Studi tentang virus hepatitis B (ELISA dan PCR)

Virus hepatitis B tersebar luas di semua negara di dunia. Penyakit ini ditandai dengan tingkat infeksi yang sangat tinggi, setiap tahun membunuh ratusan ribu pasien, merupakan masalah medis dan sosial yang sangat besar. Virus hepatitis B (HBV) terutama mempengaruhi hati. Sirosis organ dan karsinoma hepatoseluler merupakan komplikasi penyakit yang berat. Reservoir dan sumber infeksi adalah pasien dengan bentuk penyakit akut dan kronis, yang tidak menunjukkan gejala. Potensi menular dari virus (infectiousness) adalah 100 kali lebih tinggi daripada virus human immunodeficiency. Mereka memiliki kemampuan untuk bermutasi, resistensi tinggi dan karsinogenisitas. Patogen dalam jumlah besar ditemukan dalam darah dan cairan tubuh lainnya, menyebabkan viremia yang berkepanjangan.

Hepatitis B ditularkan dengan berbagai cara, yang utamanya adalah parenteral (dengan transfusi darah atau komponennya) dan dengan penggunaan obat intravena. Untuk infeksi, 0,1 hingga 0,5 mikron sudah cukup. darah. Reservoir utama infeksi adalah pembawa kronis antigen HBs. Sifat multifaktorial dari metode penularan, tingkat resistensi virus yang sangat tinggi di lingkungan eksternal, dan kerentanan umum semua kelompok populasi terhadap infeksi berkontribusi terhadap penyebaran penyakit di semua negara di dunia. Sekitar 2 miliar orang di dunia saat ini memiliki tanda-tanda kontak dengan hepatitis B. Lebih dari 400 juta dari mereka terinfeksi secara kronis, 20 - 40% dari mereka akan mengembangkan sirosis atau karsinoma hepatoseluler. Lebih dari 2 juta pasien meninggal setiap tahun akibat penyakit ini. Sistem kekebalan yang baik menyembuhkan 90% orang yang terinfeksi. Biasanya, penyakit ini menular secara kronis pada orang dengan imunodefisiensi bawaan dan didapat.

Ara. 1. Sirosis - suatu komplikasi penyakit yang hebat.

Sejarah penemuan patogen

Pada tahun 1962 - 1964, V. Blumberg (seorang dokter Amerika, ahli biokimia, ilmuwan), ketika mempelajari serum darah penduduk asli Australia (aborigin), menemukan protein yang tidak biasa - antigen reseptor yang terkait dengan penyakit hepatitis virus (yang kemudian disebut antigen Australia), yang kepadanya ia diberikan penghargaan pada tahun 1976 Penghargaan Nobel.

Pada tahun 1968, A.M. Prince menemukan protein ini dalam serum darah seseorang yang sedang dalam masa inkubasi penyakit yang berkembang sebagai akibat dari transfusi darah..

Pada tahun 1970, D. Dane menemukan di bawah mikroskop elektron partikel terkecil bola (partikel Dane) yang ternyata merupakan agen penyebab virus hepatitis B - hepatitis B yang menular..

Vaksin pertama untuk penyakit ini dikembangkan pada tahun 1977 di Amerika Serikat.

Ara. 2. Baruch Bloomberg (1925 - 2010) untuk pertama kalinya menghubungkan antigen Australia dengan virus hepatitis B (yang tidak diisolasi pada waktu itu), yang berfungsi sebagai pendorong untuk pengembangan vaksin yang efektif..

Mikrobiologi

Afiliasi virus hepatitis B:

  • Keluarga Hepadnaviridae.
  • Jenis
  • Jenis virus hepatitis B.

Struktur genom mengandung asam deoksiribonukleat (DNA).

Ara. 3. Virion HBV berbentuk bulat, menyerupai butiran dalam penampilan.

HBV adalah virus terkecil. Diwakili oleh 3 bentuk:

  • Partikel dein (virion) memiliki sifat antigenik dan menunjukkan infektivitas yang nyata. Mereka memiliki bentuk bulat. Diameternya 42 - 47 nm. Dikelilingi oleh membran protein lipid ganda. Inti mengandung DNA dan polimerase yang tergantung DNA. Memiliki tropisme untuk jaringan hati.
  • Seringkali partikel ditemukan dalam serum darah yang tidak menunjukkan sifat infeksi. Mereka tidak memiliki inti. Beberapa dari mereka memiliki bentuk bola (diameter 22 nm), yang lain memiliki bentuk seperti benang (ukuran 22 x 50 - 230 nm.). Pada perbesaran tinggi, peregangan melintang mereka terlihat. Partikel terbentuk dari potongan antigen permukaan (HBsAg) dan diproduksi secara berlebihan selama replikasi virus.

Ara. 4. Dalam foto tersebut, nukleokapsid (NK) dan partikel yang terbentuk dari segmen antigen permukaan (Australia) (HBsAg).

Struktur virus hepatitis B

HBV terdiri dari nukleokapsid yang dikelilingi oleh kulit luar. Ini memiliki bentuk bulat. Diameternya adalah dari 40 hingga 48 nm.

HBV superkapsid

Kulit luar dari virus (supercapsid) terdiri dari lipid. Ini mengandung 3 glikoprotein, atau antigen permukaan (Ag), termasuk S-protein yang paling aktif diproduksi, dikenal sebagai HBsAg (antigen "Australia" permukaan). Pada penyakit, HBsAg diproduksi dalam jumlah besar. Fragmen-fragmennya - partikel-partikel bola dan filiform terdapat dalam darah bahkan tanpa adanya virion dalam darah.

Kapsid HBV

The capsid memiliki bentuk icosahedron, terdiri dari 180 capsomeres (subunit protein struktural). Diameternya adalah 27 nm. Nukleokapsid mengandung DNA dan DNA polimerase (reverse transcriptase) dan protein kinase yang melekat padanya.

Genom dikelilingi oleh protein inti - HBcAg (antigen berbentuk hati). Struktur virion juga mengandung HbcAg nuklir dan bagiannya yang disekresikan HBeAg (antigen infektivitas), yang dilepaskan ke dalam darah selama replikasi virus dan HBxAg yang kurang diteliti.

Ara. 5. Struktur virus. 1 - DNA polimerase. 2 - DNA. 3 - HBcAg nuklir. 4 - HBeAg nuklir. 5 - permukaan HBsAg dan fragmen-fragmennya (segmen-segmen) dalam bentuk bentuk bulat dan berserabut.

DNA HBV

Molekul DNA HBV berbentuk cincin, beruntai ganda: satu rantai penuh - (-) utas, yang kedua lebih pendek (20-30% lebih pendek) - (+) ulir. Untai panjang berisi sekitar 3200 nukleotida, sebuah molekul polimerase melekat padanya. Untai pendek mengandung 1700 - 2800 nukleotida. Replikasi DNA bertanggung jawab untuk replikasi partikel virus dan sintesis protein. Gen S DNA mengkode HBsAg, gen C-HBcAg, gen P-polimerase, gen X-protein-regulator ekspresi gen.

Ara. 6. Dalam foto di sebelah kiri, partikel virus menyerupai butiran dalam penampilan. Kulit luar nukleokapsid terlihat jelas. Di 2 dari mereka, kulit luar tidak ada (ditunjukkan oleh panah). Di foto di sebelah kanan, di amplop luar virus, formasi menyerupai paku terlihat jelas.

Replikasi virus

Replikasi HBV (reproduksi) terjadi pada sel-sel hati - hepatosit. Selama proses ini, sejumlah besar HBsAg terbentuk dalam sitoplasma mereka. Protein memasuki aliran darah, yang diperbaiki dengan metode diagnostik laboratorium. Kurang intensif, virus bereplikasi di sel-sel pankreas, ginjal, limfosit dan sumsum tulang. HBcAg dalam serum hampir tidak terdeteksi. Mereka terlokalisasi dalam inti sel. HBeAg (subunit HBcAg) menembus darah. Deteksinya menunjukkan replikasi virus aktif dan resistansi tinggi. Replikasi virus pada gambar di bawah ini..

Ara. 7. Replikasi virus hepatitis B. 1 - penetrasi virus ke dalam sitoplasma sel. 2 - penyelesaian untai genom DNA yang tidak lengkap dan pembentukan DNA sirkuler untai ganda lengkap. 3 - pematangan genom dan penetrasi ke dalam inti sel. 4 - di dalam nukleus, RNA polimerase yang tergantung-DNA seluler mulai menghasilkan mRNA yang berbeda (diperlukan untuk sintesis protein) dan pregen RNA (matriks untuk replikasi genom virus). 5 - Transfer mRNA ke dalam sitoplasma sel dan terjemahannya dengan pembentukan protein virus. Kumpulan protein virus berbentuk hati di sekitar pregenome. Sintesis untai DNA (-) pada matriks pregenome di bawah pengaruh DNA polimerase yang tergantung RNA. 6 - pembentukan untai (+) DNA. 7 - pembentukan cangkang virion. Keluarnya virion dari sel dengan eksositosis.

Antigen virus hepatitis B

Antigen adalah protein asing yang, ketika dicerna, menyebabkan pembentukan antibodi. Antigen virus hepatitis B adalah antigen HBsAg (permukaan) Australia dan dua HBcAg nuklir dan HBeAg.

Antigen Australia (permukaan) HBsAg

Antigen Australia ditemukan oleh ilmuwan Amerika Baruch Bloomberg pada tahun 1964. Itu bernama Australia (nama lama) karena pertama kali ditemukan dalam serum darah seorang penduduk asli Australia. HBsAg adalah bagian dari supercapsid, diproduksi dalam jumlah besar pada penyakit dari akhir masa inkubasi, bertahan selama jaundice, dan dalam kebanyakan kasus menghilang hanya selama periode pemulihan. Segmennya dalam bentuk partikel bola dan filamen hadir dalam darah bahkan tanpa virion dalam darah, tidak memiliki sifat menular.

  • Antigen permukaan terdiri dari glikoprotein dan lipid. Dalam partikelnya terdapat 3 protein (pra-S1, pra-S2 dan S), komponen karbohidrat dan lipid dibedakan. Ada juga reseptor yang peka terhadap albumase polimerase, yang mendorong penetrasi virus ke dalam sel.
  • HBsAg diserap pada selaput hepatosit, ada banyak dari mereka dalam darah, mereka hadir dalam urin, sperma dan air liur pembawa antigen yang sakit dan sehat.
  • Antigen Australia memiliki imunogenisitas yang relatif rendah. Itu dapat bertahan lama di tubuh pasien.
  • HBsAg tahan terhadap deterjen (surfaktan), termasuk protease (enzim proteolitik).
  • Ada beberapa subtipe antigen Australia (ayw, ayr, adr dan adw). Distribusi mereka berbeda di wilayah yang berbeda, yang dapat berfungsi sebagai penanda epidemiologis relatif dari virus hepatitis B.

HBcAg (HBcorAg)

Antigen HBc terlokalisasi dalam nukleus hepatosit. Ini adalah nukleoprotein. Bagian yang disekresikan adalah HBeAg, yang terbentuk selama konversi protein prekursor menjadi protein struktural inti. Ini ditemukan dalam biopat hati, tidak disekresikan ke dalam darah. Ia memiliki imunogenisitas yang jelas. Ini adalah penanda replikasi virus. Terdeteksi oleh ELISA.

HBeAg

HBe adalah antigen nuklir. Itu adalah protein. Ini memiliki imunogenisitas. Menemukannya dalam serum darah menunjukkan infektivitas. Tingginya kadar antigen HBe dalam darah berkorelasi dengan peningkatan kadar partikel Dane dan titer tinggi antigen HBs. HbeAg hanya dapat dideteksi oleh ELISA di sitoplasma sel hati. Dengan metode RIA Hbe, antigen pada suatu penyakit terdeteksi dalam serum darah pada 100% kasus.

HBxAg

Antigen HBx kurang dipahami saat ini. Dipercayai bahwa virus ini berperan dalam replikasi virus dan pengembangan karsinoma hepatoseluler - tumor ganas utama pada hati (kanker hati).

Ara. 8. Dalam foto tersebut, virion HBV berbentuk bulat dalam bentuk butiran dan partikel yang tidak menunjukkan sifat infeksi, bulat dan berserabut (segmen HbsAg).

Genotipe virus

Saat ini, 10 genotipe virus hepatitis B telah diisolasi: A, B, C, D, E, F, G, H, I dan J. Tekad mereka membantu mengidentifikasi hubungan antara sumber infeksi dan pasien, karena genotipe memiliki distribusi geografis yang berbeda. Genotipe berbeda satu sama lain dalam urutan nukleotida dengan rata-rata 8%. Yang paling umum dan dipelajari adalah genotipe A, B, C dan D.

  • Genotipe HBV A dan D ada di mana-mana.
  • Genotipe A paling umum ditemukan di Eropa, Rusia, Asia Tenggara, Filipina dan Afrika. Subtipe A1 - di Afrika, Asia dan Filipina, A2 - Eropa dan Amerika Serikat.
  • Genotipe B dan C adalah umum di Jepang dan Asia Tenggara.
  • Genotipe D umum terjadi di Timur Tengah, India, dan wilayah Mediterania.
  • Genotipe E umum di Afrika sub-Sahara.
  • Genotipe F didistribusikan di Alaska, Amerika Selatan dan Tengah
  • Genotipe G terjadi sebagai kasus sporadis di Jerman, Prancis, dan Amerika Serikat.

Genotipe virus yang berbeda merespons secara berbeda terhadap pengobatan, memiliki efek yang berbeda pada hati dan durasi penyakit. Jadi hepatitis B, yang disebabkan oleh virus genotipe B dan C, sering terjadi dengan kerusakan hati, genotipe A - disembuhkan dengan baik oleh obat antivirus.

Ara. 9. Penyakit kuning pada pasien hepatitis.

Stabilitas HBV

Virus hepatitis B sangat resisten:

  • Itu tetap layak selama 4 minggu pada permukaan yang berbeda dan dalam darah kering pada pakaian.
  • Sekitar 5 jam tetap aktif saat terpapar kloroform dan eter, 18 jam - saat terpapar asam (pH = 2-3).
  • Tahan pembekuan dan pencairan berulang. Ini tetap aktif hingga 7 hari ketika dikeringkan pada suhu 25 ° C.
  • Virus tidak aktif hanya setelah 10 jam dari saat terpapar t sekitar 60, setelah 10 - 20 menit dari saat mendidih, setelah 1 jam dari saat perawatan dengan panas kering.
  • Saat terpapar disinfektan modern, virus tidak aktif setelah 60 menit.
  • Virus disimpan pada peralatan dan peralatan medis selama beberapa hari dan bahkan berminggu-minggu. Pada jarum suntik yang terkontaminasi oleh darah yang terinfeksi, virus DNA bertahan hingga 8 bulan.
  • HBsAg tidak memecah pada pisau cukur, perangkat manikur, kasa, kapas, pakaian dalam, serbet dan handuk hingga 6 bulan.

Virus membunuh autoclaving selama 45 menit pada suhu sekitar 120, sterilisasi dengan panas kering selama 1 jam pada suhu sekitar 180, mendidih selama 30 menit, memanaskan selama 10 jam pada suhu sekitar 60.

Virus ini hancur di lingkungan alkali. Hidrogen peroksida, formalin, kloramin, dan fenol merusak HBV.

Ara. 10. Asites pada sirosis. Banyak perdarahan terlihat pada kulit.

Patogenesis hepatitis B

Ketika memasuki tubuh manusia, virus diperbaiki pada membran sel. Kemudian menembus ke dalam sel, di mana replikasi terjadi. Kerusakan sel hati tidak terjadi sebagai akibat dari tindakan sitopatik langsung dari patogen, tetapi sebagai akibat dari paparan kompleks imun sitotoksik yang melibatkan HLA (kompleks histokompatibilitas). Immune complexes (IR) terbentuk sebagai hasil interaksi virus dan antibodi (Hbs Ag + AT). Mereka ditujukan pada virus yang terletak di luar sel dan sel hati yang terinfeksi..

Kematian sel-sel hati menyebabkan distrofi organ dan perkembangan perubahan nekrotik. Proses patologis berkembang di pusat-pusat lobulus hati dan periportal. Seiring waktu, fibrosis organ dan kerusakan saluran empedu berkembang, yang mengarah pada perkembangan kolestasis - penurunan aliran empedu ke dalam duodenum 12.

Aktivasi prooxidant dan penghambatan proses antioksidan menyebabkan pembengkakan dan pembengkakan sel-sel hati, perubahan pH mereka, gangguan fosforilasi oksidatif.

Kesamaan antigen virus dengan antigen dari sistem histokompatibilitas manusia menyebabkan terjadinya reaksi autoimun ("sistemik"): tiroiditis, sindrom Sjogren, purpura trombositopenik idiopatik, glomerulonefritis, artritis reumatoid, dll..

Imunitas humoral dan seluler yang kuat dalam 90% kasus mengarah ke pemulihan. Dengan komponen seluler yang lemah dari sistem kekebalan tubuh, proses ini berlangsung secara kronis.

Ara. 11. Penyakit hati berlemak dengan hepatitis.

Kekebalan

Kekebalan pasca infeksi pada hepatitis B sangat kuat dan berkepanjangan, mungkin saja seumur hidup. Kasus penyakit yang berulang sangat jarang. Jenis imunitas humoral.

Ara. 12. Dalam foto tersebut, karsinoma hepatoseluler adalah komplikasi virus hepatitis yang hebat..

Prevalensi penyakit

Prevalensi hepatitis B dipengaruhi oleh kondisi sosial dan ekonomi..

  • Wilayah yang merugikan adalah Afrika, Asia Tenggara, Pasifik Barat (Filipina, Indonesia) dan Cina, di mana frekuensi pengangkutan HbsAg mencapai 10 - 20%. Jumlah terbesar orang yang terinfeksi terdaftar di wilayah yang terletak di selatan Sahara.
  • Tingkat rata-rata pengangkutan HBsAg (dari 2 hingga 7%) diamati di negara-negara Amerika Selatan, Mediterania Timur, Eropa Selatan, Asia Tengah dan Tengah, Rusia, dan negara-negara CIS.
  • Kadar HBsAg yang rendah (dari 0,01 hingga 0,5%) diamati di Amerika Utara, Australia, dan Eropa Barat.
  • Di Rusia, indikator ini bervariasi dari 8 hingga 10% di Yakutia, Tuva dan Kaukasus Utara, dari 4 hingga 5% di Siberia Timur dan 1% di bagian Eropa negara itu..

Ara. 13. Prevalensi hepatitis virus kronis B.

Bagaimana penularan hepatitis B?

Penularan dilakukan dalam banyak cara, yang utamanya adalah parenteral - dengan transfusi darah, komponennya dan penggunaan obat intravena. Liberalisasi perilaku seksual telah menyebabkan peningkatan jumlah orang yang terinfeksi virus hepatitis B melalui kontak seksual. Sebagian besar pasien adalah orang yang terinfeksi dalam kehidupan sehari-hari. Untuk infeksi, 0,1 hingga 0,5 mikron sudah cukup. darah. Risiko infeksi terpapar pada pekerja medis dan pasien pada hemodialisis, pecandu narkoba, orang-orang yang memiliki kehidupan seks yang tidak menentu, hidup dalam kondisi hidup yang buruk. Banyaknya rute penularan menyediakan infeksi yang meluas di kalangan penduduk di banyak negara di dunia. Ini difasilitasi oleh resistansi virus yang tinggi di lingkungan dan tingkat kerentanan yang tinggi di antara semua kelompok populasi. Agen penyebab hepatitis B menular oleh virus imunodefisiensi 50 hingga 100 kali. Di negara-negara dengan kondisi kehidupan sosio-ekonomi dan sanitasi-higienis yang rendah tanpa adanya vaksinasi HBV yang luas, hampir semua anak menjadi terinfeksi.

Sumber infeksi HBV (reservoir patogen)

Orang dengan bentuk penyakit yang asimptomatik dan nyata adalah sumber infeksi HBV. Pasien dengan virus hepatitis B aktif kronis telah menjadi sumber utama infeksi selama bertahun-tahun dan puluhan tahun. Tingkat bahaya menular tergantung pada aktivitas proses patologis.

Virus dalam darah pasien yang terinfeksi muncul 2-8 minggu sebelum peningkatan sampel hati dan beredar sepanjang periode akut dan selama periode pengangkutan kronis, yang terbentuk pada 5-10% kasus..

Di dunia ada sekitar 400 juta pasien dengan bentuk kronis hepatitis B - pembawa HbsAg. Semua dari mereka, sebagai sumber infeksi, menimbulkan ancaman yang sangat besar. Tingkat infektivitas mereka ditentukan oleh aktivitas proses patologis di hati dan konsentrasi antigen virus dalam serum darah. Bahaya khusus adalah orang dengan defisiensi imun bawaan dan didapat: menderita patologi autoimun, neoplasma ganas, penyakit kronis pada organ parenkim, orang yang menerima terapi imunosupresif.

  • Pasien dengan hepatitis B akut berbahaya selama 45-60 hari dari masa inkubasi, 10-14 hari selama prodrome dan 14-21 hari pada tahap manifestasi klinis yang nyata - total sekitar 65 hingga 95 hari. Pada fase pemulihan, konsentrasi HbsAg menurun tajam. Pasien yang terinfeksi oleh pasien dengan hepatitis B akut meninggalkan 4-6% dari semua yang terinfeksi.
  • Pasien dengan virus hepatitis B aktif kronis lebih menular daripada pasien dengan bentuk penyakit yang tidak aktif, kanker primer dan sirosis.

Pada orang yang terinfeksi, HBV ditemukan dalam serum darah, darah menstruasi, sekresi vagina, semen, urin, feses, air mata, saliva, empedu, ASI, asites dan cairan ketuban, jus pankreas, cairan pleura dan artikular. Bahaya sebenarnya adalah darah, sperma, dan air liur orang yang sakit. Dalam cairan biologis lain, konsentrasi patogen sangat rendah..

Ara. 14. Suatu bentuk virus hepatitis. Kulit dan sklera mata menjadi ikterik.

Rute transmisi

Kontak darah adalah mekanisme utama penularan hepatitis B.

Rute penularan infeksi dibagi menjadi alami dan buatan.

  • Cara alami penyebaran HBV meliputi: seksual, vertikal (dari ibu ke bayi), rumah tangga kontak.
  • Cara buatan untuk menyebarkan HBV meliputi: prosedur diagnostik dan perawatan (suntikan, transfusi darah, hemodialisis, studi invasif, transplantasi), penggunaan jarum suntik dan jarum yang tidak steril oleh pecandu narkoba, kerusakan kulit dan selaput lendir saat tato, tindik, akupuntur, menyikat gigi.

Rute transmisi parenteral

Rute parenteral (transfusi darah dan komponen-komponennya) sebelumnya menempati posisi terdepan dalam struktur jalur transmisi utama infeksi (dari 50 hingga 90%). Dalam beberapa tahun terakhir, indikator ini di negara-negara beradab telah menurun hingga beberapa persen, yang terkait dengan pengenalan prosedur wajib untuk menentukan HBsAg oleh ELISA untuk donor dari semua kategori, diikuti oleh penghapusan orang dengan hasil pemeriksaan positif dari donor darah. Hari ini, infeksi hepatitis B akan datang dengan penggunaan obat intravena dan aktivasi saluran genital.

Yang tak kalah penting adalah penyediaan luas institusi medis dengan alat dan sistem sekali pakai.

Kelompok risiko termasuk pasien yang disuntik dengan darah dan plasma, menjalani hemodialisis, kanker dan pasien hematologi, orang yang menjalani transplantasi organ.

Kelompok risiko profesional yang meningkat termasuk ahli bedah, dokter gigi, ahli kanker, ahli hematologi, dokter kandungan, ginekologi, transfusiologi, asisten laboratorium dan tenaga medis yang bekerja dengan mereka. Kategori orang ini dikenakan imunisasi prioritas. Dokter perlu divaksinasi sebelum mereka memulai studi mereka, pasien harus divaksinasi sebelum masuk ke rumah sakit hematologi atau onkologis.

Ara. 15. Selama bertahun-tahun, infeksi hepatitis B terjadi terutama melalui rute parenteral (dengan transfusi darah dan komponen-komponennya). Tetapi dalam beberapa tahun terakhir, infeksi dengan penggunaan obat intravena dan saluran infeksi genital telah muncul.

Dalam beberapa tahun terakhir, ada peningkatan yang signifikan dalam penularan hepatitis B dengan pemberian obat intravena. Rute penularan infeksi ini adalah dari 30 hingga 60% dalam struktur HBV yang baru terinfeksi dengan bentuk penyakit yang akut. Infeksi terjadi ketika menggunakan jarum suntik umum, jarum dan mengambil solusi narkotika dari wadah umum.

Ara. 16. Hilangnya prinsip moral, penyalahgunaan alkohol, kecanduan narkoba, dan perilaku seksual yang tidak bermoral adalah faktor utama penularan infeksi di kalangan generasi muda..

Rute transmisi instrumental

Infeksi hepatitis B dapat terjadi ketika menggunakan instrumen yang tidak steril yang digunakan selama prosedur medis dan diagnostik, di mana integritas kulit dan selaput lendir dilanggar atau mungkin dilanggar: prosedur gigi, metode pemeriksaan instrumen, suntikan, pengambilan sampel darah untuk analisis, dll. Ini jalur infeksi di antara HBV yang baru terinfeksi adalah 7-30%.

Infeksi dapat ditularkan menggunakan instrumen non-steril yang digunakan dalam prosedur kosmetik (cukur, pedikur, manikur, dll.), Tindikan dan tato.

Ara. 17. Infeksi HBV dapat ditularkan menggunakan instrumen yang tidak steril.

Penularan hepatitis B dari ibu ke anak

Anak-anak yang lahir dari ibu yang terinfeksi HBV berisiko terinfeksi. Dalam kasus hepatitis akut pada trimester pertama dan kedua kehamilan, risiko infeksi janin kecil, dan pada trimester ketiga, infeksi janin terjadi pada 90% kasus..

Infeksi janin terjadi ketika plasenta pecah dan saat melahirkan. Menurut statistik, infeksi intrauterin pada janin menyumbang 5 - 10% kasus, infeksi janin selama persalinan - 90 - 95% kasus. Dalam kebanyakan kasus, hepatitis pada bayi baru lahir tidak menunjukkan gejala, itulah sebabnya penyakit ini tidak terdiagnosis pada mereka..

Penularan seksual

Dalam beberapa tahun terakhir, karena liberalisasi hubungan seksual, ada peningkatan tajam dalam jumlah kasus penularan seksual infeksi HBV. Di beberapa negara, proporsi kasus hepatitis akut dengan penularan infeksi seksual adalah 18-21%. Kelompok risiko termasuk pelacur dan homoseksual. Penyebab risiko perilaku di kalangan generasi muda adalah hilangnya prinsip-prinsip moral, alkoholisasi, dan perizinan seksual.

Rute infeksi kontak-rumah tangga

Hepatitis B dapat menyebar dalam keluarga dan kelompok orang dewasa dan anak-anak yang terorganisir. Berkontribusi pada infeksi, tidak mematuhi peraturan kebersihan pribadi dan publik, pemeliharaan tempat tinggal yang buruk (apartemen, asrama, panti jompo, koloni, penjara, panti asuhan, dan sekolah asrama). Dalam fokus pembawa infeksi kronis, penyakit kontak orang terjadi pada 10 - 86% kasus. Virus menyebar dengan menggunakan sikat gigi orang lain, pisau cukur, handuk, handuk, pemijat, dll. Patogen menembus tubuh manusia melalui mikrotrauma pada selaput lendir dan integumen kulit..

Orang yang mengunjungi negara-negara yang hiperendemis untuk hepatitis dan staf yang merawat anak-anak berisiko terinfeksi..

Virus hepatitis B tidak menular dengan cara memeluk, berjabat tangan, bersin, melalui peralatan makan.

Ara. 18. Asites pada pasien dengan sirosis - komplikasi sirosis yang hebat.

Diagnosis hepatitis B

Hepatitis B berpotensi mengancam jiwa. Pasien dengan bentuk kronis berisiko tinggi terkena sirosis hati dan kanker hati primer (karsinoma hepatoseluler). Diagnosis penyakit yang tepat waktu memungkinkan penunjukan terapi etiotropik dan patogenetik yang adekuat. Saat ini, ada sejumlah tes darah untuk mendiagnosis bentuk infeksi akut dan kronis, menilai kondisi pasien saat ini dan menentukan prognosis penyakitnya..

  • Diagnosis laboratorium hepatitis B hari ini berfokus pada deteksi HbsAg (antigen permukaan, antigen Australia). Pemeriksaan semua darah yang disumbangkan untuk HbsAg memastikan keamanannya dalam penggunaan bahan biologis ini di masa depan.
  • Diagnosis mikrobiologis didasarkan pada identifikasi virus dan identifikasi respon imun terhadapnya..
  • Untuk menentukan taktik dan prognosis penyakit, hepatitis B PCR (HBV DNA PCR) adalah tes kuantitatif dan genotipe virus.
  • "Standar emas" dalam diagnosis hepatitis adalah biopsi hati.
  • Pemeriksaan histologis dari bahan biopsi memungkinkan Anda untuk membentuk bentuk nosokologis (hepatosis atau hepatitis), tingkat keparahan proses inflamasi dan fibrosis organ..
  • Wajib saat memeriksa pasien dengan dugaan hepatitis B adalah penelitian tentang serum darah untuk keberadaan virus hepatitis C, D dan HIV, identifikasi patologi yang bersamaan.

ALT dan AST untuk hepatitis B

Tingkat keparahan kerusakan hati dapat dinilai dengan tingkat enzim hati serum. Perhatian khusus diberikan pada enzim ALT, yang pada penyakit ini naik 1,5 hingga 2 kali. Aktivitas AST sedikit lebih rendah. Rasio terbalik diamati dengan perkembangan penyakit dan perkembangan sirosis. Tingkat aminotransferase tetap normal pada pasien dalam fase toleransi kekebalan, pengangkutan tidak aktif dan pada beberapa pasien dengan hepatitis kronis kronis HBeAg.

Wajib untuk menilai pelaksanaan fungsi dasar hati adalah kontrol parameter biokimia seperti g-glutamyl transpeptidase (g-GT), alkaline phosphatase, bilirubin, albumin dan globulin plasma, waktu protrombin, waktu protrombin.

Penurunan albumin, peningkatan g-globulin dan peningkatan waktu protrombin (sering disertai dengan penurunan jumlah trombosit) adalah tanda-tanda khas sirosis. Penurunan tingkat indeks protrombin di bawah 40% menunjukkan kondisi kritis pasien.

Ara. 19. Konsekuensi mengerikan dari virus hepatitis - sirosis hati (macrodrug).

PCR untuk hepatitis B (HBV DNA PCR)

DNA HBV PCR adalah penanda diagnostik pertama penyakit. Virus DNA muncul dalam serum darah setelah 4 minggu dari awal penyakit, HbsAg - setelah 2-8 minggu. Metode ini memiliki akurasi, spesifisitas dan sensitivitas yang tinggi. Indikator biasanya dinyatakan dalam IU / ml. Jika hasilnya dinyatakan dalam salinan, maka nilai dalam IU / ml dibagi dengan "5". Analisis kuantitatif memungkinkan Anda menilai tingkat viral load dan digunakan untuk menilai efektivitas pengobatan..

Ketika terinfeksi dengan strain mutan HBV (di daerah precore genom), sekresi HBeAg terganggu dan satu-satunya metode dalam hal ini yang mengkonfirmasi replikasi virus adalah PCR DNA HBV.

Ara. 20. HBV DNA PCR - penanda diagnostik pertama penyakit.

Biopsi hati

"Standar emas" dalam diagnosis hepatitis adalah biopsi hati. Pemeriksaan histologis dari bahan biopsi memungkinkan Anda untuk membuat bentuk nosokologis (hepatosis atau hepatitis), tingkat keparahan proses inflamasi dan fibrosis organ. Di hadapan tanda-tanda klinis sirosis atau dengan resep wajib pengobatan antivirus, terlepas dari tingkat fibrosis / sirosis, biopsi tidak dilakukan.

Ara. 21. Biopsi hati - "standar emas" untuk diagnosis hepatitis.

Antigen

Antigen adalah protein asing yang, ketika dicerna, menyebabkan pembentukan antibodi. Antigen virus hepatitis B adalah HBsAg Australia (permukaan) dan dua nuklir (inti) HBcAg dan HBeAg. Enzyme immunoassay (ELISA) digunakan untuk mendeteksi antigen..

HBsAg (dangkal, antigen Australia)

HbsAg (protein) adalah penanda infeksi virus hepatitis B. Jumlahnya yang sangat besar terbentuk dalam sitoplasma sel yang terinfeksi. Kehadiran antigen ini dalam serum darah diperbaiki dengan metode diagnostik laboratorium. HbsAg memiliki 2 fragmen polipeptida. Salah satunya adalah fragmen preS yang memiliki sifat imunogenik (menyebabkan pembentukan antibodi; digunakan untuk menyiapkan vaksin), yang kedua adalah fragmen preS2 (reseptor polyoliglobulin yang mempromosikan adsorpsi HBV pada hepatosit).

  • HbsAg mulai terdeteksi dalam serum darah pasien dalam periode akut 2-8 minggu setelah infeksi (pada akhir periode inkubasi), ditentukan dalam periode anicteric dan icteric, dan kemudian menghilang selama periode pemulihan, yang terjadi setelah 2–6 bulan jika penyakit ini berhasil diselesaikan.. Penurunan konsentrasi antigen dalam serum terjadi di bawah pengaruh reaksi imun.
  • Dalam bentuk hepatitis B yang parah, antigen permukaan dalam serum darah ditentukan selama timbulnya gejala pertama penyakit kuning..
  • Pendaftaran HbsAg selama lebih dari 6 bulan menunjukkan kronisitas proses infeksi, yang diamati pada 10 - 20% pasien.

HBcorAg (HBcAg)

Core HBcorAg (nucleoprotein) terlokalisasi hanya dalam nukleus hepatosit. HBcorAg menunjukkan replikasi virus, memiliki imunogenisitas yang jelas.

Jenis antigen ini hanya ditemukan pada spesimen biopsi hati dan bahan autopsi, tidak disekresikan ke dalam darah. Bagian yang disekresikan dari HBcorAg adalah HBeAg, yang terbentuk selama konversi protein prekursor menjadi protein struktural inti..

HBeAg

HBeAg (antigen nuklir) menunjukkan replikasi aktif virus dan infeksi darah tingkat tinggi. Tampaknya paralel dengan HbsAg dalam serum darah pada periode akut penyakit dari akhir masa inkubasi, ada untuk waktu yang singkat, karena dihilangkan di bawah pengaruh antibodi yang terbentuk, yang dianggap sebagai tanda prognostik yang baik. Dalam kasus mutasi virus, tidak ada HbeAg nuklir.

HBxAg

HBxAg adalah yang paling sedikit dipelajari. Diyakini bahwa kehadiran mereka menunjukkan transformasi sel-sel hati yang ganas..

  • Hepatitis B akut ditandai dengan penampilan dalam serum darah dari antigen Hbs dan antibodi IgM terhadap HBcAg (antigen nuklir). Munculnya antibodi dalam antigen HBe nuklir menunjukkan tingkat tinggi replikasi virus hepatitis B (HBV) dan merupakan penanda infektivitas tinggi pasien..
  • Pada hepatitis kronis, kehadiran HbsAg stabil (setidaknya 6 bulan) dicatat. Antigen ini selama periode ini merupakan penanda risiko proses kronis.

Ara. 22. Nucleocapsids (NK) dan partikel yang terbentuk dari segmen antigen HBsAg permukaan (Australia).

Antibodi

Respon imun seseorang yang terinfeksi dimanifestasikan oleh produksi antibodi terhadap antigen tertentu dari mikroorganisme patogen. Hepatitis B menghasilkan antibodi terhadap antigen seperti HBcAg, HBeAg, dan HbsAg. Munculnya antibodi (serokonversi) menunjukkan jalannya proses infeksi yang menguntungkan.

Antibodi terhadap antigen permukaan (Anti-HBs, anti-Hbs)

Anti-Hbs muncul dalam serum darah pasien setelah hilangnya antigen Hbs setelah 2-6 bulan. Tidak adanya antibodi Anti-Hbs dijelaskan oleh ikatan aktifnya dengan antigen HBsAg. Dalam beberapa kasus, ada periode ketika tidak ada antigen atau antibodi dalam darah (periode jendela serologis).

  • Begitu hanya antibodi terhadap antigen permukaan Anti-Hbs yang mulai terdeteksi dalam serum, mereka berbicara tentang pembentukan kekebalan terhadap HBV.
  • Di hadapan gejala klinis penyakit dan hasil HBsAg negatif, keberadaan antibodi merupakan penanda diagnostik penting infeksi..
  • Imunoglobulin kelas IgM menunjukkan tahap akut atau eksaserbasi hepatitis kronis. Mereka ditentukan dalam 1 - 2 bulan. Imunoglobulin kelas IgG muncul pada tahap pemulihan dan hadir dalam serum darah setelah pemulihan selama bertahun-tahun.
  • Produksi antibodi yang tertunda atau kurangnya antibodi menunjukkan respons imun yang lemah dan proses kronis.
  • Deteksi dalam serum darah hanya Anti-Hbs menunjukkan penyakit sebelumnya.
  • Antibodi terhadap fragmen HbsAg preS1 - dan preS2 protektif, (menunjukkan pengembangan imunitas pasca infeksi atau pasca vaksinasi).

Antibodi terhadap HBcAg (IgM dan IgG Anti-HBc)

Antibodi terhadap antigen nuklir HBc IgM adalah penanda infeksi akut yang paling informatif dan dapat diandalkan atau aktivasi bentuk kronis dari proses infeksi bersama dengan HbsAg. Mereka terdeteksi secara paralel dengan HbsAg dari akhir periode inkubasi dan bertahan selama seluruh periode manifestasi klinis hepatitis B dan bahkan, dalam beberapa kasus, bertahan dalam serum darah sebagai respons positif yang lemah untuk 1 hingga 2 tahun ke depan. Hilangnya mereka menunjukkan reorganisasi tubuh, atau perkembangan fase integratif penyakit.

Antibodi terhadap antigen nuklir IgG HBc setelah eliminasi virus tetap dalam serum darah selama bertahun-tahun. Fungsi perlindungan tidak dilakukan. Kehadiran mereka menunjukkan infeksi saat ini atau penyakit dari masa lalu. Pada pasien dengan hepatitis kronis, penampilan antibodi terhadap HBcAg (HBcorAg) IgG menunjukkan akhir dari penyakit..

Antibodi terhadap HBeAg (Anti-HBeAg)

Antibodi terhadap HBeAg muncul dalam fase pemulihan dan, dalam beberapa kasus, bertahan selama 10 hingga 20 tahun (kadang-kadang lebih) setelah hepatitis B akut.

Ara. 23. Antibodi diproduksi oleh sel-sel sistem kekebalan tubuh pasien sebagai respons terhadap antigen patogen. Semakin tinggi respons imun, semakin tinggi konsentrasi antibodi dalam serum darah.

Penanda utama virus hepatitis B (tabel)

Periode penyakitPenanda utama virus hepatitis B
Masa inkubasiPCR untuk hepatitis B adalah penanda diagnostik pertama penyakit ini. Reaksi menjadi positif setelah 4 minggu dari awal penyakit.
HbsAg mulai terdeteksi dalam serum darah pasien selama periode akut penyakit - 2 hingga 8 minggu setelah infeksi (pada akhir periode inkubasi), ditentukan dalam periode anicteric dan icteric dan kemudian menghilang selama periode pemulihan, yaitu, setelah 2 hingga 6 bulan jika berhasil obat.
Pada akhir periode inkubasi, serum HbeAg dan Anti HBcor IgM dapat dideteksi..
Periode akutPada periode akut, penanda utama infeksi adalah HbsAg dan HBeAg, serta IgM Anti-HBcor, DNA HBV dan DNA polimerase.
Dengan tidak adanya HbsAg dalam serum darah pasien, diagnosis ditegakkan berdasarkan deteksi antibodi kelas M: IgM Anti-HBcor dan IgM Anti-HBe.
Dalam bentuk hepatitis B yang parah dalam serum darah, HbsAg ditentukan dengan timbulnya gejala pertama penyakit kuning.
↓ T-limfosit, ↓ T-penekan, ↑ T-pembantu.

Dengan perkembangan sindrom kolestatik, sindrom kolestasis biokimia (+).

Pada periode anicteric akut ↑ ALT.Masa pemulihan(+) Analisis untuk antibodi HBcIgG dan HBeIgG. Setelah 1 - 3 bulan. normalisasi ALT dimulai dari awal penyakit.Proses kronisasiKronisitas proses ini dibuktikan dengan persistensi antigen jangka panjang (lebih dari 6 bulan): HBsAg dan HbeAg.Sembuhkan Hepatitis Kronis BPada pasien dengan hepatitis kronis, kemunculan antibodi Igc HBcAg menunjukkan akhir dari penyakit.Infeksi masa laluPenanda penyakit awal adalah deteksi antibodi dan anti-HBs HBc.Pengangkutan HBV (hepatitis yang sebelumnya diobati atau respons terhadap vaksin hepatitis B).Deteksi Anti HBs.

Ara. 24. Sirosis - hasil yang sangat tidak menguntungkan dari bentuk kronis penyakit.