Hepatitis alkoholik: gambaran klinis, diagnosis dan pengobatan

Penyalahgunaan alkohol adalah salah satu penyebab paling umum kerusakan hati dan mengarah pada pengembangan penyakit hati alkoholik (ABP). Tingkat morbiditas dan mortalitas tertinggi dari sirosis hati (CP), memiliki hubungan langsung

Penyalahgunaan alkohol adalah salah satu penyebab paling umum kerusakan hati dan mengarah pada pengembangan penyakit hati alkoholik (ABP).

Morbiditas dan mortalitas tertinggi dari sirosis hati (CP), yang secara langsung tergantung pada tingkat konsumsi alkohol, telah dicatat di Eropa (hingga 9,8 L - WHO, 1995). Menurut Komite Statistik Negara Federasi Rusia (1998), konsumsi alkohol adalah 13 liter per orang per tahun. Saat ini, di Rusia ada sekitar 10 juta pasien dengan alkoholisme kronis. Terlepas dari ketergantungan mental dan fisik pada minuman yang mengandung alkohol, ABP berkembang dalam 12-20% kasus. Pada saat yang sama, 80% kematian dikaitkan dengan konsumsi alkohol yang berlebihan dan pengganti toksiknya, yang mengarah ke patologi somatik yang parah (koma hepatik, gagal jantung akut, perdarahan saluran cerna, infeksi, dll.). Penyalahgunaan alkohol secara teratur juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kecelakaan, cedera, keracunan..

Jenis minuman beralkohol tidak menjadi masalah dalam pengembangan ABP - ketika menentukan dosis harian alkohol, perhitungan dilakukan dengan jumlah gram etanol per hari (korespondensi antara 10 ml etanol, 25 ml vodka, 100 ml anggur, 200 ml bir). Dengan konsumsi harian alkohol dosis berisiko selama beberapa tahun, degenerasi lemak hati alkoholik (LDP) berkembang, dengan penggunaan harian etanol (berbahaya) dosis kritis, alkoholat steatohepatitis (ASH) terbentuk. Transformasi dalam CP dimungkinkan dengan asupan harian 160 g atau lebih etanol per hari pada 7-18% pasien (Penquino I, II).

Pertanyaan tentang dosis minuman yang mengandung alkohol yang tidak berbahaya bagi kesehatan masih bisa diperdebatkan. Dalam menentukan batas-batas konsumsi alkohol rumah tangga yang aman, karakteristik genetik, sensitivitas individu, tradisi nasional, dll tidak diperhitungkan.Pada saat yang sama, lebih penting untuk tidak menentukan dosis minuman, tetapi untuk menetapkan keteraturan konsumsi mereka, disertai dengan perkembangan gejala, untuk mendiagnosis penyakit yang disebabkan oleh konsumsi alkohol. intoksikasi alkohol kronis (HAI), yang meningkatkan risiko mengembangkan penyakit non-alkohol dan memperburuk perjalanannya. Seringkali penyakit alkoholik berkembang yang menggabungkan tanda-tanda patologi mental dan kekalahan banyak sistem dan organ.

Faktor risiko untuk mengembangkan ABP meliputi: dosis alkohol, sifat dan lamanya penyalahgunaan; polimorfisme genetik dari enzim yang memetabolisme etanol; gender (pada wanita, kecenderungan untuk mengembangkan ABP lebih tinggi); malnutrisi (kekurangan gizi); penggunaan obat-obatan hepatotoksik yang dimetabolisme di hati; infeksi virus hepatotropik; faktor kekebalan tubuh.

Metabolisme etanol. Dalam tubuh manusia, metabolisme alkohol berlangsung dalam tiga tahap dengan partisipasi alkohol dehidrogenase (ADH), sistem pengoksidasi etanol mikrosomal (MEOS) dan piroksis [1, 2, 3]. Pembentukan ABP sebagian besar disebabkan oleh adanya gen yang mengkode enzim yang terlibat dalam metabolisme etanol - ADH dan aldehyde dehydrogenase (AlDH) [1, 4]. Enzim ini sangat spesifik dan terlokalisasi terutama di hati. Ketika 12-25% alkohol yang dimasukkan ke dalam tubuh memasuki lambung, ia dioksidasi di bawah pengaruh ADH lambung, yang mengubah etanol menjadi asetaldehida, sehingga mengurangi jumlah alkohol yang masuk ke sistem sirkulasi darah portal dan, dengan demikian, ke dalam hati. Aktivitas ADH lambung yang lebih rendah pada wanita dibandingkan pada pria, sebagian menjelaskan fakta bahwa mereka lebih sensitif terhadap efek toksik alkohol. Pertimbangan harus diberikan pada penurunan tingkat ADH lambung saat mengambil N blocker2-reseptor histamin, yang dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi alkohol dalam darah.

Etanol yang memasuki hati melalui sistem aliran darah portal terpapar oleh fraksi hepatik ADH, yang koenzimnya adalah nikotinamid dinukleotida (NAD +), menghasilkan pembentukan asetaldehida, yang berperan penting dalam pengembangan ABP, dan pemulihan koenzim menjadi NAD * H. ADH, sebagai enzim sitoplasma, terlibat dalam oksidasi etanol dengan konsentrasi alkohol jaringan tidak lebih dari 10 mmol / l.

Pada manusia, ada tiga gen utama yang mengkode ADH: ADH1, ADH2, ADH3. Polimorfisme di lokus ADH2 kemungkinan besar menyebabkan perbedaan yang signifikan dalam metabolisme etanol. Dengan demikian, isoenzim ADHb2 (alel ADH2 * 1), yang menyediakan pembentukan asetaldehida yang ditingkatkan, lebih umum pada orang-orang dari ras Mongoloid, yang menjelaskan toleransi mereka yang lebih rendah terhadap alkohol, dimanifestasikan oleh pembilasan wajah, berkeringat, takikardia, dan juga mengungkapkan alasan risiko yang lebih tinggi untuk pengembangan ABP. Pada langkah berikutnya, asetaldehida dimetabolisme menjadi asam asetat di bawah pengaruh sitosolik AlDH1 dan enzim AlDH2 mitokondria dalam reaksi tergantung NAD. Sekitar 10-15% etanol dimetabolisme dalam mikrosom retikulum endoplasma halus menggunakan MEOS, termasuk sitokrom P 450 2E1, di sini, banyak obat dimetabolisme. Peningkatan jumlah alkohol menyebabkan peningkatan kepekaan terhadap obat-obatan, pembentukan metabolit toksik dan kerusakan hati toksik saat menggunakan dosis obat terapeutik. Akhirnya, katalase yang terkandung dalam piroksisom juga dapat terlibat dalam metabolisme etanol..

Patogenesis. Efek toksik dari etanol secara langsung tergantung pada konsentrasi asetaldehida dan asetat dalam darah. Ketika etanol dioksidasi, ada peningkatan konsumsi koenzim NAD +, peningkatan rasio NAD * H / NAD +, yang memainkan peran penting dalam pembentukan hati berlemak. Peningkatan konsentrasi NAD * H menyebabkan peningkatan sintesis glikol-3-fosfat, mendorong esterifikasi asam lemak, sintesis trigliserida, disertai dengan penurunan laju b-oksidasi asam lemak, yang menyebabkan akumulasi mereka di hati..

Asetaldehida memiliki efek hepatotoksik, yang memanifestasikan dirinya sebagai hasil dari peningkatan proses peroksidasi lipid (LPO), pembentukan senyawa dengan protein dan enzim lain, yang mengarah pada gangguan fungsi membran sel fosfolipid. Kompleks senyawa asetaldehida dengan protein, termasuk tubulin, menyebabkan perubahan struktur mikrotubulus hepatosit, membentuk apa yang disebut alkohol hialin, dan berkontribusi terhadap gangguan transportasi intraseluler, retensi protein dan air, dan pengembangan distrofi balon hepatosit..

Pembentukan asetaldehida dan asam lemak yang berlebihan menyebabkan penurunan aktivitas enzim mitokondria, tidak terpisahkannya proses oksidasi dan fosforilasi, penurunan sintesis adenosin trifosfat, dan juga meningkatkan sintesis sitokin (khususnya, mengubah faktor pertumbuhan - TGFb). Yang terakhir mempromosikan transformasi sel Ito menjadi fibroblas yang menghasilkan kolagen. Mekanisme lain pembentukan kolagen adalah stimulasi sel Kupffer oleh produk peroksidasi lipid..

Bersamaan dengan ini, peran gen angiotensinogen (AGT), protein yang disintesis dalam hati, dan angiotensin II, diasumsikan dalam pengembangan ABP. Efek profibrogenik mereka terbentuk [5], peningkatan kadar angiotensin II plasma tikus tergantung pada motivasi alkohol ditemukan [6].

Dalam patogenesis ABP, peran mekanisme imun adalah signifikan. Pelanggaran kekebalan humoral terungkap: peningkatan kadar imunoglobulin serum (terutama imunoglobulin kelas A), deposisi mereka di dinding sinusoid hepatik, pembentukan antibodi otot antinuklear dan anti-halus, serta antibodi terhadap hialin alkohol, dll dalam titer rendah.

Pelanggaran imunitas seluler dikaitkan dengan sensitisasi sel T dengan asetaldehida, pengaruh kompleks imun, peningkatan pembentukan limfosit T sitotoksik. Sebagai hasil dari interaksi sel imunokompeten, sitokin proinflamasi (termasuk faktor nekrosis tumor - TNFa) dan interleukin yang diinduksi olehnya (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8) dilepaskan, yang dengan partisipasi spesies oksigen reaktif dan oksida nitrat menyebabkan kerusakan pada berbagai sel target, dan pada akhirnya ke perkembangan beberapa gangguan organ.

Pada saat yang sama, pada pasien yang menderita ABP, pertumbuhan bakteri yang berlebihan dalam usus kecil terdeteksi, yang berkontribusi pada peningkatan sintesis endotoksin - lipopolysaccharide dari membran mikroba gram negatif. Ketika sistem portal memasuki aliran darah, endotoksin bersama dengan faktor negatif lainnya (LPO metabolit) merangsang aktivitas sel-sel Kupffer, sintesis sitokin pro-inflamasi, terutama TNFa, dengan pengaruh aktif dimana pengembangan proses inflamasi dan fibrosing dalam hati ditingkatkan..

Diagnosis KhAI. Menilai tingkat keparahan keracunan alkohol memiliki signifikansi medis dan sosial yang penting. Argumen yang signifikan adalah data statistik dunia: mortalitas akibat keracunan alkohol menempati urutan ketiga.

Untuk mendeteksi HAI selama pemeriksaan massal, kuesioner GAGE ​​yang terkenal di bawah ini digunakan..

  1. Pernahkah Anda merasa bahwa Anda harus mengurangi minum??
  2. Apakah Anda merasa terganggu jika seseorang di sekitar Anda (teman, kerabat) memberi tahu Anda tentang perlunya mengurangi konsumsi alkohol??
  3. Pernahkah Anda merasa bersalah karena minum alkohol??
  4. Apakah Anda memiliki keinginan untuk minum alkohol segera setelah Anda bangun setelah minum alkohol?

Kehadiran jawaban positif untuk keempat pertanyaan memungkinkan kami untuk menarik kesimpulan tentang penggunaan alkohol secara sistematis dan menentukan spesifisitas tinggi skrining..

Untuk menilai tingkat keparahan KhAI, kuesioner diajukan untuk "sindrom alkohol pasca-toksik" (PAS) yang berisi daftar gejala KhAI [7].

  1. Kecemasan dan Gairah.
  2. Paleness (kulit dingin dan basah).
  3. Rasa sakit di hati.
  4. Hiperemia (kemerahan berlebihan pada wajah).
  5. Sakit kepala.
  6. Pusing.
  7. Berjabat tangan.
  8. Keinginan untuk minum alkohol.
  9. Kekuningan kulit.
  10. Perubahan sensitivitas kulit (peningkatan, penurunan).
  11. Pelanggaran tinja (diare, sembelit).
  12. Rasa tidak enak dan lelah.
  13. Ketegangan saraf.
  14. Mimisan.
  15. Pingsan.
  16. Dispnea.
  17. Bengkak di kaki.
  18. Pembengkakan wajah.
  19. Kurang nafsu makan.
  20. Palpitasi.
  21. Gagal jantung.
  22. Air liur meningkat.
  23. Perlu merokok.
  24. Perlu minum obat.
  25. Kegagalan dalam memori peristiwa yang terjadi pada malam hari.
  26. Lekas ​​marah dan pahit.
  27. Muntah dan mual.
  28. Muntah berdarah.
  29. Penurunan gairah seks.
  30. Mulut kering.
  31. Ruam kulit.
  32. Nafsu makan berlebihan.
  33. Rasa haus yang berlebihan.
  34. Keringat berlebihan (keringat malam).
  35. Kiprah yang mengejutkan.

Ketika memeriksa pasien dari departemen narkotika klinik dari Research Institute of Narcology dari Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial dari Federasi Rusia 15 atau lebih jawaban positif terhadap kuesioner PAS menyarankan kemungkinan besar penggunaan sistematis dosis tidak aman dari minuman yang mengandung alkohol [7].

Untuk mengidentifikasi gejala fisik KhAI, LeGo Grid digunakan. Karena tidak ada tanda-tanda spesifik HAI, pemeriksaan pasien harus mempertimbangkan karakteristik perubahan terkait usia (neurologis, mental, dll.) Dan gejala serupa HAI dan penyakit terkait. Kehadiran tujuh atau lebih tanda penilaian obyektif dari gejala fisik tidak mengecualikan kemungkinan HAI dari pasien yang diperiksa. Berikut adalah daftar tanda-tanda fisik KhAI (LeGo Grid, 1976) yang dimodifikasi oleh O. B. Zharkov, P. P. Ogurtsov, V. S. Moiseev [7].

  • Kegemukan.
  • Kekurangan massa tubuh.
  • Hipertensi arteri transien.
  • Getaran.
  • Polineuropati.
  • Atrofi otot.
  • Hyperhidrosis.
  • Ginekomastia.
  • Kelenjar parotis membesar.
  • Lidah dilapisi.
  • Kehadiran tato.
  • Dupuytren kontraktur.
  • Kemacetan vena konjungtiva.
  • Hiperemia wajah dengan perluasan jaringan kapiler kulit.
  • Hepatomegali.
  • Teleangiectasia.
  • Eritema palmar.
  • Jejak luka, luka bakar, patah tulang, radang dingin.

Diagnosis laboratorium KhAI. Pada pasien yang menyalahgunakan alkohol lebih sering daripada dalam populasi, berikut ini diungkapkan: peningkatan volume rata-rata sel darah merah, serum besi, leukositosis, prevalensi aktivitas aspartat aminotransferase (AST) dibandingkan aktivitas alanine aminotransferase (ALT) (66), peningkatan aktivitas alkali fosfatase (AL) (24) %) dan γ-glutamyltranspeptidase (γ-GT) (70-80%), trigliserida (70-80%), kolesterol (70-80%), imunoglobulin kelas A (60-70%). Namun, di antara metode rutin diagnostik laboratorium, tidak ada tes khusus yang menunjukkan KhAI. Dalam beberapa tahun terakhir, di klinik khusus, untuk mendeteksi penyalahgunaan alkohol, mereka telah menggunakan definisi transferin defisiensi karbohidrat (desialized) yang kekurangan karbohidrat - senyawa transferrin dengan asetaldehida, yang mengarah pada akumulasi zat besi di hati (70-90%) dan hemoglobin termodifikasi asetaldehida (70-80%).

Gambaran klinis. ABP secara klinis dimanifestasikan dalam bentuk beberapa bentuk nosokologis (ICD - 10): perlemakan hati (K 70.0), hepatitis akut atau kronis (K 70.1), fibrosis alkohol (K 70.2) dan sirosis (K 70.3).

IDP biasanya asimptomatik dan terdeteksi secara kebetulan saat pemeriksaan ketika hepatomegali terdeteksi atau menurut USG, yang mencatat peningkatan echogenicity yang nyata, melemahnya visibilitas struktur pembuluh darah. Keluhan pasien tentang rasa tidak nyaman, berat pada hipokondrium kanan tidak terkait dengan proses patologis di hati dan dijelaskan oleh alasan lain. Pada palpasi, hati membesar, halus dengan ujung membulat. Tes biokimia, sebagai suatu peraturan, tanpa penyimpangan dari norma; sindrom sitolisis ringan dapat dicatat. Dalam kasus yang tidak jelas, biopsi hati dilakukan..

Hepatitis alkoholik. Bedakan antara bentuk akut hepatitis kronis dan alkoholik.

Hepatitis alkoholik akut (OAS) adalah lesi inflamasi degeneratif progresif akut pada hati. Manifestasi klinis OAS sangat beragam: dari bentuk anicterik ringan hingga hepatitis fulminan, disertai dengan gagal hati yang parah; sering menyebabkan perkembangan koma dan kematian hepatik. Perjalanan dan prognosis OAS tergantung pada beratnya gangguan fungsi hati. OAS sangat sulit setelah alkohol berlebihan dengan latar belakang CP yang sudah terbentuk. Yang paling umum adalah OAS icteric. Pasien mengeluh kelemahan, mual, anoreksia, penurunan berat badan, nyeri tumpul di hipokondrium kanan, demam, penyakit kuning. Kulit yang gatal bukan karakteristik dari hepatitis beralkohol ini. Pilihan yang lebih jarang (hingga 13%) adalah bentuk kolestatik, disertai dengan gatal-gatal kulit yang parah, ikterus yang intens, perubahan warna tinja dan penggelapan urin, yang membutuhkan diagnosis banding dengan ikterus obstruktif, dan disertai demam, dengan kolangitis. Bentuk fulminan OAS fatal, fulminan di alam dan merupakan refleksi dari nekrosis masif hepatosit. Secara klinis dimanifestasikan oleh peningkatan cepat pada ikterus, demam tinggi, kebingungan, penampilan bau hati khas dari mulut. Karakteristiknya adalah penambahan koagulasi intravaskular diseminata, gagal ginjal, hipoglikemia, komplikasi infeksi, dan edema serebral. Bentuk hepatitis ini, terutama pada pasien dengan sirosis alkoholik hati, menentukan risiko kematian yang tinggi, berkontribusi terhadap perkembangan fibrosis dalam kasus-kasus regresi gejala klinis OAS..

Tempat khusus dalam struktur penyakit hati ditempati oleh lesi yang disebabkan oleh pengganti alkohol, keracunan massal yang diamati pada musim panas dan musim gugur tahun lalu (jumlah total korban pada 11/23/06 di Federasi Rusia adalah 10.400 orang). Zat beracun utama adalah polyhexamethylene guanidine hydrochloride, yang merupakan bagian dari disinfektan. Faktor etiologi potensial lainnya termasuk dietil ftalat, isopropil alkohol, asetaldehida, dll. Masing-masing zat beracun ini dapat menyebabkan kerusakan pada berbagai organ dan sistem. Namun, di antara mereka, pengembangan hepatitis toksik, yang berlanjut dengan kolestasis yang diucapkan secara perlahan, sangat signifikan [8]. Untuk keracunan dengan pengganti alkohol, sindrom sitolisis kurang karakteristik (5-10 norma aminotransferase), fungsi hati sintetis jarang menderita. Situasi yang paling dramatis - gagal hati progresif - diamati pada pasien dengan CP beralkohol latar belakang.

Hepatitis kronis dari etiologi alkoholik, atau steatohepatitis alkoholik, tidak berbeda secara signifikan dalam manifestasi klinis dari RLP. Pasien mengeluh kelemahan, anoreksia. Menurut palpasi, peningkatan hati dengan tepi bulat ditentukan. Dengan USG, gambar menyerupai IHD. Dalam beberapa kasus, ada sedikit peningkatan ukuran limpa, perluasan vena lienalis, tanda-tanda hipertensi portal mulai muncul. Pemeriksaan laboratorium mengungkapkan peningkatan aktivitas transaminase dengan kelebihan karakteristik AST dibandingkan ALT, dalam beberapa kasus peningkatan moderat dalam indikator sindrom kolestasis mungkin terjadi. Verifikasi diagnosis dimungkinkan dengan studi morfologis hati. Kursus ASH yang berkepanjangan menyebabkan pembentukan CP beralkohol. Ada kemungkinan bahwa CP beralkohol juga dapat terbentuk tanpa tanda-tanda peradangan yang jelas melalui fibrosis alkohol perivenular..

CPU Alkohol. Dengan CPU beralkohol, berbagai manifestasi klinis yang ekstrim dimungkinkan. Pada sejumlah besar pasien, sirosis terjadi laten atau malosimptomatik. Namun, banyak dari mereka pada pemeriksaan mengungkapkan peningkatan di hati. Keluhan kelemahan, gangguan dispepsia, penurunan berat badan, nyeri sendi tidak spesifik. Dalam 75% kasus, gambaran karakteristik CP dalam bentuk tanda hati kecil - telangiectasias, eritema palmar, ginekomastia berkembang. Hati biasanya membesar, memadat, dengan permukaan halus, ujungnya runcing; dalam beberapa kasus, hati normal atau berkurang ukurannya. Mungkin peningkatan moderat dalam ukuran limpa, perluasan portal dan vena lienalis, penurunan laju aliran darah portal (manifestasi hipertensi portal), diikuti oleh pembentukan varises esofagus. Dengan dekompensasi CP, perkembangan sindrom edematous-ascitic, gangguan elektrolit - alkalosis hipokalemik - terdeteksi, pada 33% pasien alkalosis metabolik, hiponatremia terdeteksi, dan peningkatan kandungan amonia dalam darah terdeteksi. Ensefalopati bercampur, kemungkinan mengalami koma. Tes darah biokimia menunjukkan hiperbilirubinemia, peningkatan aktivitas alkaline phosphatase dan γ-GT, AST dan ALT tidak lebih dari 6 kali. Trombositopenia, perpanjangan waktu protrombin, hipoalbuminemia berkembang. Etiologi alkohol dapat dikonfirmasikan dengan mempelajari sejarah alkohol, dengan menghilangkan sifat viral dari CPU.

ABP sering disertai dengan pankreatitis kronis, polineuropati perifer, miokardiopati, nefropati. Ketika menilai gambaran klinis dan perjalanan penyakit, harus diingat bahwa perkembangan patologi organ ditentukan tidak hanya oleh pengaruh intoksikasi alkohol akut dan kronis, tetapi juga oleh manifestasi patologis dari gejala penarikan..

Kriteria morfologis ABP termasuk infiltrasi lemak (tetesan kecil dan besar di zona 2 dan 3 asinus), distrofi balon hepatosit, badan acidophilic - badan Mallory atau alkohol hialin dalam bentuk mikrofilamen terkondensasi, mitokondria raksasa, kolagenisasi zona ke-3 (zona 3) perivenular fibrosis), infiltrasi neutrofilik, kolestasis tubular, peningkatan endapan hemosiderin di hati (Gbr.).

Gambar. Hepatobioptat pasien N., 42 g. Steatohepatitis alkoholik. Vakuola lemak tetesan besar. Hyaline dalam sitoplasma hepatosit. Infiltrasi sinusoid inflamasi campuran. Diwarnai dengan hematoxylin dan eosin x100

Perkiraan ABP. Untuk menentukan tingkat keparahan hepatitis alkoholik dan kelangsungan hidup, indeks Maddrey digunakan, dihitung sebagai 4,6 x (perbedaan antara waktu protrombin pasien dan indikator yang sama dalam kontrol) + serum bilirubin dalam mg%. Probabilitas kematian dengan nilai indeks Maddrey lebih dari 32 melebihi 50%.

Dalam beberapa tahun terakhir, sistem MELD (Model untuk End-Stage Liver Disease), model tahap akhir penyakit hati [9], yang sebelumnya dikembangkan untuk pasien yang membutuhkan transplantasi hati, telah digunakan untuk menilai risiko kematian pada hasil OAS. MELD (dalam poin) dihitung dengan rumus: 10 x (0,957 x loge [kreatinin mg / dl] + 0,378 x log [waktu protrombin] + 0,643 x etiologi sirosis [0 - alkohol, kolestasis; 1 - etiologi lain]). Terlihat bahwa dengan skor total hingga 40, harapan hidup dibatasi hingga 3 bulan.

Pengobatan ASH. Tujuan terapi ASH adalah untuk mencegah pembentukan fibrosis dan CP (menghambat peradangan dan fibrosis di jaringan hati, mengurangi aktivitas proses PUT dan parameter biokimia, menghilangkan metabolit toksik, mengurangi endotoksemia), meningkatkan kualitas hidup dan merawat kondisi yang terkait dengan ASH (kolesistitis kronis, pankreatitis, ulseratif) penyakit lambung dan duodenum, dll.) [10, 11, 12].

Etanol adalah faktor etiologi utama dalam perkembangan penyakit. Dasar untuk perawatan ABP harus berupa penolakan alkohol total. Ketika kondisi ini terpenuhi dalam kasus DFA, ASH, gejala penyakit hati kronis dapat menurun, dan parameter laboratorium dapat ditingkatkan. Penarikan jangka panjang dalam CP alkoholik membantu meningkatkan fungsi protein-sintetik hati, mengurangi manifestasi hipertensi portal, dan juga meningkatkan gambaran morfologis [13, 14]. Diperlukan untuk melakukan percakapan sistematis dengan pasien dengan tanda-tanda HAI dan lingkungan dekat mereka, dengan alasan efek alkohol pada terjadinya patologi somatoneurologis, pengembangan ketergantungan alkohol dan penyakit mental, risiko keracunan berbahaya, dan kemungkinan konsekuensi serius sebagai akibat dari interaksi obat dan minuman beralkohol (khususnya Orang tua).

Dianjurkan untuk memperkenalkan pembatasan yang diterima secara universal pada penjualan alkohol dan melakukan pekerjaan pendidikan [14].

Diet. Dalam ABP, disarankan untuk meresepkan diet yang kaya protein (setidaknya 1 g per 1 kg berat badan), dengan nilai energi tinggi (setidaknya 2000 kkal / hari), dengan kandungan vitamin yang cukup (terutama kelompok B, asam folat dan lipoat) dan elemen pelacak - seng selenium.

Ditemukan bahwa defisiensi seng (40% pasien dengan CP kelas B dan C [15] menurut Child-Pugh) tidak hanya meningkatkan manifestasi ensefalopati hepatik, tetapi juga merupakan tanda gagal hati. Diketahui juga bahwa ADH adalah enzim yang bergantung pada seng yang terlibat dalam metabolisme etanol..

Perlu diingat bahwa penyalahgunakan alkohol, sebagai suatu peraturan, memiliki kekurangan berat badan, oleh karena itu, secara bertahap meningkatkan asupan protein dengan makanan membantu meningkatkan fungsi hati, yang dijelaskan oleh stimulasi enzim, penurunan proses katabolik, dan normalisasi status kekebalan.

Terapi obat untuk ABP. Dalam patogenesis ABP, peran kunci dimainkan oleh kerusakan membran biologis, gangguan fungsi sistem enzim. Dalam hal ini, penggunaan fosfolipid tak jenuh ganda (esensial) dengan sifat menstabilkan membran dan sitoprotektif, menggantikan defek fosfolipid dalam struktur membran sel hati yang rusak dengan memasukkan kompleks fosfolipid ke dalam membran sitoplasma, meningkatkan aktivitas dan fluiditas membran, dan menormalkan proses PUT. Dalam perjalanan studi dua puluh tahun yang ditujukan untuk studi tentang efek fosfolipid esensial pada lesi alkoholik menggunakan model eksperimental - monyet babun, perlambatan dalam perkembangan penyakit dan pencegahan transisi ke tahap sirosis ditunjukkan. Essentials diresepkan dengan dosis 500-1000 mg / hari iv selama 10-14 hari, kemudian perawatan dilanjutkan selama 3 hingga 6 bulan dengan dosis 1800 mg / hari. Pengalaman luas dengan penggunaan fosfolipid esensial telah mengkonfirmasi kemanjuran obat yang tinggi dalam pengobatan pasien dengan bentuk ABP - IDA, ASH yang tidak aktif..

Sediaan silymarin banyak digunakan dalam pengobatan steatosis hati dan hepatitis alkoholik kronis (silibinin adalah bahan aktif utama). Silymarin memiliki efek hepatoprotektif dan antitoksik (70-105 mg / hari selama minimal 3 bulan). Mekanisme aksinya dikaitkan dengan penekanan peroksidasi lipid, sebagai akibatnya kerusakan pada membran sel dapat dicegah. Pada hepatosit yang rusak, obat menstimulasi sintesis protein dan fosfolipid, akibatnya selaput hepatosit distabilkan. Efek antifibrotik dari silymarin dicatat. Pada model eksperimental, perlambatan di bawah pengaruh kecepatan transformasi fibrosa jaringan hati ditunjukkan, yang dikaitkan baik dengan peningkatan pembersihan radikal bebas dan dengan penekanan langsung sintesis kolagen.

Ademethionine digunakan dalam pengobatan lesi hati alkoholik. Penggunaan ademetionine dalam ABP dikaitkan dengan kebutuhan tubuh untuk mengisi ademetionine endogen, yang melakukan salah satu fungsi utama dalam pertukaran perantara. Menjadi prekursor senyawa penting seperti sistein, taurin, glutation dan koenzim A, ademethionine berperan aktif dalam reaksi transaminasi, transulfurisasi dan aminopropilasi. Penggunaan ademetionine eksogen mengurangi akumulasi dan efek negatif dari metabolit toksik pada hepatosit, menstabilkan viskositas membran sel, dan mengaktifkan kerja enzim terkait. Di sisi lain, ademethionine meningkatkan metilasi membran dan jalur, mempromosikan perubahan viskositas membran, meningkatkan fungsi reseptor neuron, menstabilkan selubung mielin, dan, menembus pelindung darah-otak, menstabilkan aktivitas sistem fosfalinergik dan serotonergik. Kombinasi sifat hepatoprotektif dan antidepresan menentukan penggunaan obat untuk gangguan depresi dalam kasus kerusakan hati toksik. Dosis ademetionin yang dianjurkan adalah 800 mg / hari - dengan pemberian parenteral (dalam 2 minggu) dan 1600 mg / hari - per os (2 hingga 4-8 minggu).

Sejak 2005, mereka mulai menggunakan preparat ademetionin - Heptor dalam negeri pada pasien dengan ZHDP alkoholik, ASH, ADC. Dalam dosis harian 1600 mg per os, heptor menyebabkan penurunan manifestasi somatik dan otonom, penurunan aktivitas biokimia setelah 2 minggu pemberian, memiliki profil keamanan yang sama dan insiden rendah dari efek samping yang tidak memerlukan pengurangan atau penarikan dosis dibandingkan dengan obat asli. Sifat unik Heptor memungkinkan untuk menggunakannya dalam praktek klinis untuk pengobatan lesi alkohol, toksik, obat pada hati dan keadaan depresi. Heptor ditoleransi dengan baik, oleh karena itu, kursus yang berulang dapat direkomendasikan..

Dengan menggunakan persiapan asam ursodeoxycholic (UDCA) pada pasien dengan ABD, peningkatan dalam klinis dan biokimia [16] dan gambaran histologis dicatat. Ini mungkin bukan hanya karena efek sitoprotektif, antikolestatik, antiapoptosis, tetapi juga karena penekanan sekresi sitokin pro-inflamasi. Dengan ABP, UDCA diresepkan dengan dosis 13-15 mg / kg / hari [17].

Ketepatan menggunakan hormon kortikosteroid dalam ABP adalah ambigu [18]. Namun, dalam sebagian besar uji coba acak, data diperoleh pada penurunan yang signifikan dalam mortalitas saat menggunakan 40 mg prednison atau 32 mg Metipred selama 4 minggu pada pasien dengan OAG parah [19].

Mempertimbangkan peran sitokin proinflamasi dalam patogenesis OAS, penggunaan antibodi chimera terhadap TNFa (Infliximab, 5 mg / kg) dibenarkan [20], yang secara signifikan disertai dengan regresi parameter klinis dan laboratorium dibandingkan dengan prednisolon [22, 21].

Untuk tujuan yang sama, Pentoxifylline (1200 mg / hari per os selama 4 minggu) digunakan sebagai inhibitor TNFa, yang mengarah pada peningkatan kualitas hidup dan penurunan mortalitas pada pasien dengan OAS [23].

Kasus OAS parah disertai dengan pengembangan ensefalopati hati berat, yang dikoreksi dengan penggunaan laktulosa (30-120 ml / hari per os dan / atau per rektum) dan aspartat ornithine (20-40 g / hari iv dalam tetes sebelum menghentikan manifestasi utama komplikasi ini) [24].

Penggunaan obat antibakteri (sefalosporin generasi ke-3, dll.) Pada pasien ABD diindikasikan untuk pencegahan dan pengobatan komplikasi infeksi, serta mengurangi endotoksemia..

Transplantasi hati mungkin menjadi metode pilihan untuk bentuk OAS fulminan [25].

Penggunaan antioksidan (selenium, betaine, tokoferol, dll.) Secara patogenetis dibuktikan dalam pengobatan berbagai bentuk nosokologis ABP. Namun, keefektifannya belum terbukti [26].

Untuk mempengaruhi toksemia endogen terkait dengan kolonisasi bakteri usus kecil, disarankan untuk memasukkan penggunaan prebiotik yang meningkatkan metabolisme bakteri usus dalam program pengobatan untuk pasien steatosis hati alkoholik, ASH. Di bawah pengaruh obat prebiotik pada pasien dengan CP kompensasi etiologi alkohol, penurunan proliferasi bakteri berlebihan di usus kecil diamati, disertai dengan penurunan keparahan ensefalopati hepatik [27].

literatur
  1. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. Penyakit alkohol-virus pada hati. M.: Litterra, 2007.160 s..
  2. Stickl F., Osterreicher C. Peran polimorfisme genetik dalam penyakit hati alkoholik // Alkohol dan Alkoholisme. 2006; 41 (3): 209–222.
  3. Zima T. Metabolisme dan efek toksik dari etanol // Ceska a slovenska gastroenterol a hepatol. 2006; 60 (1): 61-62.
  4. Bataller R., K. Utara, Brenner D. Polimorfisme genetik dan perkembangan fibrosis hati: penilaian kritis // Hepatol. 2003; 37 (3): 493-503.
  5. Rusakova O.S., Garmash I.V., Gushchin A.E. dkk. Sirosis alkoholik hati dan polimorfisme genetik alkohol dehydrogenase (ADH2) dan angiotensinogen (T174M, M235T) // Farmakologi dan Terapi Klinis. 2006. No. 5. P. 31-33.
  6. Kotov A.V., Tolpygo S.M., Pevtsova E.I., Obukhova M.F. Motivasi alkohol pada tikus: partisipasi dibedakan dari angiotensin // Kecanduan eksperimental. 2004. Tidak 6. S. 37-44.
  7. Ogurtsov P.P., Nuzhny V.P. Diagnosis cepat (skrining) keracunan alkohol kronis pada pasien somatik // Farmakologi dan Terapi Klinis. 2001. No. 1. S. 34-39.
  8. Ivashkin V.T., Bueverov A.O. Hepatitis toksik yang disebabkan oleh keracunan oleh pengganti alkohol // Jurnal Rusia Gastroenterologi, Hepatologi, Koloproktologi. 2007. No 1. S. 4–8.
  9. Dunn W., Jamil L. H., Brown L. S. et al. MELD secara akurat memprediksi kematian pada pasien dengan hepatitis alkoholik // Hepatol. 2005; 41 (2): 353–358.
  10. Makhov V.M Patologi sistemik dari organ pencernaan genesis alkohol // Ross. Madu. Zh., Dalam aplikasi. "Penyakit pada sistem pencernaan." 2006. No 1. S. 5–13.
  11. Achord J. L. Ulasan dan pengobatan hepatitis alkoholik: metaanalisis yang disesuaikan untuk variabel perancu // Gut. 1995; 37: 1138-1145.
  12. Bueverov A.O., Mayevskaya M.V., Ivashkin V.T. Pendekatan yang berbeda untuk pengobatan lesi alkoholik // Jurnal Rusia Gastroenterologi, Hepatologi, Koloproktologi. 2005. No 5. S. 4–9.
  13. Otake H. Masalah diagnostik kriteria klinis untuk sirosis hati - dari sudut pandang laparoskopi // Gastroenterol. 2000; 31: 165–174.
  14. Khazanov A. I. Masalah penting pada zaman kita - penyakit hati alkoholik // Jurnal Rusia Gastroenterologi, Hepatologi, Koloproktologi. 2003. Tidak 3. P. 13-20.
  15. Shaposhnikova N.A., Drozdov V.N., Petrakov A.V., Ilchenko L. Yu.Kekurangan seng dan ensefalopati hati pada pasien dengan sirosis // Gastroenterol. antarlembaga. Duduk / ed. Yu.O. Filippova. Dnepropetrovsk, 2007. Masalah. 38. S. 191–196.
  16. Plevris J. N., Hayes P. C., asam Bouchier I. A. D. Ursodeoxycholic dalam pengobatan penyakit hati alkoholik. Gastroenterol // Hepatol. 1991; 3: 6536–6541.
  17. Bueverov A. O. Tempat asam ursodeoxycholic dalam pengobatan penyakit hati alkoholik // Prospek klinis gastroenterologi, hepatologi. 2004. No 1. S. 15-20.
  18. Maddrey W., Bronbaek M., Bedine M. et al. Terapi kortikosteroid hepatitis alkoholik // Gastroenterol. 1978; 75: 193–199.
  19. Hari C. Penyakit hati alkoholik // Ceska a slovenska gastroenterol. sebuah hepatol. 2006; 60 (1): 67–70.
  20. Tilg H., Jalan R., Kaser A. et al. Terapi anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody pada hepatitis alkoholik yang berat // Hepatol. 2003; 38: 419-425.
  21. Spahr L., Rubbia-Brandt l., Frossard J.-L. et al. Kombinasi steroid dengan ifliximab atau plasebo pada hepatitis alkoholik berat: studi percontohan terkontrol acak // Hepatol. 2002; 37: 448–455.
  22. Naveau S., Chollet-Martin S., Dharancy P. et al. Sebuah uji coba acak terkontrol double-blind ifliximab terkait dengan prednisolon pada hepatitis alkoholik akut // Hepatol. 2004; 39: 1390–1397.
  23. Acriviadise, Bolta R., Briggs W. et al. Pentoxifylline meningkatkan kelangsungan hidup jangka pendek pada hepatitis alkoholik akut berat: uji coba double-blind, terkontrol plasebo // Gastroenterol. 2000; 119: 1637–1648.
  24. Ilchenko L. Yu., Topcheeva O. N., Vinnitskaya E. V. et al. Aspek klinis dari ensefalopati pada pasien dengan penyakit hati kronis. Consilium medicum., Dalam aplikasi. "Gastroenterologi." 2007. No 1. P. 23–28.
  25. Lucey M. Apakah transplantasi hati pengobatan yang tepat untuk hepatitis alkoholik? // Hepatol. 2002; 36: 829–831.
  26. O'Shea R., McCullough A. J. Steroid atau koktail untuk hepatitis beralkohol // Hepatol. 2006; 44: 633–636.
  27. Bogomolov P.O., Petrakov A.V., Kuzmina O.S. Koreksi ensefalopati hepatik: dasar patofisiologis untuk penggunaan prebiotik // Pasien yang sulit. 2006. No. 7. P. 37–40.

L. Yu Ilchenko, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor
Universitas Kedokteran Negeri Rusia, Moskow

Hepatitis alkoholik

Hepatitis alkoholik adalah perubahan patologis di hati yang ditandai oleh tanda-tanda peradangan, degenerasi lemak, fibrosis, penyebabnya adalah efek toksik pada organ metabolit alkohol. Dengan kelanjutan aksi faktor etiologis, perubahan hati berubah menjadi sirosis - kerusakan yang tidak dapat diperbaiki. Tingkat keparahan penyakit ditentukan oleh dosis dan kualitas serta durasi asupan alkohol. Hepatitis dapat terjadi dalam bentuk akut atau kronis. Perawatan ini ditujukan untuk menolak alkohol, memastikan diet yang cukup tinggi kalori dan bergizi, dan menormalkan keadaan fungsional hati..

ICD-10

Informasi Umum

Hepatitis alkoholik adalah penyakit yang merupakan salah satu manifestasi utama penyakit hati alkoholik, yang dalam gastroenterologi modern, bersama dengan fibrosis alkohol, merujuk pada prekursor atau manifestasi awal sirosis hati. Sebagai aturan, penyakit ini berkembang setelah lima hingga tujuh tahun penggunaan alkohol secara teratur. Patologi berkembang dengan minum terus.

Alasan

Penyebab hepatitis alkoholik adalah penyalahgunaan alkohol yang berkepanjangan. Pada pria, kerusakan hati dapat berkembang dengan penggunaan 50-80 gram alkohol per hari, pada wanita - 30-40 gram, pada remaja - 15-20. Tingkat perkembangan dan perkembangan penyakit ditentukan oleh jumlah, frekuensi alkoholisasi, kualitas minuman yang dikonsumsi, karakteristik individu dari tubuh, durasi penyalahgunaan.

Kemungkinan mengembangkan kerusakan hati pada hati lebih tinggi pada individu dengan karakteristik genetik dari enzim metabolisme alkohol, pada pasien yang telah mengalami hepatitis virus, dan juga dengan defisiensi nutrisi awal..

Patogenesis

Asupan alkohol disertai dengan metabolisme dalam hati untuk asetaldehida, yang memiliki sifat merusak hepatosit (sel hati). Rangkaian reaksi kimia yang dipicu oleh zat tertentu dalam tubuh menyebabkan hipoksia hepatosit, dan sebagai akibatnya, kematian mereka. Sebagai akibat dari kerusakan alkoholik pada hati, proses inflamasi difus berkembang di jaringannya..

Klasifikasi

Hepatitis alkoholik dapat bersifat persisten atau progresif. Perjalanan persisten adalah bentuk penyakit yang relatif stabil, sementara dalam hal penghentian penggunaan alkohol, kerusakan sel-sel hati bersifat reversibel. Alkoholisasi berkelanjutan mengarah pada transisi ke bentuk progresif.

Bentuk progresif (dibagi menjadi derajat aktivitas ringan, sedang dan berat) ditandai dengan kerusakan hati nekrotik fokal kecil, yang sering berubah menjadi sirosis. Perawatan tepat waktu dari bentuk ini mengarah pada stabilisasi proses, efek residu tetap ada.

Hepatitis alkoholik akut dan kronis dibedakan tergantung pada jenisnya. Perjalanan akut ditandai dengan kerusakan hati progresif akut. Sekitar 70% kasus pelecehan berkepanjangan disebabkan oleh hepatitis akut, yang pada 4% kasus sangat cepat berubah menjadi sirosis. Bentuk ini dapat terjadi dalam opsi berikut: laten, ikterik, kolestatik, dan fulminan. Varian berat dari hepatitis alkoholik akut lebih sering berkembang di tengah sirosis yang ada setelah pesta yang parah.

Gejala Hepatitis Beralkohol

Varian laten dari kursus tidak memiliki gejala yang khas. Pasien merasa berat di hypochondrium di sebelah kanan, sedikit mual. Opsi ini biasanya terdeteksi berdasarkan hasil tes laboratorium (peningkatan transaminase). Diagnosis akhir membutuhkan biopsi.

Versi icteric dari kursus adalah yang paling sering. Tanda-tanda karakteristik adalah keluhan kelemahan parah, anoreksia, nyeri pada hipokondrium kanan, diare, mual, muntah, penurunan berat badan, kulit menguning, sklera. Kemungkinan peningkatan suhu tubuh. Hati membesar, halus (dengan sirosis - tuberosa), terasa nyeri saat berdebar. Deteksi gejala seperti splenomegali, asites, eritema palmar (kemerahan pada telapak tangan), telangiectasia, menunjukkan adanya sirosis latar belakang.

Varian kolestatik hepatitis alkoholik kurang umum, tanda-tanda khasnya adalah gatal-gatal kulit yang hebat, perubahan warna tinja, ikterus, penggelapan urin. Opsi ini memiliki kursus yang berlarut-larut. Varian fulminan dicirikan oleh perkembangan cepat hepatorenal, sindrom hemoragik, perubahan yang ditandai pada penanda laboratorium. Terhadap latar belakang koma hepatik, sindrom hepatorenal, hasilnya bisa berakibat fatal.

Perjalanan kronis hepatitis alkoholik ditandai dengan keparahan sedang tanda-tanda klinis dan penanda laboratorium. Diagnosis didasarkan pada tanda-tanda karakteristik yang terdeteksi oleh biopsi hati, yang menunjukkan adanya peradangan tanpa adanya sirosis.

Diagnostik

Diagnosis hepatitis alkoholik dapat dikaitkan dengan kesulitan tertentu. Perjalanan penyakit yang ringan mungkin tidak disertai dengan gejala spesifik apa pun, dan dapat diduga hanya jika perubahan dalam parameter laboratorium terdeteksi.

Tanda-tanda laboratorium akut adalah leukositosis, leukopenia yang lebih jarang (dengan efek toksik alkohol pada sumsum tulang), anemia defisiensi B12, percepatan ESR, dan peningkatan penanda kerusakan hati. Pemeriksaan ultrasonografi hati menunjukkan peningkatan ukuran, heterogenitas struktur, kontur halus. Pencitraan resonansi magnetik (MRI hati) menentukan aliran darah hati kolateral, kerusakan pankreas secara bersamaan.

Dalam bentuk kronis, pemeriksaan USG hati menunjukkan sedikit peningkatan atau sedang dalam hati, peningkatan echogenisitas, dan keseragaman struktur. Indikator laboratorium diubah cukup. Biopsi hati dengan kerusakan alkohol dapat mengidentifikasi tanda-tanda spesifik peradangan, fibrosis, nekrosis. Tingkat keparahan kerusakan tergantung pada bentuk penyakit dan durasinya.

Identifikasi tanda-tanda kerusakan hati selama pemeriksaan harus dikombinasikan dengan data anamnestik yang menunjukkan penggunaan alkohol yang berkepanjangan, serta adanya ketergantungan, penyalahgunaan. Ini sulit karena dokter tidak selalu memiliki informasi lengkap tentang pasien. Itulah sebabnya kerabat harus dilibatkan untuk mengumpulkan riwayat medis yang lengkap, karena pasien sering secara signifikan mengurangi jumlah alkohol yang dikonsumsi..

Tanda-tanda eksternal khas penyakit alkoholik (alkoholisme) juga terungkap: bengkak pada wajah, tremor tangan, lidah, kelopak mata, atrofi otot-otot korset bahu, kontraktur Dupuytren (perubahan fibrosa pada tendon palmar, mengarah pada pemendekan dan fleksi tangan), kerusakan pada sistem saraf tepi, dan lain-lain. organ target (ginjal, jantung, pankreas, sistem saraf pusat).

Pengobatan hepatitis alkoholik

Terapi untuk penyakit ini harus komprehensif. Bidang utama pengobatan adalah penghapusan faktor yang merusak, penunjukan diet yang tepat, dan terapi obat. Segala bentuk hepatitis alkoholik terutama memerlukan penghentian faktor etiologis - alkohol. Tanpa berhenti minum alkohol, perkembangan kerusakan tidak bisa dihindari. Dalam bentuk ringan, ini sudah cukup untuk membalikkan perubahan di hati.

Hepatitis alkoholik disertai dengan kekurangan gizi pada sebagian besar pasien. Semakin parah kerusakan pada hati, semakin banyak insufisiensi trofik. Nilai energi sekitar 2.000 kalori per hari direkomendasikan. Kandungan protein harus 1 g per kilogram massa. Asupan vitamin yang cukup, diperlukan asam lemak tak jenuh. Dalam kasus anoreksia, nutrisi enteral enteral atau parenteral ditentukan. Infus asam amino mengurangi katabolisme protein (konsumsi cadangan protein interstitial), meningkatkan metabolisme jaringan otak.

Terapi obat termasuk pengangkatan obat fosfolipid esensial, yang mengurangi perubahan lemak di hati, memiliki efek antioksidan, memperlambat fibrosis hati, dan mempercepat regenerasi sel-selnya. Juga, dengan kerusakan alkohol, terutama bentuk kolestatik, persiapan asam ursodeoksikolat, yang memiliki efek sitoprotektif, ditentukan. Untuk mencapai efek antioksidan, blokir produksi asetaldehida, kerusakan selaput sel, diresepkan hepatoprotektor yang mengandung silymarin..

Pengobatan bentuk akut termasuk terapi detoksifikasi, pengenalan larutan pengganti plasma, dan koreksi gangguan elektrolit. Pada kasus yang parah dengan sindrom gagal sel hati, glukokortikosteroid digunakan. Pengobatan bentuk kronis dilakukan dengan mempertimbangkan tingkat kerusakan hati. Kehadiran fibrosis membutuhkan penolakan alkohol sepenuhnya. Terapi obat meliputi pengangkatan obat yang memengaruhi proses fibrosis, γ-interferon, glisin.

Prakiraan dan Pencegahan

Dasar untuk pencegahan hepatitis alkoholik adalah pembatasan konsumsi alkohol, untuk mencegah perkembangan kerusakan hati yang ada - kegagalan total. Pada pasien dengan tingkat keparahan berat dari hepatitis alkoholik dengan penghentian total asetaldehida, prognosisnya baik - restorasi lengkap fungsi hati dimungkinkan. Saat ini, untuk mengobati patologi ini, obat yang sangat efektif digunakan yang dapat menyembuhkan penyakit atau menstabilkan kondisi pasien untuk waktu yang lama, mencegah transisi ke sirosis hati..

Pengobatan harus dilakukan oleh hepatologis atau gastroenterologis bersama dengan psikoterapis dan narcologist, karena faktor penentu adalah penolakan terhadap alkohol. Dengan kelanjutan dari aksi faktor etiologis, penyakit ini diperumit dengan sirosis hati. Ini adalah kondisi yang tidak dapat dipulihkan, yang merupakan tahap akhir dari kerusakan alkohol. Dalam hal ini, prognosisnya tidak menguntungkan. Pasien tersebut memiliki risiko tinggi terkena karsinoma hepatoselular..

Hepatitis Beralkohol (K70.1)

Versi: Panduan Penyakit MedElement

informasi Umum

Deskripsi Singkat

Hepatitis alkoholik juga dapat dikombinasikan dengan hati berlemak, fibrosis alkoholik dan sirosis..


Catatan. Episode akut nekrosis hati toksik dari etiologi alkoholik bersamaan dengan hepatitis alkoholik akut ditetapkan sebagai "steatonekrosis alkoholik", "nekrosis hialin sklerotik hati", "hepatitis toksik", "gagal hati akut pecandu alkohol kronis".

- Panduan medis profesional. Standar perawatan

- Komunikasi dengan pasien: pertanyaan, ulasan, janji temu

Unduh aplikasi untuk ANDROID / untuk iOS

- Panduan medis profesional

- Komunikasi dengan pasien: pertanyaan, ulasan, janji temu

Unduh aplikasi untuk ANDROID / untuk iOS

Klasifikasi


Kebanyakan dokter menghasilkan hepatitis alkoholik akut dan kronis.

Klasifikasi umum hepatitis alkoholik (Loginova A.S. et al.):

1. Hepatitis alkoholik kronis:
- dengan aktivitas sedang;
- dengan aktivitas yang diucapkan;
- dikombinasikan dengan hepatitis alkoholik.


2. Hepatitis alkoholik akut (nekrosis hati alkoholik akut):
- dalam kombinasi dengan hepatopati alkoholik kronis;
- dikembangkan di hati yang utuh;
- dengan kolestasis intrahepatik;
- bentuk cahaya (anicteric);
- bentuk sedang;
- bentuk parah.

Tingkat keparahan juga dapat ditentukan pada skala (lihat bagian "Prakiraan"). Sesuai dengan penilaian (poin), hepatitis alkoholik dapat dibagi menjadi parah dan tidak parah.

Etiologi dan patogenesis

1. Hepatitis alkoholik akut. Manifestasi histologis:
1.1 Perubahan struktural pada hati yang diperlukan untuk hepatitis alkoholik:
- kerusakan perivenular terhadap hepatosit;
- distrofi balon dan nekrosis;
- kehadiran badan Mallory (alkohol hialin);
- infiltrasi leukosit;
- fibrosis pericellular.
1.2 Gejala opsional untuk diagnosis hepatitis alkoholik:
- obesitas hati;
- identifikasi mitokondria raksasa, badan asidofilik, hepatosit oksifilik;
- fibrosis vena hepatika;
- proliferasi saluran empedu;
- kolestasis.


Kerusakan perivenal terhadap hepatosit
Hepatitis alkoholik akut ditandai oleh kerusakan perivenular terhadap hepatosit atau zona ketiga (perifer sirkulasi mikro) asinus hati Rappoport. Dengan metabolisme alkohol, penurunan tekanan oksigen lebih terlihat daripada normal diamati dalam arah dari arteri hepatik dan vena portal ke vena hepatika. Hipoksia perivenular berkontribusi terhadap perkembangan nekrosis hepatoseluler, yang ditemukan terutama di pusat lobulus heksagonal hepatik.

Infiltrasi inflamasi dengan leukosit polinuklear dengan campuran kecil limfosit ditentukan di dalam lobulus dan di saluran portal. Di dalam lobulus, leukosit terdeteksi dalam fokus nekrosis hepatosit dan di sekitar sel yang mengandung hyaline alkohol, yang terkait dengan efek leukotoksik hyaline alkohol. Ketika penyakit mereda, alkohol hialin lebih jarang terjadi.


Fibrosis pericellular adalah tanda penting hepatitis alkoholik, dan prevalensi merupakan indikator utama dalam memprediksi penyakit. Alkohol dan metabolitnya (terutama asetaldehida) dapat langsung memberikan efek fibrogenik. Jaringan berserat disimpan di sepanjang sinusoid dan sekitar hepatosit pada tahap awal hepatitis alkoholik. Sel Ito, fibroblas, myofibroblas, dan hepatosit mensintesis berbagai jenis protein kolagen dan non-kolagen.

2. Hepatitis alkoholik kronis:

2.1 Hepatitis persisten kronis: manifestasi khas hepatitis alkoholik dikombinasikan dengan fibrosis periseluler dan subsinusoid moderat di zona ketiga lobulus hepatik asinar. Dalam beberapa kasus, saluran portal diperluas dan fibrosis portal diamati. Pola ini dapat bertahan selama 5-10 tahun tanpa fibrosis progresif dan transisi ke sirosis, bahkan dengan terus menggunakan alkohol.

2.2 Hepatitis aktif kronis: gambaran histologis hepatitis alkoholik dalam kombinasi dengan fibrogenesis aktif. Seiring dengan fibrosis yang signifikan, sklerosis nekrosis hialin tercatat di zona ketiga lobulus. Setelah 3-5 bulan penarikan, perubahan morfologis menyerupai gambaran hepatitis kronis non-alkoholik yang agresif.

Pada hepatitis alkoholik kronis, perkembangan proses dalam beberapa kasus diamati bahkan ketika minum alkohol berhenti sebagai akibat dari penambahan reaksi yang merusak autoimun..

Epidemiologi

Tanda prevalensi: Didistribusikan

Usia. Hepatitis alkoholik akut sering berkembang pada usia 25-35 tahun setelah pesta yang berat dengan latar belakang penyalahgunaan alkohol 10 tahun atau lebih. Rentang usia semua bentuk hepatitis alkoholik dapat bervariasi dari 25 hingga 70 tahun. Di Amerika Serikat, usia rata-rata pasien dengan hepatitis beralkohol adalah sekitar 50 tahun dengan konsumsi alkohol dimulai pada usia 17 tahun..

Prevalensi. Menurut perkiraan paling minimal, jumlah pasien dalam populasi negara-negara Barat adalah sekitar 1-2%. Karena perjalanan tanpa gejala dari hepatitis alkoholik ringan, prevalensi penyakit (menurut biopsi) adalah 25-30% pada populasi pasien yang minum alkohol secukupnya dan menyalahgunakannya..

Rasio jenis kelamin di berbagai negara berbeda-beda. Diyakini bahwa laju perkembangan hepatitis alkoholik pada wanita adalah 1,7 kali lebih tinggi daripada pria. Namun, dengan mempertimbangkan dominasi laki-laki dalam kelompok peminum, nilai rasio jenis kelamin pada kelompok pasien tetap tidak diketahui..

Ras. Ras Kaukasia memiliki tingkat perkembangan hepatitis alkohol yang lebih rendah daripada ras Negroid dan Mongoloid.

Faktor dan kelompok risiko

Gambaran klinis

Kriteria Diagnostik Klinis

Gejala, tentu saja


Anamnesis
Diagnosis hepatitis alkoholik dikaitkan dengan kesulitan tertentu, karena tidak selalu mungkin untuk mendapatkan informasi yang cukup lengkap tentang pasien.

Kriteria untuk ketergantungan alkohol (didiagnosis berdasarkan tiga dari tanda-tanda di atas):


Penyalahgunaan alkohol (terdeteksi jika ada satu atau dua tanda):

- alkohol digunakan kembali dalam situasi yang mengancam jiwa.

Dalam kasus yang meragukan, ketika mendiagnosis penyakit hati atau dugaan penyalahgunaan alkohol, disarankan menggunakan kuesioner khusus.


Varietas perjalanan klinis hepatitis alkoholik:

1. Hepatitis alkoholik akut:

1.3 Ikterus - ditentukan dengan adanya ikterus. Varian yang paling umum dari hepatitis alkoholik akut (35% kasus). Penyakit kuning biasanya tidak disertai dengan gatal-gatal pada kulit, seringkali ringan.

1.5 hepatitis alkohol akut fulminan: dapat menyerupai semua varian klinis hepatitis alkoholik akut (kecuali laten), tetapi dibedakan oleh perkembangannya yang cepat dengan perkembangan gagal hati dan ginjal dan hasil fatal yang cepat.

2. Hepatitis alkoholik kronis: manifestasi yang mirip dengan bentuk hepatitis etiologis lainnya. Seringkali ada kelainan dispepsia.

Diagnostik

Kriteria untuk diagnosis hepatitis alkoholik adalah adanya riwayat alkoholik dan tanda histologis spesifik (lihat bagian "Etiologi dan Patogenesis"). Indikator klinis dan laboratorium memainkan peran penting. Pencitraan hati memainkan peran yang lebih rendah dalam diagnosis.

Penelitian instrumental

Diagnostik laboratorium

- peningkatan konsentrasi transferin bebas karbohidrat;
- makrositosis (volume eritrosit rata-rata> 100 μm 3), terkait dengan peningkatan kadar alkohol dalam darah dan efek toksik pada sumsum tulang; kekhasan sifat ini adalah 85-91%, sensitivitas - 27-52%.

Tanda-tanda kerusakan hati:
1. Peningkatan kadar aminotransferase dengan dominasi AST lebih dari 2 kali (pada 70% kasus). Meningkatkan AST sebanyak 2-6 kali. Kadar AST lebih dari 500 IU / L atau ALT lebih dari 200 IU / L jarang terjadi dan menunjukkan nekrosis masif (bentuk fulminan hepatitis alkoholik), etiologi kerusakan hati yang berbeda atau kombinasi (misalnya, virus hepatitis, asetaminofen, dll.).

2. Kemungkinan peningkatan alkali fosfatase dan hiperbilirubinemia.

Pada hepatitis alkoholik akut diamati:
- leukositosis neutrofilik hingga 15-20 x 10 9 / l, kadang-kadang hingga 40x10 9 / l;
- ESR meningkat menjadi 40-50 mm / jam;
- hiperbilirubinemia akibat fraksi langsung;
- peningkatan kadar aminotransferase (rasio AST / ALT - lebih dari 2);

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding hepatitis alkoholik dengan penyakit berikut ini dilakukan:
- penyakit hati berlemak non-alkohol;
- hepatitis virus dan infeksi;
- obstruksi saluran empedu;
- formasi neoplastik;
- cholecystopancreatitis;
- pankreatitis kronis.

Faktor penentu dianggap sebagai riwayat alkohol yang dikumpulkan dengan benar, tes negatif untuk agen infeksi dan patensi saluran empedu visual. Namun, dalam kondisi dugaan kerusakan hati gabungan, sangat sulit untuk menentukan penyebab etiologi dominan. Tes diagnostik yang paling dapat diandalkan dalam hal ini adalah penentuan laboratorium CDT (transferrin defisiensi karbohidrat).

Komplikasi

Pengobatan

Aktivitas fisik tidak dianjurkan pada fase akut. Di masa depan, itu harus ditujukan pada penurunan berat badan (jika ada obesitas bersamaan). Orang dengan hepatitis alkoholik kronis tanpa gejala yang signifikan biasanya tidak memerlukan pembatasan aktivitas fisik..

Obat

Pendekatan yang Disarankan di Federasi Rusia

Ringkasan. Ada langkah-langkah yang diakui secara umum yang bertujuan menghilangkan alkohol, menormalkan nutrisi, detoksifikasi terapi infus korektif, serta penunjukan kortikosteroid sistemik (dalam kasus yang parah). Dengan tidak adanya basis bukti yang jelas, obat lain harus diresepkan oleh dokter, berdasarkan pada kemampuan pasien dan pengalaman serta pendapat pribadi..

Operasi. Transplantasi hati.

Ramalan cuaca

Untuk memprediksi hasil yang fatal, koefisien Maddrey (MDF) digunakan: 4,6 x (perbedaan antara waktu protrombin pada pasien dan dalam kontrol) + serum bilirubin dalam mmol / l.
Jika nilai koefisien lebih dari 32, probabilitas kematian di rawat inap saat ini melebihi 50%.
Menurut beberapa penelitian, MDF mungkin bukan prediktor akurat kematian pada pasien dengan hepatitis alkoholik, terutama mereka yang menerima glukokortikoid..

Faktor-faktor lain yang berkorelasi dengan prognosis yang buruk termasuk usia yang lebih tua, gangguan fungsi ginjal, ensefalopati, dan peningkatan jumlah sel darah putih dalam 2 minggu pertama rawat inap..

Timbangan perkiraan alternatif (tidak banyak digunakan):
- Indeks Klinik dan Laboratorium Gabungan dari Universitas Toronto;
- Model penyakit hati stadium akhir (MELD);
- Skor hepatitis alkohol Glasgow (GAHS);
- Asymmetric dimethylarginine (ADMA).
Dua skala terakhir dalam beberapa studi menunjukkan perkiraan yang paling akurat.

Rawat inap

Pencegahan

Pencegahan primer. Berhenti menggunakan alkohol.

Pencegahan Komplikasi
Pasien baru saja keluar dari rumah sakit setelah serangan akut hepatitis alkoholik, sebagai aturan, harus diamati secara intensif selama 2 minggu. Kunjungan berkala berikutnya ke dokter diperlukan dengan interval dari seminggu hingga beberapa bulan.
Tujuan pemantauan pasien adalah untuk menyimpulkan bahwa mereka menerima respons terhadap terapi (termasuk memantau kadar elektrolit dan hasil tes hati), serta memantau penarikan alkohol dan meningkatkan ketenangan hati..
Harus diingat bahwa penolakan total terhadap alkohol dicatat tidak lebih dari 1/3 pasien, 1/3 pasien secara signifikan mengurangi konsumsi alkohol dan sepertiga sisanya mengabaikan rekomendasi dokter. Pasien baru-baru ini membutuhkan kolaborasi antara hepatologis dan narcologist.