enzim yang terlibat dalam sintesis glikogen, yang mengarah pada sintesis molekul glikogen abnormal - amilopektin - di hati, sel retikuloendotelial, otot rangka, dan otot jantung. Hipotensi, kelemahan otot secara umum, atrofi dan kontraktur otot adalah tanda-tanda khas dari proses miopatik. Sebagian besar pasien meninggal sebelum usia 4 tahun karena perkembangan hati atau gagal jantung. Kasus-kasus terpisah dari penyakit pada anak-anak tanpa tanda-tanda penyakit neuromuskuler dijelaskan..

Glikogenosis tipe V (penyakit McArdle) disebabkan oleh defisiensi otot fosforilase yang diwarisi oleh tipe resesif autosom, gen abnormal dipetakan ke lokus 1lql3. Manifestasi klinis utama dari penyakit ini adalah intoleransi olahraga, yang menyebabkan kejang otot yang menyakitkan (krampi), kelemahan otot dan mioglobinuria; Namun, di antara serangan, kekuatan otot tidak berkurang. Aktivitas CPK dalam darah meningkat hanya saat berolahraga. Tanda klinis yang khas adalah tidak adanya peningkatan normal dalam kadar laktat darah selama latihan, yang mengarah ke iskemia.

Ini disebabkan oleh ketidakmampuan untuk mengubah piruvat menjadi laktat dalam kondisi anaerob in vivo. Kekurangan Myophosphorylase dapat dideteksi menggunakan metode histokimia dan biokimiawi dalam biopsi otot.

Bentuk neonatal langka defisiensi miofosforilase menyebabkan gangguan bulbar pada awal masa bayi, yang bisa sangat jelas sehingga menyebabkan kematian pada periode neonatal ™. Dalam kasus lain, perkembangan lambat kelemahan otot menyerupai distrofi otot adalah mungkin..

Prospeknya bagus. Pasien harus belajar mengendalikan tingkat aktivitas fisik mereka; kecacatan parah karena miopati kronis atau kerusakan jantung tidak diamati.

Glikogenosis VII (penyakit Tarui) adalah defisiensi otot fosfofruktokinase. Meskipun penyakit ini lebih jarang terjadi daripada glikogenosis tipe V, kedua penyakit ini ditandai oleh intoleransi olahraga, perjalanan klinis yang serupa, dan ketidakmampuan untuk mengubah piruvat menjadi laktat. Sebuah studi biokimiawi spesimen biopsi otot memungkinkan kita untuk membedakan kedua jenis glikogenosis ini. Penyakit ini diturunkan secara resesif autosom, suatu gen abnormal yang dipetakan ke lokus lcenq32..

Glikogenesis

Glikogenosis (glikogenosis, unit; glikogen + -osis; sinonim: penyakit glikogen, akumulasi glikogen) adalah sekelompok enzim herediter yang muncul karena kekurangan enzim yang mengkatalisis dekomposisi atau sintesis glikogen dan ditandai dengan akumulasi berlebihan di berbagai organ dan jaringan.

Pasien dengan glikogenosis pertama kali dideskripsikan pada tahun 1910 oleh Lerevouillet. Pada tahun 1928, Van Creveld menggambarkan irisan, gambar G. tipe I, dan pada tahun 1929, Girke (E. von Gierke) menunjukkan gambaran anatomi patologis dari penyakit ini, membangun akumulasi glikogen di hati dan ginjal. Enzim pertama, penelitian G. dieksekusi pada tahun 1952. Pompe (I. G. Pompe).

Prevalensi G. dalam suatu populasi membuat 1: 40 000. 12 jenis G. dipilih, 9 paling lengkap dipelajari (tab. 1); tipe X (G. jantung terisolasi) dan XI (defisiensi fosfofruktokinase) kemungkinan merupakan varian dari bentuk utama G..

Kandungan

Jenis-jenis Glikogenosis

Ada tiga bentuk utama dari G.: hati, otot, dan umum.

Glikogenosis tipe I

Glikogenosis tipe I (penyakit Girke, hepatonephromegal G.) dikaitkan dengan defisiensi aktivitas glukosa-6-fosfatase di hati dan ginjal, yang dapat ditegakkan selama hidup menggunakan histokimia, sebuah studi tentang bahan yang diperoleh dengan biopsi organ-organ ini. Diwarisi oleh tipe resesif autosom. Menurut gambaran klinis, penyakit ini disebabkan oleh bentuk hati G. Manifestasi pertamanya adalah kurangnya nafsu makan, muntah, kejang hipoglikemik (koma), sindrom gangguan pernapasan (lihat), demam intermiten, hepatomegali, nefromegali, steatorrhea (lihat), ketonuria (lihat. Acetonuria) - terdeteksi segera setelah lahir atau dalam masa bayi. Dengan bertambahnya usia, perkembangan hepato dan nefromegali akibat infiltrasi glikogen (Gbr. 1), keterbelakangan pertumbuhan, ketidakseimbangan tubuh (kepala besar, leher pendek dan kaki), wajah boneka, hipotensi otot; sindrom puasa hipoglikemik meningkat (pasien dipaksa untuk makan hampir terus-menerus). Sering bergabung dengan infeksi sekunder secara tajam meningkatkan ketoasidosis (lihat. Asidosis) dan hipoglikemia (lihat) dan sering menjadi penyebab kematian. Sindrom hemoragik, xanthomatosis kulit jarang diamati. Perkembangan neuropsik memuaskan; pubertas tertunda secara signifikan. Kondisi pasien agak membaik pada masa pubertas.

Gangguan biokimia: hipoglikemia, ketosis, hiperlaktasidemia, hiperlipemia, peningkatan kadar asam lemak tak teresterifikasi dalam darah, glikogen, kolesterol, asidosis urin, gangguan pembersihan ginjal untuk sejumlah zat. Intoleransi glukosa terdeteksi. Pengenalan adrenalin, glukagon, galaktosa menyebabkan hiperlaktasidemia yang signifikan, tetapi tidak hiperglikemia, karena tidak ada glukosa-6-fosfatase di hati.

Diagnosis akhir dibuat dengan memeriksa aktivitas glukosa-6-fosfatase dalam hati dengan biopsi intravital. Van Hof (F. van Hoof) dkk. Pada tahun 1972 menyarankan penggunaan glukosa berlabel 14 C dan 3 H untuk diagnosis tipe I G..

Prognosis ditentukan oleh tingkat penurunan aktivitas enzim. Anak-anak meninggal karena koma asidosis atau karena penyakit penyerta.

Glikogenosis tipe II

Glikogenosis tipe II (penyakit Pompe, glikogenosis umum, kardiomegalia glikogenika) berkembang karena kekurangan asam alfa-1,4-glukosidase. Warisan bersifat resesif autosom, ada hubungan dengan kejadian fibroelastosis endokardial [Dinskaya (M. Y. Dinscoy) et al., 1965].

Sebuah studi otopsi mengungkapkan deposit glikogen di semua organ dan jaringan. Ukuran jantung meningkat karena infiltrasi glikogenik dari serat otot (Gbr. 2). Perubahan organik dalam peralatan katup jantung tidak diamati. Deposisi glikogen dalam serat otot lidah sering menyebabkan macroglossia, pada serat otot perut pilorus - hingga pilorusospasme, diafragma dan otot pernapasan lainnya - hingga gagal napas. Ukuran hati, limpa, dan ginjal seragam. Menurut baji, gambar penyakit ini termasuk dalam bentuk umum G. Gejala pertama terdeteksi setelah beberapa hari atau minggu (hingga 6 bulan) setelah lahir: sianosis (umum dan sebentar-sebentar), gangguan pernapasan (dipercepat, superfisial), kecemasan, apatis, dan adynamia. Kemudian macroglossia, myohypotension bergabung. Hepatomegali, pilorospasme berkembang lebih awal. Di masa depan, kardiomegali (jantung bulat, perubahan EKG), sesak napas, bronkitis, atelektasis, pneumonia hipostatik, miodistrofi, hiporeflexia, gangguan bulbar, kelumpuhan kejang menjadi mengarah ke irisan, gambaran. Ada kurang nafsu makan, retardasi pertumbuhan.

Dalam serum darah, kandungan asam urin, glutamin, oksalat, asetamin transaminase dan aldolase meningkat; pada otot, hati, leukosit - kekurangan asam (lisosomal) alpha-1,4-glukosidase, kandungan glikogen di hati - 12%, pada otot - 10%. Deposisi glikogen umum muncul lebih awal.

Seiring dengan bentuk umum, ada kasus penyakit yang disebabkan oleh kekurangan asam alpha glukosidase hanya di otot. Dalam kasus-kasus ini, penyakit, sebagai suatu peraturan, memanifestasikan dirinya pada usia yang lebih kemudian dan sepanjang irisan, gambar menyerupai bentuk otot G.

Yang menentukan dalam diagnosis adalah seorang ahli biokimia, sebuah studi jaringan yang diperoleh dengan biopsi. Sifat umum dari tipe II G. memungkinkan Anda untuk menentukan aktivitas glukosidase dalam sel darah dan kulit pasien, serta dalam kultur sel fibroblast kulit dan otot pasien.

Kemungkinan diagnosis prenatal berdasarkan biokimia, studi sel-sel epitel deskuamasi kulit janin yang terletak dalam cairan ketuban.

Prognosis untuk bentuk umum tidak menguntungkan, pasien meninggal pada tahun pertama kehidupan karena gagal jantung atau pernapasan. Dengan akumulasi glikogen hanya di otot rangka, prognosisnya lebih baik.

Glikogenosis tipe III

Glikogenosis tipe III (penyakit campak, penyakit Forbes, lemit dextrinosis, defek enzim debrancher) disebabkan oleh kurangnya aktivitas parsial amillo-1,6-glukosidase atau (atau) oligo-1,4-1,4-transglucosidase. 4 subtipe penyakit didirikan (Tabel 2). Analisis genetik tipe G. ini sulit karena adanya beberapa bentuknya. Menurut baji, gambar mengacu pada bentuk otot atau hati dari G.

Menurut baji, gambar G. tipe ini menyerupai G. tipe I: hepatomegali diamati dari bulan-bulan pertama kehidupan, hipotensi otot, hipertrofi kelompok otot individu, hipertrofi miokard, gangguan konduksi jantung dan sirkulasi darah. Dengan biokimia, penelitian, hipoglikemia puasa, ketosis, lipemia, peningkatan kadar glikogen sel darah merah dicatat. Pemecahan glikogen tertunda (lihat tabel. 1).

Penentuan aktivitas amillo-1,6-glukosidase dan oligo-1,4-1,4-transglucosidase pada otot dan hati memungkinkan kita untuk membentuk bentuk.

Prognosisnya biasanya menguntungkan. Setelah 5 tahun dan terutama di masa pubertas, perkembangan penyakit melambat secara signifikan.

Glikogenosis tipe IV

Glikogenosis tipe IV (penyakit Andersen, amilopektinosis, glikogenosis difus dengan sirosis, defek enzim bercabang) disebabkan oleh tidak adanya alpha-D-1,4-glukan, 6-alpha-glucosyltransferase. Autosom resesif atau warisan terkait gender.

Penyakit ini memanifestasikan dirinya dari tahun-tahun pertama kehidupan dan ditandai oleh hepatosplenomegali, perkembangan sirosis, penyakit kuning, hipoglikemia.

Prognosisnya buruk. Pasien biasanya meninggal pada tahun pertama kehidupan.

Glikogenosis tipe V

Glikogenosis tipe V (penyakit McArdle, defisiensi miofosforilase) terjadi karena defisiensi otot fosforilase. Aktivitas fosforilase hati tidak berubah. Jenis pewarisan resesif autosom. Laki-laki sakit 5 kali lebih sering. Karena infiltrasi glikogenik, otot rangka bertambah volumenya dan menjadi sangat padat. Menurut baji, gambaran penyakit ini dikaitkan dengan bentuk otot G. Gejala-gejalanya - kelemahan otot, kram otot, takikardia - muncul dalam sepuluh hari pertama kehidupan dan kemajuan. Mioglobinuria sementara muncul [Mac-Ardle (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) et al., 1961]. Konsentrasi laktat dalam darah menurun setelah fisik. beban. Diagnosis akhir dimungkinkan dengan mempelajari aktivitas fosforilase dalam biopsi otot; glikogen tidak berubah menjadi laktat dalam homogenat otot.

Prognosis seumur hidup adalah baik, pemulihan tidak mungkin..

Glikogenosis tipe VI

Glikogenosis tipe VI (Penyakit miliknya, defisiensi hepatophosphorylase) disebabkan oleh defisiensi fosforilase dalam hati. Suatu tipe pewarisan resesif autosom diasumsikan. Menurut baji, gambar ini dikaitkan dengan bentuk hati G. Karakteristik adalah hepatomegali yang signifikan karena infiltrasi glikogen hepatosit, retardasi pertumbuhan, wajah boneka, hiperlipemia, hiperglikemia (setelah pemberian intravena galaktosa), dan peningkatan kadar glikogen dalam sel darah merah. Prakiraannya tidak pasti.

Glikogenosis tipe VII

Glikogenosis tipe VII (penyakit Thomson) berkembang karena defisiensi fosfoglukomutase di hati dan (atau) otot. Pertama kali dijelaskan pada tahun 1963 oleh Thomson (W. H. S. Thomson) dkk. Pada seorang anak laki-laki dengan miopati. Pada tahun 1964, Illingworth (B. Illingworth) dan Brown (D. N. Brown) menggambarkan seorang anak laki-laki dengan G. dengan hepatomegali. Langka.

Glikogenosis tipe VIII

Glikogenosis tipe V (penyakit Tarui, defisiensi miofosfofruktokinase) disebabkan oleh defisiensi atau tidak adanya aktivitas fosfofruktokinase pada otot. 6 kasus tipe G. dijelaskan [Tobin (Tobine) et al., 1973]. Menurut baji, gambar menyerupai tipe G. V: kelemahan otot, kelelahan dan tidak adanya hiperlaktasidemia setelah fisik. beban. Tingkat rendah fosfofruktokinase pada pasien ditemukan pada otot, pada orang tua mereka - dalam sel darah merah. Perkiraan itu menguntungkan.

Glikogenosis tipe IX

Glikogenosis tipe IX (penyakit Hag) berkembang karena defisiensi fosforilase kinase b. Diwarisi oleh resesif, jenis yang berhubungan dengan jenis kelamin. Menurut baji, gambar tersebut dirujuk ke bentuk hati G. Pada pasien, diamati hepatomegali. Gejala lain karakteristik bentuk hati tidak jelas. Prakiraan tidak dikenal.

Gabungan Jenis Glikogenosis

Literatur menggambarkan masing-masing kasus penyakit, ditandai dengan kombinasi tidak adanya glukosa-6-fosfatase dengan limitdextrinosis [A. Calderbank et al., 1960], defisiensi glukosa-6-fosfatase dengan enzim percabangan [Berkoff et al., 1962] dan lainnya.

Jenis-Jenis Glikogenesis Tidak Dikenali

Menurut Illingworth dan Brown (1964), Van Hof et al. (1972) et al., Approx. 1/3 kasus pasien dengan bentuk hati G. tidak dapat diidentifikasi.

Kasus bentuk otot yang tidak dikenal G. diketahui (V. M. Kazakov et al., 1971, V. S. Lobzin et al., 1973,

A.A. Shutov et al., 1974). Pada tahun 1970, L.O. Badalyan dan rekan kerjanya mengamati 2 kasus penyakit, menurut wedge, pola yang mirip dengan G. tipe V. Namun, aktivitas phosphorylase, amylo-1,6-glucosidase, phosphoglucomutase, asam maltase adalah normal. Aktivitas heksokinase dalam eritrosit berkurang tajam.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding pada bayi baru lahir dilakukan dengan sifilis (lihat), toksoplasmosis (lihat), sitomegali (lihat), penyakit hati, pada usia yang lebih tua - dengan penyakit Gaucher (lihat penyakit Gaucher), Nimann-Peak (lihat Nimann- Penyakit puncak), tumor hati, miotonia (lihat), xantomatosis (lihat).

Gangguan neuromuskuler dapat meniru distrofi otot progresif, amyotropi neural neo Sharko-Marie, amyotropi tulang belakang Verdnig-Hoffmann (dengan G. tipe II umum), dan oleh karena itu biokimia yang sesuai, dan morfolisis, studi dalam setiap kasus kerusakan otot.

Pengobatan

Tidak ada perawatan khusus. Terapi patogenetik ditujukan untuk memerangi asidosis (lihat), ketosis. Dalam beberapa kasus, penggunaan hormon glukagon, anabolik dan steroid efektif. Makanan yang sering dikonsumsi dengan kandungan karbohidrat mudah dicerna tinggi diperlukan untuk sindrom hipoglikemik. Ada upaya untuk memperkenalkan enzim yang hilang kepada pasien.

Pada otot G. peningkatan dicatat setelah pengangkatan fruktosa ke dalam pada 50,0-100,0 g per hari, vitamin, ATP. Upaya dilakukan untuk perawatan bedah tipe I dan III G. (transposisi portokaval pembuluh darah, ligasi vena porta dan penerapan anastomosis ujung ke samping - v. Portae dan v. Cava inf.).

Tabel 1. Jenis glikogenosis dan karakteristiknya

Ketik glikogenosis a, nama, sinonim

Enzim yang terganggu

Organ utama, jaringan dan sel yang menyimpan glikogen

Beberapa indikator biokimia

Saya mengetik. Penyakit Girke, glikogenosis hepato-nephromegal

Hati, ginjal, selaput lendir usus kecil

Hiperlipemia, hiperlaktasidemia, ketosis, hipoglikemia; reaksi negatif (untuk glikemia) terhadap adrenalin, glukagon, galaktosa

Bentuk gabungan dengan blok atau defisiensi beberapa enzim dijelaskan.

Tipe II. Penyakit Pompe, glikogenosis menyeluruh, kardiomegalia glikogenika

Hati, ginjal, limpa, otot, jaringan saraf, sel darah putih

Reaksi normal (glikemia) terhadap adrenalin, glukagon, galaktosa

Tipe III. Penyakit campak, penyakit Forbes, batas dextrinosis, cacat enzim debrancher

Amillo-1,6-glukosidase dan (atau) oligo-1,4-1,4-transglucosidase

Banyak cabang eksternal pendek (limitdextrin)

Hati, otot, sel darah putih, sel darah merah

Reaksi puasa terhadap adrenalin dan glukagon adalah negatif, setelah dimuat dengan karbohidrat - sedikit positif dengan dua atau tiga puncak

4 bentuk dijelaskan (A, B,

Tipe IV. Penyakit Andersen, amilopektinosis, glikogenosis difus dengan sirosis, defek enzim bercabang

Cabang eksternal dan internal yang panjang dengan sedikit titik cabang (amilopektin)

Hati, otot, sel darah putih

Hiperlipemia, ketosis, hipoglikemia diekspresikan secara moderat; reaksi normal terhadap adrenalin, hiperglikemia terhadap glukagon

Tipe V. Penyakit McArdle, defisiensi myophosphorylase

Hipolaktasidemia setelah fisik. beban

Bentuk gabungan dengan blok atau defisiensi beberapa enzim dijelaskan.

Tipe VI. Penyakit miliknya, kekurangan hepatophosphorylase

Hiperlipemia, ketosis diekspresikan dengan cukup; reaksi terhadap glukagon, adrenalin normal

Tipe VII. Penyakit Thomson, defisiensi hepatophosphoglucomutase

Hati dan / atau otot

Selama pemuatan iskemik, glikogenolisis tidak terjadi pada otot.

Tipe VIII. Penyakit Tarui, defisiensi miofosfofruktokinase

Tidak adanya hiperlaktasidemia setelah fisik. beban

Apa itu glikogenosis: gejala dan efek pada hati

Glikogenosis adalah nama kelompok patologi genetik yang berkembang karena cacat atau kekurangan zat enzim yang terlibat dalam pemecahan atau produksi glikogen di hati..

Ini adalah penyakit yang sangat langka, tanda-tanda pertama dapat terjadi pada usia berapa pun, tetapi paling sering di masa kecil; tidak semua jenis menunjukkan korelasi dengan usia. Ada beberapa kesulitan dalam diagnosis yang terkait dengan fakta bahwa hampir tidak mungkin untuk menentukan enzim mana yang hilang atau rusak.

Klasifikasi dan gejala glikogenosis, patofisiologi, dan gambaran kejadian pada manusia - kami akan pertimbangkan secara rinci.

Glikogen dan fungsinya dalam tubuh manusia

Glikogenosis disebut seluruh kelompok penyakit yang terkait dengan struktur yang rusak atau kurangnya enzim yang berperan dalam produksi atau pemecahan glikogen..

Glikogen adalah karbohidrat kompleks yang diproduksi dengan menghubungkan molekul glukosa bersama-sama, yang dilengkapi dengan makanan. Ini adalah pasokan energi strategis glukosa dalam sel hati, otot.

Jika kandungan gula yang sangat rendah terdeteksi di dalam tubuh, glikogen di hati mulai dilepaskan, akibatnya seluruh tubuh diberi energi. Konsentrasi zat di kelenjar adalah 8% dari massa organ, dan di otot hanya 1%. Karena fakta bahwa stok otot dalam tubuh jauh lebih masif daripada berat hati, kandungan dalam jaringan otot jauh lebih tinggi. Jumlah yang sangat kecil ada di dalam ginjal seseorang.

Terhadap latar belakang aktivitas fisik atau mental, tubuh membutuhkan energi yang berasal dari pemecahan glukosa dan glikogen. Pertama, gula dalam darah rusak. Ketika tidak ada stok, glikogen dikonsumsi. Saat mengonsumsi makanan, pasokan karbohidrat kompleks bekas diisi kembali.

Tahap-tahap transformasi glukosa menjadi glikogen dan pembelahan berikutnya dalam arah yang berlawanan terjadi di bawah pengaruh berbagai zat enzim. Pada saat yang sama, mereka juga berbeda dalam otot dan hati. Tidak adanya enzim atau strukturnya yang rusak menyebabkan perkembangan glikogenosis.

Jenis glikogenosis berdasarkan jenis dan karakteristiknya

Penyakit keturunan cukup langka - 1 kasus per 40-68 ribu orang. Patologi selalu dikaitkan dengan kelainan genetik, karena aktivitas atau kuantitas salah satu enzim yang diperlukan untuk partisipasi dalam proses biokimia dikonversi.

Pada dasarnya, jenis pewarisan bersifat resesif autosom. Tidak ada korelasi dengan gender di sebagian besar lukisan. 12 jenis glikogenosis dibedakan, di antaranya: 9 - bentuk hati, 2 - varietas otot, 1 - otot atau bentuk campuran (digeneralisasi) - semua organ, sistem terpengaruh.

Semua jenis glikogenosis memiliki karakteristik tertentu, berbeda dalam manifestasi klinis dan karakteristik lainnya..

Tipe 0 (aglikogenosis)

Penyakit tipe 0 berkembang karena cacat enzim yang terlibat dalam penciptaan glikogen dari glukosa yang masuk ke dalam tubuh. Untuk alasan ini, ada konsentrasi energi yang rendah di dalam tubuh - glikogen.

Terhadap latar belakang aglikogenosis, ketika semua gula dalam darah digunakan, keadaan hipoglikemik berkembang, menyebabkan hilangnya kesadaran, dan dalam kasus yang parah, koma. Patologi memanifestasikan dirinya segera setelah lahir, terutama jika bayi disusui.

Koma adalah konsekuensi dari kurangnya energi, "kelaparan" otak. Risiko kematiannya tinggi, karena koma dapat terjadi kapan saja. Jika anak selamat, maka banyak masalah terungkap di masa depan:

  1. Keterbelakangan mental.
  2. Penyakit Bersamaan Serius.

Pengenalan glukosa membantu untuk meratakan keadaan hipoglikemik, tetapi pada saat yang sama, gula darah tinggi tetap untuk waktu yang lama, yang juga memiliki efek buruk pada fungsi tubuh..

Tipe 1 (Penyakit Girke)

Akar penyebab patologi adalah kurangnya glukosa-6-fosfatase, yang mengarah pada pembentukan glikogen yang berlebihan di ginjal dan hati. Ada konsentrasi rendah gula dalam darah, paradoks spesifik muncul - ada banyak glikogen, tetapi tidak rusak, karena itu kekurangan glukosa.

Jika ada riwayat glikogenesis tipe 1, maka pasien harus diberi makan setiap 2-3 jam, yang memungkinkan tubuh menyediakan energi yang diperlukan..

Penyakit ini memanifestasikan dirinya di masa kecil, dimanifestasikan oleh klinik:

  • Kurang nafsu makan.
  • Muntah yang persisten.
  • Masalah pernapasan.
  • Batuk, napas pendek.
  • Kondisi konvulsif.
  • Kenaikan suhu tanpa alasan yang jelas.

Akumulasi glikogen di ginjal dan hati menyebabkan peningkatan organ. Karena kerusakan pada jaringan hati, bentuk sindrom hemoragik terjadi - kecenderungan perdarahan masif dan spontan, fungsi ginjal terganggu karena akumulasi asam urat.

Jika perawatan yang memadai dilakukan pada usia dini, anak tersebut selamat. Namun, kemudian, seorang pasien kecil didiagnosis dengan kelambatan perkembangan fisik, tubuh yang tidak proporsional - kepala besar dengan wajah "boneka". Terhadap latar belakang penyakit Girke, perkembangan mental tanpa penyimpangan.

Tipe 2 (patologi Pompe)

Penyakit Pompe diklasifikasikan menjadi dua jenis - umum (kekurangan enzim diamati pada semua organ di mana glikogen terakumulasi) dan tipe otot (defisiensi pada otot).

Hingga usia 6 bulan, bentuk umum muncul, yang dikaitkan dengan kurangnya α-glukosidase.

Tanda-tanda klinis pertama:

  1. Nafsu makan buruk.
  2. Kemurungan.
  3. Kelemahan.
  4. Pengurangan nada otot.
  5. Keterlambatan perkembangan.
  6. Patologi paru-paru.

Seiring waktu, seiring perkembangan penyakit, hati, jantung, paru-paru, ginjal, dan limpa bertambah besar. Pasien sering menderita pneumonia, bronkitis; gagal jantung terjadi. Terhadap latar belakang kerusakan CCC, kelumpuhan berkembang, fungsi menelan terganggu, sehingga prognosisnya buruk.

Jenis otot glikogenosis ditandai oleh perjalanan yang lebih ringan, memiliki ciri khas seperti:

  • Penyebab - kurangnya α-1,4-glukosidase, dan hanya pada otot.
  • Bermanifestasi pada usia 15-25.
  • Klinik utama - kelemahan otot, penurunan tonus otot.
  • Seiring waktu, bentuk gagal jantung ringan berkembang..

Dengan glikogenosis otot tipe 2, pasien bertahan hidup sampai usia yang sangat tua jika mereka menjalani perawatan yang tepat.

Tipe 3 (patologi campak)

Penyakit campak adalah yang paling umum dari semua glikogenosis. Alasannya adalah kurangnya amillo-1,6-glukosidase, yang mengakibatkan produksi glikogen yang tidak berfungsi - ia disimpan di hati, otot, dan jantung. Patologi terdeteksi pada bayi, tanda-tanda pertama termasuk sering muntah, perkembangan fisik tertunda, penurunan tajam dalam gula darah, yang menyebabkan hilangnya kesadaran.

Nada otot pada penyakit campak memburuk, dan penebalan patologis otot terungkap, yang disebabkan oleh konsentrasi tinggi glikogen tidak teratur. Karena itu, hipertrofi otot jantung berkembang, sebagai akibatnya, gagal jantung.

Dalam sejumlah gambaran klinis, setelah masa pubertas, aktivitas proses patologis melambat, gangguan hati memudar ke latar belakang, dan kelemahan dan penipisan otot menjadi klinik yang ada..

Tipe 4 (sindrom Andersen)

Penyebab terjadinya adalah kurangnya amiloid (1,4-1,6) -transglukosidase, karena glikogen yang salah terakumulasi di hati. Jenis patologi ini berkembang hampir segera setelah lahir, karena pengendapan glikogen di kelenjar.

Fungsi sel-sel hati terganggu, kemacetan dimanifestasikan, hepatitis terjadi, dan setelah sirosis.

  1. Kecenderungan mengembangkan perdarahan.
  2. Kuningnya kulit, selaput lendir.
  3. Penumpukan cairan perut.
  4. Kulit yang gatal.
  5. Kemabukan.

Bahkan dengan perawatan yang memadai, anak-anak kecil mengalami hipotrofi otot, yang kemudian menjadi bentuk kardiomiopati yang parah. Seringkali proses infeksi sekunder bergabung, sehingga prognosisnya buruk. Anak-anak paling baik hidup hingga 5 tahun.

Tipe 5 (Penyakit McArdle)

Pada glikogenosis tipe 5, tes laboratorium menunjukkan defisiensi otot fosforilase. Glikogen tidak disimpan disimpan di otot, yang menyebabkan penebalan patologis, pemadatan, tetapi otot-otot lemah.

Kursus klinis dari tipe kelima:

  • Nyeri otot terbentuk selama aktivitas fisik, yang menyebabkan peningkatan keringat, peningkatan denyut jantung, detak jantung.
  • Zat protein otot dilepaskan dengan urin.

Gejala terdeteksi sebelum permulaan pubertas, dan setelah itu menjadi lebih jelas dan jelas. Kadang-kadang pasien didiagnosis dengan kontraktur sendi yang besar - pembatasan gerakan yang stabil.

Jika kita membandingkan penyakit McArdle dan varietas glikogenosis lainnya, maka tipe 5 ditandai dengan perjalanan yang jinak, prognosis yang baik.

Tipe 6 (Patologi Miliknya)

Tipe keenam juga disebut insufisiensi hepatophosphorylase. Proses patologis didasarkan pada pelanggaran hati fosforilase, karena itu banyak glikogen menumpuk di kelenjar. Sudah bayi yang baru lahir didiagnosis dengan hepatomegali, bayi praktis tidak bertambah berat badan. Patologi disertai dengan gangguan metabolisme yang parah, konsentrasi senyawa lipid yang tinggi dalam darah.

Tipe 7 (Penyakit Tarui)

Etiologi proses patologis didasarkan pada kurangnya miofosfofruktokinase pada otot, yang memicu akumulasi glikogen. Manifestasi klinis mirip dengan tipe kelima, perjalanannya jinak. Dengan perawatan medis yang tepat waktu, dukungan obat yang berkelanjutan, kemungkinan besar untuk hidup panjang dan memuaskan.

Tipe 8 (patologi Thomson)

Penyebab pasti dari kelainan genetik ini belum diketahui, sementara cacat enzim ditemukan di otak dan di hati manusia. Dalam sebagian besar lukisan, penyakit ini memanifestasikan dirinya di masa kanak-kanak.

Gejala yang dominan adalah relaksasi otot yang berkepanjangan setelah setiap gerakan yang tajam (cepat). Secara klinis, ini dinyatakan sebagai ketidakmungkinan membuat gerakan selanjutnya, karena pasien memiliki kejang otot yang berpartisipasi dalam gerakan sebelumnya..

Sangat menarik bahwa setelah serangkaian tindakan motorik aktif, tingkat relaksasi otot kembali normal, pasien dapat bergerak seperti orang sehat mana pun. Interval dalam pekerjaan otot memicu kembalinya masalah dengan relaksasi otot selama dimulainya kembali aktivitas motorik.

Klinik Myotonic meluas ke otot-otot ekstremitas bawah, mengunyah dan wajah. Sebagai akibatnya, kejang tonik terdeteksi pada latar belakang gerakan, mata menyipit, gigi terkatup, dll. Jika pasien mencoba berjalan cepat atau bahkan berlari, maka dengan probabilitas 99,9% ia akan jatuh. Pengalaman tentang penyakit ini, tinggal dalam cuaca dingin memperburuk keparahan gejala miotonik.

Tipe 9 (Patologi Hag)

Penyakit hag atau glikogenosis tipe 9 dipicu oleh tidak adanya zat enzim yang biasanya berpartisipasi dalam regulasi fosforilase hati. Pada pasien dengan diagnosis ini, hepatomegali terdeteksi, tetapi klinik tambahan, yang merupakan karakteristik dari patologi herediter lainnya, tidak dinyatakan.

Tipe 10

Jenis patologi ini tidak memiliki nama lain, dan hanya dijelaskan satu kali. Bagaimana penyakit ini diturunkan juga tidak diketahui. Dalam deskripsi untuk tipe 10 diindikasikan bahwa pasien memiliki hati yang meningkat, yang disertai dengan rasa sakit yang parah. Tanda klinis lain adalah ketegangan otot patologis selama aktivitas fisik apa pun. Ini semua yang diketahui tentang penyakit keturunan tipe 10..

Tipe 11 (Sindrom Fanconi-Bickel)

Jenis warisan tidak diatur. Dalam patologi, cacat enzim terdeteksi di hati dan di ginjal. Variasi tersebut ditandai oleh hepatomegali, peningkatan kepadatan jaringan hati. Anak-anak secara signifikan ketinggalan dalam perkembangan fisik.

Jika kita membandingkan penyakit Fanconi-Bickel dan glikogenosis lainnya, maka ciri khasnya adalah rendahnya kandungan fosfat dalam darah, yang mengarah pada pembentukan rakhitis. Namun, setelah mencapai pubertas, tren positif terdeteksi - hati menurun, konsentrasi fosfor menormalkan, anak mulai tumbuh.

Bagaimana glikogenosis diperlakukan?

Glikogenosis, seperti jenis penyakit genetik lainnya, tampaknya merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Perawatan obat difokuskan pada perataan gejala-gejala negatif, yang dimanifestasikan karena cacat atau kekurangan enzim.

Dengan bentuk otot tipe 2, glikogenosis 5, 6, 7, 9, 11, prognosisnya relatif menguntungkan, dan dengan semua rekomendasi dokter, gejalanya hilang, yang memungkinkan Anda menjalani kehidupan penuh.

Hal utama dalam pengobatan adalah diet yang membantu mencegah keadaan hipoglikemik, gangguan metabolisme sekunder. Pastikan untuk mempelajari profil glikemik pasien, pilih diet secara individual, yang menghilangkan perkembangan gangguan biokimia, memastikan kadar gula normal dalam tubuh.

Rekomendasi nutrisi untuk anak kecil:

  1. Sering, termasuk makan malam mencegah penurunan gula darah yang kritis.
  2. Diet yang kaya protein, karbohidrat direkomendasikan, sedangkan lemak terbatas..
  3. Agar tidak memberi makan bayi 2-3 kali di malam hari, dari 12 bulan Anda dapat menggunakan tepung jagung. Dia bercerai dengan air biasa dalam proporsi 1 hingga 2. Mulailah memberi makan dengan jumlah 0,25 mg per kilogram berat badan. Dengan toleransi normal, secara bertahap meningkat, sehingga cukup untuk menyediakan tubuh selama 6-8 jam - pada malam hari.
  4. Jika seorang anak kecil, terlepas dari frekuensi menyusui, sering menjatuhkan gula darah, maka glukosa murni diperkenalkan atau campuran buatan direkomendasikan, yang mengandung banyak maltodekstrin..

Terhadap latar belakang glikogenosis dari tipe pertama, produk yang mengandung fruktosa, galaktosa terbatas; dengan tipe 3, tidak ada larangan tentang gizi; jika ada sejarah 7 spesies, makanan dengan sukrosa harus dikecualikan.

Dalam beberapa situasi, ketika penyakit bersamaan berkembang, hanya nutrisi enteral tidak cukup, karena tubuh membutuhkan lebih banyak. Diperlukan pemberian makanan melalui probe atau resep infus intravena dalam kondisi stasioner.

Untuk glikogenosis, yang ditandai dengan kurangnya enzim yang terlokalisasi secara eksklusif di otot, berikut ini direkomendasikan: asupan fruktosa setiap hari dengan dosis 50-100 g, penggunaan vitamin dan kompleks mineral, asam adenosin trifosfat..

Fitur perawatan obat tipe 1 dan 2:

  • Tipe pertama. Resep obat dengan kalsium, vitamin B, D, obat Allopurinol (mencegah timbulnya asam urat, deposisi urat dalam sistem ginjal). Niasin mengurangi kemungkinan mengembangkan bentuk kolesistitis yang berarti, mencegah peradangan pada pankreas. Jika tes menunjukkan ekskresi protein dengan urin, dianjurkan menggunakan ACE inhibitor..
  • Tipe kedua. Perawatan penggantian dilakukan. Myozyme diberikan dalam dosis 20 mg per kilogram berat setiap 14 hari. Produk ini adalah enzim manusia yang disintesis secara artifisial, α-glukosidase. Efek terapi aplikasi secara langsung ditentukan oleh dimulainya pengobatan - semakin cepat semakin baik dinamika. Myozyme diizinkan untuk digunakan hanya di AS, Jepang dan beberapa negara Eropa, di Federasi Rusia tidak ada.

Terapi hormon dianjurkan untuk beberapa pasien. Obat-obatan membantu merangsang proses biokimia dalam tubuh, yang menghentikan klinik negatif, meningkatkan kesejahteraan. Penggunaan obat-obatan hormon tidak membantu semua orang, oleh karena itu glukokortikosteroid diresepkan dengan rendahnya efektivitas metode terapi lain..

Perawatan bedah

Dengan beberapa glikogenosis, transplantasi hati atau penerapan portocaval anastomosis diterapkan - diterapkan pada pasien dengan bentuk tipe 1 dan 3 yang parah, membantu mengurangi gangguan metabolisme, menormalkan ukuran kelenjar.

Selain itu, berkat manipulasi ini, beberapa gejala dapat diratakan dengan latar belakang keadaan hipoglikemik. Artinya, bahkan dengan penurunan gula yang kritis dalam tubuh, seseorang akan merasa relatif baik.

Transplantasi hati dimungkinkan dengan tipe 1, 3 dan 4. Terhadap latar belakang tipe pertama, intervensi dilakukan hanya jika nutrisi makanan tidak efektif, dan dengan tipe 3, ketika semua opsi pengobatan dicoba, mereka tidak membantu, ada ancaman langsung terhadap kehidupan.

Jadi, glikogenosis adalah kelompok patologi yang luas dengan "akar" herediter. Saat ini, metode 100% efektif belum dikembangkan, prospek ke arah ini diberikan untuk rekayasa genetika.